【CN109627154A】一种邻氟苯甲醛的制备方法【专利】

权利要求书1页 说明书3页
CN 109627154 A
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权 利 要 求 书
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1 .一种邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A； (2)邻氟溴苯溶于无水四氢呋喃中，得溶液B； (3) 将无水氯化锂和镁投入反应瓶中 ，加入无水四氢呋喃 ，加热至微沸 ，滴 加二溴乙 烷 引发反应； (4)回流下，将溶液B滴加到反应瓶中； (5)投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间； (6)降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1-苯基-2-丁酮。 2 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(1)中甲酸丙酯的 用量为1～1 .5mol，步骤(1)中无水四氢呋喃的用量为100～200ml。 3 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(2)中邻氟溴苯与 步骤 (1)中甲酸丙酯的摩尔比 为1:1～1:1 .5 ；步骤 (2)中无水四氢呋喃的 用量为150～ 250ml。 4 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(3)中无水氯化锂 与步骤 (2) 中 邻氟溴苯的 摩尔比 为1:1 ；步骤 (3) 中镁与步骤 (2) 中 邻氟溴苯的 摩尔比 为1: 1 .15；步骤(3)中无水四氢呋喃的用量为30～70ml。 5 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(3)中微沸的温度 为65℃；步骤(3)中滴加二溴乙烷的量为2ml。 6 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(4)中控制温度在 63～67℃。 7 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(5)中降温到20～ 30℃；溶液A投料完毕，继续反应0 .5～1 .5h。 8 .根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(6)中降温到10℃ 以下。
发明内容 [0011] 本发明的目的在于提供一种邻氟苯甲醛的新的制备方法，避免了采用剧毒的、国 家严格管控的氯 气 ，避免了重氮化反应 和光氯化反应 ；使中小型化 制备醛类化学品开辟了 一个简便、有效和相对绿色的途径。 [0012] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案： [0013] 一种邻氟苯甲醛的制备方法，包括以下步骤： [0014] (1)甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A； [0015] (2)邻氟溴苯溶于无水四氢呋喃中，得溶液B； [0016] (3)将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加二溴
是一 种邻氟苯甲 醛的 制备方法 ，包括以 下步骤 ： 甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中 ，得溶液A ；邻氟溴 苯溶于无水四氢呋喃中 ，得溶液B ；将无水氯化锂 和镁投入反应瓶中 ，加入无水四氢呋喃 ，加热至 微沸 ，滴 加二溴乙 烷 引发反应 ；回流下 ，将溶液B 加入反应瓶中 ；投料完毕 ，降温 ，然后滴加溶液A ； 投料完毕 ，继续反应一段时间 ；降温 ，稀盐酸淬 灭 ，后处理 ，真空蒸馏精制 ，得1-苯基-2-丁酮。本 发明方法 在 制备格氏 试剂时 通过 加入氯化锂形 成稳定且活性较低苄基镁锂氯化物；甲酸丙酯与 其反应可控，只和一个活性较低苄基镁锂氯化物 反应 ，使反应停留 在醛阶 段 ，而不是进一步到醇 的阶段。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910033467 .9
(22)申请日 2019 .01 .14
(71)申请人 国药集团化学试剂有限公司 地址 200072 上海市静安区沪太路801号1 幢
(72)发明人 郭建国 凌芳 秦建国 宋忠哲
(74)专利代理机构 常州佰业腾飞专利代理事务 所(普通合伙) 32231
代理人 高姗
(51)Int .Cl . C07C 47/55(2006 .01) C07C 45/00ห้องสมุดไป่ตู้2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109627154 A (43)申请公布日 2019.04.16
( 54 )发明 名称 一种邻氟苯甲醛的制备方法
( 57 )摘要 本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其
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说 明 书
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一种邻氟苯甲醛的制备方法
技术领域 [0001] 本发明涉及医药中间体合成领域，具体领域为一种邻氟苯甲醛的制备方法。
背景技术 [0002] 邻氟苯甲醛是一种重要的有机合成中间体，在医药、染料、农药等方面有广泛应 用。在医药方面 ，可 用于多种药物如降 压药 、解热镇痛消炎药 、抗癌药 、肌肉 放松药等合成。 在染料合成中 ，以 其为原料合成的新型染料具有光泽艳丽、耐晒 、耐水和有机溶剂等优良 性 能 ；在农药生产中 ，以 其为原料合成的 农药与传统农药相比 具有生物活性高 、药效持久、副 作用小等特点。 [0003] 当前邻氟苯甲醛的工业合成法有以下几种： [0004] (1)邻氟甲苯氯化水解法 [0005] 在化学方法中，邻氟苯甲醛合成的最传统的工艺，就是邻氟甲苯氯化水解法，它是 在催化剂的 作 用下将邻氟甲 苯 侧链氯化 制成 邻氟二氯苄 ，然后在水解催化剂作 用下水解 ， 生成邻氟苯甲醛。该方法在生产 ，由于氯化深度的不同 ，导致氯化的结果也不同 ，往往在氯 化时 会出现不同 程度的 副产物。并且 ，水解反应大多采 用浓硫酸催化 ，收 率仅为80％ 左右 ， 且产生大量的废酸，严重污染环境。 [0006] (2)邻甲苯胺合成法 [0007] 该方法是以邻甲苯胺为原料，通过西曼反应，再经氯化水解制备邻氟苯甲醛。该方 法虽 然原料易得 ，但是合成步骤繁多 ，并且依然回 归到邻氟甲 苯氯化 制备 邻氟苯甲 醛的 路 线上来，使得邻氟苯甲醛的使用范围大幅缩减，并不适用于大规模的工业化生产。 [0008] (3)采用特定结构的管式反应器进行邻氟甲苯连续氧化制备邻氟苯甲醛 [0009] 以邻氟甲苯为原料，光催化氯代生成邻氟二氯代甲苯，而后水解制备邻氟苯甲醛。 [0010] 以上方法存在以下问题：首先，大规模的氯化，就使得邻氟苯甲醛的使用范围被缩 减 ，一些高端行业就无法使 用；其次 ，大规模水解需要消耗大量的 催化剂 ，并且产生大量的 废酸、废水 ，对环境造成严重的 污染 ；最后 ，繁琐的 工艺步骤 ，使得生产成本大幅 增加 ；采 用 了剧毒的、国家严格管控的氯气，采用了国家限制的重氮化反应和光氯化反应。