Meta-分析的统计学基础
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Meta分析-基础篇_
证据比较 方式
➢ 直接比较 ➢ 间接比较 ➢ 网状
计量资料；计数资料 计量资料；计数资料 计量资料；计数资料
➢ 临床研究 良
干预型；诊断性；病因学；预后；不
反应等
➢ 基础研究
分子流行病；动物实验；细胞实验
➢ 卫生经济学研究 成本-效果分析；成果-效益分析等
❖选择效应量指标 ❖异质性分析 ❖计算合并效应量 ❖发表偏倚的分析 ❖敏感性分析
连续性变量资料 二分类变量资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
RD（危险度差值，Risk difference）
• Meta回归 若影响因素多，不宜用分 层，可采用此法，因变量（y）是效应 值，自变量是可能产生差异的方法学 和生物学特征。
• 异质性检验（又称同质性检验）：目前 常用的是Q检验
• 检验结果为P>0.10时，多个研究具有
同质性可选择
固定效应模型(fixed effect model)
• 若结果为P≤0.10时，多个研究不具有
二、结果报告
报告规范名称
Cochrane Systematic Review PRISMA(Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) MOOSE(Meta-nanlysis of Observational Studies in Epidemiology) Proposed guidelines for the reporting of systematic reviews and Meta-analyses of animal experiments JoannnaBriggs Institute Systematic Review STARLITE(Standards for Reporting Literature Searches) Center for Reviews and Dissemination Systematic Review
meta分析的统计学方法
BG
27
? 4. 选用随机效应模型合并效应量
? Meta 分析汇总研究结果时主要有两种统计分析模 型：固定效应模型和随机效应模型。
? 固定效应模型：指在 Meta 分析中假设研究间所有 观察到的变异都是由偶然机会引起的一种合并效 应量的计算模型。
BG
28
BG
29
BG
30
BG
31
? 随机效应模型：统计 Meta分析中研究内抽样误差 和研究间变异以估计结果的不确定性的模型。当 包括的研究存在除偶然机会外的异质性时，随机 效应模型将给出比固定效应模型更宽的可信区间。
? 例如，有一系列药物可以治疗某种疾病，但RCT均是 药物与安慰剂的对照，而药物相互之间的RCT都没有 进行或很少，那么在这种情况下，就需要将间接比较 和直接比较的证据进行合并。
BG
8
Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-
? 来源
? 不同的设计方案：完全随机与半随机设计、分配隐藏充分与 不充分、采用盲法与不采用盲法等；
? 不同的结果测量方法：不同的测评方法、不同的测量指标和 不同的度量单位等。
BG
22
? 3. 统计学异质性：不同试验间被估计的治疗效应的变 异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。
? 统计学分析异质性的思路是：所有统计学异质性均来自于临 床异质性和方法学异质性。
BG
39
比值比OR
? 在回顾性研究（如病例对照研究）中，往往无法 得到某事件的发生率，也就无法计算 RR。但是当 该发生率很低时，可以计算出 OR作为RR的近似 值，其含义是试验组的比值与对照组的比值之比， 即比值比。
第17章Meta分析
第十七章Meta分析近年来，以研究证据为决策依据的循证理念逐渐渗透到了医学研究实践的众多领域。
在对研究文献做系统评价(systematic review)时，meta分析(meta-analysis)扮演了重要的角色，不同研究者所做的研究在适宜合并的情况下，用这一方法可对其结果做出定量的合并。
因此，meta分析受到人们的重视并得到了广泛的应用。
Meta分析由英国心理学家Glass在1976年首次命名。
Meta分析有广义和狭义之分。
狭义的meta分析是一种对以往独立的研究结果进行定量综合的统计学方法。
广义的meta分析不再局限为一种统计学方法，而是一个完整的科学研究过程，有完整的研究设计方案，包括提出问题，收集文献资料、提取数据、统计学处理、报告结果等一系列过程。
与一般研究不同的是，meta分析收集资料的主要对象是已经存在的研究文献，而非具体的每个研究对象的原始数据，当然meta分析并不排斥结合原始数据进行分析。
Meta分析一般针对临床研究或流行病学研究中的不确定或有争议的问题，比如：一些临床治疗方案的研究结论不一致；一些预防干预措施的收益难以确定；人群研究中对疾病病因的研究结论不明确等。
在这些情况下，需对多个研究结果做出系统评价。
随着循证医学的发展，meta 分析被公认为客观评价和合成针对某一特定问题研究证据的最佳手段，被视为最高级别的证据，成为循证决策的良好依据。
当前，常规meta分析主要用于有对照组的直接比较研究，最常见的是基于随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的分析，此外还有预后研究、病因研究、基因多态性、动物实验等的meta 分析。
基于原始研究类型的有队列研究、病例对照研究、群随机对照试验、自身对照试验等。
应用meta分析综合同类研究结果时，应特别注意方法的适用性，并对结论给出合理的解释。
目前，得到多数专家认同的meta分析方法主要是二分类资料效应尺度指标的合并、定量资料效应尺度指标的合并、累积效应meta分析、meta 回归分析及诊断性试验meta分析，相关系数合并等。
meta分析——入门篇 ppt课件
Meta分析、循证医学及系统评价的关系
循证医学 系统评价 Meta分析
14
Mudanjiang Medical University
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三
传统的文献综述、系统评 价和meta分析
15
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至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大 家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表 在专业杂志上。
