原花青素对肿瘤抑制作用的研究进展

效 地 清 除 超 氧 阴离 子 自由基 和 羟 基 自由基 等 ， 可 中 断 自由基 也 链 式 反 应 ；２ 参 与 磷 脂 、 （） 花生 四烯 酸 的新 陈代 谢 和 蛋 白质 磷 酸 化 ， 护 脂 质 不 发 生 过 氧 化 损 伤 ；３ 为 强 有 力 的 金 属 螯 合 剂 ， 保 （）
化疗 ， 种治疗方式副作用大 ， 者生存质量差 ， 这 患 而且 大 部 分 患 者 治 疗 效 果 都 较差 ， 者 往 往 在 发 病 后 ３ ５ 内死 亡 ， 以 人 患 ～ 年 所
们 迫 切 需 要 找 到 一种 新 的 肿 瘤 治 疗 手 段 。 而 近 几 年 来 相 关 的
用 ， 以 大 大 加 强 抗 氧 化 作 用 。原 花青 素 的 清 除 自由基 和 抗 氧 可 化 能 力 是 目前 被 应 用 得 最 多 的方 面 ， 作用 主要 表 现 在 ： １有 其 （）
为 Ｂ ～Ｂ ， 中 Ｂ ～Ｂ １ ８其 １ ４由 Ｃ ～ Ｃ ４ ８键 合 ， ５ Ｂ Ｂ ～ ８由 Ｃ ～ Ｃ ４ ６ 键 合 。 而 三 聚 体 Ｃ１ 自然 界 中 含 量 最 为 丰 富 。原 花 青 素 分 在
子结 构 中 有 多 电 子 的 羟 基 ， ８个 酚 羟 基 （ 茶 素 ） 双 键 共 轭 ， 儿 与
国际检验 医学杂 志 ２１ 年 ｌ 月第 ３ ０１ １ ２卷第 １ ９期 Ｉｔ ａ ｎ ＬｂＭｅ ，ｏｅ ｅ ０１Ｖｏ ３ ，ｏ １ Ｊ ｄＮ ｖｍｂｒ １， １ ２Ｎ ．９ ２ ．
・
综
述 ・
原 花 青 素对 肿 瘤 抑 制作 用 的研 究 进展
方 莉 综述 ， 光成 审校 黄
经过大 量的研 究证实 ， 花青素 原
测发 现 ， 其表达水平 随着 Ｌ Ｐ Ｓ Ｃ浓度 升高而 升高 ， ８ ／ 在 ０ｍｇ Ｌ
时达 高峰 。
具 有 极 强 的 清 除 自 由基 和 抗 氧 化 活 性 、 疲 劳 、 辐 射 损 伤 、 抗 抗 延
缓衰 老 、 血 管 保 护 作用 及 抗 高 血 糖 、 肿 瘤 、 诱 变 等 作 心 抗 抗
的 Ｊ ｓ ｙ 又从 葡 萄 皮 和 葡 萄 籽 中 分 离 出 ４种 多 酚 聚 合 物 。 ｏｌ 等 ｎ
可 螯 合 金 属 离 子 ， 体 内 形 成 惰 性 化 合 物 ； ４ 保 护 和 稳 定 在 （）
ＶＣ， 有 助 于 ＶＣ 的吸 收 。 并
由于 这 些 多 酚 聚 合 物 在 酸 性 溶 液 中均 可 加 热 生 成 花 青 素 ， 称 故 为 原 花 青 素 。原 花青 素 在 葡 萄 、 山楂 、 树 皮 、 杏 、 生 、 生 松 银 花 野 刺葵 、 荔枝 、 草莓 、 可豆 、 叶金丝桃 、 番 野 可 贯 白桦 树 等植 物 中 含 量 丰 富 。研 究 发 现 ， 萄 籽 与 松 树 皮 提 取 物 中原 花青 素 的 含 量 葡
合 键 位 的 不 同 有 多 种 异 构 体 ，已分 离 鉴 定 的 ８种 异 构 体 命 名
