念珠菌耐药机制的研究进展

【 关键词 】 念珠 菌； 耐药 ； 机制
中 图分 类 号 ：５ ９ ３ Ｒ １ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ ｄ ｉ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ — ３０ ２ １． ３０ ９ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．０ ２ １ １．０ ２ ０ ．０ ｓ
Ｍｅ ｈ ｎｓ ｆ ｒ ｇｒｓ ｔｎ ｅｉ ａ ｄｄ ｌｉａ ｓｉｆｃｉｎ（ ｅ ｉｗ） ｃ ａ ｉ ｏ ｕ ｅｉ ａ ｃ ｃ ｎ ｉａａｂｃ ｎ ｅｔ ｍｓ ｄ ｓ ｎ ｎ ｏ Ｒ ｖｅ
Ｋ ｎ ｉｇ６ ０ ３ ，Ｃ ｉ ） ｕ ｍ ｎ ５ ０ ２ ｈｎ ａ
【 ｓ ａｔ Ｗｉ ｅｉ ｒａｅｉ ｓｓｅ ｔ ｌ ｐｐ ｌ ｉ ｆ ａｄｄ ｎ ｉｅｐｅｄｕｅｏ ｔｕ ｇｌ ｇｎ ，ｈ ｉ ａ ｏ ｆ ａｄｄ — Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｔ ｔ ｃｅｓ ｕｃｐｉ ｅ ｏ ｕ ｔ ｎｏ ｎ ｉ ａｄｗｄｓｒａ ｓ ｆ ｎｉ ｎａ ａｅｔ ｔｅ ｔ ｔｎｏｃｎ ｉａ ｅ ｈｈ ｎ ｎ ｂ ａｏ ｃ ａ ａ ｆ ｓ ｓｕ ｉ ｒ
菌 的检 出率 逐 渐 上 升 ， 菌 种 构 成 比发 生 了重 大 变 各 化 ［ ， 非 白念 珠 菌 对 唑 类 药 物 的敏 感 性 较 白念 珠 ６且 ］
菌低。 ２ 抗真 菌药 物 的应 用 在 氟康 唑 上 市 前 和 使 用 初 期 ． 白念 珠 菌感 染 率
亡率 接 近于 ４ ％ ｌ 。念 珠 菌 感 染 的危 险 因 素 包 括 ： ０ １ ］
ＺＨＡＮＧ ｉ Ｗｅ －ｗｅ ，ＬＩＹｕ— ｅ ｉ ｙ
（ ｅａｔｅｔｆＤ ｒａｏｏｙａｄ Ｖｎｒ ｌｇ ｔｅ ｉｔ ｆｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ｋ ｎ ｉｇＭｅｗ ｌ 面 ，Ｙｎ ａ ｓ ｕｅｆＤ ｒ ａｏｏｙａｄＶｎｒ ｌ ｙ Ｄｐ ｒ ｎ ｅｍ ｔｌ ｎ ｅｅ ｏｏｙ，ｈ ｒ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｕ ｍ ｎ ｄ ａ ｍ ｏ ｇ ｅ Ｆ ｓＡ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｉ ｆ ｅ ｕｎ ｎｌ ｔ ｔｏ ｅｍ ｔｌ ｎ ｅｅ ｏｏ ， ｎｈ ｇ ｅ ｇ
株 的３％ ， １ 而此期 问 光滑念 珠菌 的感染 率 由 ２ ％上 升
菌 药物 （ 例如 氟 康 唑 ） 泛 用 于 真 菌 感 染 的 治 疗 ， 广 耐
氟 康唑 的菌 株 已陆 续 出现 ， 其 是 反 复 发 生 口腔 念 尤
到 ２ ％ ， 示 随着氟 康唑 广泛 应用 ， 某 种程 度上 促 ６ 提 从
皮肤病与性病
２ １ ６月第 ３ ０ ２年 ４卷第 ３期
ＪＤ ｒ ａ ｌｇ ｎ ｅ ｅ ｏ ｇ ， ｎ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． ｅｍ ｔ ｏｙａｄＶ ｎｒ ｌ ｙＪ ０ ２ Ｖ １ ４， Ｏ ３ ｏ ｅｏ ｕ ．
・ 综
述 ・
５
念 珠 菌 耐 药 机 制 的研 究进 展 ★
张 卫 卫 （述 ， 玉 叶 ※审 ） 综） 李 （校
