最新心肌能量代谢
最新心肌代谢与心力衰竭柯元南PPT课件
严重心衰时，心肌ATP水平可能下降30-40%； 磷酸肌酸（CP）水平和总肌酸水平可下降30-70%； 肌酸转运体功能下调； 高能磷酸化合物减少和肌酸激酶系统活性降低，可导致转运至肌原纤维的能量减少，最终导致心肌收缩储备降低。
心衰治疗的新思路
改善心肌的能量代谢可能是心衰治疗的新思路： （1）适当抑制比较耗氧的FFA的氧化，增加葡萄糖氧化，提高心肌能量供应的效率，最终达到改善心肌对底物的利用，改善心脏的功能； （2）改善心肌的脂肪酸氧化过程； （3）改善线粒体内电子转移和氧化磷酸化过程，增加ATP合成； （4）提供外源性磷酸肌酸，或醣酵解底物； （5）提供外源性高能磷酸盐。
其他改善心肌能量代谢的药物（1）
雷诺嗪：抑制FFA的β氧化，优化心肌能量代谢。 Etmoxir：抑制肉碱丙酰转移酶（CPT1）。 Methylpalmoxira：抑制CPT1。
其他改善心肌能量代谢的药物（2）
左卡尼丁：主要用于扩张性心肌病。 左卡尼丁是脂肪酸代谢必需的辅助因子，可将堆积的乙酰辅酶A转入线粒体，促进心肌内由无氧酵解为主重新回到以脂肪酸氧化为主，使细胞内的能量代谢恢复正常。 同时左卡尼丁可减少FFA、长链脂酰L-卡尼丁等有害物质在心肌细胞内堆积，预防和减轻心肌损伤。
肌钙蛋白水平
***
-67%
***
***
***
***P<0.01
急性口服负荷剂量曲美他嗪减少PCI术中 缺血心肌损伤
P CI
曲美他嗪对于CABG患者的心肌保护作用
Iskesen I et al. Heart Surg Forum. 2009;12(3):E175-179.
结论： 曲美他嗪可以保护心肌细胞免受CABG手术中缺血再灌注的损伤。曲美他嗪药物干预已成为CABG手术前的必要措施之一。
正常心肌的能量代谢
正常心肌的能量代谢-底物的利用
ATP H2O
心肌能量代谢治疗
心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠 状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢 过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存 细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法
心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现 的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能 源物质，消除代谢产物的不良影响
内容
心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用
万爽力临床应用与相关研究
Sellier et al 1986 Dalla-Volta et al 1990 Detry et al (TEMS) 1994 Michaelides et al 1997 Szwed et al (TRIMPOL)1997 胡大一等 2000 Ciapponi et al 2006
RCH=CH-CO-SCoA
碳原子直至脂
肪酸分子完全 β -烯脂酰CoA 水化酶
H2O
转变成乙酰辅 酶A为止
RCHOHCH2CO~ScoA NAD +
β -羟脂酰CoA 脱氢酶
呼吸链
NADH
3-酮脂酰辅酶A
RCOCH2CO-SCoA
H20
β-酮酯酰CoA 硫解酶
CoASH
脂酰CoA R-CO~ScoA + CH3CO~SCoA 乙酰CoA
丙酮酸脱氢酶
3-酮脂酰辅酶A
RCOCH2CO-SCoA
氧化脱羧
β-酮酯酰CoA 硫解酶
CoASH
脂酰CoA R-CO~ScoA + CH3CO~SCoA 乙酰CoA
乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA
心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展
㊃综述㊃心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展孙侠㊀赵倩茹㊀袁伟212000镇江,江苏大学附属医院心内科通信作者:袁伟,电子信箱:yuanwei1@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2022.01.017㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目前心血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因之一,线粒体作为三大营养物质经三羧酸循环产生ATP的主要场所,在心血管疾病的发生㊁进展过程中起着巨大影响作用㊂本文从心肌线粒体的能量代谢功能㊁相关调控途径㊁与心血管疾病的关系以及治疗药物方面入手,在心肌线粒体代谢方面为治疗心血管疾病提供思路与方向㊂ʌ关键词ɔ㊀线粒体;㊀能量代谢;㊀活性氧;㊀心血管疾病基金项目:江苏省333工程人才基金(BRA2020395);江苏省六大高峰人才项目(WNS-045);江苏省青年医学人才项目(QNRC2016843);镇江市心血管病医学研究中心项目(2018008)Advancement of myocardial mitochondrial energy metabolism in cardiovascular diseases㊀Sun Xia,Zhao Qianru,Yuan WeiDepartment of Cardiology,Affiliated Hospital of Jiangsu University,Zhenjiang212000,ChinaCorresponding author:Yuan Wei,Email:yuanwei1@ʌAbstractɔ㊀At present,cardiovascular disease has become one of the main causes of human death inthe world.As the main place where the three major nutrients