青 素 均使 甲 胎 蛋 白 ｍＲ ＮＡ 表 达 下 降 ， 细 胞 的 碱 性 磷 酸 酶 活 而 性 明 显 升 高 ， 明原 花 青 素 对 人 肝 癌 细 胞 Ｓ 表 ＭＭＣ ７２ 具 有 抑 ２７１ 制增 殖 和 促 进 分 化 作 用 ， 且 通 过 对 细 胞 内 超 氧 化 物 歧 化 酶 并
ｌｔ ｄ Ｎ ｖｍｂ ｒ ０ １ Ｖ １ ２Ｎ ． ９ ｎ ＪＩ Ｍｅ ， ｏ ｅ ｅ ２ １ ， ｏ ３ ， ｏ １ ｂ ．
并 增 加 线 粒 体 膜 通 透 性 ， 细胞 色 素 ｃ 释 放 增 加 ， 终 诱 导 瘤 使 最
细 胞 凋 亡 ［ 。何 佳 声 和 黄 学 峰 ｌ 以葡 萄 籽 提 取 物 原 花 青 素 处 ７ ］ ８ 理 人 结 肠 癌 细 胞 株 Ｓ ６ ０发 现 ， 花 青 素 ２ 、Ｏ ８ ￣ ／ Ｗ ２ 原 Ｏ ４ 、Ｏ ｇｍＩ 的实 验 组 观 察 细 胞 凋 亡 率 分 别 为 ６ ９ 、８ ０ 、 ２ ０ ， 对 ． １． ２ ． 而 照组 凋 亡 率 为 １０ 。通 过 对 ｃｓ ａｅ３酶 活 性 的 检 测 结 果 分 ． ａｐ ｓ 析 发 现 ， 原 花 青 素 的 实 验 组 细 胞 的 ｃｓ ａｅ３酶 活 性 显 著 增 含 ａｐ ｓ － 高 ， 原 花 青 素 对 Ｓ ６０细 胞 有 明 显 的 诱 导 凋 亡 作 用 。Ｅ — 即 Ｗ ２ ｎ ｇｌｒｃ ｔ ｅ ｅｈ 等 分 别 用 浓 度 为 ０ １ 、０ １ ０￣ ／ ｂ 、０ ５ 、０ ｇ ｍＬ 的原 花 青 素 处理结肠癌 Ｃ Ｃ ａ ｏ细胞 和 正 常 的上 皮 细 胞 ＮＣ ６ ， 养 ２ Ｍ４ ０ 培 ４ｈ 后 观 察 细 胞 生 长 情 况 ， 果 显 示 ＮＣ ６ 结 Ｍ４ ０细胞 的 实 验 组 和 空 白组 的细 胞 生 长无 明显 差 异 ， Ｃ Ｃ 细 胞 的 实 验 组 和 空 白组 而 ａｏ
（ ． 北 医学院 医 学检 验 系， １川 四川 南充 ６ ７ ０ ；． 北 医学院 附属 医院检 验科 ， 川南充 ６ ７ ０ ） ８０ ０２ 川 四 ３ ０ ０
关 键 词 ： 花 青 素 类 ； 肿 瘤 抑 制 ； 研 究 原
Ｄ Ｉ １． ９ ９ｊｉ ｎ １ ７ —１０ ２ １． ９ ０ ３ Ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ３４ ３ ． ０ １ １ ． ２ ｓ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ３４ ３ （ ０ １ １ — ２ ５０ １ ７ — １ ０ ２ １ ） ９２ １ —４
近 年 来 ， 瘤 的发 病 率 逐 年 增 高 ， 死 亡 率 在 众 多 疾 病 中 肿 其 居 首 位 ， 别 是 恶 性 肿 瘤 目前 的 治 疗 手 段 多 为 手 术 切 除 并 放 、 特
维 生 素 Ｃ（ Ｃ 的 ５ ６倍 。通 过 建 立 生 物 膜 模 型 检 测 原 花 青 Ｖ ） ～
用 ｎ 。它 是 目前公 认 的 抗 氧 化 能 力 最 强 的天 然 抗 氧 化 剂 ， 相 ］ 据
