免疫调节课件
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由CD94与NKG2（两者均为C型凝集 素家族成员）组成。
NKG2A含ITIM，能转导抑制信号。
免疫调节
胞内带有 ITIM
CD94:NK2A/G与 MHC-I结合，ITIM活 化，抑制NK激活。意 义：维持自身耐受
当靶细胞（肿瘤或者病毒 感）， MHC-I不表达或者 构象变化， CD94:NK2A/G不能与其 结合，抑制信号丧失， NK细胞活化，杀伤靶细 胞。意义：保护性应答
3. 补体调节蛋白的反馈调节
C1INH，抑制转化酶和MAC的形成
Classical Alternative
Lectin
C1INH
If MCP
DAF C4bp
CR1
If MCP
DAF C4bp
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1 CD59 C8bp SP
免疫调节
4. 活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节
免疫调节
免疫调节 Immunoregulation
免疫调节
免疫调节( immunoregulation ):
免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免 疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互 作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知 机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内 环境稳定。
免疫调节
免疫分子的免疫调节作用 免疫细胞的免疫调节作用 凋亡对免疫应答的负反馈调节
自身组织 细胞
靶细胞
免疫调节
二、免疫细胞的免疫调节作用
1. 调节性T细胞 2. Th1/Th2平衡的调节
1. 调节性T细胞
自然发生调 节性T细胞
CD4
免疫调节
CD25
诱导性调节性T细胞
免疫调节
调节性T细胞的免疫调节机制：
• 抑制T细胞的活化、增殖 • 抑制效应性T细胞表达IL-2及其他CK • Cell-cell contact/ secrete ck • 分泌颗粒酶、穿孔素介导效应性T细胞或APC裂解 • 减弱共刺激信号或抑制抗原提呈
抑制性受体对B细胞的负反馈调节
免疫调节
免疫调节
免疫调节
NK细胞F的i抑gu制r性e受2体-：50CD9p4a:NrKtG21, KoIRf 2
(配体：MHC-I)
识别MHCⅠ类分子的受体（活化/抑制）：
➢ 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （KIR）
KIR2DL、KIR3DL：胞浆区含有ITIM
➢ 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
BCR和TCR通过独特型和抗独特型构成的网络在免 疫应答中起调节作用。
免疫调节
抗独特型抗体和免疫干预:
1.藉助抗原内影像直接制备 Ab1, 增强机体对抗原的 特异性应答。
2.引入一部分有待清除的 Ab1，在体内大量诱导 Ab2，由 Ab2 发挥负向调节作用，抑制或清除体内原 有的 Ab1，削弱或清除机体对抗原的特异性应答。
ITAM/ITIM
带有SH2结构域的 PTK或者PTP分子
PTK/PTP, ITAM/ITIM 的分子作用途径与机理
Src-PTK使ITAM/ITIM发 生磷酸化 招募PTK/PTP到细胞膜内 侧
带有ITAM的主要细胞和受体
免疫调节
T细胞
ITAM
B细胞
胞内段具有ITAM的受体
免疫调节
Y
Y
Y
X
X
X
X
X
Xቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
L/V
L/V
L/V
免疫调节
胞内段具有 ITIM的受体
抑制性受体对T细胞活化的负反馈调节 免 疫 调 节
Ag TCR
B7-1 CD28
ITAM M
激活后 24 h
CTLA4
CD28
ITIM
T 细胞激活后表达抑制性受体 CTLA-4， CTLA-4 和 B7-1 分子竞争性结合 通过 ITIM 传递抑制信号
抗原
完整 抗体 分子
β
Ag Ab1 (Id) Ab2 (
α AId) Ab3
图 独特型网络和抗原内影像（Ab2β）
Ag Ab1
Ab2
削弱 Ab1
免疫调节
Ab2
增强 Ab1
Ab3 / Ab1