produce ATP through the tricarboxylic acidcycle,mitochondria plays a crucial role in the occurrence and progression of cardiovascular disease.Thisarticle starts with the energy metabolism function of myocardial mitochondria,related regulation pathways,the relationship with cardiovascular diseases and therapeutic drugs,and provides ideas and directions for the treatment of cardiovascular diseases in the aspect of myocardial mitochondrial metabolism.ʌKey wordsɔ㊀Mitochondria;㊀Energy metabolism;㊀Reactive oxygen species;㊀Cardiovascular diseasesFund program:Jiangsu Province333Engineering Talent Fund(BRA2020395);Jiangsu Province SixPeak Talent Project(WNS-045);Jiangsu Province Young Medical Talent Project(QNRC2016843); Zhenjiang City Cardiovascular Medicine Research Central Project(2018008)㊀㊀随着人口老龄化和工作㊁生活方式改变,心血管疾病的发病率及患病率均呈逐年增长趋势㊂心脏每天消耗大量ATP来维持基本的能量代谢和泵血功能,大部分ATP需求(>95%)由线粒体的氧化磷酸化提供㊂正常心肌发生损伤可能导致心肌细胞线粒体对能量底物代谢的可用性㊁需求㊁效率发生变化㊂有研究表明,心肌线粒体功能障碍可导致心肌病,长期的线粒体内稳态失衡会导致心力衰竭[1],维持心脏组织构造更新和内环境稳态的基础是心肌能量代谢稳定㊂由此可见心肌线粒体是细胞发挥功用不可或缺的调节因子,其代谢功能的改善和稳定在心血管疾病治疗中具有重要临床意义㊂心血管疾病的发生㊁进展过程涉及众多机制,本文就心肌线粒体能量代谢与心血管疾病的关系㊁治疗等进行综述㊂1㊀线粒体的生物功能线粒体是一种双层膜结构的细胞器,由线粒体外膜㊁膜间隙㊁内膜和基质四部分组成线粒体的功能区㊂三大营养物质在机体内进行有氧氧化㊁脂肪酸β氧化以及三羧酸循环等途径产生能量,由于催化三羧酸循环所需的酶主要分布在线粒体内膜㊁基质和外膜上,所以线粒体是经三羧酸循环途径产生ATP的主要场所㊂心脏作为人体血流动力来源,线粒体需要不断合成ATP供应心肌细胞以维持正常的泵血功能和收缩功能㊂线粒体占据心肌细胞体积的30%,在正常心肌细胞中ATP需求约60%~70%的能量源于线粒体脂肪酸氧化,约20%源于糖酵解及糖的有氧氧化,10%来自酮体㊁氨基酸㊁乳酸等代谢[2],心肌能量的供应离不开线粒体的正常功能㊂2㊀线粒体能量代谢的调控途径调控心肌细胞线粒体能量代谢的途径包括:变构控制㊁转录控制和翻译后修饰控制㊂心脏中脂肪酸㊁碳水化合物㊁酮体和氨基酸的代谢高度依赖辅酶A及其衍生物,乙酰辅酶A和辅酶A的变构起关键作用㊂其余包括NADH/NAD+和FADH2/FAD2+的变构㊁丙酮酸脱氢酶(pyruvatedehydrogenase,PDH)/丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDH phosphatase,PDHP)的变构㊂过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)㊁PPAR-γ共同激活因子1α(PPAR-γcoactivator1α,PCG-1α)㊁雌激素相关受体(estrogen related receptor,ERR),包括ERR-α㊁EER-β和ERR-γ,缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor1α, HIF-1α)均在转录水平参与心肌能量代谢控制㊂翻译后修饰包含磷酸化㊁琥珀酰化㊁乙酰化㊁戊二酰化和丙二酰等,通过对线粒体酶添加或删除某些碳或非碳基团来改变酶活性,从而调节生理和病理状况下心肌细胞代谢[3]㊂3㊀心肌线粒体能量代谢异常与心血管疾病3.1㊀心肌肥厚心脏对各种疾病,如高血压㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁瓣膜性心脏病㊁心律失常等发生适应性改变是病理性心肌肥厚发生的基础㊂心肌细胞体积变大,肌小节发生重构[2]㊂线粒体能量代谢是心肌肥厚众多机制之一,呼吸链功能失调不仅会造成NAD+/NADH的变构变化,导致ATP 产量降低和氧化还原失衡,还会导致细胞内Ca2+水平升高和活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增加㊂有研究报道,ROS的生成会促进心肌肥厚的发生[4],过量的ROS会使线粒体DNA和线粒体蛋白受损,影响线粒体DNA结构与功能,而线粒体功能发生障碍又会增加ROS生成,形成恶性循环㊂病理性心肌肥大还会影响底物利用率,心肌组织经历能量重新编程,偏向葡萄糖代谢,同时减少脂肪酸氧化㊂有研究报道,心肌肥大过程中肉碱-棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase,CPT-1)的抑制可能会减少长链脂肪酸在线粒体的摄取和氧化[5-6],亦有研究报道线粒体Ca2+超负荷和氧化应激引起线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开放[6],进而影响心肌收缩功能和ATP生成㊂3.2㊀急性心肌梗死急性心肌梗死的再灌注治疗会引起缺血-再灌注损伤等不良反应㊂线粒体在缺血-再灌注损伤中起重要作用,处于缺血㊁缺氧环境刺激下,心肌细胞内多种信号通路激活,对线粒体的呼吸链解偶联㊁膜通透性转换孔的开放和细胞色素C 