氟比洛芬酯注射液
氟比洛芬酯注射液诱发急性脑梗死1例
氟比洛芬酯注射液诱发急性脑梗死１例林坤才１，谢梅珍２ （１ 漳州市第三医院急诊科，福建漳州３６３０００；２ 第九○九医院（厦门大学附属东南医院）药学科，福建漳州３６３０００）摘要：１例３６岁女性因右侧输尿管结石引起右侧腰部剧痛，予氟比洛芬酯注射液镇痛后，患者出现左侧肢体乏力、言语含糊、意识改变，经颅脑磁共振检查后明确诊断急性脑梗死，予按急性脑梗死诊疗常规治疗后患者症状明显改善，此后未再使用氟比洛芬酯注射液，继续其他药物治疗，患者未再出现上述症状。
关键词：脑梗死；氟比洛芬酯；药物不良反应中图分类号：Ｒ９６９ ３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０２１９ ０２通讯作者：谢梅珍。
１ 病案患者女，３６岁，２０２０年３月８日１８∶５０因“突发语言不清伴左侧肢体乏力２ｈ余”到我院就诊。
既往史：既往体健，否认高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死等病史；否认药物、食物过敏史。
患者曾于２０２０年３月８日１６∶００因“突发右侧腰部剧痛伴呕吐３０ｍｉｎ”步行到我院急诊科就诊，当时无肢体乏力，无皮肤感觉异常，无头晕头痛，无心悸胸闷及二便失禁等不适，查体：查体配合，神志清楚、语言清晰，无口眼歪斜，双肺呼吸音清，心律整齐，未及病理性杂音，腹软，无压痛。
右肾区叩击痛明显，四肢肌力、感觉正常，病理征未引出。
急诊彩超检查提示：“右侧输尿管扩张，右侧输尿管下段结石５ｍｍ×４ｍｍ，右肾结石伴肾积水。
”诊断为：①肾绞痛；②急性右输尿管下段结石梗阻。
１６∶２７予氟比洛芬酯注射液（厂家：北京泰德制药股份有限公司，批号：２Ｅ０６８Ｔ，规格：５ｍＬ：５０ｍｇ）５０ｍｇ＋０ ９％氯化钠注射液１０ｍＬ缓慢静脉注射。
用药约１０ｍｉｎ后，患者腰痛症状明显改善，但精神倦怠，自行步行回家休息，期间未使用其他药物。
２ｈ后患者在家中出现意识模糊，言语含糊不清，左侧肢体乏力，无法行走，呕吐３次胃内容物，立即由家属送到我院急诊科就诊。
氟比洛芬酯的临床应用研究进展
氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。
【关键词】氟比洛芬酯注射液；非甾体类镇痛药；脂微球；静脉注射；临床【中图分类号】r775【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)02-0177-01氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1~2]。
本文就其临床应用做一简要综述。
1 用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。
在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。
从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。
氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。
在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症；氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。
氟比洛芬酯在高血压患者中临床合理应用
生化指标（异常）：总蛋白↓、白蛋白30g/L(40-55g/L)↓、球蛋白↓、HDL↓、 载脂蛋白A↓、葡萄糖↑、尿素2.7mmol/L（3.6-9.5mmol/L）↓、肌酐 54μmol/L（57-111μmol/L）↓、尿酸↓、钙↓、无机磷酸盐↓
氟比洛芬酯在高血压患 者中临床合理应用
汇报人:
前言 Introduction
主要对一个高血压的胃癌术后 患者的氟比洛芬酯临床不合理用药 进行分析。
目录
ONTENTS
患者的基本信息 1 2 氟比洛芬酯微球注射液
氟比洛芬酯注射液合理性评价 3 4 用药建议
总结 5
患者的基本信息
诊断：患者，男，87岁，门诊诊断：胃体低分化腺癌（胃癌）；入院诊断：胃 体低分化腺癌（胃癌）、2型糖尿病、高血压。
氯诺昔康是替诺昔康的氯化物。其作用与吡罗昔康相似，具有镇痛、抗炎和 解热作用，可选择性地抑制COX-2，期强度比吡罗昔康稍弱。无高血压禁忌 症。 慎用于老人，禁用于中重度肾功能受损、严重肝功能受损、严重心功能不全 者。也有相关研究表明其超前镇痛有明显的术后镇痛效果[7]，为术后镇痛提供 新思路。
目录
ONTENTS
患者的用药信息 1
2
氟比洛芬酯注射液合理性评 价
3
4
氟比洛芬酯微球注射液 用药建议
总结 5
总结
随着医改的持续推进，（集采） 氟比洛芬酯注射液（凯纷） 被广泛用于外科手术的围术期镇痛，虽然药品零加成后，药学服务 转型推进了该药的合理使用，但目前仍存在较多问题，有必要开展 氟比洛芬酯的合理性评价与干预工作。
氟比洛芬酯用于中耳手术后镇痛的临床观察
