新药临床试验申请评价基础考虑(2337).pptx
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《新药临床评价》课件
安全。
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
受试者保护包括对受试者信息的 保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责， 一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展 望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性 ，采取措施减少误差和偏倚，提高数 据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药 疗效的初步数据，但需要谨慎解释结 果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾 病的研究，以及新药上市前的早期临 床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研 究方法，通过观察患者使用新药 后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和 长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患 者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和 安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行 性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试 验符合伦理原则。
2023-2026
ONE
药品临床试验设计与评价ppt课件
总体规律。 重复性( Replication):
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
新药申报与审评PPT课件
一类: 全新
二类: 新作用途径（如口服改注射）
三类: 国外已上市的国内新药
四类: 新盐基、酸根、碱基等
五类: 改变剂型但不改变用药途径的已 有国家标准品种的仿制
六类: 已有国家标准品种的仿制
补充申请: 改变辅料、变更有效期、修
订质量标准、增加规格等
5
审评原则
安全 有效 质量可控
47
[检查] 项目顺序2
残留溶剂检查 酸中不溶物（碱中不溶物、乙醇中不溶物） 干燥失重（水分） 炽灼残渣 重金属 含量均匀度 溶出度（释放度） 热原（细菌内毒素） 无菌（微生物限度） 其他
48
稳定性研究结果 常规格式
项目1 项目2 项目3 …… 0月 批号 1月 2月 ……
49
盲目按照审评“建议”走 无法解决问题,把问题交给审评员。
40
第三章 审评员 水平 心理
41
4. 资料粗糙
漏打印某内容 明显打印错误 多打印无关内容 在模板上改动时，有些应改的没改 色谱图复印件不清晰 装订不好或没有依次排序 提供的资料不够精简（过多）
42
5. 不按常规格式
30
质量研究
一般要求3批中试样品 6类最好与上市品比较，原料可与制剂上
市品提取物比较。 对质量标准的全部项目进行研究，附加
一些其他必要的项目（如有关物质）。 附加研究项目最好按质量标准格式草拟
好方法及自拟限度，再表述研究结果。 适当对研究结果进行必要的分析说明。
31
例：注射用复方甘草酸苷 HPLC法
本课目的
明确新药送审每项工作的目的要求 初步了解资料审评尺度 从一些典型错误案例获得借鉴 了解新药审评工作以方便理解 审评原则 审评结果
2
新药研究与评价PPT课件
新药的临床研究
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统 性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等， 以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经 验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)； 明显进步：综合评估指标改善75%以上。 有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验 （2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估
新药临床试验课件
非随机对照 试验：将受 试者按照某 种标准分配 到试验组和 对照组，比 较两组之间 的疗效差异
单臂试验： 将受试者随 机分配到试 验组，比较 试验组与历 史对照之间 的疗效差异
样本量：根据研究目的和统计方法确定 随机化方法：随机分组、随机抽样等 样本量计算：根据研究目的和统计方法进行计算 随机化方法选择：根据研究目的和统计方法选择合适的随机化方法
众数等
推断性统计分析：通过 样本数据推断总体特征， 如假设检验、方差分析
等
相关性分析：研究变量 之间的关联程度，如皮 尔逊相关系数、斯皮尔
曼相关系数等