的释放产生影响,导致线粒体动力学的紊乱及损伤[7-8],而线粒体损伤导致ROS大量蓄积和细胞内溶酶体的释放引起细胞坏死和凋亡,甚至影响邻近心肌细胞扩大心肌梗死面积㊂心肌组织发生损伤后线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)会释放入血,游离mtDNA可以诱导Toll样受体9 (Toll-like receptor9,TLR9)依赖性的核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)活化,引起无菌炎症,从而加剧组织损伤㊂血液循环中mtDNA水平在急性心肌梗死患者中明显升高,线粒体内mtDNA拷贝数发生改变亦会影响线粒体的功能[9],进而加重心肌梗死,影响心肌修复㊂3.3㊀慢性心力衰竭线粒体能量代谢效率㊁功能受损可使大量ROS生成,进而对线粒体结构及功能产生损害,导致心功能进一步恶化㊂心力衰竭时,机体过度激活交感-肾上腺系统,交感神经释放去甲肾上腺素加重心脏做功,引发Ca2+过量积累使MPTP开放,导致电子在传递过程中泄漏㊂线粒体动态平衡发生异常加剧心肌能量代谢障碍㊂有研究报道,Hippo信号通路在应激过程中被激活,影响下游YAP/TAZ,而YAP/TAZ在生理和病理生理条件下调节心脏代谢,但介导代谢重构的分子机制仍不清楚[10]㊂Schirone等[11]报道,PPARs㊁ERR和PGC-1ɑ在转录水平上影响心肌能量代谢,使心功能受损及心肌重构,进而导致心力衰竭㊂3.4㊀心律失常病理条件下,氧化呼吸链的效率受到影响,发生电子泄漏,使线粒体生成ROS增加,线粒体膜电位发生异常;同时ROS的蓄积还影响离子通道及各种转运体,导致心律失常发生㊂在线粒体氧化应激情况下,Na+电流构成的慢失活电流部分增加,延长了动作电位时程㊂此外ROS可致胞浆Ca2+超载,肌质网的Ca2+减少,使动作电位及后除极延迟,导致收缩功能障碍及Ca2+依赖的信号转导激活障碍等,进而引发细胞损伤㊁凋亡及心律失常[12]㊂有研究报道,心房颤动患者的心房活检显示线粒体功能异常,可能通过影响ATP水平,线粒体应激伴侣蛋白的上调和线粒体网络的碎裂来促进心律失常的发生[13]㊂线粒体还能够通过调控ATP敏感性K+通道来调节细胞膜的兴奋性,当激活ATP敏感性K+通道开放产生内向整流复极电流,会使心肌细胞处于超极化状态,且兴奋性降低,促使心律失常发生[14]㊂线粒体结构的完整性与功能的稳定性发生改变不仅会导致心脏结构和功能异常,也会间接介导心肌电生理重构诱发多种心律失常㊂3.5㊀其他线粒体核基因组或线粒体基因组编码的基因发生突变引起的临床异质性疾病称为线粒体病,涉及多个系统,线粒体病伴发心脏疾病的主要表现为扩张型心肌病㊁肥厚型心肌病㊁限制型心肌病㊁心肌致密化不全等㊂Jusic等[15]报道,线粒体非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可调节糖酵解㊁线粒体代谢相关基因的表达参与心血管发病发生机制㊂另有报道,大量乙醛的蓄积可破坏细胞膜及线粒体膜的脂质成分,使膜电位和呼吸链活性下降,损害线粒体功能,进而干扰三羧酸循环,影响氧化代谢效率,心肌细胞凋亡增加,引发酒精性心肌病[16]㊂脓毒症继发的心肌损伤,可降低心脏线粒体膜电位,同时增加氧化应激,使线粒体ATP合成发生障碍,其中动力相关蛋白1(Drp1)及其线粒体衔接子裂变1 (Fis1)是造成多器官功能障碍不可忽视的机制[17]㊂4㊀针对线粒体代谢异常的治疗4.1㊀RAAS抑制剂㊁利钠肽㊁血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARIN)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rein-angiotensin-aldosterone-system,RAAS)的长期激活可影响胰岛素㊁胰岛素样生长因子1信号通路以及促进ROS形成,进而使内皮功能发生障碍和胰岛素抵抗㊂利钠肽,包括心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)㊁B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)㊁C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)㊁树眼镜蛇型利钠肽和尿扩张素,尤其是BNP,在心血管稳态中起重要作用,通过增加肾小球滤过率,增强肾脏对钠和水的排泄,还可促进血管舒张,增加毛细血管通透性,抑制肾素和醛固酮的分泌,拮抗交感神经系统,进而减少ROS生成,改善心肌线粒体能量利用效率㊂沙库巴曲缬沙坦阻断RAAS和脑啡肽酶使利钠肽降解减少,达到扩张血管和利尿排钠作用,同时提高胰高血糖素样肽1(glucagon like peptide-1,GLP-1)活性来改善心脏代谢与重构[18]㊂有报道称,沙库巴曲缬沙坦增加其他激素,如缓激肽㊁P物质,然而,P物质和缓激肽也显示出潜在的心血管益处[19],可能有助于对心力衰竭的疗效㊂沙库巴曲缬沙坦近来报道还能改善肾功能和蛋白尿[20],减轻心脏负荷与心肌能量消耗㊂血管紧张素受体拮抗剂㊁血管紧张素转换酶抑制剂及醛固酮受体拮抗剂能促进心力衰竭患者体内脂肪酸的摄取,改善心肌能量代谢㊁恢复胰岛素的敏感性,进而有效降低心力衰竭患者的住院率及病死率,提高患者生活质量㊂4.2㊀钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂SGLT2位于肾单位的近曲小管的S1段,将肾小球滤液中90%的葡萄糖重吸收回血液循环㊂SGLT2抑制剂通过抑制肾脏重吸收葡萄糖,促进尿中葡萄糖排出,在治疗2型糖尿病中已发挥重大疗效㊂在能量代谢方面,SGLT2抑制剂将心肌底物的利用从葡萄糖转向游离脂肪酸㊁酮体和支链氨基酸的氧化来减少不利的心脏重构,从而改善心肌的工作效率和功能,达到保护心肌细胞的目的㊂心脏代谢的改善和从肾小管液中对镁和钾的重吸收增加也可能发挥抗心律失常作用,从而降低心脏性猝死的发生率[21]㊂目前研究报道, SGLT2抑制剂可能通过多种途径改善心血管病患者的预后,将发生严重心力衰竭事件的风险降低25%~40%㊂通过抑制SGLT2可减少细胞内