重复发表。 认为修改数据。
31
Mudanjiang Medical University
1 20 0
1 00 0
8 00
Mudanjiang Medical University
N
6 00
4 00
分别计算每个样本的均数，标准差和 标准误。
以样本的均数为横坐标，以样本量为 纵坐标作散点图。
26
Mudanjiang Medical University
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从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果
27
由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大时抽 样误差较小。
39
查全
检索合格文献---文献筛选流程图
收集相关文献 阅读标题和摘要
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排除
可能符合纳入标准
阅读全文
排除 信息不全
补充信息（与作者联系）
合格者纳入
排除
合格者纳入
40
制定纳入和排除标准主要考虑的因素
1.研究设计的类型 如收集RCT报告，非RCT就要排除 2.文献发表的年限和使用语言 3.样本量和随访期限可以对样本量小的研究做出限制，
meta分析方法介绍
Meta analysis
Meta分析详细介绍
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类 独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和 流行病学研究等方面的综合评价。
➢ 它包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。 ➢ Meta分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects model）
G 2 Sen
2
ai
ln(
a
ai m1i
)
ci
ln(
c
ci m1i
)
m1
m1
其中， a ai ， c ci ， m1 m1i
在 H0 成立时，G2Sen 服从自由度为 ν=k-1 的 χ2 分布。若 P >α，则不拒绝 H0， 可认为各研究是同质的，可以采用上面的公式计算 Sen 及其 95%置信区间。
（1）以 OR 为效应指标的统计量及其标准误
ORi
ai d i bi ci
SEln(ORi )
1111 ai bi ci di
（2）以 RR 为效应指标的统计量及其标准误
RRi
ai ci
n1i n2i
SEln(RRi )
11 1 1 ai ci n1i n2i
（3）以 RD 为效应指标的统计量及其标准误
诊断试验
+ 合计
表 2 第 i 个研究资料整理格式
金标准
+ ai（TP） ci（FN）
m1i
_ bi（FP） di（TN）
m2i
合计
n1i n2i Ni
真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）
1、基于灵敏度的 Meta 分析计算过程 （1）各研究的灵敏度
Meta分析详细介绍
➢ Meta分析是一种基于文献资料的定量化综合评价多个同类 独立研究结果的统计学方法。常用于临床试验、诊断试验和 流行病学研究等方面的综合评价。
➢ 它包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。 ➢ Meta分析常用的方法有固定效应模型（fixed-effects model）
G 2 Sen
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ai
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a
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)
ci
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c
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)
m1
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其中， a ai ， c ci ， m1 m1i
在 H0 成立时，G2Sen 服从自由度为 ν=k-1 的 χ2 分布。若 P >α，则不拒绝 H0， 可认为各研究是同质的，可以采用上面的公式计算 Sen 及其 95%置信区间。
（1）以 OR 为效应指标的统计量及其标准误
ORi
ai d i bi ci
SEln(ORi )
1111 ai bi ci di
（2）以 RR 为效应指标的统计量及其标准误
RRi
ai ci
n1i n2i
SEln(RRi )
11 1 1 ai ci n1i n2i
（3）以 RD 为效应指标的统计量及其标准误
诊断试验
+ 合计
表 2 第 i 个研究资料整理格式
金标准
+ ai（TP） ci（FN）
m1i
_ bi（FP） di（TN）
m2i
合计
n1i n2i Ni
真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）
1、基于灵敏度的 Meta 分析计算过程 （1）各研究的灵敏度
《meta分析基础》PPT课件
✓ 若拒绝零假设，则认为研究间存在异质性，应采用随 机效应模型，其统计方法主要是DerSimonian and Laird法。
精选课件ppt
10
二. Meta分析的基本步骤
1）提出问题，制定研究计划：meta分析所研究的问题一般可来 自生物医学研究领域中不确定或有争议的问题。与其他研究 一样，meta分析课题的研究计划包括研究目的、现状、意义、 方法、数据收集与分析、结果解释、报告撰写等。
6）数据的统计学处理：主要包括明确资料类型、选 择恰当的效应指标；进行同质性检验、选择适 合的统计分析模型；效应合并值的参数估计与 假设检验；效应合并值参数估计的图示。
精选课件ppt
13
7）敏感性分析：目的是了解meta分析结论的 稳定性。主要通过以下方法来考察meta分 析结论有无较大变化：
选择不同统计模型时，效应合并值点估计和区间 估计的差异；
Meta Analysis
精选课件ppt
1
§1.概述
精选课件ppt
2
Meta分析（meta analysis）由Beecher在 1995年最先提出，并由Glass在1977年首次 命名。目前，meta分析已在教育学、心理学、 生物医学等领域得到越来越广泛的应用。 随着我国医学研究文献质量的提高，meta分 析已在循证医学和循证卫生管理中发挥越 来越重要的作用。