回归分析：建立变量之 间的因果关系，如线性
回归、多元回归等
时间序列分析：分析时 间序列数据，如移动平
均法、指数平滑法等
聚类分析：将相似的数 据点归为一类，如Kmeans聚类、层次聚类 等
国际合作：跨国公司、研究机 构等国际合作将推动新药研发
探索新药作用机制，提高疗效
研究新药安全性，降低副作用
研究新药与现有药物的相互作用，提高 治疗效果
研究新药在特殊人群（如儿童、孕妇等） 中的安全性和有效性
研究新药在疾病预防和治疗中的作用， 提高疾病预防和治疗效果
研究新药在个性化医疗中的应用，提高 治疗效果和患者满意度
临床试验设计：随机、双盲、对照 等
数据分析：统计方法、结果解释等
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
疗效指标：主要终点、次要终点、 安全性终点等
结论：有效性评价结果、临床意义 等
安全性评价的目的： 评估新药对人体的 安全性
安全性评价的方法： 临床试验、动物实 验、体外实验等
安全性评价的内容 ：药物的毒副作用 、药物的代谢和排 泄、药物的相互作 用等
新药临床前药效学评价上 PPT
2) 一般药理学，一般要求2-3个有效剂量、临床给药途径、 至少观察对神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响；
3) 药代动力学，一般要求3个剂量，提供常规药动学参数、 摸室类型和分布排泄试验。
临床前毒理学评价主要内容
有急性毒性 长期毒性 特殊毒性 局部用药毒性 过敏试验 刺激性试验 药物依赖性试验
药学评价是基础 基础不牢 大楼要倒 药效评价是前提 没有药效 进行不了 毒性评价是核心 安全没保证 临床不敢用 临床评价是关键 临床有效 开发成功
二 非临床药效学研究概述
新药非临床药效学研究——主要药效学试验
研究与新药防治作用有关的药理效应，是新药非临 床评价的主要内容之一。
目的：
确定受试药物有无疗效
临床药理学评价
临床试验分为I、II、III、IV期。 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药 方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价 药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此 阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验。
新药临床前药效学评价(上)
目录
一 新药研究过程简介 二 非临床药效学研究概述 三 药效学研究的一般原则
一 新药研究过程简介
新药研究与开发的历程
新药评价
• 新药评价是指新药从发现到批准生产上市，从药学、药理学、 毒理学和临床医学等各方面的系统评价过程。上市后药品应 用的管理监督追踪也是新药评价过程的延续。所以，新药评 价的全过程是一项多学科、多部门协作才能完成的复杂的系 统工程。
6). 重复上述过程，将30只♂鼠随机分入6个实验组中。分组结果， 各实验组小鼠同性别鼠数量相等，各组平均体重相近，各组在不 同体重档次中的小鼠数相近。各组鼠的营养状态及活泼程度接近。
3) 药代动力学，一般要求3个剂量，提供常规药动学参数、 摸室类型和分布排泄试验。
临床前毒理学评价主要内容
有急性毒性 长期毒性 特殊毒性 局部用药毒性 过敏试验 刺激性试验 药物依赖性试验
药学评价是基础 基础不牢 大楼要倒 药效评价是前提 没有药效 进行不了 毒性评价是核心 安全没保证 临床不敢用 临床评价是关键 临床有效 开发成功
二 非临床药效学研究概述
新药非临床药效学研究——主要药效学试验
研究与新药防治作用有关的药理效应，是新药非临 床评价的主要内容之一。
目的：
确定受试药物有无疗效
临床药理学评价
临床试验分为I、II、III、IV期。 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药 方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价 药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此 阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验。
新药临床前药效学评价(上)
目录
一 新药研究过程简介 二 非临床药效学研究概述 三 药效学研究的一般原则
一 新药研究过程简介
新药研究与开发的历程
新药评价
• 新药评价是指新药从发现到批准生产上市，从药学、药理学、 毒理学和临床医学等各方面的系统评价过程。上市后药品应 用的管理监督追踪也是新药评价过程的延续。所以，新药评 价的全过程是一项多学科、多部门协作才能完成的复杂的系 统工程。
6). 重复上述过程，将30只♂鼠随机分入6个实验组中。分组结果， 各实验组小鼠同性别鼠数量相等，各组平均体重相近，各组在不 同体重档次中的小鼠数相近。各组鼠的营养状态及活泼程度接近。
新药临床试验常识ppt课件
(1)实行随机分组a
Randomization（随机分组）
Tends to produce treatment groups in which the distributions of prognostic factors are similar
