执业医师考点【儿科学】第六单元-------遗传性疾病

第六单元遗传性疾病

第一节21-三体综合征

21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。

一、临床表现

21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。

1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显．

2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。

3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。

5. 其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。

【真题库】21-三体综合征的特点不包括（2002）

A眼裂小，眼距宽

B张口伸舌，流涎多

C皮肤粗糙增厚

D常合并先天性畸形

E精神运动发育迟缓

答案：C

二、细胞遗传学诊断

按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。

(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双亲核型大都正常。

【真题库】唐氏综合征患儿染色体核型标准型为

A.46，XX，-14，+t(14q21q)

B.47，XX，+21

C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q)

D.47，XXX

E.46，XX，-21，+t(21q21q)

答案：B

(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。分为二类：

①D／G易位：最常见。D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q 21q)，少数为l5号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14／21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4．-21，+t(14q 21q)；

②C／G易位：是由于G组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY（或XX），-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY

（或XX），-22，t(21 q 22q)。

【真题库】易位型21-三体综合征最常见的核型是(2003)

A46，XY，-13，+t(13q21q)

B46，XY，-21，+t(21q2lq)

C46，XY，-22，+t(21q22q)

D46，XY，-14，+t(14q21q)

E46，XY，-15，+t(15q21q)

答案：D(2003)

【真题库】2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004)

A45，XX，-14，-21，+t(14q21q)

B 45，XX，-15，-21，+t(15q22q)

C46，XX

D46，XX，-14，+t (14q2lq)

E46，XX，-21，+t (14q21q)

答案：A(2004)

易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D／G易位，则风险率为l0％；父方为D／G易位，风险率为4％。绝大多数G／G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21／21易位携带者，其下一代l00％为本病。

【真题库】女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为

A．10％

B．25％

C．50％

D．75％

E．100％

答案：E

(三)嵌合体型此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)／47，XX(或XY)，+21。

三、诊断与鉴别诊断

典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。

【真题库】1. 男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为

A听力测定

B胸部X线检查

C肝功能测定

D染色体检查

E腹部B型超声检查

答案：D

[解析]：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。

【真题库】2．最能确诊先天愚型的是(2005)

A．智商的测定

B．皮纹的检查

C．脑电图的检查

D．染色体核型分析

E．特殊的面容

答案：D(2005)

[解析]：染色体核型分析方能确定诊断。

【真题库】3.10个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是（2000）

A呆小病

B先天愚型

C佝偻病活动期

D苯丙酮尿症

E先天性脑发育不全

答案：B

【真题库】4.（5～6共用备选答案）（2004）

A Turner综合征

B21-三体综合征

C粘多糖病

D先天性甲状腺功能减低症

E软骨发育不良

51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是

答案：D

[解析]：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。

【真题库】5.2岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖，常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最可能的诊断是

答案：B

[解析]：21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。

第二节苯丙酮尿症

苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。

【真题库】苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)

A常染色体显性遗传

B常染色体隐性遗传

C X连锁显性遗传

D X连锁隐性遗传