H5N1亚型禽流感病毒对鸡的致病性研究进展_廖明
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[ 13]
2
华 南 农 业 大 学 学 报
第 27 卷
感大流行的警示级别提高到 3 级 , 人类可能 正面临 新的高 致 死性 流 感病 毒 的袭 击 . 由于 H 5N 1亚型 H P A I V 的天然宿主是鸡 , 所以该病毒对鸡的致病性 及致病机理一直是兽医界和医学界密切关注的问题 之一 , 揭开这一谜底对了解 H 5N 1 亚型 H P A I V的跨 宿主传播机制具有十分重要的意义 , 本文就 此进行 简要综述 .
4 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后血清 生化指标的变化
H P A I V 感染后可引起鸡一些血清成分发生明显 的变化 . 罗开健
[ 19]
对鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V 后血
＊ ＊
A d v a n c e s i nP a t h o g e n i c i t yo f H 5N 1S u b t y p e A v i a nI n f l u e n z aV i r u s t oC h i c k e n
L I A OM i n g , C A OWe i s h e n g ,L U OK a i j i a n ,R E NT a o ,Z H A N GG u i h o n g ,X UC h e n g g a n g ,X I NC h a o a n
[ 2]
1997 年发生在中国香港 , 不仅引起大批感染鸡的死 亡和淘汰 , 而且导致 18 人受感染 , 其中 6 人死亡
[ 3]
.
由此 , H 5N 1 亚型 H P A I 引起全世界的 关注 , 而 在这 以后的近 7 年时间里 , H 5N 1亚型 A I V 不仅屡次造成 养禽业的巨大损失
心脏 、肝脏 、肾脏 、胰腺 、肺 、大脑等器官开 始出现病 理变化 . 感染后 40 h , 病变已非常明显和典型 . 其中 心肌纤维间隙扩张 、 出血 , 肌纤维坏死 、 溶解 , 淋巴样 细胞浸润 , 结缔组织增生 , 呈典型的病毒性心肌炎征 象. 胰腺血管扩张充血 , 腺泡上皮细胞变性 、坏死 、溶 解 , 坏死灶内腺泡结构模糊 , 属于典型的坏死性胰腺 炎. 肝脏血窦 扩张 淤血 , 肝细胞 肿胀 、颗粒 变性 、坏 死、 溶解 , 汇管区附近淋巴细胞增生 , 呈现 急性病毒 性肝炎的变化 . 肾脏发生急性肾小球肾炎 、 肾小管变 性坏死和间质性肾炎 . 大脑出现坏死性 、非化脓性脑 炎变化 , 脑膜水肿 , 毛细血管周隙扩张 、 水肿 , 血管充 血形成微血栓 , 胶质细胞增生 , 神经元变性 、坏死 . 脾 脏发生坏死性脾炎 , 红髓与 白髓充血 、出血 , 脾小体 淋巴细胞大量坏死 、缺失 , 脾脏正常结构消失 . 胸腺 充血 、出血 , 淋巴细胞严重坏死 、崩解 、缺失 , 网状上 皮细胞增生 , 胸腺萎缩 , 皮质减少 、髓质增生 . 法氏囊 间质淤血 , 淋巴小结内淋巴细胞变性 、坏死 、崩解 , 史 丹纽氏细胞扩张 , 形成许多囊泡 . 肺脏主要表现为出 血性 、卡他性和支气管间质性肺炎的变化 , 三级支气 管和呼吸毛细管有大量红细胞和大量含蛋白的渗出 液 , 肺间质淤血 、水肿 , 部分呼吸毛细管代 偿性扩张 形成肺气肿 , 肺支气管旁及肺间质淋巴样细胞增生 . 以上重要实质器官在病毒感染后短时间内发生严重 损伤是造成鸡只迅速大量死亡的重要原因 .