利用独特型网络 进行免疫调节 的两种主要途径
免疫调节
2. 炎症因子分泌的反馈调节
调节TLR信号的介导，抑制炎症介质的释放
免疫调节
B细胞和抗体的独特型
Antigen-presenting cell
MHC TCR
V
Ag
J
S-S S-S
C
V D J
C
CD3
T lymphocyte
CCDDR1R1
V
CCDDR2R2 D CCDDR3R3
J
C
抗体
免疫调节
免疫调节
独特型可诱导产生抗独特型抗体，后者又可诱发抗抗独特型抗体，从而形成独特型网络。抗独特型抗 体的独特型结构和抗原决定基相似，故称为体内的 抗原内影像（internal image）。
• IC、Ag-Ab-C3b持续提供抗原给B细胞（诱发IR） • 抗体的负反馈调节：
抗体的促吞噬作用，加速抗原的清除 抗体与BCR竞争抗原 B细胞表面抑制性受体发挥抑制作用
免疫调节
免疫调节
② 独特型的免疫调节作用 独特型：
存在于淋巴细胞抗原受体（TCR/BCR)和抗体分 子中、能够区别一个个体中不同淋巴细胞或者抗体 分子的结构，主要位于抗原受体或者抗体分子的 CDRs。
胞内段具有ITIM的结构与相应配体的结合导致细胞的 抑制（CTLA-4、PD-1、KIR、CD94/NKG2A和 FcRⅡ-B）
免疫调节
ITAM： 基本结构:YxxL或YxxV，(Y:酪氨酸，L/V：亮氨酸 或者缬氨酸，x:任意氨基酸） 作用：ITAM活化→SH2-PTK→转导活化信号
ITIM： 基本结构: I/VxYxxL (I:异亮氨酸） 作用: ITIM活化→SH2-PTP→转导抑制信号
细胞活化过程中信号转导涉及的分子：
蛋白质磷酸化，由蛋白酪氨酸激酶所促成 蛋白质脱磷酸化，由蛋白酪氨酸磷酸酶完成
免疫调节
两种酶的招募是通过ITAM和ITIM完成的：
胞内段具有ITAM的结构与相应配体的结合导致细胞的 活化 （BCR-Iga/Ig、TCR-CD3、NK的CD16、 DAP12和肥大细胞的FcRI）
免疫调节
一、免疫分子的免疫调节作用
1. 抗体或免疫复合物对免疫应答的调节 2. 炎症因子分泌的反馈调节 3. 补体调节蛋白的反馈调节 4. 活化性受体和抑制性受体介导的调节
免疫调节
1. 抗体或免疫复合物对免疫应答的调节
① 免疫复合物的免疫调节作用 ② 独特型的免疫调节作用
免疫调节
① 免疫复合物的免疫调节作用
免疫调节
调节性T细胞
特点
自然调节T细胞
诱导性调节T细胞
NKG2A含ITIM，能转导抑制信号。
免疫调节
胞内带有 ITIM
CD94:NK2A/G与 MHC-I结合，ITIM活 化，抑制NK激活。意 义：维持自身耐受
当靶细胞（肿瘤或者病毒 感）， MHC-I不表达或者 构象变化， CD94:NK2A/G不能与其 结合，抑制信号丧失， NK细胞活化，杀伤靶细 胞。意义：保护性应答
3. 补体调节蛋白的反馈调节
C1INH，抑制转化酶和MAC的形成
Classical Alternative
Lectin
C1INH
If MCP
DAF C4bp
CR1
If MCP
DAF C4bp
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1 CD59 C8bp SP
免疫调节
4. 活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节
免疫调节
免疫调节 Immunoregulation
免疫调节
免疫调节( immunoregulation ):
免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免 疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互 作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知 机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内 环境稳定。
免疫调节
免疫分子的免疫调节作用 免疫细胞的免疫调节作用 凋亡对免疫应答的负反馈调节
自身组织 细胞
靶细胞
免疫调节
二、免疫细胞的免疫调节作用
1. 调节性T细胞 2. Th1/Th2平衡的调节
1. 调节性T细胞
自然发生调 节性T细胞
CD4
免疫调节
CD25
诱导性调节性T细胞
免疫调节
调节性T细胞的免疫调节机制：
• 抑制T细胞的活化、增殖 • 抑制效应性T细胞表达IL-2及其他CK • Cell-cell contact/ secrete ck • 分泌颗粒酶、穿孔素介导效应性T细胞或APC裂解 • 减弱共刺激信号或抑制抗原提呈
