右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势-2016

2
3个月
10b
30-40b
20b
a：客观评定（用多导睡眠记录仪） ；b：主观评定（由患者或临床医生评定）；c： 作为总觉醒时间报道（入睡时间、觉醒时间和早醒的总和） 备注：↓缩短；↑延长
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
终点时，较安慰剂的差异（分钟） 药物 扎来普隆 唑吡坦控释剂 佐匹克隆 右佐匹克隆 剂量（mg） 5或10 6.25 7.5 2 治疗持续时间 2周 3周 6周 2周 入睡时间 10-20b 5a,b 无益处c 10-15a,b 总睡眠时间 无持续差异 25b 15-40a,b 15-30a,b 觉醒时间 无持续差异 15a,b 无益处c 5-10a,b
•在双盲治疗期内，右佐匹克隆较
基线
安慰剂有明显差异（P≤0.0032）
研究时间（月）
双盲治疗阶段 开放治疗阶段
•在开放治疗期内，组内与第 6 个 月比较，*P＜0.05，†P≤0.0001
Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 长期治疗明显延长总睡眠时间 Here is your topic
完成6个月治疗（N=360，60.5%）
进入开放治疗期（右佐匹克隆-右佐匹克隆，N=360）
脱落 64（17.8%） 不良事件 11（3.1%） 偏离方案 6（1.7%） 自行停药 29（8.1%） 失访 其他 10（2.8%） 8（2.2%）
6个月开放 性试验
脱落 25（22.5%）
不良事件 7（6.3%） 偏离方案 3（2.7%） 自行停药 6（5.4%） 失访 其他 5（4.5%） 4（3.6%）
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 长期（ 12 个月）治疗慢性失眠的疗效和安全性 Here is your topic
随机（N=788） 安慰剂（N=195） 右佐匹克隆（N=593） 脱落 235（39.5%） 不良事件 偏离方案 自行停药 失访 其他 76（12.8%） 17（2.9%） 82（13.8%） 52（8.7%） 8（1.3%）
HAMA：汉密尔顿焦虑评定量表
Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆明显减轻 Here is your topicMDD/GAD患者的失眠严重程度
右佐匹克隆联合氟西汀治疗 重性抑郁障碍伴失眠1
%
*
失眠严重程度指数（ISI）≤7定义为无临床意义性失眠者
Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 长期治疗明显减少觉醒时间 Here is your topic
安慰剂-右佐匹克隆 右佐匹克隆右佐匹克隆
觉 醒 时 间 ︵ 分 钟 ︶
前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗 连续服用3mg右佐匹克隆 治疗12个月
连 续 服 药 12 个 月
完成12个月治疗（安慰剂-右佐匹克隆，N=86）
完成12个月治疗（右佐匹克隆-右佐匹克隆，N=296）
Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 长期治疗明显缩短入睡时间 Here is your topic
• 作用时间短，半衰期在6小时以内 • 非常好的安全性和有效性 • 治疗剂量内，滥用的潜在危险、 反跳性失眠、耐药性、遗忘或药
使用方法
• 可以每夜应用 • 也可以按需应用
• 长期应用对慢性失眠
有帮助
物残余效应等非常小或少
一线药物
长期益处
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入 睡 时 间 ︵ 分 钟 ︶
双盲试验期间（6个月），3mg右佐匹克隆对 成年慢性失眠患者核心症状的改善显著优于安 慰剂：
•明显缩短入睡时间 •明显缩短觉醒时间 •明显延长总睡眠时间
基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月 与安慰剂相比，*P<0.0001
觉 醒 时 间 ︵ 分 钟 ︶
总 睡 眠 时 间 ︵ 分 钟 ︶
•Tmax 大约1小时 •T1/2 大约6小时
•血浆蛋白结合率低，约52-59% •健康成人连续服用本品不蓄积 •在1-6mg，分布与剂量呈线性关系 •维持睡眠的时间约8小时
血 液 浓 度 （ ng/mL ） 诱导睡眠的 阈值浓度10ng/mL
服药后时间（h）
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
6个月多中 心、随机、 双盲试验
脱落 85（43.4%） 不良事件 14（7.1%） 偏离方案 失访 7（3.6%） 8（4.1%） 自行停药 51（26.0%） 不符合入组标准 1（0.5%）
不符合入组标准 0（0%）
其他
4（2.0%）
完成6个月治疗（N=111，56.6%） 进入开放治疗期（安慰剂-右佐匹克隆，N=111）
适于睡眠维持困难者
佐匹克隆 右佐匹克隆
诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL
服药后时间（h）
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆明显改善成年慢性失眠的核心症状 Here is your topic
α3 α5
大脑皮层、丘脑网状核 大脑皮层、海马
睡眠；抗焦虑；抗抑郁 学习和记忆
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆的药代动力学参数 Here is your topic
基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月 基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月
Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆对老年慢性失眠的疗效优于其他 Z药 Here is your topic
数据选自多项随机、双盲、安慰剂对照试验，分析非苯二氮卓类药物 （Z药）对老年慢性失眠的治疗效果（截止至2010年）：
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 Here is your topic