H o n g k o n g /220 /1997( H 5N 1) 毒株感染鸡后的组织病 理学变化主要为多器官的渗出 、出血 、坏死 、炎症 , 其 中尤其以肺 、心 、脑 、脾 、肾上腺最易受到侵害 . 罗开 健
[ 18]
的报道表明 : 鸡感染 H 5N 1亚型 H P A I V 后 24 h ,
[ 18] [ 17]
的
研 究发现 A /
C h i c k e n /H o n g k o n g /220 /1997 ( H 5N 1) 毒株 感染鸡 后 的大体病变主要表现为脾脏肿胀 , 肺充血 、水肿 , 肠 [ 19] 道粘膜 、骨骼 肌 及肠 道 淋巴 结 出 血 . 罗 开健 对 H 5N 1 亚型 H P A I V 的 研究 发现 病死鸡 鼻腔 黏液 增 多 , 鼻黏膜潮红出血 , 按压鼻孔有带血鼻液 ; 颈部及 胸部皮下充血 、出血 , 腿部 、胸部肌肉出血 ; 喉头 、气 管充血 、 出血 , 气管 、支气管 有大量黏液 ; 肺淤血 、出 血; 食道与腺胃交界处 、 腺胃乳头 、腺胃黏膜 、 腺胃与 肌胃交界处 、 肌胃角质膜下有出血点或出血斑 ; 胰腺 呈小斑点状出血或黄白色坏死点 ; 脾脏肿胀 , 部分病 肾脏淤血 、 出血 ; 胸腺 、 法氏囊不同程度萎缩 ; 部分鸡 心脏可见白色条纹状坏死 , 脑膜充血 、水肿 . 可见 , 多 器官的出血和坏死是 H 5N 1 亚型 H P A I V 系统性感染 的显著特点 .
( K e yL a b o r a t o r yo f P o u l t r yF e e d i n g ＆D i s e a s e s C o n t r o l , Mi n i s t r yo f A g r i c u l t u r e ; C o l l e g eo f V e t e r i n a r yMe d i c i n e ,S o u t hC h i n aA g r i c .U n i v . , G u a n g z h o u510642, C h i n a )
[ 2, 1415]
.
2 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后的大 体病变
H P A I V 对鸡的感染是系统性的 . A c l a n d 等
[ 16]
对
1983年美国流行 的 H 5N 2 亚型 H P A I V对鸡与 火鸡 进行人工发病 , 发现大体剖检病变主要有严 重的肺 充血 、水肿 , 脾脏肿胀 、出血 , 坏死性胰腺炎 , 心肌呈 白色条索状坏死 , 消化道出血等 , K o b a y a s h i 等 研究也得到类似的结果 . P e r k i n s 等
第 27 卷 第 3 期 华南农业大学学 报 o l . 27, N o . 3 V 2006 年 7 月 J o u r n a l o f S o u t hC h i n aA g r iHale Waihona Puke Baiduc u l t u r a l U n i v e r s i t y J u l . 2006
收稿日期 : 2006-03-26 作者简介 : 廖明 ( 1968-)男 , 教授 , 博士 , E m a i l :m l i a o @s c a u . e d u . c n 基 金项目 : 国家 自然科 学基金 ( 30100136, 30471291) ;国 家科技 攻关项 目 ( 2004B A519A12, 2004B A 519A19, 2004B A519A35加强 , 2004B A519A46) ＊对本文的贡献相 同
[ 48]
, 而且自 2004 年以 来该病毒
频频突破种间屏障 , 致使越南 、泰国 、柬埔寨 、印尼 、 中国 、伊拉克 、土耳其 、阿塞拜疆等国家有近 200 人 [ 912] 感染 , 100 多人死亡 . 另外 H 5N 1 亚型禽流 感病 毒正以惊人的速度传播 , 现已经跨越欧亚大陆 , 进入 欧洲 ( 如法国 、德 国 、意大 利 、匈牙 利 、奥地 利 、俄 罗 斯、 斯洛文尼 亚 、罗马尼亚 、乌克兰 、克罗地亚 、土耳 其、 保加利亚 、 以色列 、 波兰 、瑞典 、瑞士 、希腊和丹麦 等国家 ) , 甚至非洲的尼日利亚 、埃及和喀麦隆也有 爆发 H 5N 1 禽流感的报道 . 以至于世界卫生组织 ( w o r l dh e a l t ho r g a n i z a t i o n , WH O ) 不断发出警告 , 将流
H 5N 1亚型禽流感病毒对鸡的致病性研究进展