Na+,防止氧化应激和心肌细胞死亡㊂此外,SGLT2抑制剂诱导模仿营养和氧气剥夺,包括单磷酸腺苷活化蛋白激酶,sirtuin-1和(或)HIF-1α/2α的激活㊂这些介体的相互作用会刺激自噬,自噬介导的清除受损细胞器的清除减少了炎症体的活化,从而减轻了心肌线粒体功能障碍[22]㊂SGLT2抑制剂还具有影响红细胞生成和红细胞压积的能力,可能是抑制铁调素和调节铁稳态引起[23],而铁稳态失衡促进氧化应激和炎症,进而影响线粒体功能,造成能量代谢障碍㊂4.3㊀脂肪酸β氧化抑制剂曲美他嗪通过提高丙酮酸脱氢酶活性,允许丙酮酸从细胞质进入线粒体,在三羧酸循环中氧化,产生更多高能磷酸盐,起到抗缺血作用;还可减轻钙超载和自由基诱导的内皮损伤,抑制细胞凋亡和心脏纤维化㊂同时,曲美他嗪抑制游离脂肪酸的β氧化,使心肌能量代谢转变为葡萄糖㊂一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁事件驱动的试验[24],在欧洲㊁南美㊁亚洲和北非27个国家的365个中心对成功进行经皮冠状动脉介入治疗的患者进行了标准背景治疗㊂在接受最佳药物治疗的患者中,在成功的经皮冠状动脉介入治疗后,每天两次口服曲美他嗪35mg的常规使用不会影响心绞痛的复发,可能是曲美他嗪没有改变血流动力学作用,但不可忽视其在改善心肌代谢的作用㊂雷诺嗪是一种结构和功能与曲美他嗪相似的抑制剂,减少摄取脂肪酸的同时对葡萄糖氧化代谢起促进作用,增加ATP生成㊂4.4㊀PPARs激动剂PPARs激动剂在维持葡萄糖稳态㊁改善胰岛素抵抗和心血管保护方面具有重要作用,PPARs活性受核受体辅阻遏物家族成员控制㊂PPARα激动剂,非诺贝特,可降低血脂水平来调节脂肪酸浓度,改善心肌能量代谢[25]㊂PPARγ受体激动剂即噻唑烷二酮类降糖药物通过改善胰岛素敏感性来改善代谢状态,代表药物有罗格列酮和吡格列酮㊂但噻唑烷二酮类激动剂表现出的不良反应,如水肿和更高的心肌梗死风险[26],尤其是具有充血性心衰体征和心衰分级为Ⅲ~Ⅳ级的糖尿病合并心力衰竭患者,应禁止使用㊂4.5㊀自体线粒体治疗将患者自身线粒体输入受损的心肌细胞为心肌缺血及再灌注损伤提供了新的治疗方法㊂分离纯化的线粒体输入到受体细胞内正常地发挥功能,被称为线粒体移植㊂McCully等[27]报道自体线粒体治疗可以增强细胞活力,促进缺血后心肌功能的恢复㊂Guariento等[28]报道,经冠状动脉行线粒体灌注显著减少了梗死面积,并显著增强了缺血后心肌的功能,为缺血/再灌注损伤的心脏提供保护作用㊂4.6㊀其他药物CPT-1抑制剂,如乙莫克舍㊁马来酸哌克昔林㊁L-肉毒碱,通过抑制长链脂肪酸进入线粒体起抗脂质过氧化作用,保护细胞膜结构完整性,进而减轻心肌损伤㊂此外,作为人体高耗能组织(如心肌㊁骨骼肌)重要能量来源的磷酸肌酸,也可作为治疗靶点,通过补充磷酸肌酸可以改善线粒体结构和增强氧化磷酸化水平,发挥抗凋亡作用㊂辅酶Q10作为电子传递的载体,具有生物膜稳定作用和抗氧化的作用,可以增加线粒体氧化磷酸化中ATP的合成,并可以改善心肌收缩功能,目前广泛用于心力衰竭治疗㊂β受体拮抗剂如卡维地洛和美托洛尔,能减慢心室率,使心肌耗氧量减少;同时可改善心肌能量代谢,通过对肾上腺素能受体的阻断作用来提高心力衰竭患者的心功能和生存率㊂5 展望心脏能量代谢的调节途径具有灵敏且适应性强的特点,使得心脏可适应不同的状态和工作量以维持其收缩功能㊂心血管疾病的发生㊁发展过程中,线粒体能量代谢障碍起着不可忽略的推动作用㊂对心肌线粒体功能变化的研究,为心血管疾病的治疗方式提供了新思路,可通过改善线粒体能量代谢来延缓心血管疾病进程[29]㊂利益冲突:无参㊀考㊀文㊀献[1]Forte M,Schirone L,Ameri P,et al.The role of mitochondrialdynamics in cardiovascular diseases[J].Br J Pharmacol,2021,178(10):2060-2076.DOI:10.1111/bph.15068. 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正常心肌的能量代谢-心血管疾病大全
脂肪酸
脂肪酸也是心肌细胞的能 量来源之一，但在摄取和 利用上存在一定的限制。
氨基酸
心肌细胞可以摄取氨基酸 作为能量来源，但通常不
是主要的能量来源。
心肌细胞的能量代谢过程
葡萄糖氧化
在有氧条件下，心肌细胞通过线
粒体氧化葡萄糖来产生ATP，这
是心肌细胞的主要能量来源。
01
脂肪酸氧化
02
在有氧条件下，心肌细胞也可以
心力衰竭与能量代谢异常
总结词
心力衰竭患者心肌能量代谢存在异常，主要表现在能量生成不足和能量利用障碍。
详细描述
心力衰竭患者心肌细胞能量生成不足，主要原因是线粒体功能障碍和能量底物摄取障碍。同时，心肌细胞对能量 的利用也出现障碍，导致心肌收缩和舒张功能受损。这些代谢异常可能导致心力衰竭患者心肌功能恶化。
03
心血管疾病的能量代谢治疗
药物治疗
他汀类药物
血管紧张素受体拮抗剂
通过抑制胆固醇合成来降低血脂水平 ，减少心血管疾病的风险。
阻断血管紧张素受体，抑制心肌肥厚 和纤维化，改善心功能。
血管紧张素转换酶抑制剂
抑制血管紧张素转换酶，扩张血管， 降低血压，改善心肌重构。
饮食调整
控制总热量摄入
减少高热量、高脂肪和高糖食物的摄入， 控制体重和血脂水平。
正常心肌的能量代谢-心血管疾 病大全
汇报人：文小库
2024-01-10
CONTENTS
• 正常心肌的能量代谢 • 心血管疾病的能量代谢异常 • 心血管疾病的能量代谢治疗 • 心血管疾病的预防与控制
01
正常心肌的能量代谢
心肌细胞的能量来源
葡萄糖
心肌细胞主要通过摄取葡 萄糖来获取能量，在缺氧 或无氧条件下，心肌细胞 也能利用乳酸和酮体作为
心肌的能量代谢治疗
心脏是一个高耗能的器官
每天搏动约10万次，泵到全身 8000L左右的血液
每天消耗 35 kg ATP
心肌细胞ATP浓度极低，成年心室组织ATP 约为5μmol/g这个ATP仅维持50次心跳
心肌细胞必须不断再合成ATP以维持正常的泵功能和细胞活力
8.李佳蓓,等. 心血管康复医学杂志, 2009,18(1): 85-88. 路漫漫9其.In修gw远a兮ll,JS，et a1. USA:Churchill Livigstone,1997: 75-85.
