灵芝功效的研究进展
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灵芝功效的研究进展
灵芝是一种化学成分复杂的中国传统中药,其药理作用广泛,可用于治疗各种疾病。文章就近年来灵芝的化学成分和其在改善血糖、调节血脂、抗肿瘤、提高免疫功能、抗氧化等方面的作用进行了综述,对灵芝的功能性食品、药品的开发和应用提供了参考。
标签:灵芝;化学成分;药理作用
通信作者:王科斯,女,讲师,博士,研究方向:中药药理学。
灵芝是一种传统中草药,属多孔菌科灵芝属药用真菌,广泛分布于中国温带和亚热带地区,被视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品。灵芝在我国的研究较多,已被用于治疗各种疾病,如过敏、关节炎、肾炎、神经衰弱、硬皮病、炎症和癌症等。灵芝具有复杂的化学成分,目前已经从灵芝中分离出了一百五十多种有效成分,其中有糖、挥发油、三萜、生物碱、蛋白、多肽、微量元素等[1]。灵芝三萜是灵芝中很重要的一类化合物,灵芝三萜对抗氧化、抗癌、抗动脉粥样硬化等都有显著疗效。灵芝多糖是灵芝中主要的活性成分之一,不同种类的灵芝其多糖化学结构也不同,但种类基本只有D-果糖,D-半乳糖,D-葡萄糖,只是比例有所区别。研究证明,灵芝多糖在抗肿瘤、抗氧化以及提高免疫力等方面效果显著[2]。本文就近年来对灵芝化学成分、药理作用进行简单总结,为今后对灵芝的研发提供参考。
一、灵芝的化学成分
1.灵芝三萜
灵芝三萜是灵芝中含量最多的有效成分之一,灵芝三萜主要包含灵芝酸、灵芝烯醇和灵芝醇三类化合物。刘松照等学者采取了高效液相色谱、硅胶等多种方法对灵芝子实体中的三萜类化合物进行了分离分析,共分离出了16种灵芝酸、2种灵芝烯醇和3种灵芝醇等25种三萜类物质[3]。除灵芝子实体外,灵芝孢子粉、菌丝体中均含有大量三萜类物质。
2.灵芝多糖
灵芝中多糖种类繁多,结构复杂,灵芝种属不同、生长地域不同,其多糖种类也大相径庭,目前已经有约两百多种多糖在灵芝中被分离出来,总体分为碱性多糖、酸性多糖和水溶性多糖。灵芝多糖由半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖等单糖组成,各单糖由α型糖苷键和β型糖苷键相连[4]。
3.甾醇类物质
迄今为止,从灵芝中分离出的甾醇类物质有50种左右,其中含量最多的甾
醇类物质是麦角甾醇,除此之外,还有胆甾醇、豆甾醇等。
4.其他
灵芝中还含有其他多种具有药理作用的化学成分。比如嘌呤、嘧啶等核苷类物质;钙镁锌硒等多种生物体必需的微量元素;多种维生素以及纤维素、脂肪酸、挥发油等。
二、灵芝的药理作用
1.降血糖
随着生活水平的提高,糖尿病这类“富贵病”的得病率也日益增多,糖尿病是一种由于胰岛无法正常分泌胰岛素或者胰岛素无法正常与受体结合导致的血糖超出正常水平的内分泌疾病。目前,灵芝的降糖保健功能已经逐渐得到证实,丁云录等学者通过灌胃糖尿病模型大鼠复方蜂胶灵芝片1.2 g/kg和0.6 g/kg剂量发现,给药后2周动物血糖明显降低,给药第8周时,灌胃1.2 g/kg和0.6 g/kg 剂量组的大鼠在给药葡萄糖60 min、120 min时糖耐量有所增加,此外,灌胃1.2 g/kg剂量组的大鼠,其全血黏度和血浆黏度也明显降低[5]。由此可知,灵芝有治疗2型糖尿病及并发症的作用,使糖尿病模型动物空腹血糖明显降低、改善糖尿病大鼠的糖耐量,并具有降低全血黏度和改善血液循环的作用。包焜等学者通过四氧嘧啶建立了小鼠的糖尿病模型,用灵芝提取物灌胃小鼠4周,发现用灵芝灌胃后的小鼠,其空腹血糖含量降低,肝脏的SOD活性显著增高,肝脏MDA 活性有所下降,有力论证了灵芝的降糖作用。Fang Wang等学者对大鼠连续灌胃灵芝孢子实体4周,发现与对照组相比,灌胃两周后的大鼠,血糖水平有所降低,除此之外,灌胃四周后的大鼠,脂质合成显著降低,GLSP干预大大减弱了氧化应激水平,糖尿病大鼠与模型对照组相比,定量RT-PCR分析显示GLSP组脂质代谢相关基因(Acox1,ACC,Insig-1和Insig-2)和糖原合成相关基因(GS2和GYG1)上调,其他基因如SREBP-1、Acly、Fas、Fads1、Gpam、Dgat1、PEPCK 和G6PC1的表达却无明显变化。有研究证明灵芝降低血糖可能与其改善糖尿病抵抗的作用有关,刘聪等学者用地塞米松和胰岛素共同作用,诱导脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型,研究结果显示,胰岛素抵抗细胞模型的PI3K、p85和GLUT4蛋白表达量均显著降低,但用灵芝多糖干预后,三种蛋白表达量均升高并且培养液剩余糖量显著减少,这说明灵芝多糖可以通过增加PI3K、p85和GLUT4蛋白的表达量,增加胰岛素抵抗的脂肪细胞的葡萄糖摄取量,从而改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病[6]。