精选课件ppt
19
1）漏斗图分析：该方法以效应大小作为横坐 标，样本含量为纵坐标作散点图，若纳入 的研究无发表偏倚，则图形呈现倒置的漏 斗形；若漏斗图不对称或不完整，则提示 可能存在发表偏倚。
精选课件ppt
20
2）失安全系数法：当meta分析的结果有统计学意义 时，为排除发表偏倚的可能，计算最少需要多 少未发表的研究（特别是阴性结果的研究）才 能使研究结论发生逆转。即用失安全系数（Nfs） 来估计发生偏倚的程度。P为0.05和0.01时的失 安全系数计算公式如下：
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10
二. Meta分析的基本步骤
1）提出问题，制定研究计划：meta分析所研究的问题一般可来 自生物医学研究领域中不确定或有争议的问题。与其他研究 一样，meta分析课题的研究计划包括研究目的、现状、意义、 方法、数据收集与分析、结果解释、报告撰写等。
6）数据的统计学处理：主要包括明确资料类型、选 择恰当的效应指标；进行同质性检验、选择适 合的统计分析模型；效应合并值的参数估计与 假设检验；效应合并值参数估计的图示。
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13
7）敏感性分析：目的是了解meta分析结论的 稳定性。主要通过以下方法来考察meta分 析结论有无较大变化：
选择不同统计模型时，效应合并值点估计和区间 估计的差异；
Meta Analysis
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1
§1.概述
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2
Meta分析（meta analysis）由Beecher在 1995年最先提出，并由Glass在1977年首次 命名。目前，meta分析已在教育学、心理学、 生物医学等领域得到越来越广泛的应用。 随着我国医学研究文献质量的提高，meta分 析已在循证医学和循证卫生管理中发挥越 来越重要的作用。
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19
1）漏斗图分析：该方法以效应大小作为横坐 标，样本含量为纵坐标作散点图，若纳入 的研究无发表偏倚，则图形呈现倒置的漏 斗形；若漏斗图不对称或不完整，则提示 可能存在发表偏倚。
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20
2）失安全系数法：当meta分析的结果有统计学意义 时，为排除发表偏倚的可能，计算最少需要多 少未发表的研究（特别是阴性结果的研究）才 能使研究结论发生逆转。即用失安全系数（Nfs） 来估计发生偏倚的程度。P为0.05和0.01时的失 安全系数计算公式如下：
meta分析的统计学基础
分析资料和报告结果
• 偏性的估计－－失安全系数
可以评价结果的稳定性，
将原始研究的检验统计量转换成正态 性得分后计算出来的
它表示需要多少篇与所收集到文献的 平均样本量相当的阴性文献才可以使合并 的结果逆转。
它反映了Meta Analysis结果的稳定性， 失安全系数越大表明结果的稳定性越好。
分析资料和报告结果
• 评价研究结果的临床价值主要采用 一些客观指标，而不同的研究类型 其指标不同。
外在真实性或适用性
• 文章的结果和结论在不同人群、不同地 点和针对具体病例的推广应用价值。
• 这是临床医务工作者十分关心的问题。
评价治疗性研究证据的基本原则
研究结果的真实性 • 研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配
Meta - analysis
• 是在系统性综述时为了合并多个独立的 研究结果，所使用的统计方法。
• 可以将针对同一问题的，多个独立的研 究结果进行定量分析。
• 目前，国外文献常常将系统评价与Meta分析交叉使用。
• All systematic reviews are not metaanalyses!
Pooled 95% CI
Asymptotic No. of
Method Est Lower Upper z_value p_value studies
--------------------------------------------------------------------------
D max
Q (k Wi
1) Wi 2 Wi
,
0
其中为固定效应模型时各研究的权重，Q为 齐性检验时的统计量。
Meta分析的统计学基础
明确的方法收集、选择和评估相关的临 床原始研究，筛选出合格者并从中提取 和分析数据，为疾病的诊治提供科学的 依据。
3
Meta-analysis
• 是在系统性综述时为了合并多个独立的 研究结果，所使用的统计方法。
• 可以将针对同一问题的，多个独立的研 究结果进行定量分析。
• 目前，国外文献常常将系统评价与Meta分析交叉使用。
由于试验设计和研 质性
究质量的差异引起 的，如盲法的应用 和分配隐藏的应用 ，或由于试验过程 中对结局指标的定 义或测量的不一致 而出现的偏倚
干预效果的评价 在不同试验间的 变异，它是研究 间的临床和方法 学上变异联合作 用的结果
25
异质性分析(heterogeneity test)
异质性产生的原因 异质性分析的目的 异质性分析的原理 异质性检验 处理异质性
26
异质性产生的原因
Cochrane协作网将Meta分析的异质性
临床异质性
受试对象的 不同、干预 措施的差异 和结局指标 的变异所致 的偏倚
方法学异质性 统计学的异
20
常用效应量指标
连续性变量资料
二分类变量资料
等级资料或多分 类资料 生存分析资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
• 统计学用抽样分布的理论来描述样本统计 量的变化规律。
10
Meta分析原理和基本思想
从一个均数为1.5，标准差为0.7的正态总体中进行 随机抽样，样本量分别为20，50，100，200，300 ，500，1000，不同的样本量均进行20次抽样，共 得到140个样本。
3
Meta-analysis
• 是在系统性综述时为了合并多个独立的 研究结果，所使用的统计方法。
• 可以将针对同一问题的，多个独立的研 究结果进行定量分析。
• 目前，国外文献常常将系统评价与Meta分析交叉使用。
由于试验设计和研 质性
究质量的差异引起 的，如盲法的应用 和分配隐藏的应用 ，或由于试验过程 中对结局指标的定 义或测量的不一致 而出现的偏倚
