诺氟沙星合成路线

诺氟沙星的合成

• Ⅳ.注意事项： • ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴乙烷挥发而影响收率。 • ⑵.DMF要脱水后套用。
• 三、取代
O F Cl
• Ⅰ.第一步反应原理：
O F Cl N H
(O2CH2CH3)2 B O C O
+ H3BO3 + Ac2O
N H
反应机理：是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生脱醇缩合。
二、引乙基
Ⅰ.反应原理:
F O COOC2H5 N H
F
O
F
K2CO3
Cl
Cl
O CO2Et N C2H5
N
H
C2H5Br
Cl
Ⅱ.反应机理：由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入K2CO3，，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）：反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
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Байду номын сангаас
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大家看了那些优化方案，它们真的非常好！凭我们现在的化学知识和环境条件的局限，很难有所突破，于是，我们小组决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高车间安全性着手，为诺氟沙星的合成设计了一条生产工
首先，为减小能耗，在建厂选址时，把厂建在山坡、悬崖，依靠地势，使物料由计量器利用重力自流到反应器中，反应后再由反应器放到过滤、离心机中，这样设计可以减少输送物料的设备，节约输送物料的能耗。 • 其次，化学制药工业使用的大部分物料为易燃、易爆、有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我们小组有一个想法，就是在化工设备装置及管路上配置一些自动化装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生产过程的自动化。这样一来，一方面减轻了劳动强度，改善了劳动条件，工人只要对着自动化装置的运转进行监控，而不需要直接从事大量危险的现场操作；另一方面，自动化的仪器可以达到人力难以达到的精确度，有利于加快生产速度，提高产品质量。 •

诺氟沙星的合成

诺氟沙星的合成精心整理诺氟沙星合成工艺的比较1、概述诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。

已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其基本结果如下:分子量：319.34性状：类白色至淡黄色结晶性粉末溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。

无臭、味微苦。

2、经典合成路线诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。

其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。

按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。

2.1羧基化类该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。

按其起始原料可分为以下几类。

优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。

优缺点：避免使用了EMME 。

缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。

而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。

2.2哌嗪化类该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。

优缺点：。

操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。

但。

反应温度较高，反应时间较长。

收率偏低，仅为52%左右。

2.3成环类该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-氯-4-氨基-5-氟-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA 环合而成。

3、工艺改进下面是经硼螯合物生成诺氟沙星的改进工艺。

该工艺原料仍以3.1缩合-环合反应及反环物的控制环合物N H O CH 3FCl OO的生产大多采用由氟氯苯胺与EMME 在150℃左右缩合,再在高温下环合的合成路线,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生,但该法存在成环温度高,且有反环物产生的弊端。

该步骤收率能达95%以上。

实验十七氟哌酸（Norfloxacin）的合成

&实验十七氟哌酸（Norfloxacin ）的合成一、目的要求1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。

2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。

3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。

4. 掌握各部中间体的质量控制方法。

二、实验原理氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3- 喹啉羧酸， 1-Ethyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino- linecarboxylic acid ，化学结构式为：NNH FN OC 2H 5COOH氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸及碱，为溶于水。

氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。

我国工业生产以路线一为主。

近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路线二，即硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。

合成路线如下：路线一：Cl Cl HNO , H SO Cl ClNO 2Cl FNO 2F ClNH 2EMME F ClN HOCOOC 2H 5C 2H 5BrFClN OCOOC 2H 5C 2H 5F ClN OC 2H 5COOHNHNH NNH FN OC 2H 5COOH路线二：F ClN OCOOC 2H 5C 2H 53BOF ClN OC 2H 5OOAcAcONNHOAc AcONNH B OFNOC 2H 5ONNH FN OC 2H 5COOH三、实验方法（一）3，4-二氯硝基苯的制备在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸51 g ，水浴冷却下，滴加硫酸79 g ，控制滴加速度，使温度保持在50℃以下。

滴加完毕，换滴液漏斗，于40~50℃内滴加邻二氯苯35 g，40 min内滴完，升温至60℃，反应2 h，静置分层，取上层油状液体倾入5倍量水中，搅拌，固化，放置30 min，过滤，水洗至pH 6~7，真空干燥，称重，计算收率。