关 的实 验 证 明 ， 同等 条 件 下 原 花 青 素 的 氧 自由 基 清 除 能 力 是 在
已有 大 量 证 据 证 明 ， 胱 脱 氨 酶 （ａｐ ｓ） 哺 乳 动 物 体 半 ｃｓａｅ 是 内最 主要 的凋 亡 效 应 因 子 ， ｃｓａｅ３则 是 最 终 引 起 凋 亡 的 而 ａｐ ｓ一
１２ 原 花 青 素 的 化 学 结 构 最 简 单 的原 花 青 素 是 儿 茶 素 、 ． 表
儿茶素或儿茶素与表儿 茶素形 成 的二聚体 ， 外 还有三 聚体 、 此
四 聚 体 直 至 十 聚 体 。按 聚 合 度 的 大 小 ， 常 将 二 至 四 聚 体 称 通 为 寡 聚 体 （ ｒｃａ ｉｏｉ ｏｉｏ ｒ， Ｐ ）将 五 聚体 以上 的称 ｐｏ ｙｎｄ ｌ ｌ ｍｅｓＯ Ｃ ｓ ， ｃ ｇ 为 高 聚 体 （ｏｙ ｒ ｐｏ ｙｎｄ ｌ ， Ｐ ） ｐ ｌｍｅｓ ｒｃ ａｉｏｉ Ｐ Ｃ ｓ 。根 据 缩 合 键 位 不 ｃ 同 ， 可 将 原 花 青 素 聚合 物 分 为 Ａ、 Ｃ、 和 Ｄ 等 几 类 。 目前 又 Ｂ、 Ｔ 已 鉴 定 出 ２ 种 不 同 的原 花 青 素 ， 中二 聚体 抗 氧 化 性 最 强 ， Ｏ余 其 是最 重 要 的 一 类 原 花 青 素 。二 聚 体 中 ， 两 个 单 体 的 构 象 或 缩 因
响 ， 以 目前对 原 花 青 素 的 分 离 纯 化 还 在 寻 找 更 好 的 方法 。 所
到其抗癌作用 。以下就人 体各系统 肿瘤疾病 中原花青 素的肿
瘤 抑 制 作 用 的相 关 研 究 进 行 概 述 。 ２ １ 消 化 系 统 肿 瘤 人 体 消化 系 统 肿 瘤 多 发 于肝 、 ． 胃以 及 结 肠 ， 中 以肝 癌 发 病 率 居 首 。梁 惠敏 等 以不 同剂 量 原 花 青 素 其 与人肝癌细胞 Ｓ ＭＭＣ ７ ２ ２ ７ １共 同培 养 ， Ｔ 法 检 测 增 殖 抑 制 ＭＴ 效 果 ， 现 当原 花青 素 浓 度 在 ２ ～ ６ ｇ ｍＬ范 围 内 可 抑 制 细 发 Ｏ ０ｔ ／ ￣ 胞增 殖 ， 抑 制 率 随 浓 度 增 加 而 增 高 。采 用 Ｒ — Ｃ 检 测 细 且 ＴＰ Ｒ 胞 甲胎 蛋 白 ｍＲ ＮＡ 表 达 ， 现 ４ ｔ／ 发 ０ｐ ｍＬ 和 ６ ｇ ｍＬ的 原 花 ｇ ０Ｆ ／
（ Ｏ 活 力 、 二醛 （ Ａ） 活 性 氧 簇 （ ０ｓ 的测 定 结 果 分 析 Ｓ Ｄ） 丙 ＭＤ 、 Ｒ ）
发现， 花青 素 对 Ｓ 原 ＭＭＣ ７ ２ ２ ７ １细 胞 的 作 用 机 制 可 能 与 清 除 ＲＯ 、 高 ｓ Ｄ 的 活 性 、 低 脂 质 过 氧 化 反 应 等 有 关 。 杜 宏 Ｓ提 ０ 降 等 ＿ 发 现莲 房 原 花 青 素 （ Ｓ Ｃ 可 诱 导 Ｈｅ Ｇ ６ ］ ＬＰ ） Ｐ ２细 胞 凋 亡 ， 制 抑 其 生 长且 有 浓 度依 赖性 ， Ｌ Ｐ 当 Ｓ Ｃ浓 度 达 ８ ／ ０ｍｇ Ｌ时 凋 亡 达 高
