第34章 性激素类药及避孕药-hm

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• 晚期乳腺癌 绝经期后
• 前列腺癌 •乳拮腺癌抗的雄发激生可素能与雌酮有关，而雌二醇
• 痤疮 • 避孕
抑 与制孕与 •分绝雄激雌 泌机 丸经三 的制 萎期激素醇 雄： 缩妇素合并 烯抑 而女不 酮制 抑分用卵致 在垂 制巢泌癌 周体 雄停，。 围促 激止组性 素拮分织腺 分泌抗可激 泌雌转素，雄二化分也醇激为有泌，素雌抗，肾酮雄使上，激睾腺
follicle stimulating hormone (FSH) luteinizing hormone (LH)
性激素的作用机制
• 性激素与其相应受体结合而发挥作用 • 性激素受体存在于核内 • 与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后
，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成
第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药
• ↓LDL，↑ HDL，降低糖耐量； • 促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)
[临床应用]
与孕激素类雌合激用素，可可抑产制生垂人体工促月性经腺周激期素。的
• 绝经期综合征
分泌从而减轻各种症状。
•
卵巢功能不全和闭经
绝经期和老年性骨质疏松症可用 雌激素与雄激素合并治疗。
• 功能性子宫出血 • 乳房胀痛及退乳
女性激素与性周期
• 卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分 泌女性性激素（雌、孕激素）。
• 从青春期开始，每隔28天左右会有 一次子宫内膜剥脱出血，称为月经 周期（menstrual cycle）。MC的 出现，标志着卵巢开始排卵，同时 伴有雌、孕激素的分泌。
• 月经周期持续30-40年，随后，卵 巢老化，月经周期停止，进入绝经 期。
• 成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌 陷，在LH的作用 下，卵泡壁 的细胞分化为一个体积很大 并富含血管的内分泌细胞团， 新鲜时呈黄色，称黄体(颗粒 黄体细胞和膜黄体细胞)
• 作用：
颗粒黄体细胞分泌孕激素
• 每个MC中有多个原始卵泡膜发黄育体生细长胞，和颗通粒常黄体细 只有一个卵泡发育成熟并胞排共卵同。分泌雌激素。
• 初级卵泡→成熟卵泡排卵，约需85天，其发 育成熟是跨几个周期的。
• 垂体LH →卵泡壁破裂→排卵
月经周期
• 自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素 的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层 内膜出现周期性变化，每隔28天左右发生一 次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周 期。
女性激素的分泌与调节
[作用机制] 雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异 蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。
estrogen receptors： ERα and ER β
ER α：highest abundance in the female reproductive tract
uterus, vagina, ovary , mammary gland, hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle.
后者素对的乳作腺用的参持与续。作用，可能是导致乳腺
癌的重要原因。
Fra Baidu bibliotek
•大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使
内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期
乳癌，缓解率达40%.
绝经期综合征
• 更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。
• 症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁 、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等。
功能性子宫出血
• 简称功血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及
生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌
一、雌激素类药
天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长。
常用药物
雌二醇: 天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚: 长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天 己烯雌酚(非甾体类药物): 人工合成，作用弱。
【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核
ER β ： highest expression in the prostate and ovarian
less expression in lung, brain, and vasculature.
The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence
第三十四章 性激素类药及抗孕药
Sexual Hormones and Contraceptive Drug
青岛大学医学院 韩梅
本章内容
雌激素类药及雌激素拮抗剂 孕激素类药 雄激素类药及同化激素类药 抗孕药
性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人 工合成品和其衍生物。
雌激素（estrogen）： 卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）
孕激素（progestogen） 黄体、妊娠后胎盘分泌
雄激素（androgen） 主要由睾丸间质细胞分泌
发展历程
▪ 30年代 起步阶段，从动物腺体中提取
分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构， 实验室合成成功;
▪ 50至60年代，甾类避孕药物，人类控
制生育;
▪ 70年代，甾类药物全合成实现工业化.
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征
参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
✓ 抑制GnRH分泌，抗排卵 ✓ 抗催乳素，抑制乳腺分泌 ✓ 抗雄激素作用
[生理及药理作用]
• 代谢方面：轻度水、钠潴留 – 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 – 促进青春期生长发育 – 抑制围绝经期骨质丢失。