氟比洛芬酯用于中耳手术后镇痛的临床观察目的本试验旨在研究氟比洛芬酯在中耳手术术后镇痛的效果及不良反应。
方法选择ASAⅠ～Ⅱ级在全身麻醉下行中耳手术的患者60例，随机分成三组。
Ⅰ组患者术前5min静脉缓慢注射氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅱ组于术后患者苏醒，拔除气管导管后缓注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ组不注射氟比洛芬酯。
分别观察术中的出血量，血糖的变化，及血小板的聚集功能，记录术后2、6、12h的视觉模拟评分（V AS），以及麻醉与镇痛相关的不良反应。
结果术中出血量Ⅰ组和Ⅲ组差异无显著性（P>0.05）。
三组术前血糖差异无显著性（P>0.05），术后Ⅰ、Ⅱ组均低于Ⅲ组（P＜0.05），但Ⅰ、Ⅱ组术后差异无显著性（P>0.05）。
Ⅰ、Ⅱ组血小板聚集率术前和术后差异均无显著性（P>0.05 ）。
术后2、6hV AS评分Ⅰ、Ⅱ组均低于Ⅲ组（P＜0.05 ），但Ⅰ、Ⅱ组无显著性差异（P>0.05 ）。
12hV AS 三组均无显著性差异（P>0.05 ）。
在观察中均未发现不良的并发症。
结论研究结果提示了氟比洛芬酯可用于中耳手术的术后镇痛。
标签：氟比洛芬酯；中耳手术；术后镇痛非甾体类药物（NAISDs）有解热、镇痛和抗炎的作用。
多年的试验证明，它能有效地缓解患者的术后疼痛，但由于它的副作用，限制了它在临床上的应用。
氟比洛芬酯是新研发出的具有靶向镇痛作用的非甾体类药物，有研究显示它在骨科、妇科及小儿外科手术术后有良好的镇痛效用。
我们研究氟比洛芬酯在中、小型中耳手术术后的镇痛效果，并观察其对患者疼痛应激的影响。
（NAISDs）能影响血小板的聚集功能及引起消化道症状，本试验同时还观察氟比洛芬酯是否增加术中的出血及术后恶心、呕吐等副作用的发生。
1 资料与方法1.1一般资料选择ASAⅠ～Ⅱ级择期行中耳手术的患者60例，年龄15～65岁，体重40～80Kg。
正在使用或本试验开始前曾使用喹诺酮类抗生素（如诺氟沙星等）、对本试剂过敏、呼吸抑制、呼吸道阻塞或组织缺氧、支气管哮喘史、严重心功能不全、现患有高血压或有高血压史、有出血倾向、肝肾功能异常（即指标高于正常值一倍以上）、产妇或哺乳妇女、意识障碍、严重感染的患者排除在观察对象之外。
氟比洛芬酯注射液致呼吸困难一例
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氟比洛芬酯注射液引起呼吸困难等不良反应并不常 见+Q, & 其不良反应发生率低’个别患者出现注射局部的反应% )S的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶(丙氨酸氨基转移酶或 血尿素氮异常%还有部分患者会出现心悸的症状+C, & 本案例 中’患者为老年人’对麻醉药镇静作用的敏感性较强’也易引起 呼吸抑制’因此’静脉注射时’速度宜慢’用量宜少+>, & 在用药 过程中’应密切注意患者的情况’及时发现不良反应’以便及时 处理& 对于老年患者这一特殊群体’应从小剂量开始慎重给 药’并密切观察& 经查阅文献’有氟比洛芬酯注射液用于腹部 手术疼痛镇痛的报道+%, ’而用于腹部疼痛镇痛的报道较为少 见& 故本案例中使用氟比洛芬酯用于腹部疼痛镇痛是否适宜 有待商榷& 建议医师应进行相关镇痛药知识的培训和考核’熟 练掌握各类镇痛药的适应证(禁忌证(药物相互作用及不良反 应等’准确评估患者的疼痛程度’以保障镇痛药的安全(有效 应用&
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CD病例资料
某 %? 岁女性患者’体质量 E" e4’因) 腹痛 ? /* 于 "#$% 年 E 月 "日入住中山大学附属第三医院粤东医院# 以下简称) 我 院*$普外科& 入院诊断"#$$消化道穿孔%#"$急性弥漫性腹膜 炎%#?$ 急性胰腺炎%#E$ 冠心病& 患者既往有腹膜炎(胰腺炎( 冠心病及脑梗死病史’无药物及食物过敏史%神志清楚’无畏 寒(发热’无胸闷(气促& 入院后’患者诉有腹部疼痛’且疼痛加 重’伴有烦躁不安(不适& 于 E 月 ? 日 >"E# 予以氟比洛芬酯注 射液# 北 京 泰 德 制 药 股 份 有 限 公 司% 批 准 文 号" 国 药 准 字 V"##E$Q#%%规格"Q N)sQ# N4$ Q# N4n#I=S 氯 化 钠 注 射 液 "# N)’静脉注射& >"EQ’患者突然出现呼吸困难(口唇发绀(面 色苍白’呼之不应& 立即停止静脉注射’予以加强吸氧(持续心 电监护等处理%监测脉搏 $$# 次 JN,.’呼吸 "C 次 JN,.’血压# 收 缩压 J舒张压$$"> J%C NN V4’血氧饱和度 %>S& 考虑该患者 可能合并感染性休克(呼吸功能障碍等’紧急转入 H9_监护治 疗& 经 H9_相关治疗后’患者情况好转&
凯纷氟比洛芬酯注射液说明书
