山梨醇

山梨醇百科

山梨醇由法国Boussingault等从山草莓中分离而得，故名山梨醇，1958年Boye等合成成功。1961年中国辽宁大连油脂化工厂投产。目前 已载入中、澳、比、英、捷、欧洲、法、德、匈、意、新西兰、葡、瑞士等药典。

简介：
药品名：山梨醇
类别：利尿脱水药。
英文名：Sorbitolum
EINECS号 200-061-5[1]
别名：D—G1ucitol、Sorbol、Diakarmon、Nivitin
　分子式：C6H14O6
性状：为白色结晶性粉末；无臭，味略甜；微有引湿性。易溶于水，溶于乙醇。5.48%水溶液为等渗溶液。注射制：无色的澄明液体。
贮藏：密闭保存。
制剂：注射剂：250mL（含62.5g），100mL（含25g），250mL（含50g）。

临床应用：
适应症：适用于治疗脑水肿及青光眼，也可用于心肾功能正常的水肿少尿。
用法用量：静脉滴注，一次25%溶液250～500m1，儿童一次量 1～2g/kg，在20～30分钟内输入。为消退脑水肿，每隔6~12小时重复注射一次。

药物分析：
方法名称：山梨醇原料药—山梨醇的测定—氧化还原滴定法
　应用范围：本方法采用滴定法测定山梨醇原料药中山梨醇的含量。 本方法适用于山梨醇原料药。
方法原理： 供试品加水稀释后取适量置碘瓶中，加高碘酸钠（钾）溶液及碘化钾试液后，用硫代硫酸钠滴定液滴定，近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算山梨醇的含量。
　试剂：1. 高碘酸钠（钾）溶液
2. 碘化钾试液
3. 淀粉指示液
4. 硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L)
5. 碘化钾
6. 稀硫酸
7. 基准重铬酸钾
仪器设备：
试样制备：1. 高碘酸钠（钾）溶液 ：取硫酸溶液（1→20）90mL与高碘酸钠（钾）溶液（2.3→1000）110mL，混合制成。
2. 碘化钾试液 ：取碘化钾16.5g，加水使溶解成100mL，本液应临用新制。
3.淀粉指示液 ：取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。
　4. 硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）
配制：取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL，摇匀，放置1个月后滤过。
标定：取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40mL，摇匀，密塞，在暗处放置10分钟后，加水250mL稀释，

用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3mL，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度。 室温在25℃以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20℃。 需用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）可取硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）临用前加新沸过的冷水稀释制成。
5.稀硫酸 取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。
操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，置250mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置碘瓶中，精密加高碘酸钠（钾）溶液50mL，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10mL，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于0.9109mg的C6H14O6。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

用药须知：
不良反应：
（1）水和电解质紊乱。最为常见。①快速大量静注山梨醇可引起体内山梨醇积聚，血容量迅速大量增多，导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)，稀释性低钠血症，偶可致高血症。②不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿。
（2）寒战、发热。
　（3）排尿困难。
　（4）血栓性静脉炎。
　（5）山梨醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。
　（6）过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。
　（7）头晕、视力模糊。
　（8）高渗引起口渴。
（9）渗透性肾病，主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明，可能与山梨醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成，临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。
①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用山梨醇无反应者，因山梨醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担; ②严重失水者; ③颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外; ④急性肺水肿，或严重肺瘀血。
注意事项：（l）用后偶有头昏或血尿出现。 （2）心脏功能不全，或因脱水所致尿少患者慎用。 （3）有活动性脑出血患者，除在手术中外，不宜应用。　（4）针剂如有结晶析出，可用热水加温摇溶后再注射

。注射不宜太快，否则，可引起头痛、视力模糊、眩晕、注射部疼痛。注射时注意药液不可漏出血管。
孕妇及哺乳期妇女用药：是否能经乳汁分泌尚不清楚。
儿童用药：小儿应用本药无特殊注意事项。
老年患者用药：老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。
药物相互作用：1）可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关。（2）增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与这些药物合并时应调整剂量。
药物过量
给大剂量山梨醇不出现利尿反应，但可使血浆渗透浓度高，警惕血高渗发生。