随机化过程是临床试验的重要一环，其目的是为了 保证试验组和对照组的均衡性。
新药临床试验方案的主要内容（1）
❖ 临床试验题目及研究目的；试验用药名称； ❖ 试验的背景； ❖ 申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓
名，资格和地址；
❖ 试验设计的类型； 受试者的入选标准、排除标准、剔除标准； 受试者例数的估算； 用药方案； 检测指标；
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
实施新药临床试验的必备条件(2)
研究者对试验药物研究背景的了解 研究者对SFDA批准件的审批结论的理解 符合规范药检报告的要求
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
例数不少于60例；
➢对于预计长期服用的药物，长期暴露试验在Ⅲ期进行。
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
需做Ⅱ、Ⅲ期临床试验新药的类别
化学药品
注册分类1和2的新药
中药、天然药物
注册分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1-7的新中药和天然药物
Randomization（随机分组）
Tends to produce treatment groups in which the distributions of prognostic factors are similar
随机化过程是临床试验的重要一环，其目的是为了 保证试验组和对照组的均衡性。
新药临床试验方案的主要内容（1）
❖ 临床试验题目及研究目的；试验用药名称； ❖ 试验的背景； ❖ 申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓
名，资格和地址；
❖ 试验设计的类型； 受试者的入选标准、排除标准、剔除标准； 受试者例数的估算； 用药方案； 检测指标；
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
实施新药临床试验的必备条件(2)
研究者对试验药物研究背景的了解 研究者对SFDA批准件的审批结论的理解 符合规范药检报告的要求
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
例数不少于60例；
➢对于预计长期服用的药物，长期暴露试验在Ⅲ期进行。
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
需做Ⅱ、Ⅲ期临床试验新药的类别
化学药品
注册分类1和2的新药
中药、天然药物
注册分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1-7的新中药和天然药物
新药临床试验申请评价基础考虑
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新药临床试验申请评价基础考虑
IND是一个数据产生的过程
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新药临床试验申请评价基础考虑
IND过程中的失败率
PPT文档演模板
新药临床试验申请评价基础考虑
IND失败原因
10家大型PhRMA制药公司
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新药临床试验申请评价基础考虑
IND中的Stakeholder
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新药临床试验申请评价基础考虑
决策的结果-支持
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新药临床试验申请评价基础考虑
决策的结果—不支持
• 缺乏必要条件和/或缺乏充分条件 • 安全性信号是否过大过强（安全窗过窄、严重事件） • 有效性证据不足 • 药物代谢行为不理想或没有研究清楚 • 受试者可能会被置于无法合理解释且无法避免的风险 • 研究设计与预先目的不符 • 研究者手册信息非常不完整、错误信息、或存在误导
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新药临床试验申请评价基础考虑
评价中的考虑要点
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新药临床试验申请评价基础考虑
研发目标
首先考虑临床定位： •涉及的临床治疗领域：疾病及目标治疗人群 •适应症特点：病因、病生理、流行病学、预后
•治疗现状：诊断标准和国内外治疗指南，应阐述当前
主要类型及代表品种、现有治疗的不足 •评估潜在的未被满足的临床需求强度
持药物上市的关键性研究；确证药物对目标适应症患 及安全性；为评价总体的风险效益关系提供依据；为 提供所需要的信息
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新药临床试验申请评价基础考虑
研究人群