二、治疗失眠障碍的临床证据优势
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 各类失眠均有效，治疗效果更全面 Here is your topic
快速诱导睡眠 有效缩短入睡时间 充分维持睡眠 降低次日残留作用的风险
适于入睡困难者
右 旋 佐 匹 克 隆 的 血 药 浓 度 （ ） ng/mL 佐匹克隆 右佐匹克隆
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 药动学特征更理想，睡眠节律更精确 Here is your topic
右佐匹克隆
最佳药代动力学特征 快速吸收（Tmax≤1小时）
Tmax=1h T1/2 =6h
临床优势 快速诱导睡眠 充分维持睡眠 无次日功能损害
整夜占据受体（T1/2＞3小时） 快速清除（T1/2＜7小时）
一、右佐匹克隆的药理学优势
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁 /焦虑活性 Here is your topic
GABAA受体亚单位 分布区域（关键区域） 假定的作用
α1
所有的大脑区域
安眠、日间镇静、抗惊厥、遗忘；
长期治疗产生耐药和戒断反应
右佐匹克隆
α2 大脑皮层、海马、杏仁核、基底神 经节、下丘脑、中隔和基底前脑 睡眠/觉醒转换；EEG活性；抗焦虑
无 临 床 意 义 性 失 眠 者 比 例 ︵ ︶
*+ *
右佐匹克隆联合艾司西酞普兰治疗 广泛性焦虑障碍伴失眠2
*
*
*
无 临 床 意 义 性 失 眠 者 比 例 ︵ ︶
*与基线相比，P<0.001；+与氟西汀加安慰剂相比，P<0.009 1.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55. 2. Pollack M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(5):551-562
安慰剂-右佐匹克隆 右佐匹克隆右佐匹克隆
入 睡 时 间 ︵ 分 钟 ︶
前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗 连续服用3mg右佐匹克隆 治疗12个月
•在双盲治疗期内，右佐匹克隆较
基线
安慰剂有明显差异（P＜0.0001）
研究时间（月）
双盲治疗阶段 开放治疗阶段
•在开放治疗期内，组内与第 6 个 月比较，*P＜0.05，†P≤0.0001
非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较
药物 扎来普隆 唑吡坦 IR Tmax（h） T1/2（h） ～1 ～1 0.5-3 ～2.5 唑吡坦 CR 1.5 ～3 1.5-2 5-6 ～1 ～6 佐匹克隆 右佐匹克隆
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 美国治疗失眠障碍的药物 Here is your topic
苯二氮卓受体激动剂类催眠药物 非苯二氮卓受体激动剂类催眠药物 褪黑素受体激动剂类催眠药物 食欲素受体拮抗剂（DORAs）
未获FDA认可
药 物 治 疗
近年新兴研究
H1受体阻滞剂类催眠药物 具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物、抗抽搐药物等
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗 GAD的疗效 Here is your topic
右佐匹克隆联合艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍伴失眠 患 者 百 分 数
有效 P=0.001 （HAMA降低≥50%） 临床治愈 （HAMA≤7）
பைடு நூலகம்
P=0.05 P=0.09 P=0.02
安慰剂-右佐匹克隆 右佐匹克隆右佐匹克隆
总 睡 眠 时 间 ︵ 分 钟 ︶
前6个月安慰剂治疗 后6个月3mg右佐匹克隆治疗 连续服用3mg右佐匹克隆 治疗12个月
•在双盲治疗期内，右佐匹克隆较
基线
安慰剂有明显差异（P＜0.0001）
研究时间（月）
双盲治疗阶段 开放治疗阶段
•在开放治疗期内，组内与第 6 个 月比较，*P＜0.05，†P≤0.0001
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 理想的催眠（安眠 /助眠）药 Here is your topic
迅速入睡 无戒断效应
（反跳、戒
断综合征）
保持正常睡 眠结构
无依赖现象
标准
无呼吸抑制 作用
无残余效应
不与酒精或 其它药物相
不影响记忆 功能
互起作用
Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12.
右佐匹克隆联合氟西汀治疗重性抑郁障碍伴失眠
1期 患 者 百 分 数
有效 （HAMD17降低≥50%）
P=0.002
2期
P=0.002
1期
临床治愈 （HAMD17≤7）
2期
P=0.009 P=0.01 P=0.03 P=0.14
P=0.01
P=0.29
1.Fava M, et al. Biol Psychiatry 2006;59:1052-60. 2.Krystal A, et al. J Clin Sleep Med 2007;3(1):48-55.
Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95.
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 Here is your topic
三、右佐匹克隆增强抗抑郁药物治疗 抑郁和焦虑的疗效
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 右佐匹克隆明显增强抗抑郁药物治疗 MDD的疗效 Here is your topic
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 临床常用的镇静催眠药物 Here is your topic
• 氯硝安定 • 劳拉西泮 • 咪唑吡啶类：唑吡坦
苯二氮卓类药物
非苯二氮卓类药物
• 环吡咯酮类：右佐匹克隆、佐匹克隆 • 褪黑素受体阻断剂类：雷美替胺 • 苯海拉明
其他
这里放小标题什么的 长的话可以放两排 非苯二氮卓类药物的优势 Here is your topic