第34章 阮粒

PrPSC
β -折叠占50％，ɑ-螺旋占 20％
敏感 可溶
抗性 不可溶
正常及感染动物
感染动物
无
有致病性与传染性
致病性
河南省确诊一例罕见的致死性失眠症患者(2006年）
一名年近五旬的男子已有半年多不能正常睡眠了， 此前，在他的家族三代人中，已有近10人在20至50岁期间 患这种“不知名”的怪病而相继去世。河南省人民医院神 经内科确诊其患的是罕见的致死性家族性失眠症。
我国周边国家，已有疯牛病出现。印度、巴基斯坦等均为 英国危险动物饲料进口国，处于一触即发的危机状态。现 代化国际贸易，多渠道人员、物质交往，为疯牛病输入造 成温床。
内源性朊粒病潜在危险很大，CJD可以自发。已知我国CJD 发病年龄有年轻化倾向，已发现青壮年CJD。
医源性感染（神经外科、器官移植、激素治疗、
致病性
这名男子曾到多家医院就诊，但医生都没有见过这样的病人， 说不清他得的到底是啥病。随着对病情的掌握和剖析，一个 可怕的诊断浮现在医生脑海中, 致死性家族性失眠症，影像 学检查也完全支持这一诊断。
从1986年意大利发现第一例致死性家族性失眠症至今， 世界上共报道了27个家系82例患者。2004年，湖北协和医院 发现了我国第一例患者，但不久就死亡了。该男子如此庞大 的患病家系，在我国还前所未有，世界上也非常罕见。
疯牛病
v-CJD病人大脑组织切片 示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）
致病性
朊粒病标志性四大神经病理特征 神经元空泡变性或海绵样变 神经元丢失 星形细胞增生 淀粉样斑沉积
朊粒病共同临床特点 潜 伏 期 很 长 （ 5 ～ 50 年 ） ， 一 旦 发病6个月至1年全部死亡，表现 为进行性痴呆，共济失调，震颤
克－雅病变种 （variant CJD,v-CJD）
羊瘙痒病 （scrapie of sheep and goat） 水貂传染性脑病
(transmissible mink encephalopathy,TME) 鹿慢性消瘦症 （chronic wastin对策
---堵漏洞，查内源，强基础
UK20万 吨饲料
牛血清制品
药品>350种
堵漏洞
国门-海关进出口 进口饲料、药品 与牛相关的制品
国门 进出 口
强基础
•发病机理 •PrPc PrPsc因素 •传染途径 •灭活、消毒手段
查内源
•Scrapie •监测本土BSE • CJD等监测 •医源感染（角膜
致病性
什么东西，然后使劲塞进嘴巴里，醒后他自己却一点也不知 道。经过夜间如此的“重体力劳动”，白天他无精打采， 有些嗜睡，却又睡不着，双手不停地在身上抓挠，腿上、 背上都留下了深深的抓痕，并出现了低烧、认知障碍和轻 微的精神异常，有时连家门也摸不着。发病后，该男子和 家人异常恐慌。原来，这个怪病的魔影已经笼罩其家族半 个世纪，相继夺去了三代近10人的生命。
防治原则
医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h， 再高压灭菌134℃，2 h。
BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加 剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的 牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。
我国的严峻形势
疯牛病是世界性问题，100多个国家曾进口来自疯牛病发 源地英国和西欧的动物饲料、血、骨产品。我国幅员辽阔， 情况虽然尚不明朗，但潜在危险迫在眉睫我国牛羊等牲畜 和肉食加工业仍然分散，难以管理。
防治原则
病原学确诊——检测致病因子PrPSc 免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，
然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对 蛋白酶K有抗性的PrPSc。 Western blotting：目前国际上诊断Prion病 最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标 本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrP单克 隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。
叠 为 主） 形成致病的 PrP Sc（ 羊瘙痒病朊蛋白 ， scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性， 具有致病性与传染性。
生物学性状
PrPC和PrPSc的空间结构模式图
PrPC与PrPSc的主要区别
分子构型
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂中
存在 致病性
PrPC ɑ-螺旋占40％，β -折叠仅占3％
朊粒
（Prion）
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握朊病毒（Prion）的主要生物学性状（结构、 复制和抵抗力）；致病性，包括传染源及引起疾 病类型。
了解Prion病的诊断及防治措施。
朊粒概述
正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无 核酸成分）
是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 动物TSE，如：羊瘙痒病、 牛海绵状脑病—疯牛病 人类TSE，如：库鲁病、克－雅病变种 PrPC 与 PrPSC：PrPC构型发生异常变化（以 β折
生物学性状
人类Prion病
动物Prion病
库鲁病 （kuru disease）
克－雅病 （creutzfeld-Jakob disease,CJD）
格斯特曼-斯召斯列综合征 （Grestmann-Straussler syndrome,GSS）
致死性家族失眠征 （fatal familial insomnia,FFI）
(bovine spongiform encephalopathy,BSE) 猫海绵状脑病 （feline spongiform encephalopathy,FSE）
人和动物的Prion病
致病性
库鲁病（Kuru disease）
患BSE的牛
患瘙痒症的绵羊
致病性
疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人v-CJD最主 要的发病原因。
生物学性状
Prion对理化因素有很强的抵抗力 抵抗蛋白酶K的消化作用； 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏
Prion，需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h，才能使其 失去传染性。 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
生物学性状
人类Prion病的传播途径 传染性（TSE）:如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） 遗传性:如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） 散发性:如散发性克雅病，传播途径尚不明
移植等）
思考题
1.何谓Prion？Prion可导致人的哪 些疾病？
2.比较PrPC与PrPSC 的主要区别。
致病性
河南省确诊一例罕见的致死性失眠症患者(2006年）
一名年近五旬的男子已有半年多不能正常睡眠了， 此前，在他的家族三代人中，已有近10人在20至50岁期间 患这种“不知名”的怪病而相继去世。河南省人民医院神 经内科确诊其患的是罕见的致死性家族性失眠症。据报道， 该男子从06年起突然出现睡眠障碍，有时浅浅入睡，有时 会全身痉挛性抖动，还做一些匪夷所思的动作。例如，他 的双臂在空中挥舞，像是抓住了