凯纷氟比洛芬酯注射液说明书氟比洛芬酯注射液药品名称:通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection 商品名称：凯纷成份:氟比洛芬酯适应症:术后及癌症的镇痛。
规格:5ml:50mg用法用量:一般成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上) ，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。
并根据年龄、症状适当增减用量。
一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。
不良反应:1. 严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。
2. 在氟比洛芬的其它制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症 (Lyell综合症) 、剥脱性皮炎。
3. 一般的不良反应：1. 注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；2. 消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；3. 精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；4. 循环系统：偶见血压上升、心悸；5. 皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；6. 血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。
禁忌:1. 已知对本品过敏的患者。
2. 服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3. 禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6. 重度心力衰竭患者、高血压患者。
7. 严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。
8. 正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。
警告:以下患者禁用：1. 已知对本品过敏的患者。
2. 服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3. 禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
注射用帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯注射液PPT课件
慎与其合用
注射用帕瑞昔布 钠可慎与与其喹合诺用酮类 抗生素合用，而 氟比洛芬酯注射 液禁止与其合用
未提及
1. 注射用帕瑞昔布钠说明书 2. 氟比洛芬酯注射液说明书
禁忌症对比
对本品过敏者 对磺胺过敏者
服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、 荨麻疹或过敏反应的患者
冠状动脉搭桥手术用于术后疼痛的治疗
15
Antman, EM, et al: Circulation. 2005;112: 759-770
手术创伤引起痛觉超敏，
导致患者对疼痛感受性增强
痛觉超敏 10
致敏疼 痛应答
对应于刺激强度×的疼
8 痛强度致敏疼痛应答
度 强
6
痛
疼4
2
对应于刺激强度 ×的疼痛强度正 常疼痛应答
损伤
正常疼 痛应答
0
痛觉异常
●
●
●
●
欧盟、FDA 及 SFDA 对 NSAIDs 的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说 明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定
内容摘要
? 说明书解读篇 ? 推广信息疗效篇 ? 推广信息安全篇
11
注射用帕瑞昔布钠的优势信息
全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂 特耐中枢外周双重镇痛作用优势 术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性 NSAIDs 注射用帕瑞昔布钠更安全可靠
注射用帕瑞昔布钠 VS 氟比洛芬酯注射液
内容摘要
? 说明书解读篇 ? 推广信息疗效篇 ? 推广信息安全篇
2
商品名 通用名 剂型 规格
基本信息
特耐? 注射用帕瑞昔布钠1 白色或类白色冻干块状物 20mg/40mg(以帕瑞昔布计)
1例静脉注射氟比洛芬酯注射液致严重不良反应的报道
櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜好手术相关人员职业防护知识的培训。
