糖尿病及降糖药物ppt(培训讲座)

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2型糖尿病的发病及发展:
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确诊： 三条标准
空腹血糖 ≥7.0mmol/L 重复一次 餐后血糖 ≥11.1mmol/L 重复一次 OGTT 2小时血糖≥11.1mmol/L
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调节异常（IGR）： 糖尿病前期（prediabetes)
空腹血糖异常（IFG）：5.6~6Leabharlann Baidu9mmol/L 糖耐量减低（IGT）：

FFA VLDL-C HDL-C
平滑肌细胞 LDL-受体活性 脂蛋白合成
肾上腺活性 Na+潴留 Ca++潴留
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2型糖尿病
脂蛋白血 症
粥样硬化
高血压
J.Diabetes Complications 1998； 2：110
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危险因素和并发症
微血管病变
眼睛
足
肾脏
胰岛素
– 诺和灵 – 甘舒霖
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商品名
诺和龙/孚来 迪 唐力
达美康 瑞易宁 糖适平 亚莫利/伊瑞
化学名
瑞格列奈
那格列奈
格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲
制造公司
作用机制
研究及试验
诺和诺德/森豪 刺激1相INS分泌
诺华
施维雅 辉瑞 北京万辉 安万特/达因
刺激1相INS分泌 NAVIGATO R
60–70
60–70
35–40*
20–30
HbA1C (%) TG HDL-C LDL -C 体重 血清胰岛素
1.0–2.0 升高或无作用 NA NA 增加* 增加
1.5–2.0 下降 轻度增加 下降 下降 显著下降
*腰围根据人种定义
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判定水平
腰围 >90 cm > 80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L)
< 40 mg/dL(1.03 mmol/L) < 50 mg/dL(1.3 mmol/L) 130/85 mmHg 100 mg/dL(5.6 mmol/L)
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磺脲类和 格列奈类
二甲双胍
TZD(格列酮类)
-糖苷抑制剂
药理作用
促进胰岛素分泌
减少肝脏糖异生, 增加肌肉 增加肌肉对胰岛素敏感性， 抑制胃肠道吸收碳水
对胰岛素敏感性
减少肝脏糖异生
化合物
作用机理
抑制胰腺细胞ATP 依赖K+通道
不明确，可能是AMPK
激动PPAR
抑制小肠-糖苷酶
FPG (mg/dL)
OGTT 2h 血糖 7.8~11mmol/L
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评估病情：HbA1c和FA
糖化血红蛋白（HbA1c）＜6% 糖化白蛋白（果糖胺FA）＜280μmol/L
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胰岛素抵抗和心血管危险性
遗传
肥胖
老年
胰岛素抵抗
运动 ，久坐
高胰岛素血症
血糖 FFA肝脏运动 -细胞分泌胰岛素
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治疗： 其他目标水平
血压 体重指数 总胆固醇 LDL-C HDL-C
130/80mmHg ＜25 ＜4.5mmol/L ＜2.5mmol/L
>1.1mmol/L
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国际糖尿病联盟的代谢综合症定义
危险因子
腹型肥胖* 男 女
甘油三酯 HDL-C
男 女 血压 空腹血糖
不同人种代谢综合症诊断的腰围定义
国家/人种
欧洲
男
女
腰围
94 cm 80 cm
南亚
男
女
中国
男
女
日本
男
女
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90 cm 80 cm 90 cm 80 cm 85 cm 90 cm
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降糖药物
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糖尿病药物的分型
促胰岛素分泌剂
– 非磺脲类药物（格列奈类）：瑞格列奈(诺和龙) 那格列奈(唐力) – 磺脲类药物: 第一代：甲苯磺丁脲（D860）
神经
大血管病变
缺血性心脏病 中风
周围血管病变
高血糖 高血压 血脂异常 凝血功能障碍
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吸烟
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治疗： 血糖目标水平
一般人群
＞70岁者
空腹血糖 4.4~6.0mmol/L 6.0~8.0mmol/L
餐后血糖 4.4~7.8mmol/L 8.0~10.0mmol/L
糖化血红蛋白 ＜6.5%
＜7.5%
长效磺脲类
磺脲类
磺脲类
磺脲类
DREAM
拜唐苹/卡博 平 倍欣
文迪雅
艾汀/卡司平
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阿卡波糖 拜耳/华东
伏格列波糖 武田 罗格列酮 葛兰素史克 吡格列酮 大阳/华东
-糖苷酶抑制剂 STOP 荟萃分析
-糖苷酶抑制剂
PPAR-r激动剂 GOOD
PPAR-r激动剂
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商品名
美迪康 二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍 倍顺 泰白 君力达 二甲双胍肠溶片 迪化糖锭
糖尿病及降糖药物
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糖尿病
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分型： 四种类型
1型 2型 特异型 妊娠期
5% 90% 2~3% 2%
β细胞破坏 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足 继发性 妊娠中发生
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脂毒性与糖毒性作用环节
1.基因 2.糖毒性
β细胞功能损伤 胰岛素分泌功能不全
FFA ↑ 脂毒性
1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习 惯
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胰岛素分泌 ↓ 组织对胰岛素反应 ↓
胰岛素抵抗作用
糖毒性
肝糖输出↑ 和 周边组织利 用糖能力↓
高胰岛素血症
高血糖 血症
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2型糖尿病的发病机理
胰腺 胰岛素分泌减少
高血糖症
肝糖生成增加
葡萄糖摄取减少
肝脏
肌肉
American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖） 格列吡嗪（瑞易宁）
格列齐特（达美康/美吡达） 格列喹酮（糖适平）
第三代: 格列美脲 (亚莫利)
增加胰岛素敏感性
– 双胍类药物: 二甲双胍(格华止及GENERICS) – 胰岛素增敏剂: 罗格列酮(文迪雅) 吡格列酮(艾汀)
葡萄糖苷酶抑制剂:
– 阿卡波糖(拜唐苹/卡博平) – 伏格列波糖(倍欣)
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化学名
二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍 二甲双胍缓释片 二甲双胍缓释片 二甲双胍肠溶片 二甲双胍 二甲双胍
制造公司
深圳中联 北京双鹤 北京天安 天津正安 江苏昆山 成都恒瑞 江苏正大天晴 北京圣永 江苏利龄 澳大利亚
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Comparison among the Marketed Oral Antidiabetic Drugs