有机磷农药中毒

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2、慢性毒性作用：蓄积毒性和远期作用 、慢性毒性作用： （1）生殖发育毒性 ） （2）致癌 ） （3）免疫功能损伤 ） 3、农药的协同作用：现代研究发现，绝大多数混 农药的协同作用：现代研究发现， 农药的协同作用 剂呈增毒效应或协同作用。 剂呈增毒效应或协同作用。
环境中农药的残留给人 类健康留下隐患
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• 使用最广，用量最大。 使用最广，用量最大。 • 品种多（超过100种），按毒性分类： 100种 品种多（超过100 ），按毒性分类： 按毒性分类
高毒类 中等毒 低毒类
甲拌磷（3911） 甲拌磷（3911） 氧化乐果 甲基对硫磷 对硫磷(1605) 对硫磷(1605) 甲胺磷 内吸磷(1059) 内吸磷(1059) 等 敌敌畏 乐果等 马拉硫磷 辛硫磷等
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马拉氧磷，毒性增高（昆虫） 马拉氧磷，毒性增高（昆虫） 马拉硫磷 水解,毒性降低（哺乳动物） 水解 毒性降低（哺乳动物） 毒性降低
敌敌畏，毒性增高。（昆虫） 敌敌畏，毒性增高。 昆虫） 敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降.（哺乳动物） 二甲基磷酸酯毒性下降 （哺乳动物）
由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别， 由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，故达到杀 虫的目的。 虫的目的。
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1998年 日晚，在某单位食堂有14人同桌用餐， 14人同桌用餐 1998年9月2日晚，在某单位食堂有14人同桌用餐， 进食后15分钟左右，14人均出现头痛 头昏、 15分钟左右 人均出现头痛、 进食后15分钟左右，14人均出现头痛、头昏、多 乏力、恶心、呕吐、腹部不适等症状。 汗、乏力、恶心、呕吐、腹部不适等症状。即送 医院治疗。查呕吐物诊断为甲胺磷中毒。 医院治疗。查呕吐物诊断为甲胺磷中毒。其中三 名青年女性出现了癔症样发作： 名青年女性出现了癔症样发作：一人出现意识不 四肢痉挛性抽搐；一人出现阵发性腹绞痛， 清，四肢痉挛性抽搐；一人出现阵发性腹绞痛， 大笑不止；一人出现头昏、肢软、乏力、 大笑不止；一人出现头昏、肢软、乏力、站立不 不能行走。均是每天发作数次，每次持续10 稳、不能行走。均是每天发作数次，每次持续10 分钟左右，间歇期如常人。此例说明， 分钟左右，间歇期如常人。此例说明，有机磷农 药除M 中枢神经系统症状外， 药除M、N样、中枢神经系统症状外，还可引起癔 症样发作。 症样发作。
世界卫生组织推荐的农药危害度分级标准（1992年） 世界卫生组织推荐的农药危害度分级标准（ 年
级 别 极度危害 高度危害 中度危害 轻度危害 大鼠LD50（ mg/kg ） （ 大鼠 经 口 经 固体 液体 固体 5或<5 20或<20 10或<10 或 或 或 5~50 20~200 10~100 50~500 200~2000 100~1000 >500 >2000 >1000 皮 液体 40 或<40 40~400 400~4000 >4000
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按用途可分为：杀虫剂（insecticides）、杀鼠剂 按用途可分为：杀虫剂（insecticides）、杀鼠剂 ）、 （rodenticides）、杀螨剂（acaricides）、杀菌剂 rodenticides）、杀螨剂（acaricides）、杀菌剂 ）、杀螨剂 ）、 （fungicides）、除草剂（herbicides）、脱叶剂 fungicides）、除草剂（herbicides）、脱叶剂 ）、除草剂 ）、 （defoliants）以及植物生长调节剂等，其中以杀虫剂品 defoliants）以及植物生长调节剂等， 种最多，用量最大。按化学性质可分为：有机磷、有机氯、 种最多，用量最大。按化学性质可分为：有机磷、有机氯、 氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、甲脒类、有机氟等。 氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、甲脒类、有机氟等。
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其他临床表现
• 有机磷引起的迟发性神经病（OPIDP） 有机磷引起的迟发性神经病（OPIDP） 急性中毒恢复后经4 45天潜伏期 急性中毒恢复后经4～45天潜伏期 腓肠肌压痛→下肢远端弛缓性瘫痪，无力伴 腓肠肌压痛→下肢远端弛缓性瘫痪， 感觉障碍→ 感觉障碍→累及上肢 病理改变：轴索变性， 病理改变：轴索变性，周围神经脱髓鞘病变
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急性毒性