参 考 文 献［１］薛亮．妙用头脑风暴法［Ｊ］．企业研究（策划＆财富），２００５（５）：６１ ６２．［２］ＨｃｉｎＨＷ．ｌｎｄｕｓｔｉａｌａｃｃｉｄｅｎｔｐｒｅｖｃｎｔｉｏｎ：ａｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｐｐｒｏａｃｂ［Ｍ］．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌＢｏｏｋＣｏｍｐａｎｙ，１９４１：１．［３］孙晶，马月仙，张志伟，等．分层次、分阶段的临床护理带教模式的应用［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２０１４，３５（１５）：２２９８ ２２９９．［４］陈玉兰．手术室护理安全隐患及防范措施［Ｊ］．浙江创伤外科，２０１３，１８（６）：９４２ ９４３．［５］段闵，石磊．风险意识管理在手术室护理管理中的应用效果［Ｊ］．中国当代医药，２０１６，２３（３５）：１６５ １６７．［６］刘媛媛，王利，王红梅．医护人员血源性职业暴露分析与防控［Ｊ］．当代护士（上旬刊），２０１８，２５（２８）：２０ ２１．（本文编辑：曾丽琼）ＤＯＩ：１０．１９７９１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００６ ６４１１．２０２１．０７．０６２工作单位：３６３０００ 漳州 福建省漳州市解放军第一七五医院普通外科李君洁：女，大专，主管护师收稿日期：２０１８－０１－１１１例静脉注射氟比洛芬酯注射液致严重不良反应的报道李君洁关键词：氟比洛芬酯注射液；严重不良反应 随着加速康复外科的不断发展，术后早期下床活动的广泛应用，镇痛就起着至关重要的作用。
氟比洛芬酯注射液的镇痛效果相对于其他药物更好，被普遍应用于临床中。
但是，在本科室使用的过程中有１例患者出现了严重的不良反应，经过相关的救治与护理后，患者恢复健康，现报道如下。
１ 病例介绍患者，女，８１岁，于２０１７年６月２１日入院，７ｄ前患者突然站立时出现左下腹痛，呈绞痛，可忍受，片刻后可缓解，症状反复发作，自觉可触及左下腹“鸡蛋”大小肿物，肿物轻度压痛，活动度小，无明显变大或缩小，无腹胀，无黑便、血便，无里急后重，无胃寒、发热、反酸，无恶心、呕吐，无肛门停止排便、排气症状。
氟比洛芬酯注射液致剧烈呕吐1例
中国药物警戒第14卷第11期2017年11月November ,2017,Vol.14,No.11氟比洛芬酯注射液致剧烈呕吐1例蒋俊杰聂松柳*（安徽医科大学附属六安医院药学部，安徽六安237005）中图分类号：R994.11文献标志码：B 文章编号：1672-8629（2017）11-0701-02，女，57岁。
因“外伤致左腕部肿痛，畸形伴活动受限1小时”于2016年9月8日急诊入院。
X 线检查示：左桡骨远端粉碎性骨折。
入院诊断：左桡骨远端骨折（左Barton 骨折）。
患者既往身体健康，无药物及食物过敏史。
病程中无意识障碍，无恶心呕吐，无发热畏寒。
查体：体温（T ）36.5℃，脉搏（P ）88次/min ，呼吸（R ）18次/min ，血压(BP)140/75mmHg 。
9月19日下午患者在左臂丛神经阻滞麻醉+全麻（未插管）下行左桡骨远端骨折切开复位内固定术，术前30min 给予头孢呋辛1.5g 预防性使用1次，15:40分手术结束返回病房，疼痛评分5分，予0.9％氯化钠注射液100mL+氟比洛芬酯注射液（商品名：凯纷，北京泰德制药，规格5mL ：50mg ，批号：2E066H ）50mg ，每天2次静脉滴注，滴速均为60滴/min ，输液时主诉胃部稍有不适。
9月20日凌晨1:00在输液约80mL 时，患者再次主诉胸闷呼吸困难，胃部不适，医嘱予心电监护，吸氧3L ·min -1，体检：T37℃，P92次/min ，R22次/min ，BP 160/100mmHg ，血氧饱和度（SP02）99％。
1:10分患者剧烈呕吐2次，为胃内容物，医嘱予以甲氧氯普胺注射剂10mg 肌内注射、注射用泮托拉唑钠80mg 静脉滴注，并予以心理护理。
医嘱镇痛药物临时更改为注射用氯诺昔康（8mg/瓶）8mg+0.9%氯化钠注射液2mL ，每天2次静脉推注。
2:00患者主诉情况好转，体检：T 37℃，P 80次/min ，R 20次/min ，BP 150/100mmHg ，SP0299％。
氟比洛芬酯注射液论文：氟比洛芬酯的临床应用研究进展
氟比洛芬酯注射液论文：氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。
【关键词】氟比洛芬酯注射液非甾体类镇痛药脂微球静脉注射临床氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1,2]。
本文就其临床应用做一简要综述。
1 用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。
在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。
从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。
氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。
在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症；氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。
氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用
氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用【关键词】氟比洛芬酯注射液;术后镇痛氟比洛芬酯注射液是非甾体抗炎药氟比洛芬的脂微球制剂,临床研究表明其具有良好的抗炎、止痛及解热作用,能有效地缓解术后疼痛和癌症疼痛,避免口服制剂对胃黏膜的刺激,也给术后疼痛或癌症疼痛无法口服药物的患者带来方便。
自1992年7月在日本上市以来,氟比洛芬酯注射液已经广泛应用于骨科、普外科、神经外科、妇产科、胸外科患者的术后止疼及癌症患者,且其作用时间长,不良反应低。
我国对此剂的术后镇痛临床研究已有报道 [1] 。
现将氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛做一简要综述。
1.药理作用氟比洛芬酯注射液由脂微球(lipid microspheres,LM)与其包裹的氟比洛芬酯组成。
LM的平均直径为200nm,是一种新型药物载体系统 [2] 。
其对所包裹的药物主要有以下作用:①靶向性。
LM可使氟比洛芬酯聚集于手术切口、肿瘤部位及血管部位聚集发挥作用,使药效增强。
②控制药物释放,使药物有效时间延长;③促进药物在细胞膜的转运,催进药物在体内的吸收和转运,从而虽短起效时间。
本品与氟比洛芬一样,是NSAIDs,通过外周及中枢作用,抑制环氧化酶而减少前列腺素生物合成,减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿,有效减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉,产生镇痛作用。
与其他NSAIDs不同,因其对创伤及肿瘤部位的靶向作用不会像口服药那样对胃黏膜产生直接的刺激作用,从而减轻胃黏膜的损害作用。
有研究表明,大鼠单次和连续7d给药结果显示,氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/5o%有效剂量)为口服制剂的3～20倍 [3] 。
用 14 C标记测定发现,氟比洛芬酯脂微球静脉给药后,LM与血浆蛋白结合,微球中的大部分药物从微球向血中移行,被血中酯酶迅速水解,成为其活性代谢物氟比洛芬。
在大鼠、猴和健康受试者中均发现,静脉注射本试剂后5min血中即不见原形药物,只剩下活性药物氟比洛芬,而LM则迅速从血中消失,消除半衰期约为12min [4] 。
氟比洛芬酯的试制
氟比洛芬酯的试制摘要：氟比洛芬酯（Flubiprofen）系日本科研制药株式会社、Daicel化学工业株式会社及绿十字株式会社共同研制开发的非甾体类镇痛抗炎药，是氟比洛芬的前体药物，其活性代谢产物氟比洛芬是一种强效前列腺素合成抑制剂。
氟比洛芬酯注射液于1992年在日本上市，规格为5ml：50mg，商品名Ropion，临床用于术后及癌症的镇痛。
北京泰德制药有限公司经日本转让Ropion技术研制了氟比洛芬酯注射液并已获批在国内上市。
目前，日本Arai Plant Daicel Corporation公司的氟比洛芬酯原料药获准进口，国内已有武汉大安制药有限公司和上海中西三维药业有限公司的氟比洛芬酯原料药上市，但无法购得，我们对本品进行了试制。
关键词：合成路线；工艺；制备合成路线的选择通过文献[1-3]调研采用N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲亚砜或六甲基磺酰酰胺、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、乙醚或四氢呋喃等溶剂中，在碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、有机碱等作用下，2-（2-氟-4-联苯基）丙酸与乙酸-1-氯乙基酯或乙酸-1-溴乙基酯进行酯化反应制备氟比洛芬酯反应条件温和，所用溶剂毒性较低，我们参照文献的合成方法进行实验研究，并对工艺进行优化使之适合工业化生产。
工艺的优化一、乙酸-1-氯乙基酯稳定性较好，生产过程中对环境污染较小，有利于产业化推广。
我们选择自行生产乙酸-1-氯乙基酯作为。
二、在氟比洛芬与乙酸-1-氯乙基酯应制备氟比洛芬酯过程中，可采用的溶剂N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲亚砜或六甲基磺酰酰胺、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、乙醚或四氢呋喃等。