干预效果的评价 在不同试验间的 变异，它是研究 间的临床和方法 学上变异联合作 用的结果
25
异质性分析(heterogeneity test)
异质性产生的原因 异质性分析的目的 异质性分析的原理 异质性检验 处理异质性
26
异质性产生的原因
Cochrane协作网将Meta分析的异质性
临床异质性
受试对象的 不同、干预 措施的差异 和结局指标 的变异所致 的偏倚
方法学异质性 统计学的异
20
常用效应量指标
连续性变量资料
二分类变量资料
等级资料或多分 类资料 生存分析资料
WMD(加权均数差,weighted mean difference) SMD(标准化均差standardized mean
difference)
RR（相对危险度，relative risk） OR（比值比，Odds Ratio）
• 统计学用抽样分布的理论来描述样本统计 量的变化规律。
10
Meta分析原理和基本思想
从一个均数为1.5，标准差为0.7的正态总体中进行 随机抽样，样本量分别为20，50，100，200，300 ，500，1000，不同的样本量均进行20次抽样，共 得到140个样本。
Meta分析的有关统计学基本知识
可信区间、Z检验
什么是异质性
在Meta分析过程中，纳入的多个研 究尽管都是对同一临床问题或具有相同 研究假设的研究。但是，这些研究在纳 入和排除标准、样本含量、质量控制等 方面很可能不相同，从而导致了同一结 局指标在多个研究间的差异。
异质性的定义
Cochrane协作网将异质性定义为： （1）广义上用于描述试验的参与者、试 验的干预措施和多个研究测量结果的变异， 即各研究的内在真实性变异。 （2）专指统计学异质性，用于描述多个 研究中效应量的变异程度，也可以用于描述 除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
若异质性检验检验结果为P>0.10时， 多个研究的异质性无统计学意义；
若异质性检验结果为P≤0.10时，多 个研究的异质性有统计学意义。
I 2的计算
描述多个研究间异质性大小，即 I2，其计 算公式如下：
I2=
Q－(k－1)
Q
×100%
◆式中的Q为异质性检验的卡方值χ2，K 为纳入Meta分析的研究个数。
11 44
合计 491
高氟区
X1
2.26 2.39 2.50 2.64 2.81 2.95 3.15 3.47 3.63 3.81 3.99
s1
0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56
适氟区
n2
X2
42
2.33
40
2.49
50
2.67
◆2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程 长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所 致，可使用亚组分析(subgroup analysis) 或Meta回归。
异质性分析与处理的方法
◆3.敏感性分析，排除可能是导致异质 性的某些（个）研究后，重做Meta 分析， 与未排除这些（个）研究的Meta 分析结 果比较，探讨被去除的研究对合并效应 的影响，通过比较了解其异质性的来源。
什么是异质性
在Meta分析过程中，纳入的多个研 究尽管都是对同一临床问题或具有相同 研究假设的研究。但是，这些研究在纳 入和排除标准、样本含量、质量控制等 方面很可能不相同，从而导致了同一结 局指标在多个研究间的差异。
异质性的定义
Cochrane协作网将异质性定义为： （1）广义上用于描述试验的参与者、试 验的干预措施和多个研究测量结果的变异， 即各研究的内在真实性变异。 （2）专指统计学异质性，用于描述多个 研究中效应量的变异程度，也可以用于描述 除偶然机会外，多个研究间存在的差异。
若异质性检验检验结果为P>0.10时， 多个研究的异质性无统计学意义；
若异质性检验结果为P≤0.10时，多 个研究的异质性有统计学意义。
I 2的计算
描述多个研究间异质性大小，即 I2，其计 算公式如下：
I2=
Q－(k－1)
Q
×100%
◆式中的Q为异质性检验的卡方值χ2，K 为纳入Meta分析的研究个数。
11 44
合计 491
高氟区
X1
2.26 2.39 2.50 2.64 2.81 2.95 3.15 3.47 3.63 3.81 3.99
s1
0.32 0.31 0.30 0.26 0.35 0.46 0.39 0.46 0.38 0.41 0.56
适氟区
n2
X2
42
2.33
40
2.49
50
2.67
◆2.如果产生异质性的原因可能是由于疗程 长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所 致，可使用亚组分析(subgroup analysis) 或Meta回归。
异质性分析与处理的方法
◆3.敏感性分析，排除可能是导致异质 性的某些（个）研究后，重做Meta 分析， 与未排除这些（个）研究的Meta 分析结 果比较，探讨被去除的研究对合并效应 的影响，通过比较了解其异质性的来源。
Meta分析统计过程的主要内容
•
大多数的错误是企业在状况好的时候 犯下的 ，而不 是在经 营不善 的时候 。。20. 8.309:2 6:0009: 26Aug-203-Aug -20
•
向往成功的桂冠，就别空费每一天。 。09:26: 0009:2 6:0009: 26Monday, August 03, 2020
•
竞争是一个人愿意得到别人所有的一 种烦恼 。。20. 8.320.8. 309:26: 0009:2 6:00August 3, 2020
关于随机效应模型与固定效应模型
随机效应模型（random effects model）
随机效应模型是一种对异质性资料进行Meta 分析的方法，但是，该法不能控制混杂，也不 能校正偏倚或减少异质性，更不能消除产生异 质性的原因
目前，随机效应模型多采用D-L法 （DerSimonian ＆ Laird法）
异质性检验(heterogeneity test)
Q检验 2.计算检验统计量Q值
Q=∑wi(θi -θ)2
Q服从自由度为（k-1）的x2分布
θi为第i个研究的效应量 θ为不同方法得到的合并效应量 =∑wii/ ∑wi
wi为第i个研究的权重系数
异质性检验(heterogeneity test)
Q检验 3.确定P值，做出推论和判断
•
心有猛虎，细嗅蔷薇。。2020年8月3 日星期 一9时26 分0秒 Monday , August 03, 2020
•
君子之交淡如水，小人之交甘若醴。 —《庄 子》。2 0.8.320 20年8 月3日星 期一9 时26分0 秒20.8. 3
谢谢各位！
异质性检验
?
