右佐匹克隆治疗精神障碍伴发失眠-演讲版

P<0.001 P<0.001
P<0.001 P=0.19
Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-62
整个双盲阶段，所有参数与安慰剂相比，均P<0.001
次晨作用无残留，长期使用更安全
右佐匹克隆：FDA唯一批准无短期使用限制的镇静催眠药物
2011年最新研究表明，对睡眠和次日功能的持续改善作用长达12个月，无 耐药性产生： 停药后，无严重撤药反应出现（包括反跳性失眠在内）。
1.产品说明书. 2.Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.
美国2010MDD实践治疗指南第三版推荐
如果患者的焦虑或失眠为主 要特征，可考虑使用抗焦虑 药物和镇静安眠药物（如： 右佐匹克隆）
治疗失眠目的及原则
治疗失眠目的
失眠药物的治疗原则（WHO）
改善生活质量
缩短睡眠潜伏期
最小有效剂量
改善次日功能 依赖发生风险最小
失眠治疗 8大目的
增强睡眠维持 改善睡眠质量
无日间功能受损 能够正常觉醒
短期使用
间隙治疗
Wafford KA, et al. Nat Rev Drug Discov 2008;7:530–540.
根据白天活动 的需求，即当 第2天白天有 重要工作或事 情时服用
理想药物标准
无戒断效应(反跳、 戒断综合征)
无依赖现象
与酒精或其它药 物间无相互作用
八大 标准
迅速入睡 保持正常睡眠结构 次日无残余效应
三大 策略
按需用药策略
无呼吸抑制作用
不影响记忆功能
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
推荐起始剂量入睡前 2mg；可根据临床需要 起始剂量为3mg或增加 到3mg。
成年患者
老年患者
入睡困难者推荐起始剂量 睡前1mg，必要时可增到 2mg；有睡眠维持障碍推 荐剂量入睡前2mg
与CYP3A4强抑制剂合用， 初始剂量不应大于1mg， 必要时可增加至2mg
合用CYP抑制剂
伊坦宁说明书
特殊人群
严重肝脏损伤患者慎用， 初始剂量为1mg
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总结
对于共病失眠的精神障碍患者，推荐：
起效快
达峰时间短 仅需1小时
按需使用伊坦宁·增强疗效护安宁
THANK s
改善睡眠
抗焦虑
抗抑郁 不影响学习和记忆 无成瘾性 无反跳
选择性作用 于α2和α3亚
单位
可长期使用（6个月）
右佐匹克隆
半衰期适中， 6小时
维持睡眠时间长 不影响次日功能
抑郁：REM睡眠增加或 紊乱、3/4期睡眠减少
精神分裂症、躁狂：严 重失眠优先于复发出现
精神分裂症：随着阴性 症状的增加，3/4期睡眠 减少
Breslau N, et al. Biol Psychiatry. 1996 Mar 15;39(6):411-8.
Stahl SM. Essential Psychopharmacology 3rd ed; 834
唑吡坦 CR 佐匹克隆
Tmax（h） ～1
0.5-3
1.5
1.5-2
T1/2（h）
～1
～2.5
～3
5-6
右佐匹克隆 ～1 ～6
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性
佐匹克隆
右佐匹克隆 扎来普隆 唑吡坦 唑吡坦控释剂
药物选择
利
弊
有镇静催眠特性的 原发疾病控制药物
• 一药多能
• 日间过度镇静 • 体重增加
加用苯二氮卓类药 物
• 有效治疗失眠
• 发生滥用/依赖性
加用非苯二氮卓类 药物
•疗效相当或更佳 •发生滥用/依赖性 的可能性更低
•与苯二氮卓类药物 相比
中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012, 45(7)：534-40.
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012, 45(7)：534-40.
