西北农林科技大学夏效东修改PPT课件

化
酶
氮
漏
含
出
量
率
图1-2. Uro-A对LDH漏出率的影响
.
图1-3. Uro-A对NO含量的影响
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三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.4 尿石素A对内皮一氧化氮合成酶（eNOS）和内皮素1（ET-1）表达量的影响
基 因 相 对 表 达
NO 血管舒张
图1-4. Uro-A对eNOS和ET-1基因表达量的影响
Uro-A组；(E) ox-LDL+5 µM Uro-A组
图1-8. 定量分析Uro-A对单核细 胞粘附内皮细胞的影响16
三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.7 尿石素A抑制粘附因子表达
基 因 相 对 表 达
图1-9. Uro-A对粘附因子表达量的影响
尿石素A可降低由氧化低密度脂蛋白诱导的黏附因子的表达
三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.8 小结 尿石素A
维持内皮细胞完整性和一氧化氮/内皮 素含量平衡，从而改善内皮细胞功能紊乱 的作用。
人动脉内皮细胞
下调细胞间粘附因子ICAM-1和单核 细胞趋化蛋白MCP-1的基因表达对单核内皮细胞粘附进行调控。
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三、研究结果
动脉粥样硬化是诱发心血管疾病的主要病理基础
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3
一、研究背景
1 动脉粥样硬化研究概况
1.2 动脉粥样硬化分子机制
内皮细胞功能紊乱—启动环节 动脉硬化发展
的重要表征。体现 出促炎、促血小板 聚集、促血管收缩、 促凝等机能转变。
巨噬-泡沫细胞形成-关键环节
microRNA—新型药物靶点 进行转录后基因调控。参与
尿石素A能够显著减弱人肝细胞和脂肪细胞中甘油三酯的累积并有效抑 制THP-1/巨噬细胞中胆固醇的募集(Mele L et al. 2016, Kang I et al. 2016)。
因此推测尿石素A在小鼠RAW264.7巨噬细胞中具有潜在的抑制胆固醇 摄入和合成的作用。
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第二部分 研究内容
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8
二、研究内容
0.5 2.5 5 μΜ 孵育时间：
24 h
图1-1. Uro-A对HAEC细胞. 存活率的影响
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三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.2 尿石素A抑制乳酸脱氢酶（LDH）漏出率 1.3 尿石素A提高一氧化氮（NO）含量
细胞完整性
氧化应激信号分子
乳
酸
一
脱
氧
氢
.
ET-1 血管收缩
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三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.5 尿石素A减少单核-内皮粘附细胞总数
细 胞 总 数 比 值
图1-5,6 孟加拉红染色法检测Uro-A对单核-内皮粘附细胞总数的影 响。(A)对照组；(B) ox-LDL组；(C)ox-LDL+0.5 µM Uro-A组；(D)ox-
花单宁的食物经肠道微生物代谢生
成的。
尿石素A在血浆中的浓度可达
14~25 μM。
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图1-2. 尿石素在肠道中的代谢过程
一、研究背景
2 尿石素A研究概况
2.2 尿石素生物活性
抗癌活性 抗氧化活性 抗炎活性 抗疟疾活性
抗菌活性
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一、研究背景
2 尿石素A研究概况
2.3 尿石素A研究进展
在人动脉内皮细胞、THP-1源性巨噬细胞、LPS诱导的RAW264.7中， 尿石素A可以显著抑制促炎因子表达上调，表现出强于其他种类尿石素的 抗炎作用(Gimenez-Bastida et al. 2012，Piwowarski et al. 2014)。
ox-LDL可诱导IL-6、TNF-α产生诱导炎症反应，Uro-A可有效改善这种作用；
ox-LDL不能直接通过IFN-γ对HEAC造成炎症反应，且Uro-A不是通过响IFN-
2 尿石素A通过调控MAPK信号通路对ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应的影响
2.1 尿石素A降低ox-LDL诱导的内皮细胞炎症因子含量
肿
白
瘤
干
介
坏
扰
素
死
素wk.baidu.com
γ α
6
含 量
因 子
含 量
含
量
图2-1. Uro-A对IL-6浓度的影响 图2-2. Uro-A对TNF-α浓度的影响 图2-3. Uro-A对IFN-γ浓度的影响
尿石素A对ox-LDL诱导的 内皮细胞功能紊乱的影响及机制
汇报人：夏效东
西北农林科技大学 教授
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2016.8.17
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1
目录 2
Contents 3
4
研究背景 研究内容 研究结果 研究结论
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一、研究背景
1 动脉粥样硬化研究概况
1.1 动脉粥样硬化发病率高
1
3
5
2
4
中风 瘫痪 死亡
据统计：
我国每5个成人中有1人患有心血管疾病
尿石素A
细胞活性
细胞结构（LDH）
NO释放
单核-内皮黏附和黏附 因子表达分析
炎症因子表达分析
炎症信号转导途径分析
人动脉内皮细胞
相关基因表达分析
从细胞水平阐明尿石素A防. 治动脉粥样硬化的机制
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二、研究内容
研究技术路线
尿石素A对动脉内皮细胞功能的影响
单核-内皮细胞粘附
内皮细胞炎症反应
MT T毒 性
乳酸脱氢 酶含量及 一氧化氮 含量及表 达分析
LDL+2.5 µM Uro-A组；(E) ox-LDL+5 µM Uro-A组
三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.6 尿石素A对单核细胞粘附内皮细胞的影响
荧 光 强 度
图1-7. pH荧光探针法检测Uro-A对单核细胞粘附内皮细胞的影响。(A)对 照组；(B) ox-LDL组；(C)ox-LDL+0.5 µM Uro-A组；(D)o. x-LDL+2.5 µM
单核内皮黏 附和黏 附因子 表达分
析
炎症 因子 表达 分析
炎症 信号 转导 途径 分析
分子机制
尿石素A抗动脉粥样.硬化形成的作用机制
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第三部分 研究结果
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三、研究结果
1 尿石素A对氧化低密度脂蛋白诱导的单核-内皮细胞粘附的影响
1.1 低浓度尿石素A促进内皮细胞存活率
内
皮
细
胞
工作浓度：
存 活 率
动脉粥样硬化进程的种类繁多， 主要调节炎症反应、脂质代谢、 细胞增殖等。
在胞内胆固醇合成过多或者摄入过多的情况下，促进巨噬细胞
胆固醇外流对抑制泡沫细胞形成和防治动脉粥样硬化起到. 关键作用。
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一、研究背景
2 尿石素A研究概况
2.1 尿石素的形成
尿石素A(Urolithin A, Uro-A)
是石榴、草莓、花生等富含鞣