William Withering
Fluid
Hemodynamic Neurohormone
retention
abnormity
abnormity
Digitalis Diuretic
Expand vessel Neurohormone
/cardiotonic
antagonist
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
是否我们忽视了什么？
F ew things in life are more
irritating than failing to recognize the
obvious. A case in point is energy substrate metabolism as a potential target of pharmacological agents for improving function of the failing heart. The complexities of hemodynamics, coronary flow, and cardiac structure obscure the simple fact that the heart is an efficient converter of energy.
心肌能量代谢治疗心血管病
主动脉内气囊反搏
通过药物或机械方法，改变血流动力学， 氧耗， 供氧
血液动力学药物 对心绞痛控制不够理想
65%以上的患者联用至少2种血流动力学药物
仍然
• 90%的患者存在劳力型心绞痛1 • 47%的患者存在自发型心绞痛 • 34%的患者存在情绪激动诱发的心绞痛
Pepine CJ. Abrams J, Marks RG, et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators. J Am Coll Cardiol. 1994;74:226–231.
血液动力学药物治疗心绞痛的局限性
血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉 和降低心肌耗氧量
狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限 心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足
够的作功才能保证生命
欧洲心脏病学会
稳定性 代谢类药物：曲美他嗪 曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物
联用万爽力® ，累加疗效显著 万爽力® +CCB > 安慰剂+CCB
试验设计： 4周随机双盲研究,比较万爽力®+地尔硫卓与安慰剂+地尔硫卓治疗对稳定性心绞痛患者的
作用，病例数150名。
结果：万爽力®+地尔硫卓治疗组患者的有效率显著大于安慰剂+地尔硫卓治疗组，万爽力® +地尔硫卓治
疗组ST段下移1mm的时间显著增加(P<0.01)，心绞痛发作显著减少(P<0.02)。
随机、安慰剂对照研究，177例稳定性心绞痛患者。
ST
500
段 压 低 1 400
411.8 389
生物细胞呼吸与能量代谢2025年详解
生物细胞呼吸与能量代谢2025年详解在 2025 年，对于生物细胞呼吸与能量代谢的研究已经取得了显著的进展，为我们深入理解生命的奥秘和解决一系列健康、环境等问题提供了重要的依据。
细胞呼吸是细胞内一系列复杂的化学反应过程，通过将有机物分解并释放能量，以维持生命活动的正常进行。
这一过程主要包括有氧呼吸和无氧呼吸两种方式。
有氧呼吸是细胞在氧气充足的情况下进行的高效产能方式。
它包括三个主要阶段：糖酵解、三羧酸循环和电子传递链。
在糖酵解阶段，葡萄糖被分解为丙酮酸，并产生少量的 ATP 和 NADH。
丙酮酸随后进入线粒体，参与三羧酸循环，进一步分解产生更多的 NADH 和FADH₂，同时释放二氧化碳。
而电子传递链则是有氧呼吸的关键步骤，NADH 和 FADH₂中的电子沿着一系列电子载体传递，最终与氧气结合形成水，并在此过程中产生大量的 ATP。
无氧呼吸则是在缺氧条件下发生的，其产能效率相对较低。
常见的无氧呼吸方式有酒精发酵和乳酸发酵。
在酒精发酵中，丙酮酸被转化为乙醇和二氧化碳；在乳酸发酵中，丙酮酸则被还原为乳酸。
能量代谢是指生物体与外界环境之间能量的交换和生物体内能量的转变过程。
细胞呼吸是能量代谢的核心环节，但它并不是孤立存在的，而是与其他生理过程紧密相连。
在 2025 年，研究发现细胞呼吸与物质代谢之间存在着密切的交互作用。
例如，细胞内的脂质代谢可以影响线粒体的功能，从而调节有氧呼吸的效率。
同时，蛋白质的合成和降解也与能量的供应和需求密切相关。
细胞呼吸的调控机制一直是研究的重点。
在 2025 年，科学家们对这一领域有了更深入的认识。
细胞通过一系列的信号通路和分子机制来感知能量状态，并相应地调节细胞呼吸的速率和方式。
其中，AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）是一个关键的能量感受器，当细胞内能量不足时，AMPK 被激活，促进葡萄糖的摄取和分解，同时抑制能量消耗的过程。
此外，基因表达的调控在细胞呼吸和能量代谢中也起着重要作用。
浅谈心脏能量代谢
浅谈心脏能量代谢心脏是一个高活动、高能量消耗的器官，无论心肌舒张或收缩都需要充足的能量供应，为了维持心脏的收缩和舒张功能，心脏需要大量 ATP形式的能量供应。
当心脏能量代谢异常时，功能会逐渐发生恶化。
心脏对底物的选择具有极高的灵活性，可随循环中底物浓度及含氧量的变化进行灵活转换，这有利于心脏在面对压力超负荷和氧化应激时维持足够的ATP产出。
已经证实，健康心脏可利用多种底物产生能量以满足自身高消耗要求，其中脂肪酸氧化和葡萄糖转化分别占心脏耗能的65% 和 30%，乳酸、酮体、氨基酸等物质仅占据心脏能量消耗极小部分。
FA在线粒体基质内进行β氧化作用，高浓度葡萄糖在细胞内可经过糖酵解生成丙酮酸，丙酮酸再进入线粒体基质，经过氧化脱羧形成乙酰CoA而进入三羧酸循环。
脂肪酸β氧化作用和三羧酸循环，在线粒体内产生大量的NADH和FADH，这些是呼吸链的直接电子来源，电子经过线粒体内膜上呼吸链复合体I到Ⅳ的电子传递，产生跨线粒体膜的电势能，在氧分子存在下驱动线粒体ATP合酶合成ATP，即氧化磷酸化。
脂肪酸β氧化作用和葡萄糖氧化作用之间存在互相反馈调节关系。
和葡萄糖相比单位脂肪酸分子的底物彻底氧化代谢后生成的ATP更多，但其氧化生成相同分子ATP的需氧量较大。
