遗传病的基因治疗(辣酱)
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导人基因具有适宜的受体细胞，并能有效表达: 具有安全有效的转运载体和方法。
基因转移的方法
（一）目的基因的转移
物理法
化学法
膜融合法
受体载体转移法 同源重组法 病毒介导转移法
基因转移的方法
（二）靶细胞的选择
转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有 分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发 挥“治
遗传病的基因治疗
遗传病的治疗
1
2
3
4
基因治疗
基因治疗( gene therapy) 是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列 导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，
或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的
目的。
基因治疗
1
2
3
4
基因治疗的策略
基因修正
疗”作用。因此千细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。
以目前的观点看，骨髓细胞是惟一满足_以上标准的靶细胞，而骨髓的抽
取、体外培养、再植入等所涉及的技术都已成熟;另一方面，骨髓细胞还
构成了 许多组织细胞(如单核巨噬细胞)的前体， 除了骨髓以外，肝细胞、 神经细胞、内皮细胞、肌细胞也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。
基因干预
将特定的反义核酸和核酶导入细胞，在转录和 反义水平上阻断某些基因的异常表达，从而实
现治疗目的。
基因治疗的种类
生殖细胞基因治疗
它是将正常基因转移到有遗传缺陷的生殖细胞， 便其发育成 正常个体，这是根治遗传病的理想方法， 可使有害基因不再 在人群中散布。但由于技术困难和伦理学问题，目前多不考 虑这种基因治疗方式。
体细胞基因治疗
此途径是将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以 达到治疗目的。基因转移到基因组上非特定基因座位，补偿 异常基因的功能缺陷而不是修复基因结构异常，这种策略易 于获得成功。
基因治疗的种类
开展基因治疗必须具备下列条件:
疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚;
纠正疾病的基因已被克隆，而且该基因表达与调控的机制与条件清楚;
（三）多抗药基因疗法
由于多抗药性(MDR)基因已被克隆， 因此人们设想分离患 者的造血干细胞，将MDR基因从体外转导进去，使这种千细 胞获得多药耐药性，再回输给患者，使得由此类被修饰的干 细胞繁衍的白细胞具有 多药耐药性，而肿瘤细胞未获得
MDR基因， 不具备耐药性或耐药性较差，这样在加大化疗
剂量或在持续较长时间化疗的情况下，可大量杀死肿瘤细胞 而白细胞较少受损， 以此达到治疗肿瘤的目的。
是通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对 突变的 DNA 进行原位修复，将致病基因的突 变碱基序列纠正， 而正常部分予以保留。 目的。
基因替代
基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正
常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。 传统上所谓基因治疗实际上就是指基因替代疗
法，就像外科移植手术一样。
基因增强
指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的 基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使 原有的功能得到加强。这一方案最适宜隐性单 基因疾病的治疗。
Anderson等提出了-项关于ADA缺乏症的临床基因治疗方案，该方案 得到了NIH (美国国家卫生研究院)重组DNA咨询委员会(RAC)批准。 具体是先分离病人外围血T淋巴细胞在体外培养;在培养时，用L-2等促 细胞生长因子刺激它生长，一旦T淋巴细胞分裂后就用含正常ADA基 因的逆转录病毒载体LASN导入这种细胞，然后回输病人，以达到用 正常的ADA基因替代有缺陷的ADA基因的目的，实现基因治疗。
基因治疗的方法
（一）反义寡核苷酸技术
一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表达而产生异 常的蛋白质所致，如果应用DNA和RNA的碱基互补， 可形成同源和异源双链的原理将这些突变基因转录的 mRNA (DNA)阻断在翻译(或转录)前，使症状得到改善。
即人为的制成反义核酸，使其和mRNA互补结合，阻止
其翻译成蛋白质而达到治疗疾病的目的。
T H A N K Y O U
来自百度文库
基因治疗的临床应用
（二）血友病
本病是XR遗传病，病人因子区缺乏，基因定位于Xq26.3~q27.2。主 要临床特征是易出血，凝血时间长，外伤后常出血不止。发病率1/3万。 我国复旦大学应用逆转录病毒载体转移因子IX基因到培养的中国仓鼠 卵巢细胞(CHO)中，得到了较好的表达。1990年又将该基因转移至病 人皮肤成纤维细胞中，产生了高滴度有凝血活性的因子区蛋白。1991 年又通过上述方法，将因子区基因转入2名患者体外培养的细胞中，然 后回植入病人皮内，已检测到导入体内的因子X基因表达产物，病人 症状也有所改善，获得了初步疗效。
基因治疗的方法
（四）抑癌基因疗法
野生型抑癌基因的失活和肿瘤的发生密切相关， 因此人们 设想将正常的野生型抑癌基因导入肿瘤细胞以代替和补偿有 缺陷的抑癌基因，从而抑制肿瘤的生长或逆转其表型。这是 基因添加的一种方式。这方面研究最多的是
P53基因。
基因治疗的临床应用
（一）ADA缺乏症
腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏症是AR致死性疾病，患者由于ADA缺乏，脱 氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损， 导致严重的联合免疫缺陷症，引起反复感染，以致死亡。
基因治疗的方法
（二）“自杀基因”疗法
这类治疗方案的原理是将编码某种酶的基因(自杀基因) 转染到肿瘤细胞中，然后用药物来杀死细胞。这种药物 对正常细胞无毒，但对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用， 因为导入的“自杀基因”所编码的酶使这种药物转化为
对肿瘤有害的物质，使肿瘤细胞DNA不能复制而亡。