异质性分析与处理方法
无异质性或I2小于50%（即异质 性较小，可以忽略）
meta分析统计学
实用文档
系统评价
实用文档
第一节 概 述
一、定义 系统评价是针对某一具体的临床问题系统全面地
收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究 文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、 质量好的文献，用定性或定量的方法进行综合，去 粗取精，去伪存真，得出可靠的结论。同时，随着 新的临床研究结果的出现及时更新。
资料检索
一般综述
涉及面较一广般综述 涉及面较广
无严格规价的某一 具体通问常题为临床需要解决的某一 全面具收体集问，题有明确的检索策
资料检索 偏倚无严格规定，易产生 略及全要面求收集，有明确的检索策
文献筛选 无严偏格倚规定，筛选时 有严略格及的要方求法学评价，公平
实用文档
1．单个研究的统计量
根据资料类型选择单个研究的统计量di ：
(1)分类变量可选择的统计量 比值比，OR (odds ratio) 相对危险度，RR (relative Risk) 率差（绝对危险度），RD（rate difference） (2)数值变量可选择加权均数差(WMD)或标准化均数差
实用文档
Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.
Meta分析是将系统评价中的多个不同结 果的同类研究合并成一个量化指标的统 计学方法。
4
32 285
5
85 725
6 246 2021
7 1570 7017
合计 2128 12058
安慰剂
死亡数 未死亡数
ci
系统评价
实用文档
第一节 概 述
一、定义 系统评价是针对某一具体的临床问题系统全面地
收集全世界所有已发表或末发表的相关的临床研究 文章，用统一的科学评价标准，筛选出符合标准、 质量好的文献，用定性或定量的方法进行综合，去 粗取精，去伪存真，得出可靠的结论。同时，随着 新的临床研究结果的出现及时更新。
资料检索
一般综述
涉及面较一广般综述 涉及面较广
无严格规价的某一 具体通问常题为临床需要解决的某一 全面具收体集问，题有明确的检索策
资料检索 偏倚无严格规定，易产生 略及全要面求收集，有明确的检索策
文献筛选 无严偏格倚规定，筛选时 有严略格及的要方求法学评价，公平
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1．单个研究的统计量
根据资料类型选择单个研究的统计量di ：
(1)分类变量可选择的统计量 比值比，OR (odds ratio) 相对危险度，RR (relative Risk) 率差（绝对危险度），RD（rate difference） (2)数值变量可选择加权均数差(WMD)或标准化均数差
实用文档
Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.
Meta分析是将系统评价中的多个不同结 果的同类研究合并成一个量化指标的统 计学方法。
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32 285
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6 246 2021
7 1570 7017
合计 2128 12058
安慰剂
死亡数 未死亡数
ci
Meta分析的有关统计学基本知识
异质性的种类
Cochrane协作网将Meta分析的异质性分为：临床异 质性、方法学异质性和统计学异质性。 临床异质性是指：受试对象的不同、干预措施的差 异和结局指标的变异所致的偏倚。 方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量的差 异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的应用，或由于 试验过程中对结局指标的定义或测量的不一致而出现 的偏倚。 统计学的异质性是指：干预效果的评价在不同试验 间的变异，它是研究间的变异，它是研究间的临床和 方法学上变异联合作用的结果。
626 1216 4524 17187 28003
95%CI OR
下限 上限
0.720 0.681 0.803 0.801 0.798 1.133 0.895
0.489 0.457 0.606 0.486 0.553 0.935 0.829
1.059 1.013 1.063 1.319 1.153 1.373 0.966
Meta分析源于希腊文，意为“more comprehensive”。即更广泛、更全面。 1976年 英国心理学家G．V．Glass 首 先 将 合 并统计量对文献进行综合分析 研究 的 这 类 方 法 称 为 “ MetaAnalysis”。现已广泛应用于医学和健康 领域，尤其是针对疾病的诊断、治疗、 预防和病因等问题的综合评价。
表中ai,、bi、 ci、di为各研究四格表数，Ni 为各个研究的样本例数。 ai为处理组的实际阳性数， bi为处理组的实际阴性数；ci为对照组的实际阳性 数；di为对照组的实际阴性数。
实例二 女童掌骨Ⅱ皮质厚度的11个研究
K个 研究
n1
1
26
2
55
3
46
4
45
5
45
Meta分析与系统评价教学课件(一)
Meta分析与系统评价教学课件(一)Meta分析与系统评价教学课件是医学研究者必修的课程之一。
随着医学研究的发展，注重系统评价以及Meta分析的能力也日益受到重视，因此，有必要对此进行深入的学习。
一、什么是系统评价？系统评价是一种常用的研究方法，目的是通过收集、评估、分析和综合多个研究的证据，来回答某个特定的研究问题。
它是对已有文献的评价和摘录，对做出结论的文献进行系统的、客观的、概括性的描述和评估，结合实践需要和现实条件，再做出有关问题的可靠的结论和建议。