廖 明 , 曹伟胜 , 罗开健 , 任 涛 , 张桂红 , 徐成刚 , 辛朝安
( 农业部养禽与禽病防 治重点开放实验室 , 华南农业大学 兽医学院 , 广东 广州 510642) 摘要 : 对鸡感染 H5N1亚 型禽流感病毒 ( A I V ) 后的临床表现 、大体病变 、病理组织学 、生理生化指标 、细胞免疫 功能 、 病毒的组织分布和细胞 凋亡的研究进展进行概述 , 探讨了该病毒对鸡高致病 性的分子基础 . 关键词 : 禽流感病毒 ;H5N1 亚型 ; 致病性 中图分类号 : S 858. 3;R 184; 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-411X ( 2006) 03-0001-05
A b s t r a c t : T h e c l i n i c a l b e h a v i o r , g r o s s l e s i o n s , h i s t o p a t h o l o g i c a l c h a n g e s , p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s ,c e l l u l a r i m m u n i t y , v i r u s d i s t r i b u t i o ni nt i s s u e s a n da p o p t o s i s i n d u c e da f t e r c h i c k e n s w e r e i n f e c t e db y H 5N 1 A I Vw e r er e v i e w e d . T h e m o l e c u l a r b a s i s o f h i g h l y p a t h o g e n i c i t yo f H 5N 1A I V s t oc h i c k e nw a s a l s o d i s c u s s e d . K e yw o r d s : a v i a ni n f l u e n z a v i r u s ;H 5N 1s u b t y p e ;p a t h o g e n i c i t y 禽流感是由 A 型流感病毒引起的一种家禽和野 禽的感染和 / 或疾病综合征 . A 型流感病毒可分为多 个亚 型 , 目前已 经鉴 定出 的血 凝素 ( H A ) 有 H 1～ [ 1] H 16 、神经氨酸酶 ( N A ) 有 N 1～N 9 亚型 . 其不 同 H A 和 N A 亚型组合的流感病毒的致病性可 以是显 著不同的 . 按照 A 型流感病毒对鸡的致病性 , 可分为 高致病性禽流感病毒 ( H P A I V ) 和低致病性禽流感病 毒( L P A I V ) . 由 H P A I V引起的禽流感是世界动物卫 生组织 ( O I E ) 和 我国农业 部法定的 动物 A类传 染 病. 到目前为止 , 所有高致病性禽流感均是由 H 5或 H 7 亚型 禽流 感病 毒 ( a v i a ni n f l u e n z av i r u s , A I V ) 引 起的 . H 5N 1 亚型禽流感在 1959 年首先报道发生于英 格兰的发病鸡群 . 第 2 次爆发是在 1991 年英格兰 [ 2] 的一个火鸡群 . 历史上的第 3 起 H 5N 1H P A I 则于
1 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后的临 床表现
H 5N 1 亚型 H P A I V 感染鸡后主要表现为精神萎 顿 , 羽毛蓬乱 , 食欲下降 , 嗜睡 , 呼吸困难 , 拉黄白 、黄 绿色稀粪 , 并有震颤 、扭脖等神经症状 , 死亡 一般发 生在感染后 2 ～ 7 d , 死亡率可高达 100%
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华 南 农 业 大 学 学 报
第 27 卷
感大流行的警示级别提高到 3 级 , 人类可能 正面临 新的高 致 死性 流 感病 毒 的袭 击 . 由于 H 5N 1亚型 H P A I V 的天然宿主是鸡 , 所以该病毒对鸡的致病性 及致病机理一直是兽医界和医学界密切关注的问题 之一 , 揭开这一谜底对了解 H 5N 1 亚型 H P A I V的跨 宿主传播机制具有十分重要的意义 , 本文就 此进行 简要综述 .
4 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后血清 生化指标的变化