实验结果表明，乙腈作为反应溶剂更易于控制，产物中杂质含量更低。
（3）氟比洛芬与乙酸-1-氯乙基酯的摩尔比（简称物料比）对酯化反应有一定影响，经实验确定物料比为1：2。
（4）反应过程中升降温（50℃与回流之间）所用升降温时间延长，可导致产物杂质增加。
氟比洛芬酯注射液致发热、寒战、心动过速3例
甘肃医药2021年40卷第2期Gansu Medical Journal ，2021，Vol.40，No.21临床资料病例1，男，43岁，因外伤致左下肢肿痛，畸形伴活动受限2小时入院，体温36.5℃，脉搏88次/分，呼吸20次/分，血压136/74mmHg ，心肺腹未见异常，2020年1月14日检查诊断。
1：支气管疾病；2：左侧股骨下段粉碎性骨折；3：左侧股骨下段前缘软组织损伤。
体查：血红蛋白浓度155.00g/L ，红细胞4.76×1012/L ，血小板192.00×109/L ，白细胞8.77×109/L ，中性粒细胞77.9%，肝肾功能、凝血功能未见明显异常，患者下肢疼痛难忍，严重影响患者的生活质量，建议患者手术治疗。
2020年1月14日16.00腰麻下行左股骨下段开放性粉碎性骨折开放复位固定术，术后第一天，患者诉有左侧大腿创伤口内疼痛，无胸闷、心悸、气促、呼吸困难及其他特殊不适，体温38℃，2020年1月14日至1月18日氟比洛芬酯注射液50mg+0.9NaCl 50mL 静推1次/日，注射用七叶皂苷钠10mg+0.9NaCl 250mL 静滴1次/日，骨肽注射液100mg+0.9NaCl 250mL 静滴，头孢唑林钠1g+0.9NaCl 250mL 静滴，2次/日，2020年1月18日22：30时患者在用药过程中出现寒战、发热、脉搏加快，查体温38.1℃，脉搏98次/分，呼吸21次/分，血压126/50mmHg ，22：55查体温39.1℃，脉搏100次/分，呼吸21次/分，血压114/60mmHg ，23：10予以吸氧，复方氨基比林2mL 肌注退热，嘱其多饮温开水。
停用氟比洛芬脂。
之后发热症状逐渐缓解，1月20日患者无发热。
病例2，女，74岁，因不慎摔伤，于2020年1月14日入院治疗，入院诊断：譹訛左侧股骨粗隆间骨折；譺訛右侧肱骨内固定术后；譻訛高血压2级高危组。
氟比洛芬酯注射液说明书
核准日期：2006年12月22日修改日期：2015年05月25 日氟比洛芬酯注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用以下患者禁用：1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.重度高血压患者。
8.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。
9.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、普卢利沙星的患者。
10.妊娠后期的妇女，参考“妊娠、产妇、哺乳期妇女等的用药”的注意事项。
【药品名称】通用名称：氟比洛芬酯注射液商品名称：凯纷®英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection汉语拼音：Fubiluofenzhi Zhusheye【成份】本品主要成分为氟比洛芬酯，其化学名称为：（±）2-（2-氟-4-联苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯其结构式为：分子式：C19H19FO4分子量：330.36辅料：精制大豆油、精制卵磷脂、浓甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水【性状】本品为白色乳液，略带粘性，有特异性气味。
【适应症】术后及癌症的镇痛。
【规格】5ml:50mg【用法用量】通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。
并根据年龄、症状适当增减用量。
一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。
【不良反应】1．严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）、皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮炎，应注意观察，发生异常情况应停止给药，采取适当措施。
2．在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血。
氟比洛芬酯注射液对老年癌症和骨关节痛患者的止痛效果
氟比洛芬酯注射液对老年癌症和骨关节痛患者的止痛效果付柳英
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2007(27)14
【摘要】长期以来临床治疗疼痛依赖于阿片类药物，由于其特异性不高，常引起毒副作用，如药物依赖、呼吸抑制、恶心呕吐、幻觉等。
