溶酶体与疾病精品PPT课件
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《高尔基体溶酶体》PPT课件
不同来源的溶酶体形态、大小、酶的种类不同：
Φ0.05-0.8μm球形、卵圆形小体； 也长杆状、蛇形称为管状溶酶体、线状溶酶体 。
电镜下细胞结构：箭头指溶酶体
发挥活性范围：pH 3-6
溶酶体的分布
光镜下的内皮细胞：绿色荧光定位溶酶体 红色显示 线粒体
溶酶体的膜
厚6nm，膜稳定，中等分子量物质(单糖和氨基酸)可自由通过.
五.高尔基复合体的异常改变
高尔基复合体的肥大和萎缩
异
常
高尔基复合体内容物的改变
改
变
高尔基复合体在癌细胞中的改变
复习思考题：
高尔基体各部分结构的特点是什么？ 高尔基体各部分结构的功能是什么？ 高尔基体具有哪些主要的生理功能？ 高尔基体如何完成对内质网合成的蛋白质的分类及运转功能？
溶酶体（lysosome)
◆溶酶体的酶上都有一个特殊的标记∶6-磷酸甘露糖 ◆此标记是溶酶体在粗面内质网合成后通过糖基化和磷酸化添加上去的。 ◆ 由存在于高尔基体外侧网络的M6P受体蛋白将溶酶体的酶分选出来 ●M6P受体蛋白在pH为6.5～7的条件下与M6P结合，在酸性条件下(pH=6)脱落
二.溶酶体的分类
初级溶酶体（内体性溶酶体）： 只含酶，不含底物。 由高尔基体芽生的运输小泡和胞 吞作用形成的内体合并而成. 含未被激活的水解酶.
（一）高尔基复合体与细胞的分泌活动
• 3H标记亮氨酸
加入培养基内,在不同的时间 内收集细胞做放射性自显影.
90分钟
20分钟
高尔基复合体参与了细胞分泌 活动，并起着重要的运输作用； 在分泌颗粒的形成过程中起着浓 缩、修饰、加工等作用。
3分钟
分泌蛋白质的分泌途径
蛋白质在rER的核糖体上合成 进入 内质网腔(修饰) 细胞内膜泡运输
第十章溶酶体PPT精品文档44页
第三节 溶酶体的功能
• 细胞内消化与营养作用 • 免疫与防御功能 • 参与器官、组织形成与更新 • 协助受精
一 、细胞内消化与营养作用
内源性和外源性结构、 物质被降解为可溶性 小分子，可溶性的小 分子释放到细胞质内 被重新利用，以补充 细胞内所需营养。
LD L 在 溶 酶 体 中 形 成 胆 固 醇
自噬性溶酶体
消化底物是细胞内源性物质
异噬性溶酶体 残余小体
消化底物是细胞外源性物质
吞噬溶酶体
吞噬泡融合
多泡小体
胞饮泡融合
脂褐素 含铁小体 髓样结构
第二节 溶酶体的化学组成
• 脂类：鞘磷脂 • 蛋白质
结构蛋白：高度糖基化， 保护溶酶体自身不被蛋 白酶消化。 酸性水解酶：最适pH为 5.0；能水解几乎所有的 生物大分子。
电镜下初级溶酶体和次级溶酶体
根据底物来源和消化程度不同，次级溶酶 体可分为：
异噬性溶酶体(heterophagolysosome) 自噬性溶酶体(autophagolysosome) 残余小体(residual body)
1、异噬性溶酶体
(heterophagolysosome)
作用底物是外源性的，如：细菌、红细 胞、血红蛋白、铁蛋白、酶、糖原颗粒， 常见于单核-吞噬细胞系统的细胞、白细 胞、肝细胞、肾细胞
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性 家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节 甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6 岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病 主要出现在犹太人群中。