应具有代表性： •不同年龄、性别、合并不同疾病、合并使用其他药物
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新药临床试验申请评价基础考虑
新药临床试验申请评价基础考虑(23-37)共46页文档
• 商业IDN：以注册为目的，可区分Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期或探索性/正确性 • 非商业IND：不以注册为目的，多由研究者发起，难以界定探索
性/确定性
IND是一个数据产生的过程
IND过程中的失败率
IND失败原因
10家大型PhRMA制药公司
IND中的Stakeholder
• Sponsor
• 熟悉政策管理法规和实施细则，了解临床试验指南。保证临床试验符合法规 • 向所有临床试验参与者报告任何安全性信息或足以影响临床试验继续进行的事先未预期到的危险 • 保存临床试验有关的记录及报告，控制被试药物的 发放。对临床试验过程中实施质量控制和质量保证 • 对试验结果数据处理和统计分析，注册申请、申报资料的准备 • 部分责任可转移给CRO
-基于风险的评价模式（cont）
CDE近年在IND审评中加强关注的内容：
临床试验方案中是否有足够的风险控制措施
• 针对已知潜在风险：（1）监测程序是否完善，能否有效暴露并能识别出安全性信号，是否有不能接受的系统风险。（2）临床
试验方案是否基于风险分析制定了必要的风险控制手段。（3）是否有对风险控制手段评估改进的机制。
定量药理学涉及的模型
• 药物动力学模型 • 药效动力学模型 • 药效动力学-生物标志物-临床疗效街接模型 • 疾病发展模型 • 患者的人口统计数据模型 • 取样时间和给药时间差异模型 • 个体间和个体内差异模型 • 目标药物及其相关化合物或者对应药物的药物模型
非临床基础研究
• 作用机制研究、业界认可、与疾病发病机制相符 • 体内外药效学研究，动物模型与人体相关性 • 毒理研究药物暴露量，观察时间、指标
IND审评模式
基于风险和科学的评价模式 （cont)
风险控制贯穿IND审评全过程 风险控制的内容： • 风险点：CMC，作用机制，药代动力学，药效学，毒理学，临床
新药的临床前研究与评价 ppt课件
PPT课件
28
新药非临床安全性评价
目的与意义
药物剂量与毒性作用的相关性 毒性作用的性质和选择性 安全剂量范围
为预测药物临床应用安全性评价提供科学依据
PPT课件
29
新药临床前安全性评价
全身性毒性试验
一般药理学试验 急性毒性试验 长期毒性试验
局部毒性试验
刺激试验 过敏试验 溶血试验
药物特殊毒性试验
=动物剂量 /（体重÷4）
10-10、3×10-10、10-9、3×10-9、10-8、3×10-8、10-7、3×10-7、
10-6
剂量间隔：体内：一般3个剂量组，比值2.5～3.5（1/3/10）
体外： > 5个剂量
尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试
验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
PP《T课药件品注册管理办法》（局令第28号）附录5 2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
也称药物非临床研究质量管理规范 GLP是对从事实验研究的规划设计、执行实施、 管理监督和记录报告等实验室组织管理、工作方法 和有关条件所提出的法规性文件。
它主要是针对有关药品、食品添加剂、农药、化
学试剂、化妆品及其他医用物品的动物试验。
PPT课件
27
药品临床前试验管理规范 （ GLP）
为毒性评价而制定的法规，目的在于严格控制药品 安全性评价的各个环节，包括严格控制可能影响实验结 果准确性的各种主、客观因素，如保证实验研究人员具 备一定素质、实验设计慎密合理、各种实验条件合格、 数据完整准确以及总结资料科学真实等。
药品临床试验设计和评价 ppt课件
药品质量评价
总结词
药品质量评价是对药品生产过程和产 品质量的全面评估，以确保药品的安 全性和有效性。
详细描述
质量评价涵盖了药品的理化性质、生 物学特性、生产工艺、包装材料等方 面的检测和评估。质量评价的结果对 于药品的上市申请和生产许可具有重 要影响。
04
药品临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是药品临床试验的重要环节，目的是确保受试者的权益和安全得到保障。
药品临床试验应遵循伦理原则，保障受试 者的权益和安全，避免任何形式的损害和 伤害。
随机对照原则
盲法原则
药品临床试验应采用随机对照原则，将受 试者随机分配到试验组和对照组，以评估 新药与对照药物的疗效差异。
药品临床试验应采用盲法原则，确保试验 结果的客观性和公正性。
02
药品临床试验设计
试验设计类型
03
知情同意书需由受试者或其法定代理人签署，确保 受试者在充分了解情况下自愿参加。
药品临床试验的法规要求
01 药品临床试验需遵循国家药品监管部门的相关法 规和指导原则。
02 法规要求对试验方案、组织实施、数据管理、统 计分析等全过程进行规范。
03 药品临床试验的合规性是确保试验结果可靠性和 受试者权益的重要保障。
详细描述
