《药物动力学概述》PPT课件

（三）药动学－药效学结合模型
• 药物效应的产生与受体部位的药物量有 关，效应产生的快慢、强弱及持续时间 与药物到达受体部位的速度、量及维持 时间有关。
• PK-PD结合模型就是通过不同时间测定 血药浓度和药物效应，将时间、浓度、 效应三者进行模型拟合，定量分析三者 关系的方法。
• 印晓星等 美托洛尔光学异构体在犬体内的药动学-药 效学结合模型 药学学报 1997；32：（6）：411-5
• 印晓星等 美托洛尔光学异构体在药动学和药效学上的 差异 徐州师范学院学报 1996；14（4）：46-51
• 印晓星等 美托洛尔在正常大鼠和自发性高血压大鼠体 内的药代动力学-药效学结合模型 中国药理学与毒理 学杂志 1996；10（2）：140-5
二、药物转运的速度过程
• 药物自血浆的消除是指进入血液循环的药物由 于分布、代谢和排泄，其血药浓度不断衰减的 过程。
• 建立药物动力学模型 • 预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度 • 探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系 • 估算药物和/或代谢物的可能蓄积 • 探讨药物结构与药动学及药效学之间的关系 • 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新
型给药系统 • 根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定 • 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识和评价 • 新药的生物利用度和生物等效性研究
• 1953年，FH. Dost博士的第一本药物动 力学教科书问世。
• 1972年，国际卫生科学研究中心在美国 马里兰州召开的药理学与药物动力学国 际会议上“药物动力学”被正式确认为 一门独立学科。
• 近20年来，我国药物动力学从无到有， 从翻译国外教材到编写自己的教材，已 有了很大的发展。
第二节 药物动力学的研究内容
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房室模型特点
视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 依据药物浓度-时间转运规律，把药物在体内
转运速度相同的划分为同一隔室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见
• 式中 n＝1时为一级动力学（first-order kinetics） n＝0时为零级动力学（zero-order kinetics）
（一）一级速度过程
• 指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比， 血药浓度高，单位时间内消除的药量多，血药 浓度降低后，药物消除速率也按比例下降，也 称定比消除。
• 药物半衰期（half life, t1/2)---血浆药物浓度下降 一半所需时间。
（二）生理药物动力学模型
• 根据生理学与解剖学的知识，以血液 连接各组织器官模拟机体系统，每一 组织器官中药物按血流速度、组织/血 液分配系数并遵循物质平衡原理进行 转运，以此基础处理药物动力学实验 数据的方法
优点
• 有利于描述药物体内分布规律 • 可以具体描述组织器官中药物浓度变化的情况 • 有利于以药动学研究结果进行药物效应的解释 • 实验结果可以进行种属内内推或种属间外推 • 病理模型可以通过参数的变化表现出来
• 印晓星等 美托洛尔在犬体内的药动学-药效学结合模 型 中国药理学通报 1997；13（5）：467-70
• Yin XX et al. The Pharmacokinatic-pharmacodynamic combined modeliห้องสมุดไป่ตู้g of Metoprolol stereoisomers on sponteniously hypertensive rat. Acta Pharmcolog Sin 1997；18（2）：104-8
第三节 药物动力学的基本概念
一、药动学模型
（一）房室模型 compartment model
整个机体视为一个系统，并将该系统按动 力学特征划分为若干个房室，把机体看成 是由若干个房室组成的一个完整的系统， 称为房室模型。
房室划分的依据是药物在体内各组织或器 官的转运速度而确定的。
• 一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡， 即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓 度迅即达到平衡
二、发展概况
• 1913年，Michaelis和Menten首先提出了药物在生 物体内随时间而变化的动力学问题。
• 1919年，Widmark利用数学公式对体内药物的动态 变化数据进行了相应分析，并于1924年与Tandbery 共同构建了动力学模型的雏形，提出了开放式单室 动力学模型。
• 1937年，生理学家Torsten Teorell提出了二室模型 假设，并用数学公式详细描述了二室模型动力学规 律，发表了“物质进入机体的分布动力学”论文， 更为明确地分析了药物在生物体内的动力学过程， 初步奠定了药物动力学研究的理论基础和基本方法。
第七章 药物动力学概述
第一节 药物动力学的概念及其发展概况
一、概念
药物动力学 pharmacokinetics
• 应用动力学原理与数学处理方法，定量描 述药物及其代谢物在体内随时间动态量变 规律，即研究体内药物的存在位置、数量 或浓度与时间之间的关系。
• 对临床合理用药、客观评价药物，新药设 计等具有重要的实用价值。
• 二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液 中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转 运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为 中央室，后者则归并成为外周室
• 三室模型：转运到外周室的速率过程有较明显 快慢之分
一室开放模型 静脉注射
一室开放模型 一级动力学吸收
二室开放模型 静脉注射
二室开放模型 一级动力学吸收
• 但是，由于药物动力学计算所涉及的数学公 式十分复杂，当时的科学技术水平有限，因 此发展非常缓慢。到了20世纪60年代，随着 科学的飞速发展，特别是分析化学技术的进 步和电子计算机的应用，使研究者有可能通 过少量的生物体液去定量地测定出其中的药 物浓度；并且，能够由所得到的药物浓度随 时间变化的数据，通过数学模型和公式计算 出药物在生物体内的变化规律，因此，大大 推动了药物动力学的发展。