II型糖原累积病：溶酶体缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖 原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无 力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在 两周岁以前死亡。 脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏 β-葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞 溶酶体内, 患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经 系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
《高尔基体溶酶体》PPT课件
甘露糖苷酶Ⅰ N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅰ
甘露糖苷酶Ⅱ
N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅱ
半乳糖转移酶
唾液酸转移酶
N-连接的寡聚糖的进一步加工
先由甘露糖苷酶Ⅰ除去3个甘露糖，紧 接着N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅰ ，将1个 分子的N-乙酰葡萄糖胺结合到1个存留 的甘露糖上，然后甘露糖苷酶Ⅱ去除另 外两个甘露糖，这就形成了存在于复合 寡糖上的3个甘露糖核心。在此阶段核 心中的2个N-乙酰葡萄糖胺之间的键通 过一种高特异性的内糖苷键成为稳定的 连接。即在核心甘露糖上由N-乙酰葡萄 糖胺转移酶Ⅱ再加上另一个N-乙酰葡萄 糖胺分子。此后，再经过半乳糖基转移 酶、唾液酸转移酶等的作用，再加上半 乳糖和唾液酸，完成了糖蛋白的合成。
◆溶酶体的酶上都有一个特殊的标记∶6-磷酸甘露糖 ◆此标记是溶酶体在粗面内质网合成后通过糖基化和磷酸化添加上去的。 ◆ 由存在于高尔基体外侧网络的M6P受体蛋白将溶酶体的酶分选出来 ●M6P受体蛋白在pH为6.5～7的条件下与M6P结合，在酸性条件下(pH=6)脱落
二.溶酶体的分类
初级溶酶体（内体性溶酶体）： 只含酶，不含底物。 由高尔基体芽生的运输小泡和胞 吞作用形成的内体合并而成. 含未被激活的水解酶.
-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-
+H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-LysPro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu-
进入细胞核
-Pro-Pro-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-
五.高尔基复合体的异常改变
高尔基复合体的肥大和萎缩
异
常
高尔基复合体内容物的改变
溶酶体及过氧化物酶体-课件
8
一、溶酶体的形态结构与膜的特性
直径通常在0.2~0.8μm, 最小的为0.05μm，最
大的可达几个μm。
光镜下，细胞经Gomori酸性磷酸酶法显示为
颗粒状小体。 电镜下，溶酶体是由一层单位膜包围，内含 多种酸性水解酶的泡状结构。
9
溶酶体膜的特点
膜上有质子泵，将H+泵入其中，保持酸性环境。
4
Section3 lysosome 溶酶体
5
Christian de Duve, 1955
6
溶酶体的定义
溶酶体：是单层膜包围的，内含多 种酸性水解酶的囊泡状细胞器。主
要功能是分解内源性和外源性物质，
称细胞内消化装置。
7
学习内容
• 一、溶酶体的形态结构与膜的特性 • 二、溶酶体的酶 • 三、溶酶体的类型 • 四、溶酶体的功能 • 五、溶酶体与医学
29
黑朦性先天愚病(Tay-Sachs disease)
神经节苷脂贮积症，患者溶酶体内缺乏氨 基己糖苷脂酶，不能分解神经节苷脂，在 脑细胞内大量贮存（超正常100-300倍）， 患儿 3-6 个月出现症状 , 智能呈进行性减退， 运动障碍，视力损伤，３岁左右死于肺部
感染。
30
溶酶体与矽肺