通过对照试验的方式，比较试验组和对照组在药品使用后的病情改善程度，从 而判断药品的有效性。有效性评价通常采用临床指标、生理指标和生物标志物 等作为评估依据。
安全性评价
总结词
安全性评价旨在评估药品在使用过程中可能带来的不良影响和风险。
详细描述
通过监测和记录受试者在药品使用过程中的不良反应、生命体征变化和实验室检 查结果，对药品的安全性进行评估。安全性评价对于药品上市后的长期使用至关 重要。
临床试验设计与评价课件.ppt
完成小儿上呼吸道感染风热证病例100对， 考虑到脱落因素，故共入组120对，即试验 药组及阳性对照药组各120例，预期可评价 病例每组120例。
对照药的选择
对照药品选择依据：银黄颗粒是临床上公 认的治疗上呼吸道感染传统中药，为金银 花提取物、黄芩提取物，功能为清热、解 毒、消炎。
阳性药平行对照
诊断标准 疗效标准 不良反应标准
中止实验的条件
盲法
安慰剂效应、霍桑效应、偏倚 单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲
对照
可排除或控制自然变化和非处理因素对观 察结果的影响
可消除或减少实验误差 空白对照、实验对照、标准对照、相互对
照、配对对照、自身对照
专业设计
举例
以银黄颗粒为对照药，评价小儿金花 感冒颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染 风热证有效性和安全性的分层区组随 机、双盲、阳性药平行对照、多中心 Ⅱ期临床研究，推荐临床使用剂量。
研究计划 实施方案 设计CRF
药监部门 伦理委员会
研究结束
定期监察
评估 多中心
研究者 研究基地
纳入/排除 受试者
知情同 意书
数据整理
统计分析
总结 报告
紧急接 盲
应急信 件
提交监 管部门
发表试 验结果
பைடு நூலகம்
基本要素
研究因素 对象
和效应
统计学设计
原则
随机 盲法 对照 重复
试验设计
入组/排除标准
专业设计
用药及评价指标
无 效：未达到以上标准者，积分值减少<30%。
安全性评价标准
1级：安全，无任何不良反应。 2级：比较安全，如有不良反应，不需做任
何处理可继续给药。 3级：有安全性问题，有中等程度的不良反
对照药的选择
对照药品选择依据：银黄颗粒是临床上公 认的治疗上呼吸道感染传统中药，为金银 花提取物、黄芩提取物，功能为清热、解 毒、消炎。
阳性药平行对照
诊断标准 疗效标准 不良反应标准
中止实验的条件
盲法
安慰剂效应、霍桑效应、偏倚 单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲
对照
可排除或控制自然变化和非处理因素对观 察结果的影响
可消除或减少实验误差 空白对照、实验对照、标准对照、相互对
照、配对对照、自身对照
专业设计
举例
以银黄颗粒为对照药，评价小儿金花 感冒颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染 风热证有效性和安全性的分层区组随 机、双盲、阳性药平行对照、多中心 Ⅱ期临床研究，推荐临床使用剂量。
研究计划 实施方案 设计CRF
药监部门 伦理委员会
研究结束
定期监察
评估 多中心
研究者 研究基地
纳入/排除 受试者
知情同 意书
数据整理
统计分析
总结 报告
紧急接 盲
应急信 件
提交监 管部门
发表试 验结果
பைடு நூலகம்
基本要素
研究因素 对象
和效应
统计学设计
原则
随机 盲法 对照 重复
试验设计
入组/排除标准
专业设计
用药及评价指标
无 效：未达到以上标准者，积分值减少<30%。
安全性评价标准
1级：安全，无任何不良反应。 2级：比较安全，如有不良反应，不需做任
何处理可继续给药。 3级：有安全性问题，有中等程度的不良反
新药的临床试验-PPT课件
• 为II期的延续，扩大的临床试验阶段 • 在更大范围内对该新药进行评价 • 增加病例数（一般不少于300例；一类避孕药应完成1000例
12个月经周期的开放试验；特殊病种，特殊情况酌定） • 增加临床研究单位（一般不少于3个；每单位病例数不少
于20例）
• 各项要求与II期基本相似 • 一般不要求双盲法
- 补充临床试验
• 重点：考察不良反应；包括大规模、长期研 究了解该药对病死率、发病率的影响
• 有一倾向：利用临床试验与促销联系，有许 多临床试验为开放试验，应注意其科学价值
28
IV期临床试验
重点-不良反应考察
• 一般性考察：与疗效观察同时进行；设计方案应包括 对不良反应评定标准、记录方法—
• 重点考察：针对某种已肯定或不能肯定的不良反应； 最好在对不良反应观察有经验的中心进行
22
I 期临床试验
(Phase I Clinical Trial )
• 最初始在人体的试验 • 主要目的： - 研究人体对新药的耐受程度-耐受性试验；
注意人体出现的副作用及处理方法 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 摸索新药安全有效的给药方案-最适剂量、
给药间隔、途径；为下一期的临床试验 提供依据
37
了解生物利用度目的
• 指导药物制剂的生产 • 指导合理用药 • 寻找药品无效或中毒的原因 • 为评价药物处方设计的合理性提供依据
38
生物利用度
• 药物吸收程度指标： -相对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量参比标准品的AUC