H P A I V 感染后可引起鸡一些血清成分发生明显 的变化 . 罗开健
[ 19]
对鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V 后血
＊ ＊
A d v a n c e s i nP a t h o g e n i c i t yo f H 5N 1S u b t y p e A v i a nI n f l u e n z aV i r u s t oC h i c k e n
L I A OM i n g , C A OWe i s h e n g ,L U OK a i j i a n ,R E NT a o ,Z H A N GG u i h o n g ,X UC h e n g g a n g ,X I NC h a o a n
[ 2]
1997 年发生在中国香港 , 不仅引起大批感染鸡的死 亡和淘汰 , 而且导致 18 人受感染 , 其中 6 人死亡
[ 3]
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由此 , H 5N 1 亚型 H P A I 引起全世界的 关注 , 而 在这 以后的近 7 年时间里 , H 5N 1亚型 A I V 不仅屡次造成 养禽业的巨大损失
心脏 、肝脏 、肾脏 、胰腺 、肺 、大脑等器官开 始出现病 理变化 . 感染后 40 h , 病变已非常明显和典型 . 其中 心肌纤维间隙扩张 、 出血 , 肌纤维坏死 、 溶解 , 淋巴样 细胞浸润 , 结缔组织增生 , 呈典型的病毒性心肌炎征 象. 胰腺血管扩张充血 , 腺泡上皮细胞变性 、坏死 、溶 解 , 坏死灶内腺泡结构模糊 , 属于典型的坏死性胰腺 炎. 肝脏血窦 扩张 淤血 , 肝细胞 肿胀 、颗粒 变性 、坏 死、 溶解 , 汇管区附近淋巴细胞增生 , 呈现 急性病毒 性肝炎的变化 . 肾脏发生急性肾小球肾炎 、 肾小管变 性坏死和间质性肾炎 . 大脑出现坏死性 、非化脓性脑 炎变化 , 脑膜水肿 , 毛细血管周隙扩张 、 水肿 , 血管充 血形成微血栓 , 胶质细胞增生 , 神经元变性 、坏死 . 脾 脏发生坏死性脾炎 , 红髓与 白髓充血 、出血 , 脾小体 淋巴细胞大量坏死 、缺失 , 脾脏正常结构消失 . 胸腺 充血 、出血 , 淋巴细胞严重坏死 、崩解 、缺失 , 网状上 皮细胞增生 , 胸腺萎缩 , 皮质减少 、髓质增生 . 法氏囊 间质淤血 , 淋巴小结内淋巴细胞变性 、坏死 、崩解 , 史 丹纽氏细胞扩张 , 形成许多囊泡 . 肺脏主要表现为出 血性 、卡他性和支气管间质性肺炎的变化 , 三级支气 管和呼吸毛细管有大量红细胞和大量含蛋白的渗出 液 , 肺间质淤血 、水肿 , 部分呼吸毛细管代 偿性扩张 形成肺气肿 , 肺支气管旁及肺间质淋巴样细胞增生 . 以上重要实质器官在病毒感染后短时间内发生严重 损伤是造成鸡只迅速大量死亡的重要原因 .
H o n g k o n g /220 /1997( H 5N 1) 毒株感染鸡后的组织病 理学变化主要为多器官的渗出 、出血 、坏死 、炎症 , 其 中尤其以肺 、心 、脑 、脾 、肾上腺最易受到侵害 . 罗开 健
[ 18]
的报道表明 : 鸡感染 H 5N 1亚型 H P A I V 后 24 h ,
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的
研 究发现 A /
C h i c k e n /H o n g k o n g /220 /1997 ( H 5N 1) 毒株 感染鸡 后 的大体病变主要表现为脾脏肿胀 , 肺充血 、水肿 , 肠 [ 19] 道粘膜 、骨骼 肌 及肠 道 淋巴 结 出 血 . 罗 开健 对 H 5N 1 亚型 H P A I V 的 研究 发现 病死鸡 鼻腔 黏液 增 多 , 鼻黏膜潮红出血 , 按压鼻孔有带血鼻液 ; 颈部及 胸部皮下充血 、出血 , 腿部 、胸部肌肉出血 ; 喉头 、气 管充血 、 出血 , 气管 、支气管 有大量黏液 ; 肺淤血 、出 血; 食道与腺胃交界处 、 腺胃乳头 、腺胃黏膜 、 腺胃与 肌胃交界处 、 肌胃角质膜下有出血点或出血斑 ; 胰腺 呈小斑点状出血或黄白色坏死点 ; 脾脏肿胀 , 部分病 肾脏淤血 、 出血 ; 胸腺 、 法氏囊不同程度萎缩 ; 部分鸡 心脏可见白色条纹状坏死 , 脑膜充血 、水肿 . 可见 , 多 器官的出血和坏死是 H 5N 1 亚型 H P A I V 系统性感染 的显著特点 .