溶酶体
胞外消化：对细胞外物质的消化。
19
异溶酶体
吞噬体 吞饮体
次
异溶酶体 级
初级溶酶体 内体 胞外消化
异噬作用
溶
自噬作用
酶
自溶酶体 体
自噬体 分泌颗粒
分泌溶酶体
残质体
20
异噬作用
细胞吞噬物的消化→异噬性溶酶体：
对吞噬体的消化 (如细菌，起防御作用） 对吞饮体的消化（细胞中胆固醇的来源) 作用：消化分解外源性物质获取营养物质 的同时，可消灭病原体或异物保护细胞， 起到防御作用。
高尔基体溶酶体PPT课件
是在rER膜上的糖基转移酶的催化下加在肽链上的；而半乳糖、唾 液酸是构成糖链的周围部分，在高尔基体内。
正在ER中合成蛋白质的N-连接糖基化
Processing of N-linked oligosaccharides in the Golgi
N-连接的寡聚糖的进一步加工
在rER腔中合成的N-连接的寡糖糖蛋白为由2个N-乙酰葡萄糖胺、8个甘露 糖分子组成的寡糖构成，经过小囊泡转运到高尔基体顺面，并与之结合。 到达高尔基体的糖蛋白一般具有相同的寡糖，其中分泌性蛋白和膜蛋白需 经过加工，去除大部分甘露糖。
• 糖基修饰 • 糖酯形成 • 多糖的合成
反面网状结构(trans Golgi network)［TGN］
面向质膜的凹面又称成熟面（mature face）或反面
特征： 位于反面的最外层。 形态为管网状，与反面囊泡相连， 另一侧深入细胞质中。 标志酶：TPP酶，CMP酶
焦磷酸硫胺素酶（TPP酶）的细胞化学反应， 可特异地显示高尔基体的反面1-2层膜囊； 胞嘧啶单核苷酸酶(CMP酶)的细胞化学反应，可显示靠近反面上 的一些膜囊状和管状结构,CMP酶也是溶酶体的标志酶，溶酶体是在 此产生的。
凸面：形成（顺）面；
二.高尔基复合体的分布和数量
根据细胞类型不同，分布状态有所不同：
神经细胞---核周围交织成网；肝细胞---分散分布； 有极性的上皮细胞---核顶部，顺面朝向内质网，反面朝向质膜。
根据分化程度和功能状况，其发达程度和数量不同：
分化程度、分泌功能↑→数量↑（多达数千） （胰腺外分泌细胞、浆细胞）
高尔基复合体
1898 高尔基（Golgi)-银染神经细胞----高尔基体---高尔基复合体
一.高尔基复合体的形态结构
2023年高中生物竞赛课件：溶酶体结构、功能及其发生
（三）溶酶体的功能
溶酶体的基本功能是细胞内的消化作用，一般可概括成内 吞作用、 吞噬作用和自噬作用3 种途径
吞噬作用：破损细 胞或病原体及不溶 性颗粒物质通过异 噬泡形成进入细胞 与初级溶酶体结合 被消化
（三）溶酶体的功能
溶酶体的基本功能是细胞内的消化作用，一般可概括成内 吞作用、 吞噬作用和自噬作用3 种途径
➢ 可通过胞吐排出内容物 ➢ 堆积在细胞中，如脂褐质颗粒的形成
三、溶酶体
（一）溶酶体的发现 （二）溶酶体的形态结构与类型 （三）溶酶体的功能 （四）溶酶体的发生 （五）溶酶体与疾病
（三）溶酶体的功能
溶酶体的基本功能是细胞内的消化作用，一般可概括成内 吞作用、 吞噬作用和自噬作用3 种途径
内吞作用：可溶 性大分子通过质 膜包被小窝内化 和内吞泡摄入细 胞与初级溶酶体 结合形成异噬溶 酶体被消化
4、磷酸葡糖苷酶去除溶酶体 酶末端的GlcNAc，暴露出磷 酸基团，形成M6P标志（高 尔基体中间膜囊）
M6P标志
释放
磷酸葡糖苷酶
1、依赖于6-磷酸甘露糖的溶酶体酶分选途径
2）溶酶体酶的分选
1、依赖于6-磷酸甘露糖的溶酶体酶分选途径
2）溶酶体酶的分选
① 溶酶体酶被转运到高 尔基体TGN区
② M6P与M6P受体结合 ③ 出芽形成转运膜泡(外
Beclin-1-Barkor). The class III PI3K activity of this complex is required for phagophore formation. Next,
two conjugation systems add the Atg12-Atg5-Atg16L complex and LC3-II to the elongating membrane.
