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溶酶体与疾病
溶酶体
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。
不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种， 可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。
溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右
pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）
终末Байду номын сангаас酶体 (Residual body)
含残留底物
溶酶体的产生
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
内体
吞噬体 吞饮体 异噬作用
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
与溶酶体膜失常有 关的疾病
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化 ，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的 损害，例如: a. 释放的组织蛋白酶使蛋白质水解，这不但可以破坏蛋白酶的活 性，甚至还可使细胞自溶坏死，而且所产生的多肽类活性物质， 还能加重微循环障碍； b. 破坏生物膜的完性； c. 直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞，从而导致血液外渗、出 血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成； d. 激活补体系统产生C5a，后者再进一步促使溶酶体酶的释放。
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
异噬溶酶体
自噬溶酶体 分泌溶酶体
吞噬性 溶 酶 体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
溶酶体有关的疾病
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓
IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
↓
补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓
细胞内溶酶体酶外逸
↓
关节组织的破坏及炎症
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样 ，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成 溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解 酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢 障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾 、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物 质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞 内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种， 国内可检测的有30多种。
溶酶体
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。
不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种， 可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。
溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右
pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）
终末Байду номын сангаас酶体 (Residual body)
含残留底物
溶酶体的产生
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
内体
吞噬体 吞饮体 异噬作用
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
与溶酶体膜失常有 关的疾病
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化 ，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的 损害，例如: a. 释放的组织蛋白酶使蛋白质水解，这不但可以破坏蛋白酶的活 性，甚至还可使细胞自溶坏死，而且所产生的多肽类活性物质， 还能加重微循环障碍； b. 破坏生物膜的完性； c. 直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞，从而导致血液外渗、出 血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成； d. 激活补体系统产生C5a，后者再进一步促使溶酶体酶的释放。
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
异噬溶酶体
自噬溶酶体 分泌溶酶体
吞噬性 溶 酶 体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
溶酶体有关的疾病
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓
IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
↓
补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓
细胞内溶酶体酶外逸
↓
关节组织的破坏及炎症
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样 ，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成 溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解 酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢 障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾 、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物 质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞 内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种， 国内可检测的有30多种。