在高血压状态下，脂肪酸代谢可能转化成糖代谢，继续为机体提供能量。
目前研究认为，随着FA氧化的显著降低，心肌代谢会转而更依赖葡萄糖作为提供能量的底物。
早期的研究发现高血压状态下向葡萄糖代谢的改变可能与糖酵解酶(己糖激酶，乳酸脱氢酶)基因表达改变有关。
后来发现，高血压导致的肥厚的心脏葡萄糖转运体GLUT-4表达减少，而GLUTl的表达不变或增加，促进乳酸和丙酮酸转运的单羧化物转运体表达明显增高。
但近期研究发现，终末期肥厚的心肌，不但FA氧化酶的表达降低，其GLUT-1，GLUT-4，GAP-DH，丙酮酸脱氢酶(PDH)E2亚基和PDK-4mRNA表达也都降低，并不是选择性抑制FA氧化酶、增加碳水化合物代谢，而是所有代谢酶均抑制，糖酵解和葡萄糖氧化增强是继发于FA代谢抑制的后果。
能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展
能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展目录1. 内容综述 (2)1.1 心力衰竭概述 (3)1.2 射血分数保留心力衰竭的特点 (4)1.3 能量代谢的重要性 (5)2. 能量代谢的基本概念 (5)2.1 氧化磷酸化和糖酵解 (6)2.2 ATP的生成和利用 (8)2.3 脂肪酸氧化和氨基酸代谢 (9)3. HFpEF的能量代谢特点 (10)3.1 糖酵解和氧化磷酸化失衡 (11)3.2 脂肪酸代谢的调节 (12)3.3 氨基酸代谢的改变 (14)4. 影响HFpEF能量代谢的因素 (14)4.1 心室肥厚和纤维化 (15)4.2 胰岛素抵抗和代谢综合征 (16)4.3 氧化应激和炎症 (18)5. 研究表明的能量代谢机制 (18)5.1 心脏组织能量消耗增加 (19)5.2 微血管功能障碍 (20)5.3 骨骼肌和脂肪组织的改变 (21)6. 能量代谢在HFpEF中的作用 (23)6.1 对心脏收缩力的影响 (24)6.2 对左室射血分数的调节 (25)6.3 对循环和电解质稳态的影响 (27)7. 能量代谢与HFpEF治疗的潜力 (29)7.1 靶向能量代谢治疗的策略 (29)7.2 抗炎和抗纤维化的药物治疗 (30)7.3 生活方式干预和能量代谢 (32)8. 未来研究方向 (33)8.1 分子和细胞水平的代谢研究 (34)8.2 利用代谢组学和蛋白质组学技术 (35)8.3 新型治疗靶点和药物的发现 (37)1. 内容综述射血分数保留心力衰竭是一种常见的心力衰竭类型，主要表现为心脏泵血功能受损，射血分数正常或轻度下降，而伴随明显的呼吸困难、疲劳等临床症状。
随着医学研究的深入，能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的重要作用逐渐受到关注。
本文将对其研究进展进行综述。
能量代谢与射血分数保留心力衰竭的关系：能量代谢是维持心脏功能的重要基础。
在射血分数保留心力衰竭中，心肌细胞的能量代谢发生异常改变，如线粒体功能障碍、脂肪酸氧化异常等。
心肌细胞缺氧复氧 能量代谢相关检测指标
心肌细胞缺氧复氧能量代谢相关检测指标下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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心肌细胞是心脏的基本组成部分，它们对心脏的正常功能起着至关重要的作用。
心肌能量代谢分哪3个阶段？
［］ ＡｌｒｔＪ Ｒ ｅ ｏｔａ ｅｔｅｉ ｒｃｖ ｒ Ｃ ｌ ＂ｖｓ ｅ Ｊ ． １ ｄｅｅＡ， ｈ ｐ ｓ ｎ ｓｈｓ ｅｏ ｅｙＳＯｅ ａ ｉｔｄ Ｊ ｉ Ｌ
Ｃｌ ｅ Ａｎ ｓ ｔ １ ９ ７（ ） ８ — ． ｉ ｅ ｔ ， ９ ５。 １ ： ９ ９１ ｎ
过缓 、 心律 失常等 － ｊ 。应 密切 观察生 命体 征 ， 有异 若
常立 即汇报 麻醉 医师 并予及 时处理 ： 温低者 ， 体 给予
保温 处理 ； 血压 和心率 异常 者 ， 维持水 电解 质酸碱 经 平衡 、 补充 体液 、 除 出血 后 ， 医嘱用 药处理 ； 排 遵 呼末
二氧 化碳分 压异 常者 ， 汇报 麻 醉 医 师予 及 时 调 整 呼 吸机 参数等 。
令通气 。若 病人 醒 后一 般 情 况 良好 ， 则予 以开 始 呼
吸锻 炼 ， 吸 机模 式 改 为 Ｐ Ｖ（ 力 支持 ） 式 ， 呼 Ｓ 压 参数 。若 病 人 出现 因肌松
药 的残 留作 用而 导致 的呼 吸 无 力 ， 嘱予 新 斯 的 明 遵 ３ｍｇ和阿托 品 １ｍｇ静 脉推 注拈抗 。本 组病 人 中有 １ ０例 呼 吸 无 力 者 ． 拮 抗 后 顺 利 撤 机 。撤 机 指 ３ 经 征 ：１ 病 人 神 志完 全 清 醒 。自主 呼 吸恢 复 ， 咳 ］（） 有 嗽能 力 ；２ 四肢 肌 张力 恢 复 ， 手 能 紧握 医 务人 员 （） 双 的手 ， 双脚 能抬 高 ； ３ 生命 体 征 稳定 ； ４ 血 气 分 析 （） （） 正 常 。符合 撤机 者 ， 醉 医师 下达拔管 医嘱后 ， 麻 再行
交感神 经兴 奋性 增 高 ， 中 儿茶 酚胺 增 加 ， 率 加 血 心
快 ， 加心 肌 耗 氧 ， 致 血 压 升 高 甚 至 引 起 病 人躁 增 导 动， 应遵 医 嘱给 予止 痛 镇 静 药 。根据 老 年 病 人 的特 点 ， 选择起 效快 ， 用 时 间 短 ， 心血 管 系 统影 响 应 作 对 小 的药物 ， 如舒芬 太尼 。 ２ １ ３ 心 理护理 ．． 麻 醉苏 醒后 ， 告 知病人 手术 已 应
改善心肌代谢的热点药物，最新专家共识解读
改善心肌代谢的热点药物，最新专家共识解读*仅供医学专业人士阅读参考改善心肌代谢的药物都有哪些？心血管疾病是我国居民主要的死亡原因。
因为心脏是机体能量需求和消耗最多的器官，心肌代谢和能量供应障碍参与多种心血管疾病。
所以，通过改变底物应用、改善线粒体功能、改善能量运输从而改善心肌代谢，有望优化治疗、改善心血管疾病患者的症状甚至预后。
2021年12月18日，在中国心血管健康大会（CCHC）上，北的王华教授对《改善心肌代谢药物临床应用中国专家共识（2021）》进行了解读。
王华教授重点解读了大家关心的改善心肌代谢和能量供应的相关药物。
改善心肌代谢和能量供应的相关药物主要有：调节脂肪酸代谢、调节糖代谢、影响线粒体功能的药物等。
调节脂肪酸代谢药物1. 曲美他嗪■适应证：缓解心绞痛辅助治疗；合并冠心病的HFrEF患者。