《细胞器与疾病》课件
神经退行性疾病
线粒体功能障碍与帕金森病、阿 尔茨海默病等神经退行性疾病的 发生和发展密切相关。
糖尿病
线粒体功能障碍也与糖尿病的发 生和发展有关，研究表明线粒体 功能障碍可能是糖尿病的早期事 件。
叶绿体与疾病
叶绿体功能障碍
叶绿体是植物和某些微生物进行光合作用的细胞器，当叶绿体出 现功能障碍时，会影响光合作用的正常进行。
内质网的结构和功能
总结词
内质网是细胞内负责蛋白质合成和加工、脂质合成的细胞器
详细描述
内质网由单层膜构成，分为粗面内质网和光面内质网，粗面 内质网参与蛋白质的合成和加工，光面内质网参与脂质的合 成。
高尔基体的结构和功能
总结词
高尔基体在动物细胞中与分泌物的形成和分泌有关
详细描述
高尔基体由扁平的囊和小泡组成，参与蛋白质的分类、包装和运输，对分泌蛋白的加工和分泌起着重要作用。
叶绿体相关性疾病
叶绿体功能障碍可能导致一些与叶绿体相关的疾病，如克罗恩病、 囊性纤维化等。
环境因素对叶绿体的影响
环境中的污染物和毒素也可能对叶绿体造成损害，进而影响人体健 康。
内质网与疾病
内质网应激
当内质网内部的蛋白质折叠和加工出现异常时，会引起内质网应 激，进而导致一系列疾病。
神经退行性疾病
内质网应激与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发生 和发展有关。
密切相关。
02 细胞器的结构和功能
CHAPTER
线粒体的结构和功能
总结词
线粒体是细胞中负责产生能量的重要 细胞器
详细描述
线粒体是细胞中由双层膜包裹的细胞 器，主要负责通过氧化磷酸化过程产 生ATP，为细胞提供能量。
叶绿体的结构和功能
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症介绍PPT培训课件
基因检测及突变分析
基因突变筛查
通过对患者基因进行突变筛查，可发现导致酸性脂肪酶缺乏症的特定基因突变。
家系分析
通过对患者及其家属进行基因型分析，可确定遗传方式及突变基因来源。
影像学检查
03
X线检查
CT或MRI检查
超声检查
部分患者可出现骨质疏松、骨折等骨骼异 常表现，X线检查有助于发现这些异常。
对于疑似伴有中枢神经系统受累的患者， CT或MRI检查可发现脑部病变。
LALD主要是由于LAL基因突变所致，常染色体隐性遗传。基因突变 导致LAL酶活性降低或完全缺乏，使得胆固醇酯和三酰甘油无法正常 代谢，进而在溶酶体内蓄积，引发一系列临床症状。
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝脾肿大、黄疸、生长发育迟缓、神经系统症 状（如智力障碍、癫痫等）以及眼部异常（如角膜混浊、视 网膜病变等）。
在诊断过程中，需要与其他引起肝脾 肿大、黄疸等症状的疾病进行鉴别， 如尼曼-匹克病、戈谢病等。通过详细 的病史询问、体格检查和实验室检查 ，有助于准确鉴别诊断。
02
溶酶体酸性脂肪酶结构及 功能
溶酶体酸性脂肪酶结构
溶酶体酸性脂肪酶是一种水解 酶，属于丝氨酸水解酶家族。
它由多个亚基组成，每个亚 基都含有特定的催化结构域
心血管疾病
脂质沉积在血管壁，增加动脉粥样硬化的风险， 可能导致冠心病、心肌梗塞等心血管疾病。
神经系统疾病
脂质在神经系统的异常沉积，可能引发脑病、神 经退行性变等疾病。
预防措施建议
饮食控制
保持低脂饮食，减少饱和 脂肪和胆固醇的摄入，增 加不饱和脂肪的摄入。
定期体检
定期监测血脂、肝功能等 指标，及时发现并处理异 常情况。
溶酶体ppt演示课件
晚期内体：当早期内体与其它胞内小泡 发生融合后，即为晚期内体。晚内体膜 上有质子泵，内为弱酸性环境。
. 18
分选信号：Mannose 6-phosphate
形成位置: 高 尔基顺面膜囊 酶：磷酸转移酶 M-6-P受体：反 面膜囊和TCG 包被小泡：网格 蛋白包被
. 19
溶酶体的形成：
溶酶体的酶在RER合成并进行N-连接糖基化修饰后， 以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。 在高尔基体顺面膜囊内，在磷酸转移酶的催化下， 酶蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成甘露糖-6-磷 酸分选标记（M-6-P）。 当运输至TGN与膜上相应的受体结合，包装浓缩形 成网格蛋白包被的有被小泡并从高尔基体离断。有 被小泡脱去包被，形成光滑的无被小泡。无被小泡 内PH近中性，酶蛋白没有活性。 无被小泡与胞内晚期内体融合形成内体性溶酶体， H+质子泵泵入H+ ,受体与酶分离，去磷酸，成为成 熟的溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循 环利用。
H+
质子泵
.
8
溶酶体膜的特性(2)
溶酶体膜含有多种载体蛋白，可及时将水解产物 转运出去，供细胞再利用或排除细胞外。
.
9
溶酶体膜的特性(3)
溶酶体膜蛋白质是高度糖基化的，其寡多糖链突 向溶酶体内，可保护溶酶体膜免受溶酶体内水解 酶的消化。
.
10
二、溶酶体的类型
初级溶酶体：(非活动性溶酶体):只含酶，不含底物。
囊泡与膜结构的融合：特异性
v-SNARE和t-SNARE的特异性识别结合
. 48
囊泡运输小结
.
49
思考题
名词解释
1.网格蛋白包被的小泡 2.初级溶酶体、次级溶酶体、残余小体 简答题 1.试述溶酶体的形成过程。 2.简述溶酶体的类型。 3.简述矽肺的发病机理。 4.简述三种不同膜组分介导的膜泡运输方式和功能。 5.简述溶酶体膜的特性和功能。
溶酶体
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白 合成障阻时，可造成溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能降 解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、骨 骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在 细胞内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检测的有30多种（见词条：溶酶体贮 积症）。其中糖原贮积病Ⅱ型是最早被发现的。由于在肝细胞常染色体上的一个基因缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡 萄糖苷酶，导致糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖原在肝脏和肌肉大量积蓄。此病多发生于婴儿。临床表现为肌 无力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周岁以前死亡，故此病又称为心脏型糖原沉着病。