• 有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。 有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。 氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等 样作用 类似有机磷农药中毒。 样作用， 氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等M样作用，类似有机磷农药中毒。 除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、 除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿 有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。 有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。 有机氟：以神经、循环系统症状突出。 有机氟：以神经、循环系统症状突出。 脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、 脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭 等。 醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血， 醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害
3、在中枢神经系统中，M、N型受体也分布广泛 、在中枢神经系统中， 、 型受体也分布广泛 型受体也分布广泛。
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有机磷农药中毒机制
有机磷农药
磷酰化胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶的形成， 磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆
突触小泡 酶解部位
碱酯酶失去分解Ach的能力造 碱酯酶失去分解Ach的能力造 Ach 成Ach的大量积聚，出现胆碱 Ach的大量积聚， 的大量积聚 能神经过度兴奋的表现
2、 直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用 、 直接与胆碱酯酶受体作用：
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Ach在神经系统的分布： 在神经系统的分布： 在神经系统的分布
（1）所有的节前纤维 ） （2）副交感神经节后纤维 ） （3）部分交感节后纤维 ） （4）全部运动神经纤维 ）
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乙酰胆碱受体的分布情况： 乙酰胆碱受体的分布情况：
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职业性接触
职业性中毒多发生于农药生产和施用农药的人群
农药生产车间(出料、分装等) 农药生产车间(出料、分装等) 生产设备的检修 农药的配制、 农药的配制、喷药过程 施药工具的检修 拌种、熏蒸 拌种、
皮肤、衣物污染 皮肤、 呼吸道吸入
8
农药生产过程
包装车间
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农药配制与喷洒过程
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有机磷农药
R1 P R2 X O（S）
1、 M受体： 、 受体 受体：
M1型：神经系统 型 M2型：主在心肌、平滑肌副交感节后纤维支配的效应 型 主在心肌、 器细胞膜上 M3型：外分泌腺上 型
2、 N受体： 、 受体 受体：
N1型：植物神经结突触后膜上，使突触后神经元兴奋 型 植物神经结突触后膜上， N2型：终板膜上，骨骼肌收缩。 型 终板膜上，骨骼肌收缩。
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其他临床表现
• 中间期肌无力综合征 急性中毒后一周内（一般2 急性中毒后一周内（一般2～4天）出现 全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常， 全身肌无力，但神志清楚，感觉无异常，严重者呼 吸肌麻痹致死 • 慢性中毒：以中毒性类神经症表现为主 慢性中毒： • 其他：中毒性心肌损害、支气管哮喘、过敏性皮炎、 其他：中毒性心肌损害、支气管哮喘、过敏性皮炎、 接触性皮炎等
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（二）毒理
• 吸收 消化道 呼吸道 完整皮肤（主要途径） 百度文库整皮肤（主要途径）
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• 分布
肝脏>肾脏> 肝脏>肾脏>肺>脾 透过血脑屏障
• 代谢
氧化－毒性增强（活化作用） 氧化－毒性增强（活化作用） 水解－毒性减低（解毒作用） 水解－毒性减低（解毒作用）
• 排泄：代谢产物主要随尿排出 排泄： • 毒作用机制
Ach 胆碱能神经末梢
阴离子部位
胆碱酯酶
乙酸 乙酰水解酶 乙酰化AchE 乙酰化AchE
Ach与AchE复合物 Ach与AchE复合物
胆碱
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(2) AchE分解Ach的过程
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(3)有机磷对 有机磷对ChE的抑制作用 有机磷对 的抑制作用
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（三）有机磷农药急性中毒临床表现
肌 2．烟碱样症状： 烟碱样症状： 心动过速、血压升高； 心动过速、血压升高； 兴奋(全身紧束感，肌束震颤等) 兴奋(全身紧束感，肌束震颤等) ↓ 抑制(呼吸肌麻痹等) 抑制(呼吸肌麻痹等) 动
中 枢
感
神 经 系 统
1．毒蕈碱样症状： 毒蕈碱样症状： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 呼吸 、 ； 、 ； 、 ； 、 ；
