1 晚期内分泌解救治疗的现在与将来(徐兵河)

欧洲1
69%
中国2
0% 20%
29%
40%
60%
80%
晚期乳腺癌患者中选择内分泌治疗的比例 (%)
1. Andre F, et al. 2012 ISPOR 15th Annual European Congress. Abstract PCN59. 2. 中国妇女报健康周刊
HR+ mBC患者若无明显症状内脏转移，应使用内分泌治疗
Ana 13.1
F500 23.4
ABC, 晚期乳腺癌; Ana, 阿那曲唑; Exe, 依西美坦; F500, 氟维司群500 mg; Let, 来曲唑; Tam, 他莫昔芬
Bonneterre J, et al. Cancer 2001; 92:2247-2258. Mouridsen H, et al. J Clin Oncol 2001; 19:2596-2606. Paridaens RJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26:4883-4890. Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.
严重
中度负担
轻度负担
症状
中度
轻微或无
Sini V, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2016;100:57-68.
中国晚期乳腺癌患者选择内分泌治疗的比例 不及欧洲的一半
• 欧洲晚期乳腺癌确诊后内分泌治疗率高达69%；而中国晚期乳腺癌选 择内分泌治疗的病人并不多，仅占29%
研究 ANA VS. TAM LET VS. TAM EXE VS. TAM FUL250 VS. TAM FUL 250 VS. TAM n 353 907 391 578 400 ORR [%] 21 17 32 21 46 31.6 33.9 17.5 17.5 CBR [%] 59 46 50 38 54.3 62 42.2 36.1 中位TTP 或PFS [月] 11 5.6 9.4 6.0 9.9 5.8 6.8 8.3 5.4 3.4 中位OS [月] 33 32 34 32 37 43 36.9 38.7 -
CONFIRM, Comparison of Faslodex in Recurrent or Metastatic Breast Cancer; PFS, 无进展生存; OS, 总生存; AI/AO后, 接受芳香化酶抑制剂/抗雌激素药物作为末次内分泌治疗 Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600. Di Leo A, et al. J Natl Cancer Inst 2014; 106(1):djt337.
ER 和/或PR+ HER2 -b ER 和/或PR+ HER2 +b
连续3个内分泌治疗 方案后无获益 或出现有症状的内脏 转移
绝经前
（1年内） 未接受过 内分泌治 疗
卵巢去势/抑制，再按绝经后 给予内分泌治疗或SERM 芳香化酶抑制剂 或SERM，SERD 考虑开始化疗
是 否
绝经后 有明显症状 的内脏转移
FIRST：氟维司群500mg组总生存期 达54.1个月，优于AI组
1.0 0.8 存活患者比例 0.6 0.4 0.2 0.0 0
处于风险中的患者数 ： 月 0 氟维司群 500mg 102 阿那曲唑 1mg 103
氟维司群 500mg 阿那曲唑 1mg
HR=0.70 95% CI (0.50, 0.98) p=0.041 6 12
仅对激素受体阳性的局部复发、 淋巴结以及骨、软组织转移的患 者会首先使用内分泌治疗
内分泌治疗指征
2014年 ASCO指南和ESO-ESMO ABC-2共识以及2015中国抗癌协 会乳腺癌诊治指南与规范 • ER和(或)PR阳性的复发或转移 性乳腺癌 • 骨或软组织转移灶 • 无症状的内脏转移 • 复发距手术时间较长，一般大 于2年 • 如果是受体不明或受体为阴性 的患者，如临床病程发展缓慢， 也可试用内分泌治疗
12 90 90
18
18 84 80
24 30 36
24 77 72 36 57 49
42 48
48 47 39
54 60
60 39
66 72
72 31 21
78 84
84 24 14
90 96 102 108
96 4 2
时间(月)
29
氟维司群 500mgn=102
阿那曲唑 1mg n=103
死亡数(%)
中位总生存期((月)
死亡情况不详的患者在最后一次已知其存活的时间时进行右删失 Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.
63 (61.8)
54.1
74 (71.8)
48.4
FIRST与ABC 一线内分泌单药III期研究的比较 氟维司群显著延长晚期乳腺癌患者总生存
晚期乳腺癌患者经现有内分泌药物治疗后的中位OS仍然仅有2-3年
Reinert T, et al. Ther Adv Med Oncol 2015;7(6):304-320.
CONFIRM：氟维司群500mg vs 250mg
二线ET (AI后 42.5%; AO后 57.5%)
(主要分析)
1.0 氟维司群500 mg (n=362) 0.8 生存与无进展患者比例 氟维司群250 mg (n=374) HR=0.80 95% CI (0.68, 0.94) p=0.006 1.0 0.9 0.8 0.7 总生存率 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.2 0.1 0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 时间 (月)
进展 至进展时间随访
进展 至进展时间随访
总生存期随访
OS：总生存期 Robertson JFR, et al. J Clin Oncol 2009; 27:4530-4535. Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.
时间 (月)
FIRST：氟维司群500mg vs. 阿那曲唑一线 研究设计
雌激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者随 机化(1:1)、开放性一线治疗 (目标受试者数 n=200)
氟维司群 500mg 阿那曲唑 1mg
(1 mg/日，口服)
(第0、14，以及28天 500mg 肌肉注 射 ，此后每隔28天重复给药)
接受辅助抗雌激素治疗 （TAM/TOR）的患者
未接受辅助内分泌治疗 的患者
他莫 昔芬
氟维 司群
另外一 类芳香 化酶抑 制剂
芳香化 酶抑制 剂
氟维 司群
他莫 昔芬
氟维 司群
芳香化 酶抑制 剂
•
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2015;25(9):641-703.