用 ， 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 和 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 ， 滞 细 胞 周 抑 ］阻
期［ ， ３ 调节 核 因表 达 ［ 等 ， ４ 达
目前 国 内外 对 原 花青 素 的 提 取 主 要 采 用 多 级 溶 剂 萃 取 法 和 吸 附 层 析 法 。前 者 虽 然 简 便 省 时 ， 有 机 溶 剂 用 量 较 大 ， 环 境 但 对 的 污 染 较 严 重 。而 后 者 虽 然 提 取 纯 度 高 ， 用 于 吸 附原 花 青 素 但 的 树 脂 本 身 的化 学 结 构 和 洗 脱 剂 对 原 花 青 素 的 分 离 有 一 定 影
最 高 。葡 萄 籽 原 花 青 素 提 取 物 含 有 ８ ～ ８ ％ 的 原 花 青 素 。 Ｏ ５
２ 原 花 青 素 肿 瘤 抑 制 作 用
国 内外 有 许 多 关 于 原 花 青 素 抗 癌 作 用 方 面 的 相 关 报 道 。 大 量 研 究 结 果 表 明 ， 花 青 素 主要 是通 过清 除 自由基 抗 氧 化 作 原
为氢 原 子 的 供 体 ， 芳 环 上 的共 轭 双键 使 电 子 在 分 子 中稳 定 ， 且 ２ 个 脂 肪 族 羟 基 使 其 具 有 良好 水 溶 性 ， 是 这 些 分 子 结 构 特 点 使 正 其 具 有 良好 的 清 除 自 由基 和 抗 氧 化 的活 性 。
１３ 原花青素 的生物活 性 ．
研 究 发 现 ， 花 青 素 ， 其 是 葡 萄 籽 中 提 取 的 原 花 青 素 抗 癌 效 原 尤
果 良好 。
１ 原 花 青 素 概 述 １ １ 原 花 青 素 的来 源 １６ 年 ， 国 的 Ｋ ｒ 等 从 英 国新 鲜 山 ． ９１ 德 ａｌ
楂 的 乙 醇提 取 物 中 首 次 分 离 出 ２种 多 酚 聚 合 物 ；９ ７年 ， 国 １６ 美
峰 。通 过 对 Ｈｅ Ｇ２细胞 周 期 比 率 分 析 显 示 ， Ｌ Ｐ 浓 度 增 Ｐ 随 ＳＣ 加， ｓ期 比率 下 降 ， ／ 期 细 胞 比率 上 升 ， Ｌ Ｐ Ｇ２ Ｍ 即 Ｓ Ｃ具 有 抑 制 Ｈｅ Ｇ２细胞 Ｄ Ｐ ＮＡ 合 成 ， 滞 其 增 殖 的作 用 。通 过 对 凋 亡 的 ３ 阻 个 相 关 基 因 （ ＡＤ ３ 、 Ｄ ４ ￣ Ｇ Ｄ ５ ） Ｇ Ｄ ４ ＧＡ Ｄ ５ 、 ＡＤ １ ３ 的表 达 水 平 的监
关 键 因子 ， 花 青 素 可 激 活 瘤 细胞 内 的 ｃｓ ａｅ３和 ｃｓ ａｅ ， 原 ａｐｓ一 ａｐ ｓ一 ９
＊ 基 金 项 目 ： 川 省卫 生厅 科 研 课 题 （９ １ ５ 。 四 ０ ０ ４ ）
国际检验 医学杂 志 ２ １ 年 １ 月 第 ３ 卷 第 ｌ 期 ０１ １ ２ ９
素 和 维 生 素 Ｅ的 抗 氧 化 能 力 时 ， 现 原 花 青 素 较 维 生 素 Ｅ 能 发 有 效 延 长 羟 基 自由基 诱 导 的卵 磷 脂 脂 质 体 过 氧 化 作 用 ， 当原 而
花 青 素 和维 生 素 Ｅ联 合 使 用 时 ， 现 二 者 具 有 明 显 的协 同作 发