（ ．昆明医科大学第一附属医院皮肤性病科 、 １ 云南省皮肤性病研 究所 ， 云南 昆明 ６０ ３ ） ５０ ２
【 摘
要 】 随着念珠 菌易感人群 和抗 真菌药物使 用的增加 ， 菌耐 药形 势越 来越 严峻 。现从念珠 菌属 的菌种 变迁、 念珠 抗真 菌药
物应用、 生物膜形成 、 药物作用靶酶基 因过表达或 突变等方 面， 对念珠 菌耐药机 制的研 究进展 加以综述。
ｓｓａ ｃ ａ ｅ ｏ ｒ ｎ ｌｒ ｅ ｏ ｓ Ｔｈ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｏ ａ ｉ ｌ ｃ ｎ ｓ ｒｖ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｐ ｒ，ｉ ｌｄｉ ｌｅ ａｉ ｎ ｏ ａ ｄｉａ ｉｔ ｎ ｅ ｈ ｓ ｂ ｃ ｍｅ ｍｏ ｅ ａ ｄ ｎｏ ｅ ｓ ｒ ｕ ． ｉ ｅ ｒ ｓｓａ ｃ ｆｃ ｎｄｄａ ａｂｉａ ｓ ｉ ｅ ｉｗｄ ｉ ｈｉ ａ ｅ ｎｃｕ ｎｇ ａｔｒ ｔｏ ｆｃ ｎ ｄ
【 ｅ ｏｄ 】 Ｃｎｉ ｂ ａｓ Ｄ ｇ ｅｉａｃ； ｅｈｎ ｍ Ｋ ｙｗ ｒｓ ａｄ ａ ｉ ｎ； ｒ ｓｔ ｅ Ｍ ｃａｉ ｄａ ｃ ｌ ｕ ｒ ｓｎ ｓ
在 重 症监 护 病 房 ， 念珠 菌 感 染 已成 为 引 起 医源 性 血液感 染 的第 三 大 原 因 ． 由念 珠 菌 血 症 引 起 的死
பைடு நூலகம்
ｓ ｅ ｉｓ ｐ ｌ ａ ｉｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｇ ｎ ｓ ｏ ｍａｉｎ ｏ ｉｆ ｍ ，ｏ ｅ — ｘ ｒ ｓ ｉｎ ａ ｄ ｍｕ ａｉｎ ｏ ｈ ｒ ｇ ｔｒ ｅ ｎ ｙ ｓ ｎ Ｏ ｏ ． ｐ ｃｅ ，ａ ｐ ｉ ｔ ｆａ ｔ ｕ ｇ ｌａ ｅ ｔ ，ｆｒ ｔ ｆｂ ｏ ｌ ｃ ｏ ｆ ｏ ｉ ｖ ｒ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｔｔ ｔ ｅ ｄ ｕ ａ ｇ ｔｅ ｚ ｍｅ ，ａ ｄ Ｓ ｎ ｏ ｆ
中性粒 细胞 减少 、 器官 移 植 、 长期 应 用 糖 皮质 类 固醇
激 素及 细胞 毒 药 物 等 。 当前 。 念珠 菌感 染 已 成 为 艾
滋 病患者 最 常见 的深 部 真菌 感 染 之一 ＿ 。随 着抗 真 ２ ］
为 ８ ％ ， １９ ７ 到 ９２年 （ 康唑 已广 泛应用 ） 占感染 菌 氯 只
珠 菌耐 药发 生 的原 因 ， 于 临 床 合 理选 择 抗 真 菌 药 对 并 防止 耐药 发生 。 有着 重要 的指导 意 义。
１ 菌种 变迁 与耐 药
氟康唑 治疗 者 。 近 平 滑 念 珠 菌 多 见 于 已接 受 两 性 而 霉 素 Ｂ治 疗 者 。经 氟 康 唑 治 疗 ． 部 分 病 例 不 会 产 大 生耐药 株 ， 长 期 使 用 氟 康 唑 仍 然 是 耐 药 株 产 生 的 但
进 了念 球菌 菌 血 症 致 病 菌 向非 白念 珠 菌 的变 迁 ｌ 。 ７ ］ 有 资料 显示 克柔 念珠 菌 和光 滑念 珠菌 对 氟 康唑 天 然 耐 药 ， 克柔 念珠 菌 和 近 平 滑 念 珠 菌 多 见 于 已接 受 且
珠 菌病 的 ＨＶ感染 者／ 滋病 患 者 。 Ｉ 艾 因其 长期 应 用 抗 真 菌药物 ． 氟 康 唑 更 易 发 生 耐 药 ｌ 。因 此 探 讨 念 对 ３ ］