对类风湿关节炎的病因还不清楚，但此病所表现出来的关节骨膜组织的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀， 被认为是细胞内的溶酶体的局部释放所致。其原因可能是由于某种类风湿因子，如抗IgG，被巨噬细胞、中性粒 细胞等吞噬，促使溶酶体酶外逸。而其中的一些酶，如胶原酶，能腐蚀软骨，产生关节的局部损害，而软骨消化 的代谢产物，如硫酸软骨素，又能促使激肽的产生而参与关节的炎症反应。
产品特点Βιβλιοθήκη 溶酶体的酶有3个特点：(1)溶酶体表面高度糖基化，有助于保护自身不被酶水解。膜蛋白多为糖蛋白，溶酶体膜内表面带负电荷， 有助于溶酶体中的酶保持游离状态。这对行使正常功能和防止细胞自身被消化有着重要意义；
(2)所有水解酶在pH值=5左右时活性最佳，但其周围胞质中pH值=7.2。溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白， 可以利用ATP水解的能量将胞质中的H+（氢离子）泵入溶酶体，以维持其pH值=5；
溶酶体与疾病课件
二．溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。 三．肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋 白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。
○ 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。
休克引起溶酶体酶释放
01
缺血缺氧降低 溶酶体膜稳定 性
02
03
三羧酸循环受 阻，钠泵失调， 膜通透性升高
Disorders R e s u l t i n g 溶 酶 体 功 能 的 缺 陷 导 致 的 机 能 失 调
from Defects in Lysosomal
Function
目录
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溶
酶
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○ 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。
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三羧酸循环受 阻，钠泵失调， 膜通透性升高
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溶酶体与疾病 (2)课件
amnioccntesis羊膜穿刺术
• macrophage 巨噬细胞
溶l酶iv体e与r疾肝病脏(2)
spleen脾脏
一.溶酶体的功能
消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质
溶酶体与疾病 (2)
二.溶酶体缺陷导致的疾病
1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病
溶酶体与疾病 (2)
（四）.I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体 识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。
溶酶体与疾病 (2)
其他疾病
• 1.癌症与溶酶体 • 2.休克与溶酶体 • 3.婴儿畸形的形成与溶酶体
溶酶体与疾病 (2)
（三）.高歇氏病
➢ 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 ➢ 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。
溶酶体与疾病 (2)
休克引起溶酶体酶释放
• 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 • 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通
透性升高 • 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活
化
溶酶体与疾病 (2)
溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。
溶酶体与疾病 (2)
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溶酶体疾病 PPT课件
溶酶体疾病
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
溶酶体介绍专题教育课件
酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）主要存在于巨噬细胞，定位 于溶酶体内。ACP测定主要用于前列腺癌旳辅助诊疗。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
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细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓
IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
↓
补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓
细胞内溶酶体酶外逸
↓
关节组织的破坏及炎症
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样 ，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成 溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解 酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢 障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾 、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物 质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞 内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种， 国内可检测的有30多种。