抑制性受体对B细胞的负反馈调节
免疫调节
免疫调节
免疫调节
NK细胞F的i抑gu制r性e受2体-：50CD9p4a:NrKtG21, KoIRf 2
(配体：MHC-I)
识别MHCⅠ类分子的受体（活化/抑制）：
➢ 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （KIR）
KIR2DL、KIR3DL：胞浆区含有ITIM
➢ 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
BCR和TCR通过独特型和抗独特型构成的网络在免 疫应答中起调节作用。
免疫调节
抗独特型抗体和免疫干预:
1.藉助抗原内影像直接制备 Ab1, 增强机体对抗原的 特异性应答。
2.引入一部分有待清除的 Ab1，在体内大量诱导 Ab2，由 Ab2 发挥负向调节作用，抑制或清除体内原 有的 Ab1，削弱或清除机体对抗原的特异性应答。
ITAM/ITIM
带有SH2结构域的 PTK或者PTP分子
PTK/PTP, ITAM/ITIM 的分子作用途径与机理
Src-PTK使ITAM/ITIM发 生磷酸化 招募PTK/PTP到细胞膜内 侧
带有ITAM的主要细胞和受体
免疫调节
T细胞
ITAM
B细胞
胞内段具有ITAM的受体
免疫调节
Y
Y
Y
X
X
X
X
X
Xቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
L/V
L/V
L/V
免疫调节
胞内段具有 ITIM的受体
抑制性受体对T细胞活化的负反馈调节 免 疫 调 节
Ag TCR
B7-1 CD28
ITAM M
激活后 24 h
CTLA4
CD28
ITIM
T 细胞激活后表达抑制性受体 CTLA-4， CTLA-4 和 B7-1 分子竞争性结合 通过 ITIM 传递抑制信号
抗原
完整 抗体 分子
β
Ag Ab1 (Id) Ab2 (
α AId) Ab3
图 独特型网络和抗原内影像（Ab2β）
Ag Ab1
Ab2
削弱 Ab1
免疫调节
Ab2
增强 Ab1
Ab3 / Ab1
利用独特型网络 进行免疫调节 的两种主要途径
免疫调节
2. 炎症因子分泌的反馈调节
调节TLR信号的介导，抑制炎症介质的释放
免疫调节
B细胞和抗体的独特型
Antigen-presenting cell
MHC TCR
V
Ag
J
S-S S-S
C
V D J
C
CD3
T lymphocyte
CCDDR1R1
V
CCDDR2R2 D CCDDR3R3
J
C
抗体
免疫调节
免疫调节
独特型可诱导产生抗独特型抗体，后者又可诱发抗抗独特型抗体，从而形成独特型网络。抗独特型抗 体的独特型结构和抗原决定基相似，故称为体内的 抗原内影像（internal image）。
• IC、Ag-Ab-C3b持续提供抗原给B细胞（诱发IR） • 抗体的负反馈调节：
抗体的促吞噬作用，加速抗原的清除 抗体与BCR竞争抗原 B细胞表面抑制性受体发挥抑制作用
免疫调节
免疫调节
② 独特型的免疫调节作用 独特型：
存在于淋巴细胞抗原受体（TCR/BCR)和抗体分 子中、能够区别一个个体中不同淋巴细胞或者抗体 分子的结构，主要位于抗原受体或者抗体分子的 CDRs。
胞内段具有ITIM的结构与相应配体的结合导致细胞的 抑制（CTLA-4、PD-1、KIR、CD94/NKG2A和 FcRⅡ-B）
免疫调节
ITAM： 基本结构:YxxL或YxxV，(Y:酪氨酸，L/V：亮氨酸 或者缬氨酸，x:任意氨基酸） 作用：ITAM活化→SH2-PTK→转导活化信号
ITIM： 基本结构: I/VxYxxL (I:异亮氨酸） 作用: ITIM活化→SH2-PTP→转导抑制信号
细胞活化过程中信号转导涉及的分子：
蛋白质磷酸化，由蛋白酪氨酸激酶所促成 蛋白质脱磷酸化，由蛋白酪氨酸磷酸酶完成
免疫调节
两种酶的招募是通过ITAM和ITIM完成的：
胞内段具有ITAM的结构与相应配体的结合导致细胞的 活化 （BCR-Iga/Ig、TCR-CD3、NK的CD16、 DAP12和肥大细胞的FcRI）
免疫调节
一、免疫分子的免疫调节作用
1. 抗体或免疫复合物对免疫应答的调节 2. 炎症因子分泌的反馈调节 3. 补体调节蛋白的反馈调节 4. 活化性受体和抑制性受体介导的调节
免疫调节
1. 抗体或免疫复合物对免疫应答的调节
① 免疫复合物的免疫调节作用 ② 独特型的免疫调节作用
免疫调节
① 免疫复合物的免疫调节作用
免疫调节
调节性T细胞
特点
自然调节T细胞
诱导性调节T细胞