二、Meta分析是什么？Meta分析是一种将多个研究的结果进行综合分析的方法。
通过对各个研究的数据进行统计分析，从而对不同研究的结果作出综合性结论。
Meta分析具有样本量大、可靠性高、能够削弱随机误差、提高统计力的优势。
三、 Meta分析与系统评价的区别Meta分析和系统评价的本质区别在于，前者通过统计学方法综合各个研究的数据，对不同研究的结果作出综合性结论；而后者则是通过对多个研究进行系统性的评价和摘录，对做出结论的文献进行系统、客观、概括性的描述和评估。
四、如何学习Meta分析与系统评价1、培养自己的统计学基础Meta分析和系统评价是基于统计学的方法，因此需要具备一定的统计学基础。
2、掌握医学研究方法掌握医学研究方法，了解常见的研究设计，熟练掌握数据分析方法等，才能更好地进行系统评价和Meta分析。
3、学习Meta分析和系统评价课程学习Meta分析和系统评价课程可以系统地了解、学习和掌握这两种研究方法的基本原理、思维方式、实践技巧等。
4、多实践多进行实践，操作软件，应用Meta分析和系统评价方法处理实际问题，并不断完善和提升自我实践能力。
总之， Meta分析和系统评价是进行医学研究的重要方法之一，学习和掌握这两种方法，对于医学研究者来说具有巨大的价值。
同时，市场需求也期待更多的医学研究者具备Meta分析和系统评价的能力。
Meta分析常用统计分析方法
Q =Q +Q
T B
W
Q = ∑∑ w (d i + − d + + )
m
ki
2
B
Q = ∑∑ w (d ij − d i + )
m
i =1 j =1
ij
ki
2
w
i =1 j =1
ij
•
因此在随机效应模型中考虑各研究间的变异，效应值的非条件方差假定 各研究间有随机变量，我们就以研究内V和研究间方差σ和的倒数为权 重，就算结合效应值。
* * i =1
m
∑w
i =1
* ij
m
* i+
Sd
2
* ++
=1
∑∑W
i =1 j =1
m
ki
• 随机效应模型由于反应了多个研究间的随 机变化量，这要比固定效应模型假设所有 研究享有共同的效应值更符合实际情况。
• 混合效应多水平模型
单变量两水平模型（无协变量、有协变量） 双变量两水平模型（无协变量、有协变量） 多水平统计模型(multilevel statistical models) 是国外教育 学界80 年代中后期发展起来的一门多元统计分析新技术。将 多水平模型应用于Meta 分析, 通过具有协变量的混合效应 (mixed effects) 多水平模型的建模, 估计各项研究的平均“效 应尺度”及其可信区间. Meta分析的数据具有两个水平的层次结构（two-level hierarchy）水平1为个体水平，水平2为研究水平。通常研究 个体的数据是不可得的，只能得到各项研究的结果，即效应 值及其标准误和样本含量等。所以meta分析中拟合的两水平 模型为聚集（水平2）水平模型。
META分析
第一节定义Meta分析，又称“荟萃分析”，“元分析”、“综合分析”，也有人翻译为“分析的分析”、“资料的再分析”等。
Meta分析可简单归纳为定量的系统评价。
Glass把Meta分析定义为“以综合现有的发现为目的，对单个研究结果的集合的统计分析方法”。
Meta分析解释如：对具有共同研究目的相互独立的多个研究结果给予定量分析，合并分析，剖析研究间差异特征，综合评价研究结果。
英国心理学家G1ass认为Meta分析是为达到统一研究目的，对收集到的多个研究进行的综合统计分析，是数据收集和相关信息处理的一系列统计原则和过程，而不是一个简单的方法。
Finney则把对不同来源科学技术信息的定量化汇总分析，统称为Meta分析。
Meta分析是汇总多个研究的结果并分析评价其合并效应量的一系列过程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果等。
G1ass最早在教育学研究中使用了Meta分析。
二十世纪八十年代中期开始被引入到临床随机对照试验以及观察性的流行病学研究中。
在过去的15年内，有大约几百篇有关Meta分析的文章出现在医学杂志上。
Meta分析结果能够帮助解决重要的公共健康问题或使个体直接受益，同时能作为可靠的证据指导临床实践及卫生决策的科学化。
Meta分析可以用于分析危险因素较弱，但为公众所关心的重要健康问题(如被动吸烟与肺癌、低剂量辐射与白血病、避孕药与乳腺癌等)；可以得到危险因素定量化的综合效应(如标准化死亡比、相对危险比)；还可用于较复杂的剂量反应关系研究及诊断试验研究的综合分析。
第二节Meta分析能解决的问题一、放大统计功效在临床研究中，如果样本量小，则结果受偶然因素的影响就大，且难以明确肯定或排除某些相对较弱的药物作用，而这些作用对临床来说可能又是重要的。
如果要从统计学上来肯定或排除这些作用，研究所需要的样本量可能较大。
Meta分析通过整合大量的临床研究报告，增加了样本量，增加了结论的统计功效。
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理想状态下SND与Precision的关系
理想状态
我们把不同作者对相同问题进行 的研究可以看作从同一总体中进行抽 样得到的一个随机样本，如果他们都 是按照相同的设计得到的研究结果， 并且我们可以找到每一项研究的结果， 这样就可以根据上面的原理得到一个 更为可靠的结果。
实际情况
不同作者： 所使用的设计方案会有一定的差别， 选择的实验对象有所不同， 研究结果不一定都能发表到专业杂志上。 因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚
• 有意义 • 目前或近期有没有发表的系统性综
述 • 目前有没有一定数量的可供使用的
原始文献
检索文献ห้องสมุดไป่ตู้
• 确定检索主题词 • 确定检索数据库 • 确定检索年限 • 非发表文献的搜集方法
会议 网站 同行了解 准备与作者联系的相关文件
选择文献、评价文献质量
• 确定纳入标准和排除标准 • 根据纳入标准和排除标准筛选收
• 排除文献的特征
