T细胞分类和功能

重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection)
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T细胞在胸腺中的分化发育 _阳性选择(Positive Selection)
阳性选择：获得MHC限 制性
DP与胸腺上皮细胞抗原肽MHCⅠ类或Ⅱ类分子分 子复合物结合——SP
T 细胞
abTCR
抗原肽
MHC
TCR 基因重排意义: 产生各种各样TCR的T细胞克 隆，赋予免疫系统可识别周围 环2020境/11/中3 几乎所有 抗原的潜力。
抗原递呈细胞（APC）
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T细胞在胸腺中的分化发育 ——功能性TCR的表达
TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ab T ：95%~99% TCR δ T ：1%~5%
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T Cell B Cell NK Cell
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第一节 T 淋巴细胞的分化发育 ❖ 来源骨髓 ❖ 在胸腺中发育 ❖ 在外周淋巴器官中的分化发育
TCR CD3 CD4 CD8
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T细胞在胸腺中的分化发育
(1) TCR基因重排, TCR多样性
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(2) 阳性选择，CD3+CD4CD8+
CD3+CD4+CD8-
(3) 阴性选择，中枢免疫耐受
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TCR Structure
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TCR Genes
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TCR alpha chain gene re-arrangement
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TCR - Antigen
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一、TCR-CD3复合物
TCR是所有T细胞表面的特征性标志
作用: 识别抗原
抗原肽-MHC(pMHC）
TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与 一组CD3分子以非共价键结合而形成 的复合物.
CD3分子传导TCR识别抗原信号到T
细胞内。(ITAM)
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TCR-CD3 complex
❖ 易凋亡细胞占DP细胞总数 的95％。
❖ 不能结合/亲和力过高—
—凋亡
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T细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择(Negative Selection)
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
❖ SP——MHC I/II-自 身抗原肽（皮、髓质交 界区，髓质区的Mφ 、 DC提呈）
❖ 高亲和力结合——凋
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阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受
CTLA-4-Ig
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主要的协同刺激分子配/受体
APC/B B7（CD80/86）
CD40 ICAM-1 LFA-3
T CD28 CTLA-4 (CD152) CD40L LFA-1 LFA-2（CD2）
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三、协同信号分子
T细胞活化的第二信号
参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）
CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制 信号（ITIM）
CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分
CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是
B细胞活化的协同刺激信号
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Mitogen
T cell proliferation B cell proliferation
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第三节 T淋巴细胞亚群
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二、CD4和CD8协同受体
协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复 合体的结合。
T细胞辅助受体
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CD4分子
细胞膜表面单链糖蛋白， 属于IgSF成员，胞膜外含4 个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞 （Th Cell) 。
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V ss C2 V C2 ss
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CD4 - MHC II molecule
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CD8分子
属于IgSF成员，含a,b链。 通过二硫键组成ab异源二聚 体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞 （TC Cell)
α
β
s
V sV
ss ss
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CD8 - MHC I molecule
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T细胞在胸腺中的分化发育
过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T
表型：CD4- & CD8- : DN(double negative)→ CD4+ & CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive)
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CD28
B7
B7
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协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7
1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％ CD8+T细胞 。
2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细 胞和CD8+T细胞。
3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。
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T细胞在胸腺中的分化发育
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T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。
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T细胞的外周分化发育
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CD3
组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5 条肽链在胞浆区均含ITAM结构
*免疫受体酪氨酸活化
（immunoreceptor tyrosine-based
activation motif，ITAM）：
功能:
①稳定TCR的结构.
②传递T细胞活化信号1.
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件
★抗原(Antigen)
初始T细胞
效应/调节/记忆T细胞
(Naïve T)
(Tc/Th/Treg/Tm)
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第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
❖ T细胞抗原受体（TCR-CD3) ❖ T细胞辅助受体（CD4、CD8） ❖ 协同刺激分子 ❖ 其他膜表面分子