-绝对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量静注的AUC
• 药效为吸收速率和吸收量二者的函数；仅吸收量 相同尚不能保证生物等效性，因吸收速率 可能 不一样；至少要通过AUC、Cmax、Tmax、三 项来评价才较全面
12个月经周期的开放试验；特殊病种，特殊情况酌定） • 增加临床研究单位（一般不少于3个；每单位病例数不少
于20例）
• 各项要求与II期基本相似 • 一般不要求双盲法
- 补充临床试验
• 重点：考察不良反应；包括大规模、长期研 究了解该药对病死率、发病率的影响
• 有一倾向：利用临床试验与促销联系，有许 多临床试验为开放试验，应注意其科学价值
28
IV期临床试验
重点-不良反应考察
• 一般性考察：与疗效观察同时进行；设计方案应包括 对不良反应评定标准、记录方法—
• 重点考察：针对某种已肯定或不能肯定的不良反应； 最好在对不良反应观察有经验的中心进行
22
I 期临床试验
(Phase I Clinical Trial )
• 最初始在人体的试验 • 主要目的： - 研究人体对新药的耐受程度-耐受性试验；
注意人体出现的副作用及处理方法 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 摸索新药安全有效的给药方案-最适剂量、
给药间隔、途径；为下一期的临床试验 提供依据
37
了解生物利用度目的
• 指导药物制剂的生产 • 指导合理用药 • 寻找药品无效或中毒的原因 • 为评价药物处方设计的合理性提供依据
38
生物利用度
• 药物吸收程度指标： -相对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量参比标准品的AUC
-绝对生物利用度 F=待测试品的 /
相同剂量静注的AUC
• 药效为吸收速率和吸收量二者的函数；仅吸收量 相同尚不能保证生物等效性，因吸收速率 可能 不一样；至少要通过AUC、Cmax、Tmax、三 项来评价才较全面
新药立项考虑与临床前评价左从林PPT教案
长期毒性试验与临床的相关性
毒性反应 胃肠道症状 发热 注射部位肿胀 骨髓抑制 胸腔积液 肺水肿 心肌损伤 延迟毒性 中毒剂量
Beaglge 长毒 + + + + + +
200mg/m2
I期临床试验 + + + + + + +
240mg/m2
临床前评价的总原则
说清问题，不能追求60分；尽可能多做一 些试验。
产品效果不好
抗肿瘤药
产品安全性不好
全身毒性、局部毒性
其它不足：使用的顺应性、价格
立项
创新方式
新靶点 Me-too药物 Me-better药物 剂型改造和长效化
新靶点
靶点与疾病的关系（关键靶点） 更多的机制研究 分子结构与功能筛选 成药性研究（更多的探索）
Me-too 药物
药效作用与机制关系 药效与代谢的关系（PD/PK) 影响药效的因素
药效学评价实验设计
药效研究的基本要求如下：
方法应有两种以上，其中必须有整体实验或动物模型实验，所 用方法和模型要能反应药理作用的本质
指标应能反映主要药效作用的药理本质，应明确、客观、可定 量
剂量设计和给药方式能反应量效关系和时效关系，应能得出有 效剂量范围以及对应的药物暴露水平
加新适应症，改变剂型或复方产品
活性成份：
化学药品（Chemicals) 生物制品 ( Biologics) 中药和植物药(TCM & Botanics)
成为药物的基本条件:
安全、有效、质量可控
临床前评价的目的
证明开发的产品具备了成药性 揭示药物特点，支持拟定的临床方案
药学特点、疗效特点、安全性特点
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• 监察者
• 监督研究者按试验程序进行 • 负责确定CRF表记录及数据有效，与病历上记录一致 • 督促研究负责人在收集临床数据时遵守优良临床试验规范 • 负责保存受试药物的收发，使用以及其它处理的准确记录
IND审评模式
基于风险和科学的评价模式
• 保证受试者的安全，在新药用于人体不断剂量变化中，必须有足 够的动物安全性数据及前期探索性研究以保证受试者不会承担过 度的风险
• PI
• 入选受试者并执行知情同意、保证试验设施、设备及人员、保证研究时间、处理和报告严重不良事件、收集、记录并报告数据、管理试验用药品、撰写 总结报告
• 伦理委员会：
• 按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查，并监督临床试验项目是 否按照已批准的方案进行实施和操作
• 在临床试验设计时还会评估如下风险：
（1）研究人群：受试者是采用健康志愿者或是患者取决于安全性风险信号和临床试验本身。（2）给药剂量和试验方案：剂 量依据和控制风险。（3）安全性监测手段是否完善，方案所列风险控制手段是否足够敏感，是否有相应的风险处理措施。
• 临床试验过程中，能否与监管机构有良好的沟通交流机制。
• 商业IDN：以注册为目的，可区分Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期或探索性/正确性 • 非商业IND：不以注册为目的，多由研究者发起，难以界定探索
性/确定性
IND是一个数据产生的过程
IND过程中的失败率
IND失败原因
