破骨细胞

破骨细胞在骨吸收部位，与骨接触后，由基质产生的信号向胞内分泌囊泡含H-ATP酶，向微环境释放蛋白水解酶。

其中，无机钙及磷酸盐的降解是通过A TP酶介导的质子分泌。

在吸收陷窝处产生一个酸性环境，而有机基质，主要由胶原和弹性蛋白组成，由半胱氨酸、天冬氨酸蛋白酶降解，其中组织水解酶K起主要作用。

DC分泌IL1/6、TNFα。

增加破骨细胞释放TRAP和组织水解酶K，还可以促进破骨细胞生成通过刺激T 细胞表达RANKL。

未成熟的DC可发育为破骨细胞样的细胞，
巨噬细胞在炎症中融合主要依赖IL4
RANKL-induced differentiation of osteoclasts in vitro was performed as
described previously (12). In brief, primary osteoclast precursors (nonad-
herent mouse bone marrow cells, splenocytes, and RAW 264.7) were sus-
pended in -MEM supplemented with 10% FBS and cultured in a 24-well
culture plate at 1 10
6
cells per well. After 48 h, the culture medium was
replaced with fresh culture medium with or without 100 ng/ml mouse re-
combinant soluble RANKL (Wako Pure Chemical). After 4 days, cells
were dehydrated with ethanol-acetone (1:1) for 1 min, dried, and stained at
room temperature with TRAP staining solution. TRAP-positive cells ap-
peared dark red. We counted TRAP-positive multinucleated cells contain-
ing three or more nuclei as osteoclasts.常用的评价方法有生化指标的测量、骨密度测量、骨组织计量学观察、骨生物力学指标检测等。

其中生化指标和骨组织计量学是主要的指标
破骨细胞细胞体相当大，直径20-100um，有多个细胞核，积聚在一起，通常有15~20个。

被激活的破骨细胞靠粘附蛋白连接在骨表面，同时刺激骨被覆细胞收缩成团，暴露出钙化骨面，破骨细胞的腹部与暴露的骨表面形成一个密闭的小空间，不断的释放酸和溶酶体，使骨基质脱钙后降解而实现溶骨的功能。

破骨细胞存活7周左右，在完成破骨功能后自然凋亡。

OPG作为分化负向调节因子。

正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。

阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。

小鼠体内进行的有关标记有放射性活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。

标记有放射活性[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠6天和小鼠49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠上面，后者与基质结合后不再具有药理活性，因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。

狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即，骨重建部位的数量），而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加。

‘
骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。

目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。

当前，我国已进入老龄社会，老年病尤其是骨质疏松症的防治成为重要的
研究课题。

老年性骨质疏松症是老年人，尤其是绝经期后妇女的常见病、多发病。

因此对于骨质疏松治疗的药物也引起关注与重视。

现有的防治老年性骨质疏松的药物基本上有两大类，即降钙素类药物和雌性激素类药物。

降钙素价格昂贵，在国内难以推广；长期使用雌性激素有一定的副作用，且雌性激素不能使丢失的骨组织恢复。

二膦酸盐类药物是近二十年发展起来的一类新药，对老年性骨质疏松的防治在国外已引起重视，其用于临床有如下特点：①不仅能抑制骨吸收，还能增加骨量，使丧失的骨组织恢复；②能促进骨小梁的重建，也能减少吸收陷窝深度；
③短期用药，长期显效。

另外，双膦酸盐还是恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。

阿仑膦酸钠由意大利Instituto Gentili公司创制，1993年在意大利以商品名Alendros上市，1995年美国以Fosamax的名称上市，用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎，1997年5月FDA再次批准其预防骨质疏松和预防骨折的扩大适应症，成为第一个被FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物，阿仑膦酸钠对骨的增重作用类似于雌激素，优于降钙素，能显著增加骨密度，降低骨折发生率，口服有效，作用持久，具有良好的耐受性和较高的安全性。

阿仑膦酸钠
Cas No: 121268-17-5
分子式: C4H12NNaO7P2.3(H2O)
分子量: 325.12
性状：白色至类白色结晶性粉末
含量：98.0～102.0%
用途：抗骨质疏松药。