主要内容
1
内分泌治疗在晚期乳腺癌中的地位与现状
阿那曲唑 1mg n=103 79 (76.7) 13.1
63 (61.8)
23.4
FIRST与ABC 一线wenku.baidu.com分泌治疗III期研究的比较 氟维司群显著延长无疾病进展时间
Bonneterre et al. Cancer 2001 (n=1021) Tam Ana 中位TTP (月) 7.0 8.5 Mouridsen Paridaens et al. et al. J Clin Oncol J Clin Oncol 2001 2008 (n=916) (n=371) Tam Let 6.0 9.4 Tam Exe 5.8 9.9 FIRST (n=205)
Nabholtz Mouridsen Paridaens et al. et al. et al. Eur J J Clin Oncol J Clin Oncol Cancer 2003 2003 2008 (n=1021) (n=916) (n=371)
PFS
(75%成熟度的最终分析)
氟维司群500 mg (n=362) 氟维司群250 mg (n=374) HR=0.81 95% CI (0.69, 0.96) 数值上p=0.016
OS
0.6
0.4
0.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80
荷兰真实世界数据表明：激素受体阳性晚期乳腺癌一线内 分泌治疗PFS/OS获益均显著优于化疗
当前指南推荐的晚期乳腺癌内分泌治疗药物
芳香化酶抑制剂：
• 非甾体类：阿那曲唑和来曲唑 • 甾体类：依西美坦
雌激素受体调变剂:
• 他莫昔芬 1
雌激素受体 调变剂:
• 他莫昔芬 • 托瑞米芬
1
2
绝经后 患者
3 4 酮)、雄激素(氟甲睾酮)、大 剂量雌激素 (乙炔基雌二醇)
总生存期随访
氟维司群组至疾病进展时间优于AI 显著延长无疾病进展时间10.3个月
1.0
无进展存活患者比例
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6
6 74 69
氟维司群 500mg 阿那曲唑 1mg
HR=0.66 95% CI (0.47, 0.92) p=0.01
12
12 65 55
18
18 52 39
绝经前 患者
LHRH类 似物：
2
雌激素受体 下调剂：
• 氟维司群
• 戈舍瑞林 • 亮丙瑞林
3 酮)、雄激素(氟甲睾酮)、大 剂量雌激素 (乙炔基雌二醇)
其他：孕酮类药物(甲地孕
其他：孕酮类药物(甲地孕
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25:692-754.
晚期乳腺癌内分泌治疗的适用人群的变化
24
时间(月)
24 45 30
30
30 34 21
36
36 20 8
42
42 6 2
48
48 0 0
风险患者数： 月 氟维司群 500 mg 阿那曲唑 1 mg
0 102 103
氟维司群 500mg n=102 进展患者数(%) 中位时间 (月)
主要数据截止期后，进展由研究者确定 Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.
Cardoso F, et al. Breast 2014;23(5): 489-502. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25:692-754.
HR+晚期乳腺癌一线治疗药物类型的选择标准
化疗更好 不确定 内分泌治疗更好
无病间期
< 1年
1-2年
> 2年
内脏转移
较大负担 (内脏危象)
2
一线内分泌治疗对晚期乳腺癌生存改善的作用
3
内分泌治疗联合靶向药物作为克服耐药的策略
AI时代：HR阳性的MBC总生存改善不显著
Dawood et al,2008 ASCO Abstract 1018. Sundquist, et al. EBCC 2010 Abstract #453.
晚期乳腺癌患者经现有内分泌药物治疗后 生存仍不容乐观
不论HR+mBC患者的HER2及月经状态如何，只要无明显症状的内脏转移， 均应使用内分泌治疗
ER 和/或 PR 阳性; HER2 阴性 或 阳性
晚期乳腺癌治疗路径
绝经前
（1年内） 接受过 内分泌治 疗
卵巢去势/抑制，再按绝经后 给予内分泌治疗
绝经后 有明显症状 的内脏转移
考虑开始化疗
继续内分泌治疗 直至疾病进展 或出现无法接受的 毒副反应
化疗
试用新的内分 泌治疗
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 12016.
CBCS 2015：内分泌一线治疗的人群以及药物
——内分泌一线治疗的选择
内分泌一线治疗
针对的人群
接受过辅助芳香化酶抑 制剂治疗的患者
晚期内分泌解救治疗的现在与将来
主要内容
1
内分泌治疗在晚期乳腺癌中的地位与现状
2
一线内分泌治疗对晚期乳腺癌生存改善的作用
3
内分泌治疗联合靶向药物作为克服耐药的策略
内分泌治疗已成为激素受体阳性晚期乳腺癌 首选的一线治疗
• 晚期乳腺癌患者的全身治疗主要以延长患者的生存、提高 其生活质量为目的，而非治愈性 • 因此，应优先选择疗效好且不良反应尽可能轻的治疗方案
• 现有指南/共识建议内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺 癌患者首选的一线治疗方案
ANN H P, et al. J Clin Oncol 2014;32(29): 3307-3329. Cardoso F, et al. Breast 2014;23(5): 489-502. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25:692-754.