要离药动：
山梨醇单糖为甘露醇的异构体，作用与甘露醇相似但较弱，静脉注入本品浓溶液(25%)后，除小部份转化为糖外，大部以原形经肾排出，因形成血液高渗，可使周围组织及脑实质脱水而随药物从尿液排出，从而降低颅内压，消除水肿。注射后2小时出现高效，明显地使脑水肿逐渐平复，紧张状态消失，脑脊液压下降，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透利尿作用。
(1)组织脱水作用。提高血浆胶体渗透压，导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。
(2)利尿作用。利尿作用机制分两个方面。①增加血容量，并促进前列腺素I2分泌，从而扩张肾血管，增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张，肾小球毛细血管压升高，皮质肾小球滤过率升高。② 本药自肾小球滤过后极少（<10%)由肾小管重吸收，故可提高肾小管内液渗透浓度，减少肾小管对水及Na+、Cl－、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收。过去认为本药主要作用于近端小管，但经穿刺动物实验发现，应用大剂量山梨醇后，通过近端小管的水和Na+仅分别增多10~20%和4~5%;而到达远端小管的水和Na+则分别增加40%和25%。提示亨氏袢重吸收水和Na+ 减少在山梨醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加，髓质内尿素和Na+流失增多，从而破坏了髓质渗透压梯度差。由于输注山梨醇后肾小管液流量增加，当某些药物和毒物中毒时，这些物质在肾小管内浓度下降，对肾脏毒性减小，而且经肾脏排泄加快。
静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。利尿作用于静注后0.5~1小时出现，维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现，达峰时间为30~60分钟，维持3~8小时。本药可由肝脏生成糖原。但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄，故一般情况下经肝脏代射的量很少。本药T1/2为100分钟，当存在

急性肾功能衰竭时可延长至 6小时。肾功能正常时，静脉注射山梨醇100g，3小时内80%经肾脏排出。

通途及功效：
总述
山梨醇是一种用途广泛的化工原料，在食品、日化、医药等行业都有极为广泛的应用，可作为甜味剂、保湿剂、赋形剂、防腐剂等使用，同时具有多元醇的营养优势，即低热值、低糖、防龋齿等功效。
食品工业
【在食品工业中的应用】：
山梨糖醇具有吸湿性，故在食品中加入山梨糖醇可以防止食品的干裂，使食品保持新鲜柔软。在面包蛋糕中使用，有明显效果。
山梨糖醇甜度低于蔗糖，且不被某些细菌利用，是生产地甜度糖果点心的好原料，也是生产无糖糖果的重要原料，可加工各种防龋齿的食品。 山梨糖醇不含醛基，不易被氧化，在加热时不和氨基酸产生美拉德反应。有一定的生理活性，能防止类胡萝卜素和食用 脂肪及蛋白质的变性，在浓缩牛乳中加入山梨糖醇可延长保质期，能改善小肠的色香味，对鱼肉酱有明显的稳定和长期保存的作用。在果酱蜜饯中也 有同样作用。 山梨糖醇代谢不引起血糖升高，可以作为糖尿病人食品的甜味剂和营养剂。
【日化工业】
山梨醇在牙膏中作为赋形剂、保湿剂、防冻剂、加入量可达25～30%，可保持膏体润滑，色泽、口感好；在化妆品中作为防干剂（代替甘油，故又称“代甘油”），可增强乳化剂的伸展性和润滑性，适用长期贮存；山梨醇酐脂肪酸酯及其环氧乙烷加成物具有对皮肤刺激性小的优点，在化妆品行业中广泛应用。
【医药工业】
山梨醇可作为维生素C生产原料；也可以作为糖浆、注射输液、医药压片的原料、作为药物分散剂、填充剂、冷冻保护剂、防结晶剂、中药稳定剂、润湿剂、胶囊增塑剂、甜味剂、软膏基质等。
化学工业
山梨醇可用于司盘、吐温等表面活性剂的生产、聚醚生产、塑料助剂生产等。

特殊品种：
γ型粉状结晶山梨醇该品种具有γ晶体，熔点高，流动性好，防潮性能好等优点，广泛应用于食品和医药行业，用于制作无糖糖果和保健类压片（含片），效果奇佳。同时，因其含水量极少和一些特殊功能，亦应用于高档鱼糜和鱿鱼丝的加工和载体的使用。 使用该品种具有如下性能和优点： 清凉口感：因其溶解热较大，在口腔中会造成特殊的清凉感，通常用于无糖糖果或含片，以口香糖、泡泡糖、薄荷糖居多。 防潮性：因其γ晶型有特殊的表面晶型，稳定性好，制成的产品防潮性能好，耐贮藏。 直接可压性：具有直接可压性，在中等压力下就可以制成表面坚固、光滑的成品。
注意事项

：结晶山梨醇存放一定时间后可能会出现结硬现象，但不影响其使用效果。

生产企业：
湖北华雄医药有限公司、西南合成制药股份有限公司、广西百色地区制药厂、南宁化学制药厂、宜昌西陵药业有限公司、江西省南昌制药厂、江西赣南制药厂、中原制药厂、开化县华康药厂、安徽省蚌埠第二制药厂、江苏华源药业有限公司、吉林市松源食品工业公司制药厂、苏州医药集团有限公司、牡丹江制药集团有限责任公司、中国大《FDA2》制药有限公司、吉林省公主岭市制药厂、沈阳东港制药有限公司、锦州制药一厂一分厂、长春市普尔丁药业有限责任公司、河北圣雪葡萄糖有限责任公司、天津氨基酸公司氨凌制药分厂、中国大冢制药有限公司、华北制药集团有限责任公司、河北圣雪公司。