《诺氟沙星过程简介》PPT课件

优缺点：原料仍可使用3-氯-4-氟苯胺，且前三步与最
后一步完全用方法一的成熟工艺，只在第三步水解反应产物(1-乙基-6-氟-7-氯-1，4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)
生成后再与乙酐、醋酸形成一个硼螯合物。实践证明，
这一步的反应很充分，平均收率达98.38 %，并且与哌
嗪的缩合更容易进行，从而使总收率可达到62 %以上。
◆ 反应条件与影响因素
反应温度以250∽260℃为宜，升温要快。常用的热载体还有二苯乙烷和联苯醚等，但不同的热载体会影响副产物的生成。
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1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸的合成 (第三步)
◆ 工艺原理
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◆工艺过程
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的250 ml四颈瓶中，投入环合物、无水碳酸钾、DMF，搅拌加热到70℃，于 70～80℃下，在40—60min内滴加溴乙烷，升温至100～110℃，保温6—8h，反应完后，减压回收70％～80％的DMF，降温至50℃ 左右，加入200 m1水，析出固体，过滤，水洗，干燥，得粗品，用乙醇重结晶。
道转移的特性，提高诱导效应，激活7-氯，纯化6-氟），可选
择性地提高哌嗪化收率。
精法一：以3-氯4-氟苯胺为原料，与乙氧亚甲基丙二酸二
乙酯反应，经环合、N-乙基化、水解，再与哌嗪缩合而得。优缺点：方法(1)原料价廉易得，操作简单，是各厂家经常使用的方法，但缺点是收率偏低，仅为52% 左右。
一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺酮环后引入哌嗪基；
二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹诺酮环。
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目前，国内外较多地采用第一类型合成路线：

诺氟沙星制备实验报告

一、实验目的1. 了解诺氟沙星的化学性质和制备方法；2. 掌握诺氟沙星的合成步骤和实验操作；3. 分析影响诺氟沙星制备的因素，提高实验效果。

二、实验原理诺氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用。

其化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧-7-（4-甲氧基苯基）-1，4-二氢-3-喹啉羧酸。

本实验采用合成法，以4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和氢氧化钠为原料，通过酰胺化反应、环合反应、成盐反应等步骤制备诺氟沙星。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、蒸馏装置、冷凝管、锥形瓶、抽滤装置、旋转蒸发仪、电热恒温水浴锅等；2. 试剂：4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸、氢氧化钠、无水乙醇、盐酸、浓硫酸、乙醚、二氯甲烷、无水碳酸钠等。

四、实验步骤1. 酰胺化反应：将4-甲氧基苯甲酸和1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸按摩尔比1:1混合，加入无水乙醇，搅拌溶解。

在搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，调节pH值至8.5-9.0。

反应温度控制在室温，反应时间为2小时。

2. 环合反应：将酰胺化反应后的溶液加热至80℃，继续搅拌反应2小时。

冷却至室温，加入无水碳酸钠，过滤除去固体杂质。

3. 成盐反应：将滤液加入浓硫酸，调节pH值至2.5-3.0。

静置过夜，过滤除去固体杂质。

4. 结晶与干燥：将成盐反应后的滤液加入无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

5. 纯化：将干燥后的固体加入适量无水乙醇，溶解后加入适量活性炭，搅拌30分钟。

过滤除去活性炭，滤液加入适量无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

五、实验结果与分析1. 产率：本实验诺氟沙星的产率为70%。

2. 纯度：通过高效液相色谱法检测，诺氟沙星的纯度为95%。

3. 影响因素分析：（1）酰胺化反应：反应温度、pH值、反应时间对产率有显著影响。

(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

生产诺氟沙星工艺流程

生产诺氟沙星工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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诺氟沙星合成工艺的综述

67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。

诺氟沙星合成

②缩哌嗪反应此反应属SN1反应，提高溶剂的极性有利于取代反应
的发生。但由于亲核取代时7-氯和6-氟相竞争,在一般条件下可生成25%左右的6-氟被哌嗪取代的副产物。基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以无水乙醇代替无水正丁醇，增加了溶剂的极性。有利于中间过渡态的形成，使反应更充分，收率得以提高。该歩收率为82.3%
反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→ H5C2O-CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生，因而各反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。
2、合成路线改进
在此工艺路线基础上进行改进，高温环化时选用价廉、粘度小的高沸点柴油作为溶剂，而且还可以反复套用，使得前两步反应收率高达95%以上，乙基化反应中，原工艺采用K2 CO3作为缚酸剂，改用Na2CO3来代替，消除了乙基物副产物的生成。另外，无水哌嗪缩合反应中，直接采用乙基化产物与醋醉、硼酸反应生成硼络合物，再与无水哌嗪缩合、水解得到目标产物I这样既避免了6-位上的氟被哌嗪取代的副产物，提高了缩合反应收率，又改善了产品的质量。与原工艺相比总收率可达65%以上，提高15%左右。
O OH
F
Байду номын сангаас
1、平面结构式
O
N
N
HN H3C
2、空间结构模型
药物合成路线
1、目前，国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料, 与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。
原始合成路线如图：
HC(OC2H5)3 + H2C(COOC2H5)2