10家大型PhRMA制药公司
IND中的Stakeholder
• Sponsor
• 熟悉政策管理法规和实施细则，了解临床试验指南。保证临床试验符合法规 • 向所有临床试验参与者报告任何安全性信息或足以影响临床试验继续进行的事先未预期到的危险 • 保存临床试验有关的记录及报告，控制被试药物的 发放。对临床试验过程中实施质量控制和质量保证 • 对试验结果数据处理和统计分析，注册申请、申报资料的准备 • 部分责任可转移给CRO
临床试验相关组成单位是否具备控制风险的能力 • Sponsor情况，是否有相应创新研究经验，是否有本领域研究的经验？ • CRO情况，是否有专业的CRO作为支持？ • PI情况，研究者在此领域的经验和资质？ • 伦理委员会审查情况
IND的评价内容
探索性临床试验 确证性临床试验
探索性临床试验
试验目的
• II期：在目标人群中建立PK/PD模型，比较不同给药方案组合达标 概率
疗效评价
考察药物可能的疗效-替代终点 • 肿瘤→ 客观缓解率 • 心血管→血压 • 避孕→排卵
新药临床试验申请评价基础考虑
钱思源 药品评审中心
2014年4月
• 评价模式 • 评价的主要内容 • 评价中的考虑要点 • 决策
内容
评价模式
什么是新药临床试验（IND）
• IND（investigational new drug），一般是指尚未经过上市审批， 正在进行各阶段临床试验的新药。
• 在实际应用中，IND或CTA（clinical trial application），已变成药品 上市前人体临床试验的代名词。IND申请可能是一个，也可能是 序贯的一组研究，目的在于获得产品安全性和有效性证据。
IND审评模式
基于风险和科学的评价模式 （cont)
风险控制贯穿IND审评全过程 风险控制的内容： • 风险点：CMC，作用机制，药代动力学，药效学，毒理学，临床
试验数据 • 风险可知性：潜潜已知风险、可预测未知风险 • 风险控制措施：详细、切实可行，避免空泛（如，应关注心血管
风险）
IND审评模式
患者：
利：治疗获益 反应临床实际使用情况
弊：非所有患者都有治疗获益 治疗获益有限 耐受性差 入组慢 数据变异大
给药方案
• 根据适应症特点，并结合前期研究结果，判断推荐给药方法科学 合理，充分数据支持 例如：抗生素
• Ⅰ期：根据非临床结果（体外PK/PD，抗 菌谱、抗菌活性、MIC 分布、杀菌模式、动物PK、组织分布）和健康人PK作为临床剂量 选择参考，比较不同给药方案对目标病原菌达到靶值的概率
• 非临床试验 • 探索性试验：探索初步安全性和有效性、了解剂量与效应关系、
明确药物治疗的最小有效剂量的最大耐受剂量，为确证性试验推 荐给药方案 • 确证性试验
定量药理学
运用数学及统计学的方法研究 • 定量描述、解释和预测药物动力学和药效动力学 • 定量与PK、PD相关的不确定性 • 运用数据及模型对药物开发和药物治疗做出合理决策
定量药理学涉及的模型
• 药物动力学模型 • 药效动力学模型 • 药效动力学-生物标志物-临床疗效街接模型 • 疾病发展模型 • 患者的人口统计数据模型 • 取样时间和给药时间差异模型 • 个体间和个体内差异模型 • 目标药物及其相关化合物或者对应药物的药物模型
非临床基础研究
• 作用机制研究、业界认可、与疾病发病机制相符 • 体内外药效学研究，动物模型与人体相关性 • 毒理研究药物暴露量，观察时间、指标
PK/PD信息
• ADME • 单次和多次给药PK数据 • 考察受试者初步安全、暴露变异特性的特征和反应、剂量选择等
方面进行评估 • 考察暴露-反应关系、药物与药物或药物与食物间的相互作用、特
定人群、生物标志物和药物基因组学、药理活性代谢产物、潜在 的免疫原性
研究人群
健康人： 利：入组快
数据均一、整齐、干扰小 耐受性好 弊：伦理安全性风险 治疗获益=0 PK/PD与患者有区别
-基于风险的评价模式（cont）
CDE近年在IND审评中加强关注的内容：
临床试验方案中是否有足够的风险控制措施
• 针对已知潜在风险：（1）监测程序是否完善，能否有效暴露并能识别出安全性信号，是否有不能接受的系统风险。（2）临床
试验方案是否基于风险分析制定了必要的风险控制手段。（3）是否有对风险控制手段评估改进的机制。
• 为证明新药对某适应症的疗效及安全性，必须获得充分的、以人 体为对象的、良好的设计和实施的临床试验数据为证据
• 法规系统、伦理体系和科学的方法及必要的管控措施是降低的风 险的根本
• Sponsou、PI、CRO、伦理委员会、药品监管审评部门等各方面的 分工、各司其职，分析、判断、沟通交流及最后的决策
• 监督研究者按试验程序进行 • 负责确定CRF表记录及数据有效，与病历上记录一致 • 督促研究负责人在收集临床数据时遵守优良临床试验规范 • 负责保存受试药物的收发，使用以及其它处理的准确记录
IND审评模式
基于风险和科学的评价模式
• 保证受试者的安全，在新药用于人体不断剂量变化中，必须有足 够的动物安全性数据及前期探索性研究以保证受试者不会承担过 度的风险
• PI
• 入选受试者并执行知情同意、保证试验设施、设备及人员、保证研究时间、处理和报告严重不良事件、收集、记录并报告数据、管理试验用药品、撰写 总结报告
• 伦理委员会：
• 按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查，并监督临床试验项目是 否按照已批准的方案进行实施和操作