镇静催眠药物的治疗指征
失眠继发或伴发于其他疾病 时，应同时治疗该原发疾病
A
三大指征
DDiiaaggCrraamm 22
服药8周后 应再次评估 患者状况
DDiaiBaggraramm 33
不论是否进行药物 治疗，应帮助患者 建立健康睡眠习惯
不同亚单位的分布区域及作用
亚单位
分布区域（关键区域）
假定作用
α1
所有的大脑区域
α2
大脑皮层、海马、杏仁核、基底神经 节、下丘脑、中隔和基底前脑
α3
大脑皮层、丘脑网状核
α5
大脑皮层、海马
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
好梦伊始 · 乐享健康
——伊坦宁®治疗精神障碍伴发失眠的研究进展
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目录
01 02 03 04
疾病概述 治疗推荐 药物特征 临床循证
睡眠紊乱与精神障碍：互为因果
失眠与精神障碍：一对孪生兄弟
失眠可促使多种精神疾病的发生、恶化或复发
1/3有明显睡 眠紊乱主诉的 患者有精神障 碍的证据
服药后时间（h）
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伊坦宁®快速且持久改善GAD睡眠
入睡潜伏期（分钟）
入睡后的觉醒时间（分钟）
P=0.41
P<0.001
P<0.001
P<0.001
P=0.001P<0.001
P<0.001
P<0.001 P<0.001 P=0.004
P=0.98
P=0.006
总睡眠时间（分钟）
P<0.001
P<0.001
Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder(Third Edition),2010:17
独特三分片剂型，剂量调整更方便
服用剂量：符合个体化给药及WHO最低剂量原则
2mg
1mg
3பைடு நூலகம்g
不同人群不同剂量
睡眠紊乱主诉 是许多精神障 碍诊断标准的 一部分，是发 病源泉之一
失眠作为精神疾病的"生命 体征"
除非睡眠正常，否则精神 疾病不会临床治愈
除非睡眠正常，否则精神 疾病的复发风险增加
惊恐障碍和夜间恐惧：条 件性觉醒中的失眠、条件 性失眠
8大特点
PTSD：梦魇、3/4期睡 眠减少、觉醒增加、条 件性觉醒、条件性失眠
失眠的治疗推荐
良好的睡眠习惯
CBT 褪黑素
喹硫平
苯海拉明 辅助治疗
氟西泮 替马西泮 艾司唑仑 三唑仑 夸西泮
曲唑酮
二线药物
扎来普隆 唑吡坦控释剂
唑吡坦
雷美替胺
右佐匹克隆
一线药物 （入睡困难）
一线药物 （入睡困难、 维持困难）
镇静催眠药物
Stahl SM. Essential Psychopharmacology.3ed，2008: 815-862
右佐匹克隆具镇静催眠药的理想药动学特征
右佐匹克隆
最佳药代动力学特征
Tmax=1h 快速吸收（Tmax≤1小时） T1/2 =6h 整夜占据受体（T1/2＞3小时）
快速清除（T1/2＜7小时）
临床优势 快速诱导睡眠 充分维持睡眠 无次日功能损害
非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较
药物
扎来普隆 唑吡坦 IR
1 急性失眠：应 早期药物治疗
3 慢性失眠：建议 咨询相关专家
2
亚急性失眠：应 早期药物治疗联 合认知行为治疗
4
以迅速缓解症状 为目的，只需临 时或间断用药
镇静催眠药物的持续与间断治疗
持续治疗 vs 间断治疗
对于需要长期药物治疗 者，从安全性角度考虑 提倡间断性用药
目前尚无成熟的间断治疗 模式，可推荐进行“按需 用药”
镇静；抗惊厥；记忆 睡眠/觉醒转换；EEG活性；抗焦虑 睡眠；抗焦虑；抗抑郁 学习和记忆
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各类失眠均有效，治疗效果更全面
快速诱导睡眠有效缩短睡眠潜伏期
佐匹克隆 右旋佐匹克隆的血药浓右度佐（匹n克g/隆mL）
充分维持睡眠：降低次日残留作用风险
佐匹克隆 右佐匹克隆
诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
失眠共病精神障碍患者：
精神障碍患者常存在失眠症状，应该由精神科执业医师按专科原则治疗和控 制原发病，同时治疗失眠症状
抑郁障碍与 失眠共病
不可孤立治疗，推荐组合疗法包括：CBT-I治疗 失眠同时，应用有催眠作用的抗抑郁药物（如多 塞平、阿米替林、米氮平等） 抗抑郁药物（单药或组合）加镇静催眠药物（如 非BZDs药物或褪黑素受体激动剂，Ⅲ级推荐）
失眠因素中精神障碍高居首位
失眠发生率
失眠可预测精神障碍的未来发展
比值比
随访979例有失眠病史的成年人达3.5 年，结果发现：与无失眠病史者相比， 有失眠病史者的精神障碍新发率更高。
Buysse DJ, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.
针对失眠共病精神障碍的治疗指南推荐
“按需用药”的四大原则
根据患者白天工作情 况和夜间的睡眠需求
原则1
原则4
待症状稳定后不推荐 每天用（推荐间断性 或非连续性使用）
考虑使用短半衰期 镇静催眠类药物
原则2
原则3
强调镇静催眠药物在 症状出现晚上使用
镇静催眠药按需用药策略及理想药物
按需用药策略
预期入睡困难 时，于上床前
15min服用
根据夜间睡眠 的需求，于上 床30min后仍 不能入睡时， 或比通常起床 时间早5h醒来 无法再次入睡 时服用
失眠共病精神障碍 者的治疗选择
应选择抗精神病药物治疗 为主，必要时可辅以镇静 催眠药物治疗失眠
精神分裂症 患者存在失眠
焦虑障碍患 者存在失眠
以抗焦虑药物为主，必要时 在睡前加用镇静催眠药物
中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中华神经科杂志. 2012, 45(7)：534-40.
精神障碍治疗失眠的药物选择