■禁忌证：帕金森病、帕金森综合征、震颤和不宁腿综合征等运动障碍；肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73m2。
■注意事项：对ACS主要心血管事件影响尚不确定。
2. 雷诺嗪■适应证：缓解心绞痛的二线用药。
、■禁忌证：①eGFR<30mL/min/1.73m2；②肝功能异常。
■注意事项：药物相互作用延长QT间期。
调节糖代谢药物1. 二甲双胍二甲双胍的药物作用为激活肝脏腺苷酸活化蛋白激酶，促进葡萄糖氧化。
其适应证为2型糖尿病。
2. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）SGLT2i的药物作用为抑制肾小管对葡萄糖吸收；增加血酮体和游离脂肪酸及其代谢过程中关键酶的表达和控制；降低有心血管疾病和多种危险因素的2型糖尿病的主要心血管事件；降低2型糖尿病患者心衰住院风险；降低射血分数降低的心衰患者心衰住院风险。
■ SGLT2i主要有如下适应证：①NYHA Ⅱ~Ⅳ级HFrEF伴或不伴2型糖尿病患者，目前指南推荐在药物治疗的基础上，使用SGLT2i以降低心衰住院率和心血管死亡风险；②2型糖尿病伴ACS或其高危因素患者，推荐使用SGLT2i以降低心血管事件风险。
能量代谢途径调控心血管疾病的研究
能量代谢途径调控心血管疾病的研究随着生活水平的提高和生活方式的改变，心血管疾病的发病率也在不断上升。
因此，研究心血管疾病的防治措施，是当前医学界研究的重点。
其中，能量代谢途径调控心血管疾病的研究成为近年来备受重视的热点。
人体的能量代谢途径包括糖酵解、脂肪酸氧化和丙酮酸循环等。
这些代谢途径不仅参与了人体的能量供给，还参与了多种生理和病理过程。
如何调控这些能量代谢途径，对于预防和治疗心血管疾病具有重要意义。
糖酵解是细胞内能量代谢的主要途径之一，分别通过糖原和葡萄糖分子代谢来产生能量。
研究发现，心血管疾病患者心肌细胞糖酵解酶的活性明显下降，导致能量代谢的不足，从而引起心脏病等心血管疾病的发生。
因此，使用一些促进糖酵解的药物和化合物，可以有效地改善心血管疾病。
脂肪酸氧化是另一种人体能量代谢途径。
它是将脂肪酸转化成三羧酸循环物质，进而产生能量。
然而，有些患者在摄入了高脂饮食后，由于脂肪酸能量代谢紊乱，导致血液中脂肪酸水平异常上升，从而储存到脂肪组织中，增加了心血管疾病的风险。
因此，寻找一些能够干预脂肪酸氧化的药物和化合物，防止脂肪酸过多累积，对于心血管疾病的防治具有重要意义。
除了糖酵解和脂肪酸氧化，还有丙酮酸循环这一能量代谢途径。
这是将有机酸分子丙酮酸转换成三羧酸循环物质，进而产生能量。
最近的研究表明，通过干预丙酮酸循环来影响能量代谢，可以达到减缓心血管疾病发展的效果。
因此，研究丙酮酸循环的关键酶与细胞信号通路，开发新型干预药物和化合物，对于治疗心血管疾病具有重要意义。
结语总之，能量代谢途径调控心血管疾病的研究在未来将会更加广泛和深入。
开发新型干预药物和化合物，可以为心血管疾病的防治提供有效的手段。
值得注意的是，目前该领域的研究仍处于起步阶段，需要更多的科学家的投入和努力，为人类的健康福祉作出更大的贡献。
心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展
心肌线粒体能量代谢在心血管疾病中的研究进展
孙侠;赵倩茹;袁伟
【期刊名称】《中国心血管杂志》
【年(卷),期】2022(27)1
【摘要】目前心血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因之一,线粒体作为三大营养物质经三羧酸循环产生ATP的主要场所,在心血管疾病的发生、进展过程中起着巨大影响作用。
本文从心肌线粒体的能量代谢功能、相关调控途径、与心血管疾病的关系以及治疗药物方面入手,在心肌线粒体代谢方面为治疗心血管疾病提供思路与方向。
【总页数】4页(P90-93)
【作者】孙侠;赵倩茹;袁伟
【作者单位】江苏大学附属医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.线粒体动力学在心血管系统疾病中的研究进展
2.线粒体功能障碍在心血管疾病中作用机制的研究进展
3.线粒体功能障碍在心肌缺血再灌注损伤发病中的作用及靶向治疗研究进展
4.线粒体能量代谢在糖尿病心肌病中的作用研究进展
5.线粒体DNA在心血管疾病中的研究进展
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Rosano et al 2003
Kober et al 1993 Padial et al 2005
Birand et al 1997
内容
心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用
万爽力临床应用与相关研究
Sellier et al 1986 Dalla-Volta et al 1990 Detry et al (TEMS) 1994 Michaelides et al 1997 Szwed et al (TRIMPOL)1997 胡大一等 2000 Ciapponi et al 2006
CoASH
脂酰CoA R-CO~ScoA + CH3CO~SCoA 乙酰CoA
乙酰CoA
2N次AD脱H氢（乙乙反乙酰烟酰酰应CC酰oCoA中oA胺A 各腺产嘌生呤1二分核子苷的酸）
乙酰CoA
TCA
ATP
乙酰CoA
乙酰CoA
三羧酸循环
胞质
万爽力作用机制
万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了NADH的生成， 丙酮酸脱氢酶活性增加，促进了葡萄糖氧化
内容
心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用
心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢
• 等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧；在消 耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的 ATP
每消耗1个O2分子 葡萄糖 Vs 游离脂肪酸 6ATP Vs 4.3ATP, 几乎为1/3
l ATP的转运和利用
正常心肌的能量代谢-底物的利用
心脏ATP来源
60％－70％
：
30％－40％
心脏是“杂食者”，可以利用许多不同的能量底物，包 括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸
正常心肌的能量代谢-底物的利用
ATP H2O
心肌能量代谢治疗
• 心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠 状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢 过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存 细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法
三羧酸循环
曲美他嗪（万爽力）作用机理
❖ 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游 离脂肪酸氧化, 进而活化丙酮酸脱氢酶，促进葡萄糖氧化, 使心脏代谢转向高效葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多 ATP，这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加12%
Banani El , et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
慢性稳定型心绞痛
Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006
左心功能不全
Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004
心肌能量代谢药物 在缺血性心脏病中的应用
王营
内容
心肌能量代谢与治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用
心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官
• 心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首， 成人心脏收缩每日约平均10万次，泵出血液约8千升， 心脏需通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学 能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得
消耗同样的氧, 葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高12%---28%(不同FFA),
• 刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢 成为心肌代谢治疗的新方案 ------优化心肌能量代谢
缺血心肌的能量代谢
l 轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化 l 中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增
强，重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制 l FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中
毒并导致细胞凋亡
万爽力抑制FFA的β氧化
l 长链FFA必须经过β氧化才能生成乙酰CoA， 例如16碳的FFA需7次β氧化才能最终生成8 个乙酰CoA、7个NADH和FADH
线粒体膜
氧 化 的 生 化 历 程
氧化、水合、 再氧化、硫解
每次切掉两个
RCH2CH2CO-SCoA（脂酰辅酶A-活化脂肪酸）
6公斤 ATP，以维持正常功能
• 心脏能量的储备极少：不足1分钟，人 体 预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百 公尺后就全部用完
心肌能量代谢过程
l 底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在 线粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循 环
l NADHH和FADH2在线粒体的呼吸链中进行 氧化磷酸化产生ATP
• 心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现 的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能 源物质，消除代谢产物的不良影响
• 因此，代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替 代原有治疗
• 心肌能量代谢治疗已成为多种疾病治疗的新靶点
可能促进能量代谢的药物
l 极化液、1-6二磷酸果糖 l 左卡尼丁 l 辅酶Q10、细胞色素C、硫辛酸 l 磷酸肌酸 l 曲美他嗪（万爽力）、雷诺嗪
葡萄糖 丙酮酸
线粒体
脂肪酸代谢形成NADH
丙酮酸脱氢酶
3-酮脂酰辅酶A
RCOCH2CO-SCoA
氧化脱羧
β-酮酯酰CoA 硫解酶
CoASH
脂酰CoA R-CO~ScoA + CH3CO~SCoA 乙酰CoA
乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA
TCA
ATP
乙酰CoA
NADH=烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
脂酰CoA 脱氢酶
FAD
FADH2 呼吸链 H20
RCH=CH-CO-SCoA
碳原子直至脂
肪酸分子完全 β-烯脂酰CoA 水化酶
H2O
转变成乙酰辅 酶A为止
RCHOHCH2CO~ScoA NAD +
β-羟脂酰CoA 脱氢酶
呼吸链
NADH
3-酮脂酰辅酶A
RCOCH2CO-SCoA
H20
β-酮酯酰CoA 硫解酶
老年冠心病
缺血性心肌病
糖尿病性冠心病
Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005
CABG
Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 IskeseTRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003