心 、血 、
肌
感
． 痛、 痛、 、 ， 、
症状： 症状： ， ； ；
呼吸麻痹等
心血 动抑制 肌 状肌 肌
碱； 碱；
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青年女性，24岁 青年女性，24岁，6小时前与家人生气，自服乐果原液20毫升， 小时前与家人生气，自服乐果原液20毫升， 20毫升 自觉头昏、头痛、疲乏、胸闷、腹痛、恶心、呕吐、 自觉头昏、头痛、疲乏、胸闷、腹痛、恶心、呕吐、呕吐物 为胃内容物， 500毫升 家人见其流涕、流延、多汗、 毫升。 为胃内容物，约500毫升。家人见其流涕、流延、多汗、呼吸 急促急送医院，途中出现意识不清，二便失禁，周身颤抖， 急促急送医院，途中出现意识不清，二便失禁，周身颤抖， 烦躁不安。 烦躁不安。 入院查体：T：36.8C 入院查体： P:88次/分 P:88次 BP： BP： 150/95mmHg。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢发绀， 150/95mmHg。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢发绀， 口吐白沫，呼吸困难，呼吸气体呈大蒜样臭味。 口吐白沫，呼吸困难，呼吸气体呈大蒜样臭味。面部及肋间 肌见肌束震颤，四肢抖动。颈软，瞳孔缩小约为2毫米， 肌见肌束震颤，四肢抖动。颈软，瞳孔缩小约为2毫米，对光 反射迟钝，球结膜水肿，巩膜无黄染。双肺可闻及干湿锣音， 反射迟钝，球结膜水肿，巩膜无黄染。双肺可闻及干湿锣音， 心律齐。腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音活跃。生理反射存在， 心律齐。腹平软，肝脾未扪及，肠鸣音活跃。生理反射存在， 病理反射未引出。 病理反射未引出。
3
农药的毒性
• 除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性 除微生物杀虫剂基本无毒外， • 混配农药毒性往往呈相加或相乘
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我国农药急性毒性分级建议标准（ 我国农药急性毒性分级建议标准（1990年） 年
级别 剧毒 高毒 中等毒 低毒 经口LD50 经口 （mg/kg) <5 5~50 50~500 >500 经皮LD50 经皮 (mg/kg,4h) <20 20~200 200~2000 >2000
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（四）诊断
• 诊断依据 职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》 《职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》 GBZ8-2002） （GBZ8-2002） 职业接触史 临床表现 全血胆碱酯酶活性 职业卫生调查资料
农药中毒
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农药（pesticides）：农业生产中用于消灭、 农药（pesticides）：农业生产中用于消灭、控制有害动植
物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种 害虫、病菌、鼠类、杂草等） 药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。 药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。
重要性：世界耕地面积减少，人口增多， 重要性：世界耕地面积减少，人口增多， 粮食问题突出。提高粮食产量离不开农药。 粮食问题突出。提高粮食产量离不开农药。 若离开农药，损失则高达70% 70%。 若离开农药，损失则高达70%。
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中毒机制
1、主要毒作用机理：抑制胆碱酯酶活性 、主要毒作用机理：抑制胆碱酯酶 酯酶活性 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合， 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力， 酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系 统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。 统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。
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剧毒类
（一）理化特性
• 理化特点 淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）； 淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）； 类似大蒜臭味； 类似大蒜臭味； 微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）； 微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）； 遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）； 遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）；