氟比洛芬酯注射液是非甾体静脉注射靶向镇痛药物，具有作用持久、疗效明确的优点，且没有依赖性，该药的应用为有吞咽困难和肿瘤并发症或药物本身的毒副作用而不能接受口服药物的患者提供了一种新的给药途径。
对于老年患者，镇痛药的选择需要考虑与年龄相关的药代动力学和药效学变化及并发疾病和同服药物的影响。
本文对氟比洛芬治疗老年癌症疼痛和骨关节痛情况进行了观察。
【总页数】2页(P1413-1414)
【作者】付柳英
【作者单位】中南大学湘雅二医院老年科,湖南,长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R971+.2;R684.3
【相关文献】
1.路泰对晚期癌症患者临床止痛效果的研究 [J], 张少华;古云林
2.舒适护理对癌症患者止痛效果及睡眠质量的影响 [J], 相菲
3.对29例癌症患者进行综合护理的止痛效果观察 [J], 黄海琛
4.甘露醇对癌症患者止痛效果观察 [J], 康逢春;郭凌;周永双;彭学功;赵喜荣;
5.对29例癌症患者进行综合护理的止痛效果观察 [J], 黄海琛
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氟比洛芬酯注射液
【药品名称】
商品名称：凯纷
通用名称：氟比洛芬酯注射液
英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection
【成份】氟比洛芬酯
【适应症】用于缓解术后疼痛和癌痛。
【用法用量】50mg/次，1-2次/日，静推或静滴
【不良反应】 1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合症、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。
2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）、剥脱性皮炎。
3.一般的不良反应：（1）注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；（2）消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；（3）精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；（4）循环系统：偶见血压上升、心悸；（5）皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；（6）血液系
【禁忌】
患有严重消化性溃疡、严重血液性疾病，心肝肾功能严重异常、严重高血压、有阿司匹林哮喘史的患者禁用。
【注意事项】1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃
肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。
这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。
既往有胃肠道病史（溃疡性水肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。
当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。
老年患者使用非甾体抗炎【特殊人群用药】
儿童注意事项：儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。
妊娠与哺乳期注意事项：1.妊娠妇女应用的安全性尚未确立，妊娠或可能妊娠的妇女必须在治疗的有益性大于危险性时才能应用；2.尽量不在妊娠末期应用（动物试验中发现在妊娠末期的大鼠用药后可导致分娩延迟及胎儿的动脉导管收缩）； 3.应用本品过程中避免哺乳（可能会转移到母乳中）。
老人注意事项：要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。
【药物相互作用】
本品与第三代喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、洛美沙星和依诺沙星等合用可能引起痉挛，另外本品与阿司匹林、双香豆素及普萘洛尔也存在相互作用，合用时注意调整剂量
【药理作用】
本品由脂微球和其包裹的氟比洛芬酯组成。
氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，是非甾体类抗炎镇痛药，脂微球制剂具有靶向、控释、缩短起效时间的作用。
用于术后镇痛优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态病人的苏醒，可在术后立即使用。
【贮藏】0～20℃密闭保存，避免冻结。
【有效期】18个月
【批准文号】国药准字H
【生产企业】企业名称：北京泰德制药股份有限公司
生产地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街8号。