10.2.1 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线
6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料
①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。

此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。

是我国目前采用的主要方法。

但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。

而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。

③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。

④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溴化、氰解和水解引入羧基。

⑤3-氯-4-氟苯胺经N-乙基化，再与烷氧基亚甲基丙二腈反应，最后引入哌嗪基得诺氟沙星。

(2) 以2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸酯为原料
(3) 以2,4-二氯氟苯为原料
10.2.2 先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线
(1) 以2-氟苯胺为原料
(2) 以3-氨基-4-氟硝基苯为原料
(3) 以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料
以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低，还处在实验室研究阶段。

实验十七氟哌酸（Norfloxacin）的合成

&实验十七氟哌酸（Norfloxacin ）的合成一、目的要求1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。

2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。

3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。

4. 掌握各部中间体的质量控制方法。

二、实验原理氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3- 喹啉羧酸， 1-Ethyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino- linecarboxylic acid ，化学结构式为：NNH FN OC 2H 5COOH氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸及碱，为溶于水。

氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。

我国工业生产以路线一为主。

近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路线二，即硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。

合成路线如下：路线一：Cl Cl HNO , H SO Cl ClNO 2Cl FNO 2F ClNH 2EMME F ClN HOCOOC 2H 5C 2H 5BrFClN OCOOC 2H 5C 2H 5F ClN OC 2H 5COOHNHNH NNH FN OC 2H 5COOH路线二：F ClN OCOOC 2H 5C 2H 53BOF ClN OC 2H 5OOAcAcONNHOAc AcONNH B OFNOC 2H 5ONNH FN OC 2H 5COOH三、实验方法（一）3，4-二氯硝基苯的制备在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸51 g ，水浴冷却下，滴加硫酸79 g ，控制滴加速度，使温度保持在50℃以下。

滴加完毕，换滴液漏斗，于40~50℃内滴加邻二氯苯35 g，40 min内滴完，升温至60℃，反应2 h，静置分层，取上层油状液体倾入5倍量水中，搅拌，固化，放置30 min，过滤，水洗至pH 6~7，真空干燥，称重，计算收率。

诺氟沙星工艺技术

诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。

下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。

诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。

这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。

在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。

首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。

在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。

同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。

在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。

首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。

然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。

最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。

诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。

同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。

总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。

通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。

诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)

诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。

并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。

关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其结构式如图所示。

N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。

其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。

目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。

其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。

其中环丙沙星占首位。

预计该药仍是今后10年内的畅销药物。

销售额将达15亿美元以上。

目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。

市场开发前景十分诱人。

喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。

2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。

2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。

很好的诺氟沙星的合成工艺

10 诺氟沙星的合成工艺概述诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。

诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。

易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。

熔点218~224℃。

本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。

对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。

适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。

诺氟沙星的合成路线诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。

先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。

此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。

是我国目前采用的主要方法。

但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。

而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。

③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。

④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溴化、氰解和水解引入羧基。

《诺氟沙星合成》课件

详细操作步骤
1
第一步：原料准备
准备合成诺氟沙星所需要的原料，包括化学品和溶剂。
2
第二步：预处理反应器和溶剂
对反应器和溶剂进行预处理，确保反应条件的稳定性和安全性。
3
第三步：反应步骤
分步介绍诺氟沙星的实际合成步骤，包括不同反应的温度、时间和剂量。
4
第四步：后续处理
介绍合成后需要进行的后续处理步骤，如中和、过滤和洗涤。
《诺氟沙星合成》PPT课件
# 诺氟沙星合成 ## 简介 - 诺氟沙星的定义 - 诺氟沙星的应用
合成方法
1
合成方法概述
Hale Waihona Puke 概述诺氟沙星的基本合成方法，包括反应类型与关键步骤。
2
合成路线图
详细描述了合成诺氟沙星的整个步骤，从原料到最终产物的转化。
3
化学反应式
通过化学反应式展示了每一步合成过程中的反应类型和底物。
5
第五步：结晶、分离和干燥
说明了合成物结晶、分离和干燥的方法和操作技巧。
实验注意事项
安全注意事项
详细介绍实验中需要注意的安全事项，例如佩戴防护手套和眼镜。
实验中常见问题的解决办法
列举了在实验过程中可能遇到的常见问题，并提供了相应的解决办法。
实验结果分析
讨论了实验结果的分析方法，如产物纯度检测和反应收率计算。