抗高血压药研究进展

精品医学ppt
9
各种不良因素导致的疾病增加概率（%）
因素 急性心梗或 脑出血 脑血栓
冠心病卒死
收缩压升高 28
54
47
（10mmHg）
体质指数增高1 12
6
吸烟
200
100
饮酒
-
20
体质指数（BMI） = 体重（kg）÷ 身高(m2)
正常值范围：21～精2品5医学ppt
10
高血压病理改变
➢ 小动脉
③2005年ASH:多种原因引起的一种进行性的心 血管综合征,最终可致心脏和血管结构、功能的 改变,多种心血管危险因素参与其中,并伴有多种 心血管疾病。
发病率 15%20%
精品医学ppt
4
高血压定义
我国2005版高血压治疗指南
在未用抗高血压药情况下，收缩压 ≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
（一）ACEI
常用药物：卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 赖诺普利（lisinopril）
精品医学ppt
24
精品医学ppt
25
降压特点
1.降压稳定、可靠（↓15%25%） 2.不伴有反射性心率加快。 3.不影响电解质和脂质代谢 4.降压时不降低心、脑、肾血流量 5.防止和逆转高血压患者心血管重构 6.提高生活质量，降低死亡率。
28
降压机制
3.减少缓激肽（BK）的降解
抑制ACE→组织中BK降解↓→局部血管内BK 浓度↑→NO↑、EDHF↑→血管扩张→BP↓ BK→激活细胞膜PLA2→花生四烯酸（AA） ↑→PGI2↑→血管扩张→BP↓
精品医学ppt
29
临床应用 各型高血压
伴CHF、AMI、糖尿病、肾病者首选。
精品医学ppt
30
不良反应
咳嗽（5%20%） 肾功能损害（肾动脉狭窄者）
孕妇、肾动脉狭窄者禁用。
精品医学ppt
血管物质敏感性↓→小A扩张→BP↓ 4.诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质→血管
扩张→BP↓
精品医学ppt
21
临床应用 1.轻度高血压：可单用
2.中、重度高血压： 合用其他降压药
精品医学ppt
22
不良反应
长期用可致电解质紊乱、 脂质代谢 紊乱、糖代谢紊乱等。
精品医学ppt
23
二、ACEI及AT1阻断药
①血管平滑肌细胞内[Ca2+]↑ ②血管壁增厚、硬化
精品医学ppt
12
精品医学ppt
13
抗高血压药物分类
1.影响交感神经系统的药物 ①中枢性抗交感药：可乐定 ②神经节阻断药：美加明 ③末梢抗交感药：利血平、胍乙啶 ④受体阻断药：α-R阻断药：哌唑嗪 β-R阻断药：普萘洛尔 α、β-R阻断药：拉贝洛尔
中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔 狭窄。促进动脉粥样硬化。
精品医学ppt
11
ห้องสมุดไป่ตู้ 高血压发病机制
1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激 下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）↑ 3.激肽释放酶-激肽-前列腺素系统（KKPS）↓ 4.血管反应性失调和结构改变
精品医学ppt
26
降压机制
1.抑制循环中的RAAS
AngⅡ↓→醛固酮分泌↓→血容量↓→BP↓ →血管扩张→外周阻力↓→BP↓
精品医学ppt
27
降压机制
2. 抑制局部组织ACE
（1）↓血管中AngⅡ，防止VSM增 生和血管重构，改善动脉顺应性。 （2）↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮
分泌，↓血容量。
精品医学ppt
精品医学ppt
17
高血压的非药物治疗
控制体重 BMI＜24kg/m2（正常值范围：21～25）
采用合理膳食
减少钠盐摄入
减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。
注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。
多吃蔬菜和水果。
限制饮酒。
增加体力活动
减轻精神压力，保持平衡心理。
戒烟
精品医学ppt
18
第二节 抗高血压药
6
高血压并发症
心衰 冠心病 脑血管意外 肾衰
精品医学ppt
7
高血压病因
遗传因素
神经精神因素
脑力劳动者发病率高于体力劳动者。
精神紧张的职业发病率高。
噪声
环境及其它因素
超重
高盐膳食
中度以上饮酒
精品医学ppt
8
高血压危险因素
吸烟 高脂血症 糖尿病 年龄＞60岁 男性或绝经后女性 心血管病家族史
抗高血压药研究进展
（Progress in antihypertensive drugs）
精品医学ppt
1
第一节 概述
精品医学ppt
2
血压
SBP（收缩压）：心排出量 DBP（舒张压）：外周阻力
精品医学ppt
3
高血压定义
①1978年WHO标准 SBP≥160mmHg及/或DBP≥95mmHg
②1999年WHO/ISH标准 SBP≥140mmHg及/或DBP≥90mmHg
患者既往有高血压史，目前正在用抗高血 压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该 诊断为高血压。
精品医学ppt
5
高血压分类
1.按病因分类 原发性高血压（高血压病） 95% 继发性高血压（症状性高血压） 5%
2.按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。 3.按病程分类 缓进型 急进型
高血压危象
精品医学ppt
精品医学ppt
14
抗高血压药物分类
2.干扰RAAS药 ①ACEI：卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：氯沙坦
3.血管扩张药 肼苯哒嗪 硝普钠 钾通道开放剂（KCO）：米诺地尔
4.钙拮抗剂：硝苯地平 5.利尿药：氢氯噻嗪
精品医学ppt
15
抗高血压药物分类
6.新型降压药
①肾素抑制药 ②醛固酮受体阻断药
精品医学ppt
19
一、利尿药
氢氯噻嗪 降压特点：
作用温和、持久； 长期应用无耐受； ↓心、脑并发症的发病率和死亡率。
精品医学ppt
20
降压机制
1.排Na+利尿→细胞外液↓→血容量↓ →BP↓ 2.排Na+↑→小A平滑肌细胞内Na+↓→细胞内
Ca2+↓→小A扩张→BP↓ 3.排Na+↑→小A平滑肌细胞内Na+↓→小A对缩
③心房肽调节药 ④中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂 ⑤内皮素受体阻断药 ⑥ 5-HT受体阻断药
⑦腺苷受体激动药
⑧前列环素合成促进药
精品医学ppt
16
抗高血压药的发展史
亚硝酸盐、硫氰酸盐(40’) →神经节阻断药(50’) → 血管扩张药 →噻嗪类利尿药 →利血平、胍乙啶的应 用(60’) →可乐定、α-甲基多巴(70’) →β、α1、α， β受体阻断药(70’) → 钙通道阻滞药(80’) →转化酶抑制药(80’) → ARB (90’)→新型抗高血压药的发展（90’）→ →