• 在临床试验设计时还会评估如下风险：
（1）研究人群：受试者是采用健康志愿者或是患者取决于安全性风险信号和临床试验本身。（2）给药剂量和试验方案：剂 量依据和控制风险。（3）安全性监测手段是否完善，方案所列风险控制手段是否足够敏感，是否有相应的风险处理措施。
• 临床试验过程中，能否与监管机构有良好的沟通交流机制。
• 商业IDN：以注册为目的，可区分Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期或探索性/正确性 • 非商业IND：不以注册为目的，多由研究者发起，难以界定探索
性/确定性
IND是一个数据产生的过程
IND过程中的失败率
IND失败原因
10家大型PhRMA制药公司
IND中的Stakeholder
• Sponsor
• 熟悉政策管理法规和实施细则，了解临床试验指南。保证临床试验符合法规 • 向所有临床试验参与者报告任何安全性信息或足以影响临床试验继续进行的事先未预期到的危险 • 保存临床试验有关的记录及报告，控制被试药物的 发放。对临床试验过程中实施质量控制和质量保证 • 对试验结果数据处理和统计分析，注册申请、申报资料的准备 • 部分责任可转移给CRO
临床试验相关组成单位是否具备控制风险的能力 • Sponsor情况，是否有相应创新研究经验，是否有本领域研究的经验？ • CRO情况，是否有专业的CRO作为支持？ • PI情况，研究者在此领域的经验和资质？ • 伦理委员会审查情况
IND的评价内容
探索性临床试验 确证性临床试验
探索性临床试验
试验目的
• II期：在目标人群中建立PK/PD模型，比较不同给药方案组合达标 概率
疗效评价
考察药物可能的疗效-替代终点 • 肿瘤→ 客观缓解率 • 心血管→血压 • 避孕→排卵
新药临床试验申请评价基础考虑
钱思源 药品评审中心
2014年4月
• 评价模式 • 评价的主要内容 • 评价中的考虑要点 • 决策
内容
评价模式
什么是新药临床试验（IND）
• IND（investigational new drug），一般是指尚未经过上市审批， 正在进行各阶段临床试验的新药。
• 在实际应用中，IND或CTA（clinical trial application），已变成药品 上市前人体临床试验的代名词。IND申请可能是一个，也可能是 序贯的一组研究，目的在于获得产品安全性和有效性证据。
IND审评模式
基于风险和科学的评价模式 （cont)
风险控制贯穿IND审评全过程 风险控制的内容： • 风险点：CMC，作用机制，药代动力学，药效学，毒理学，临床
试验数据 • 风险可知性：潜潜已知风险、可预测未知风险 • 风险控制措施：详细、切实可行，避免空泛（如，应关注心血管
风险）
IND审评模式
患者：
利：治疗获益 反应临床实际使用情况
弊：非所有患者都有治疗获益 治疗获益有限 耐受性差 入组慢 数据变异大
给药方案
• 根据适应症特点，并结合前期研究结果，判断推荐给药方法科学 合理，充分数据支持 例如：抗生素
• Ⅰ期：根据非临床结果（体外PK/PD，抗 菌谱、抗菌活性、MIC 分布、杀菌模式、动物PK、组织分布）和健康人PK作为临床剂量 选择参考，比较不同给药方案对目标病原菌达到靶值的概率
• 非临床试验 • 探索性试验：探索初步安全性和有效性、了解剂量与效应关系、
明确药物治疗的最小有效剂量的最大耐受剂量，为确证性试验推 荐给药方案 • 确证性试验
定量药理学
运用数学及统计学的方法研究 • 定量描述、解释和预测药物动力学和药效动力学 • 定量与PK、PD相关的不确定性 • 运用数据及模型对药物开发和药物治疗做出合理决策
定量药理学涉及的模型
• 药物动力学模型 • 药效动力学模型 • 药效动力学-生物标志物-临床疗效街接模型 • 疾病发展模型 • 患者的人口统计数据模型 • 取样时间和给药时间差异模型 • 个体间和个体内差异模型 • 目标药物及其相关化合物或者对应药物的药物模型
非临床基础研究
• 作用机制研究、业界认可、与疾病发病机制相符 • 体内外药效学研究，动物模型与人体相关性 • 毒理研究药物暴露量，观察时间、指标
PK/PD信息
• ADME • 单次和多次给药PK数据 • 考察受试者初步安全、暴露变异特性的特征和反应、剂量选择等
方面进行评估 • 考察暴露-反应关系、药物与药物或药物与食物间的相互作用、特
定人群、生物标志物和药物基因组学、药理活性代谢产物、潜在 的免疫原性
研究人群
健康人： 利：入组快
数据均一、整齐、干扰小 耐受性好 弊：伦理安全性风险 治疗获益=0 PK/PD与患者有区别
-基于风险的评价模式（cont）
CDE近年在IND审评中加强关注的内容：
临床试验方案中是否有足够的风险控制措施
• 针对已知潜在风险：（1）监测程序是否完善，能否有效暴露并能识别出安全性信号，是否有不能接受的系统风险。（2）临床
试验方案是否基于风险分析制定了必要的风险控制手段。（3）是否有对风险控制手段评估改进的机制。
• 为证明新药对某适应症的疗效及安全性，必须获得充分的、以人 体为对象的、良好的设计和实施的临床试验数据为证据
• 法规系统、伦理体系和科学的方法及必要的管控措施是降低的风 险的根本
• Sponsou、PI、CRO、伦理委员会、药品监管审评部门等各方面的 分工、各司其职，分析、判断、沟通交流及最后的决策