溶酶体与疾病
溶酶体
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。
不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种， 可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。
溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右
pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）
与溶酶体膜失常有 关的疾病
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的 损害，例如: a. 释放的组织蛋白酶使蛋白质水解，这不但可以破坏蛋白酶的活 性，甚至还可使细胞自溶坏死，而且所产生的多肽类活性物质， 还能加重微循环障碍； b. 破坏生物膜的完性； c. 直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞，从而导致血液外渗、出 血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成； d. 激活补体系统产生C5a，后者再进一步促使溶酶体酶的释放。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
异噬溶酶体
自噬溶酶体 分泌溶酶体
吞噬性 溶 酶 体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
溶酶体有关的疾病
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
终末溶酶体 (Residual bo
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
内体
吞噬体 吞饮体 异噬作用
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化 ，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓
IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
↓
补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓
细胞内溶酶体酶外逸
↓
关节组织的破坏及炎症
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样 ，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成 溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解 酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢 障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾 、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物 质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞 内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种， 国内可检测的有30多种。
溶酶体与疾病
溶酶体
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。
不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种， 可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。
溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右
pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵）
与溶酶体膜失常有 关的疾病
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
释放的溶酶体酶又可通过多种途径参与休克的发生、发展和细胞的 损害，例如: a. 释放的组织蛋白酶使蛋白质水解，这不但可以破坏蛋白酶的活 性，甚至还可使细胞自溶坏死，而且所产生的多肽类活性物质， 还能加重微循环障碍； b. 破坏生物膜的完性； c. 直接损害血管内皮和血管平滑肌细胞，从而导致血液外渗、出 血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成； d. 激活补体系统产生C5a，后者再进一步促使溶酶体酶的释放。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
异噬溶酶体
自噬溶酶体 分泌溶酶体
吞噬性 溶 酶 体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
溶酶体有关的疾病
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
溶酶体与癌
溶酶体与休克
终末溶酶体 (Residual bo
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去除，形成成熟的水解酶。
内体
吞噬体 吞饮体 异噬作用
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化 ，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物