( K e yL a b o r a t o r yo f P o u l t r yF e e d i n g ＆D i s e a s e s C o n t r o l , Mi n i s t r yo f A g r i c u l t u r e ; C o l l e g eo f V e t e r i n a r yMe d i c i n e ,S o u t hC h i n aA g r i c .U n i v . , G u a n g z h o u510642, C h i n a )
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2 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后的大 体病变
H P A I V 对鸡的感染是系统性的 . A c l a n d 等
[ 16]
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1983年美国流行 的 H 5N 2 亚型 H P A I V对鸡与 火鸡 进行人工发病 , 发现大体剖检病变主要有严 重的肺 充血 、水肿 , 脾脏肿胀 、出血 , 坏死性胰腺炎 , 心肌呈 白色条索状坏死 , 消化道出血等 , K o b a y a s h i 等 研究也得到类似的结果 . P e r k i n s 等
第 27 卷 第 3 期 华南农业大学学 报 o l . 27, N o . 3 V 2006 年 7 月 J o u r n a l o f S o u t hC h i n aA g r iHale Waihona Puke Baiduc u l t u r a l U n i v e r s i t y J u l . 2006
收稿日期 : 2006-03-26 作者简介 : 廖明 ( 1968-)男 , 教授 , 博士 , E m a i l :m l i a o @s c a u . e d u . c n 基 金项目 : 国家 自然科 学基金 ( 30100136, 30471291) ;国 家科技 攻关项 目 ( 2004B A519A12, 2004B A 519A19, 2004B A519A35加强 , 2004B A519A46) ＊对本文的贡献相 同
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, 而且自 2004 年以 来该病毒
频频突破种间屏障 , 致使越南 、泰国 、柬埔寨 、印尼 、 中国 、伊拉克 、土耳其 、阿塞拜疆等国家有近 200 人 [ 912] 感染 , 100 多人死亡 . 另外 H 5N 1 亚型禽流 感病 毒正以惊人的速度传播 , 现已经跨越欧亚大陆 , 进入 欧洲 ( 如法国 、德 国 、意大 利 、匈牙 利 、奥地 利 、俄 罗 斯、 斯洛文尼 亚 、罗马尼亚 、乌克兰 、克罗地亚 、土耳 其、 保加利亚 、 以色列 、 波兰 、瑞典 、瑞士 、希腊和丹麦 等国家 ) , 甚至非洲的尼日利亚 、埃及和喀麦隆也有 爆发 H 5N 1 禽流感的报道 . 以至于世界卫生组织 ( w o r l dh e a l t ho r g a n i z a t i o n , WH O ) 不断发出警告 , 将流
H 5N 1亚型禽流感病毒对鸡的致病性研究进展
廖 明 , 曹伟胜 , 罗开健 , 任 涛 , 张桂红 , 徐成刚 , 辛朝安
( 农业部养禽与禽病防 治重点开放实验室 , 华南农业大学 兽医学院 , 广东 广州 510642) 摘要 : 对鸡感染 H5N1亚 型禽流感病毒 ( A I V ) 后的临床表现 、大体病变 、病理组织学 、生理生化指标 、细胞免疫 功能 、 病毒的组织分布和细胞 凋亡的研究进展进行概述 , 探讨了该病毒对鸡高致病 性的分子基础 . 关键词 : 禽流感病毒 ;H5N1 亚型 ; 致病性 中图分类号 : S 858. 3;R 184; 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-411X ( 2006) 03-0001-05
A b s t r a c t : T h e c l i n i c a l b e h a v i o r , g r o s s l e s i o n s , h i s t o p a t h o l o g i c a l c h a n g e s , p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s ,c e l l u l a r i m m u n i t y , v i r u s d i s t r i b u t i o ni nt i s s u e s a n da p o p t o s i s i n d u c e da f t e r c h i c k e n s w e r e i n f e c t e db y H 5N 1 A I Vw e r er e v i e w e d . T h e m o l e c u l a r b a s i s o f h i g h l y p a t h o g e n i c i t yo f H 5N 1A I V s t oc h i c k e nw a s a l s o d i s c u s s e d . K e yw o r d s : a v i a ni n f l u e n z a v i r u s ;H 5N 1s u b t y p e ;p a t h o g e n i c i t y 禽流感是由 A 型流感病毒引起的一种家禽和野 禽的感染和 / 或疾病综合征 . A 型流感病毒可分为多 个亚 型 , 目前已 经鉴 定出 的血 凝素 ( H A ) 有 H 1～ [ 1] H 16 、神经氨酸酶 ( N A ) 有 N 1～N 9 亚型 . 其不 同 H A 和 N A 亚型组合的流感病毒的致病性可 以是显 著不同的 . 按照 A 型流感病毒对鸡的致病性 , 可分为 高致病性禽流感病毒 ( H P A I V ) 和低致病性禽流感病 毒( L P A I V ) . 由 H P A I V引起的禽流感是世界动物卫 生组织 ( O I E ) 和 我国农业 部法定的 动物 A类传 染 病. 到目前为止 , 所有高致病性禽流感均是由 H 5或 H 7 亚型 禽流 感病 毒 ( a v i a ni n f l u e n z av i r u s , A I V ) 引 起的 . H 5N 1 亚型禽流感在 1959 年首先报道发生于英 格兰的发病鸡群 . 第 2 次爆发是在 1991 年英格兰 [ 2] 的一个火鸡群 . 历史上的第 3 起 H 5N 1H P A I 则于
1 鸡感染 H 5N 1 亚型 H P A I V后的临 床表现
H 5N 1 亚型 H P A I V 感染鸡后主要表现为精神萎 顿 , 羽毛蓬乱 , 食欲下降 , 嗜睡 , 呼吸困难 , 拉黄白 、黄 绿色稀粪 , 并有震颤 、扭脖等神经症状 , 死亡 一般发 生在感染后 2 ～ 7 d , 死亡率可高达 100%