基因治疗的方法
基因转移的方法
（一）目的基因的转移
物理法
化学法
膜融合法
受体载体转移法 同源重组法 病毒介导转移法
基因转移的方法
（二）靶细胞的选择
转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有 分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发 挥“治
遗传病的基因治疗
遗传病的治疗
1
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3
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基因治疗
基因治疗( gene therapy) 是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列 导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，
或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的
目的。
基因治疗
1
2
3
4
基因治疗的策略
基因修正
疗”作用。因此千细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。
以目前的观点看，骨髓细胞是惟一满足_以上标准的靶细胞，而骨髓的抽
取、体外培养、再植入等所涉及的技术都已成熟;另一方面，骨髓细胞还
构成了 许多组织细胞(如单核巨噬细胞)的前体， 除了骨髓以外，肝细胞、 神经细胞、内皮细胞、肌细胞也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。
基因干预
将特定的反义核酸和核酶导入细胞，在转录和 反义水平上阻断某些基因的异常表达，从而实
现治疗目的。
基因治疗的种类
生殖细胞基因治疗
它是将正常基因转移到有遗传缺陷的生殖细胞， 便其发育成 正常个体，这是根治遗传病的理想方法， 可使有害基因不再 在人群中散布。但由于技术困难和伦理学问题，目前多不考 虑这种基因治疗方式。
体细胞基因治疗
此途径是将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以 达到治疗目的。基因转移到基因组上非特定基因座位，补偿 异常基因的功能缺陷而不是修复基因结构异常，这种策略易 于获得成功。
基因治疗的种类
开展基因治疗必须具备下列条件:
疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚;
纠正疾病的基因已被克隆，而且该基因表达与调控的机制与条件清楚;
（三）多抗药基因疗法
由于多抗药性(MDR)基因已被克隆， 因此人们设想分离患 者的造血干细胞，将MDR基因从体外转导进去，使这种千细 胞获得多药耐药性，再回输给患者，使得由此类被修饰的干 细胞繁衍的白细胞具有 多药耐药性，而肿瘤细胞未获得
MDR基因， 不具备耐药性或耐药性较差，这样在加大化疗
剂量或在持续较长时间化疗的情况下，可大量杀死肿瘤细胞 而白细胞较少受损， 以此达到治疗肿瘤的目的。
是通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对 突变的 DNA 进行原位修复，将致病基因的突 变碱基序列纠正， 而正常部分予以保留。 目的。
基因替代
基因替代指去除整个变异基因，用有功能的正
常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。 传统上所谓基因治疗实际上就是指基因替代疗
法，就像外科移植手术一样。
基因增强
指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的 基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使 原有的功能得到加强。这一方案最适宜隐性单 基因疾病的治疗。
Anderson等提出了-项关于ADA缺乏症的临床基因治疗方案，该方案 得到了NIH (美国国家卫生研究院)重组DNA咨询委员会(RAC)批准。 具体是先分离病人外围血T淋巴细胞在体外培养;在培养时，用L-2等促 细胞生长因子刺激它生长，一旦T淋巴细胞分裂后就用含正常ADA基 因的逆转录病毒载体LASN导入这种细胞，然后回输病人，以达到用 正常的ADA基因替代有缺陷的ADA基因的目的，实现基因治疗。
基因治疗的方法
（一）反义寡核苷酸技术
一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表达而产生异 常的蛋白质所致，如果应用DNA和RNA的碱基互补， 可形成同源和异源双链的原理将这些突变基因转录的 mRNA (DNA)阻断在翻译(或转录)前，使症状得到改善。
即人为的制成反义核酸，使其和mRNA互补结合，阻止
其翻译成蛋白质而达到治疗疾病的目的。
T H A N K Y O U
来自百度文库
基因治疗的临床应用
（二）血友病
本病是XR遗传病，病人因子区缺乏，基因定位于Xq26.3~q27.2。主 要临床特征是易出血，凝血时间长，外伤后常出血不止。发病率1/3万。 我国复旦大学应用逆转录病毒载体转移因子IX基因到培养的中国仓鼠 卵巢细胞(CHO)中，得到了较好的表达。1990年又将该基因转移至病 人皮肤成纤维细胞中，产生了高滴度有凝血活性的因子区蛋白。1991 年又通过上述方法，将因子区基因转入2名患者体外培养的细胞中，然 后回植入病人皮内，已检测到导入体内的因子X基因表达产物，病人 症状也有所改善，获得了初步疗效。
基因治疗的方法
（四）抑癌基因疗法
野生型抑癌基因的失活和肿瘤的发生密切相关， 因此人们 设想将正常的野生型抑癌基因导入肿瘤细胞以代替和补偿有 缺陷的抑癌基因，从而抑制肿瘤的生长或逆转其表型。这是 基因添加的一种方式。这方面研究最多的是
P53基因。
基因治疗的临床应用
（一）ADA缺乏症
腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏症是AR致死性疾病，患者由于ADA缺乏，脱 氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损， 导致严重的联合免疫缺陷症，引起反复感染，以致死亡。
基因治疗的方法
（二）“自杀基因”疗法
这类治疗方案的原理是将编码某种酶的基因(自杀基因) 转染到肿瘤细胞中，然后用药物来杀死细胞。这种药物 对正常细胞无毒，但对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用， 因为导入的“自杀基因”所编码的酶使这种药物转化为
对肿瘤有害的物质，使肿瘤细胞DNA不能复制而亡。
基因治疗的方法