上述数据说明,灵芝可以通过改善糖脂代谢、抑制胰岛素抵抗等多种方式降低血糖,药效虽然明确,但其中药物机制却只是窥豹一斑,研究成果相对较少。
2.抑制肿瘤
肿瘤的攻克是一项全球性难题,目前,大部分癌症患者预后不良,也正因为如此,对肿瘤的研究也引起越来越多学者的重视。不少文献也曾報道过灵芝的抗
癌作用,王昕妍等学者用C57小鼠建立了Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,之后用三个浓度的灵芝孢子粉和破壁灵芝孢子粉进行治疗18天,在此期间,记录小鼠体重以及肿瘤大小的改变,治疗后取肿瘤、脾脏和胸腺,通过HE染色、Tunel法和免疫组化检测了肿瘤组织病理情况、细胞凋亡情况以及肿瘤组织中的VEGF 表达情况。破壁灵芝孢子粉(3.2g/kg)在各项指标中的效果更好,在破壁灵芝孢子粉的作用下,肿瘤细胞凋亡率增大,VEGF蛋白表达量有所降低。这些都说明,灵芝孢子可以抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的发生发展,其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡,使VEGF表达降低有关[7]。灵芝中含有多种活性物质,比如灵芝中的三萜类化合物,近年来也是研究灵芝作用的焦点,其中三萜类化合物的抗肿瘤作用已经被多篇文献所详述,杜国华等学者通过分子对接,用计算机虚拟筛选出灵芝三萜类化合物中有抗肿瘤作用的配体和其可能作用的靶点,为之后的研究奠定了理论基础,然后用五种细胞株对三萜类化合物进行了细胞毒性实验,发现灵芝酸y对多个肿瘤细胞株都有一定的抑制作用,其中灵芝酸y对肺癌H460细胞株的毒性最大。除了肺癌,周永丽学者还通过对100例宫颈人乳头瘤患者进行治疗和随访,发现灵芝孢子粉可以抑制HPVDNA复制,改善宫颈人乳头瘤患者预后[8]。有研究深入地探究了灵芝抗癌作用的机理,研究表明灵芝可以通过抑制NF-ΚB信号通路,抑制肿瘤的血管生成,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用。Wang JH等学者研究灵芝诱导人类白血病凋亡的信号通路,通过流式细胞术定量灵芝孢子活性脂质诱导的THP-1和HL-60凋亡;通过蛋白质印迹法检测MAPK和Akt,并使用分光光度法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性,得出结论。灵芝孢子的活性脂质能够通过抑制ERK1/2、Akt和JNK1/2信号的激活,部分地增强THP-1细胞的凋亡途径,它还可触发caspase-3,caspase-8和caspase-9激活介导的凋亡诱导。有研究表明,通过MTT、流式细胞术检测灵芝作用的人炎性乳腺癌细胞的增殖和凋亡情况发现,灵芝酸A可以诱导人炎性乳腺癌细胞的凋亡[9]。此外,灵芝对表皮癌、直肠癌、胃癌均有抑制作用。3.提高免疫功能
近年来,随着人们对健康问题更加关心,对保健产品也越来越狂热,而科学使用保健用品是重中之重。多篇文献报道,灵芝对提高免疫力有很大功效,谭艳平等学者用环磷酰胺诱导雏鸡的免疫抑制模型,发现灵芝多糖可以保护雏鸡免受CTX介导的免疫抑制作用,灵芝多糖可以增加胸腺和脾脏重量与体重的比例,促进T细胞和B细胞存活增殖并且还可以增加TNF-α和IL-2的水平[10]。灵芝多糖还能改善免疫抑制动物免疫器官中的细胞凋亡,氧自由基的产生和脂质过氧化。PSG-1的免疫效果与免疫器官中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性的增强有关,意味着灵芝多糖的抗氧化活性可能在灵芝多糖诱发免疫保护中起重要作用。总之,这些发现已经证明灵芝多糖可以通过减少免疫系统中的细胞凋亡和氧化损伤来改善环磷酰胺诱导的免疫抑制。除了可以增强细胞免疫和体液免疫,吴军等学者还通过单核细胞吞噬功能和NK细胞杀伤率的检测发现,灵芝还可以增强机体的非特异性免疫。综上所述,灵芝可以通过特异性免疫和固有免疫提高机体免疫力。为灵芝可以成为提高免疫的保健药品提供论证,但具体机制还需要进一步印证。
4.抗氧化