提取数据
• 文献作者、年代、来源、 • 研究设计特征， • 研究对象特征 • 干预特征 • 评价指标 • 质量
分析资料和报告结果
• 计算各研究的效应值、方差和权重 • 对各研究结果的效应值进行齐性检验 • 计算合并的效应值
固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值 • 绘制各研究的效应值和置信区间
由于齐性检验的检验效能较低所以 通常将检验水准定为=0.10。
计算统计量Q
Q Wi (di d )2
Q=29.694, df =15, p= 0.013。 Q服从自由度为M－1的2 分布。
计算合并的效应值
• 固定效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值相等）
d Wi di Wi
其方差为：
4 用于合并统计的临床终点定义不明确
三、 Cochrane系统评价的 基本方法
Cochrane系统评价的基本方法
• 确立题目、制订系统综述的计划书 • 检索文献 • 选择文献 • 评价文献质量 • 收集数据 • 分析资料和报告结果 • 解释系统评价的结果（讨论和结论） • 更新系统评价
确立题目
• 说明140个样本对应的总体均数是相同的。 • 用这140个样本的信息来估计总体的均数
和标准差，=1.501,=0.699。这样做的 结果是提高了估计的精度。
SND 用样本均数 除以相应的标准误 Precision 标准误的 倒数 SND与Precision呈 直线关系，且该回 归直线的延长线是 通过原点的。
• MOOSE评价标准 适用于观察性研究Meta分析
二、 Meta analysis原理 和基本思想
• 在用样本信息推断总体参数时，是存在 抽样误差的，并且抽样误差的大小与样 本量的大小有关。
• 统计学用抽样分布的理论来描述样本统 计量的变化规律。
从一个均数为1.5，标准差为0.7的正 态总体中进行随机抽样，样本量分别为20， 50，100，200，300，500，1000，不同的 样本量均进行20次抽样，共得到140个样本。
－－－－森林图 (Forest Plot)
试验组与对照组舒张压改善值的比较
计算各研究的效应值、方差和权重
d XE XC
Sd2
S2
(1 NE
1) NC
S
(NE
1)
S
2 E
(NC
1)SC2
NE NC 2
1 w
Sd2
研究结果的效应值、方差和权重
对各研究结果的效应值进行齐性检验
H0：各研究的效应值相等。 H1：各研究的效应值不相等。
Meta－分析的统计学基础
Meta - analysis
• 是在系统性综述时为了合并多个独立的 研究结果，所使用的统计方法。
• 可以将针对同一问题的，多个独立的研 究结果进行定量分析。
• 目前，国外文献常常将系统评价与Meta分析交叉使用。
• All systematic reviews are not metaanalyses!
S2 1
d
Wi
计算合并的效应值
• 随机效应模型的合并效应值 ：
（各研究的效应值不等）
难以明确肯定某种效应，而这些效应对 临床医生来说又可能是重要的。 • 解决各研究结果的不一致性。 • 寻求新的假说。
Meta analysis的局限性
1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据 3 发表偏性（Publication bias）
only studies with positive findings published / accepted
分别计算每个样本的均数，标准差和 标准误。
以样本的均数为横坐标，以样本量为 纵坐标作散点图
从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较 大时抽样误差较小。
• 所以从图中可以看出所有的点以样本量 较大时的均数为轴，左右是基本对称的。
• 用方差分析的方法对不同的样本所对应 的总体均数是否相等进行检验，方差分 析的结果为F=0.862,P=0.878。
近年Meta分析文献中存在的 主要问题 （2002年到2004年5月）
㈠提供Meta分析流程图 ㈡文献搜索范围 ㈢发表偏倚的说明 ㈣异质性检验执行情况 ㈤敏感度分析
系统性综述与Meta-analyses 的质量评价标准
• QUOROM评价标准 (the quality of reporting of Meta-analyses)。 适用于随机对照试验性研究Meta分析
至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大 家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表 在专业杂志上。
重复发表。 认为修改数据。
1200
1000
800
N
600
400
200
0
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
MEAN
有出版偏性的散点图
Meta analysis的目的及适用性
• 增加统计功效 由于单个临床试验往往样本较小，
集的原始文献 • 确定原始文献质量的评价标准 • 两个人分别完成筛选和质量评价 • 两个人评价不一致时的处理方法
进行Meta分析前 需要准备的技术文件
• 计划书 检索策略 入选、排除标准 原始文献评价标准
• 数据提取表格 • 与作者联系的信件
选择文献的基本步骤
绘制筛选文献流程图
• 收集文献数量 • 因不同原因排除文献的数量 • 最终纳入文献数量
理想状态
我们把不同作者对相同问题进行 的研究可以看作从同一总体中进行抽 样得到的一个随机样本，如果他们都 是按照相同的设计得到的研究结果， 并且我们可以找到每一项研究的结果， 这样就可以根据上面的原理得到一个 更为可靠的结果。
实际情况
不同作者： 所使用的设计方案会有一定的差别， 选择的实验对象有所不同， 研究结果不一定都能发表到专业杂志上。 因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚
• 有意义 • 目前或近期有没有发表的系统性综
述 • 目前有没有一定数量的可供使用的
原始文献
检索文献ห้องสมุดไป่ตู้
• 确定检索主题词 • 确定检索数据库 • 确定检索年限 • 非发表文献的搜集方法
会议 网站 同行了解 准备与作者联系的相关文件
选择文献、评价文献质量
• 确定纳入标准和排除标准 • 根据纳入标准和排除标准筛选收
• 排除文献的特征
提取数据
• 文献作者、年代、来源、 • 研究设计特征， • 研究对象特征 • 干预特征 • 评价指标 • 质量
分析资料和报告结果
• 计算各研究的效应值、方差和权重 • 对各研究结果的效应值进行齐性检验 • 计算合并的效应值
固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值 • 绘制各研究的效应值和置信区间
由于齐性检验的检验效能较低所以 通常将检验水准定为=0.10。
计算统计量Q
Q Wi (di d )2
Q=29.694, df =15, p= 0.013。 Q服从自由度为M－1的2 分布。
计算合并的效应值
• 固定效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值相等）
d Wi di Wi
其方差为：
4 用于合并统计的临床终点定义不明确
三、 Cochrane系统评价的 基本方法
Cochrane系统评价的基本方法
• 确立题目、制订系统综述的计划书 • 检索文献 • 选择文献 • 评价文献质量 • 收集数据 • 分析资料和报告结果 • 解释系统评价的结果（讨论和结论） • 更新系统评价
确立题目
• 说明140个样本对应的总体均数是相同的。 • 用这140个样本的信息来估计总体的均数
和标准差，=1.501,=0.699。这样做的 结果是提高了估计的精度。
SND 用样本均数 除以相应的标准误 Precision 标准误的 倒数 SND与Precision呈 直线关系，且该回 归直线的延长线是 通过原点的。
• MOOSE评价标准 适用于观察性研究Meta分析
二、 Meta analysis原理 和基本思想
• 在用样本信息推断总体参数时，是存在 抽样误差的，并且抽样误差的大小与样 本量的大小有关。
• 统计学用抽样分布的理论来描述样本统 计量的变化规律。
从一个均数为1.5，标准差为0.7的正 态总体中进行随机抽样，样本量分别为20， 50，100，200，300，500，1000，不同的 样本量均进行20次抽样，共得到140个样本。
－－－－森林图 (Forest Plot)
试验组与对照组舒张压改善值的比较
计算各研究的效应值、方差和权重
d XE XC
Sd2
S2
(1 NE
1) NC
S
(NE
1)
S
2 E
(NC
1)SC2
NE NC 2
1 w
Sd2
研究结果的效应值、方差和权重
对各研究结果的效应值进行齐性检验
H0：各研究的效应值相等。 H1：各研究的效应值不相等。
Meta－分析的统计学基础
Meta - analysis
• 是在系统性综述时为了合并多个独立的 研究结果，所使用的统计方法。
• 可以将针对同一问题的，多个独立的研 究结果进行定量分析。
• 目前，国外文献常常将系统评价与Meta分析交叉使用。
• All systematic reviews are not metaanalyses!
S2 1
d
Wi
计算合并的效应值
• 随机效应模型的合并效应值 ：
（各研究的效应值不等）
难以明确肯定某种效应，而这些效应对 临床医生来说又可能是重要的。 • 解决各研究结果的不一致性。 • 寻求新的假说。
Meta analysis的局限性
1 没用纳入全部的相关研究 2 不能提取全部相关数据 3 发表偏性（Publication bias）
only studies with positive findings published / accepted
分别计算每个样本的均数，标准差和 标准误。
以样本的均数为横坐标，以样本量为 纵坐标作散点图
从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较 大时抽样误差较小。
• 所以从图中可以看出所有的点以样本量 较大时的均数为轴，左右是基本对称的。
• 用方差分析的方法对不同的样本所对应 的总体均数是否相等进行检验，方差分 析的结果为F=0.862,P=0.878。
近年Meta分析文献中存在的 主要问题 （2002年到2004年5月）
㈠提供Meta分析流程图 ㈡文献搜索范围 ㈢发表偏倚的说明 ㈣异质性检验执行情况 ㈤敏感度分析
系统性综述与Meta-analyses 的质量评价标准
• QUOROM评价标准 (the quality of reporting of Meta-analyses)。 适用于随机对照试验性研究Meta分析
至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大 家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表 在专业杂志上。
重复发表。 认为修改数据。
1200
1000
800
N
600
400
200
0
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
MEAN
有出版偏性的散点图
Meta analysis的目的及适用性
• 增加统计功效 由于单个临床试验往往样本较小，
集的原始文献 • 确定原始文献质量的评价标准 • 两个人分别完成筛选和质量评价 • 两个人评价不一致时的处理方法
进行Meta分析前 需要准备的技术文件
• 计划书 检索策略 入选、排除标准 原始文献评价标准
• 数据提取表格 • 与作者联系的信件
选择文献的基本步骤
绘制筛选文献流程图
• 收集文献数量 • 因不同原因排除文献的数量 • 最终纳入文献数量