固体制剂介绍

• 含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分 时，可用处方中其它组分吸收该液体，若液体组 分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常 用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。 若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决： a.如含结晶水，则可用等摩尔无水物代替；b.若 是吸湿性很强的药物，则可在低于其临界相对湿 度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组 分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。
– 溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，一 般用于漱口、消毒、洗涤伤口等目的，其全部成分皆应为可 溶性成分。也有口服溶液片
• 口腔用片剂
– 舌下片 是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜 的快速吸收而发挥速效作用。
– 口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可 在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，主要 用于口腔及咽喉疾病的治疗，其硬度一般较大，以便于含服
第三节 颗粒剂
• 颗粒剂（Granules）
– 将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般 可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
• 颗粒剂的特点 • 颗粒形成的原理（见片剂）
• 颗粒的制备、工艺及影响因素
– 颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似， 但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装 入袋中。
环行喷射式气流粉碎机
• 组成：粉碎室、分级器和加 料管等。
• 工作原理：压缩空气底部喷 入粉碎室后立即膨胀变为超 音速气流并高速循环，物料 自加料斗经送料器输至环形 粉碎室底部喷嘴上，被压缩 空气引射进入粉碎室，迫使 物料粒子之间、粒子与器壁 间发生高速撞击、冲击、研 磨以及受气流的剪切作用达 到粉碎。经产品出口被吸人 分级器，再经捕集器捕集为 成品，而较粗的颗粒沿环形 粉碎室外侧而下至 底部，与 新输入的物料一起重新粉碎。
• 组成：由有带有衬板的机壳、
高速旋转的旋转主轴(轴上安 装有许多可自由摆动的T型锤)、 加料斗、螺旋加料器、筛板 以及产品排出口等。 • 工作原理：
• 特点：结构简单、操作方便，
粉碎粒度比较均匀，其粒度 可由锤头的形状、大小、转 速以及筛网的目数来调节。 但过于微细时筛子容易堵塞， 因此以30—200目的为好。
对喷式气流粉碎机
• 工作原理：物料经螺旋 加料器进入上升管中， 由上升气流带入分级室 分级，其粗粒返回粉碎 室并受到两股来自喷嘴 的相对喷气流的冲击而 粉碎，粉碎的物料由气 流再带入粉碎室分级， 细料经分级转子变为产 品。
筛分(分级)
• 分级：将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分 离的操作。
• 筛分法：用筛网将物料进行分级的方法。 • 筛分的目的：是为了得到有较均匀粒度的物料，
• 振荡筛具有分离效果 好，单位筛面处理能 力大，占地面积小， 重量轻等优点。
微细分级机
• 离心机械式气流分离 筛分机械（使气流中 的微粒因所产生的离 心力大小不同而分开）
• 特点：
– 分级范围广 – 分级精度高 – 结构简单 – 可与各种粉碎机配套
使用
混合
• 两种以上的物质均匀混合的操作 • 混合、匀化 • 混合的机理
冲击柱式
• 组成：冲击柱式粉
碎机(也叫转盘式粉 碎机)，若干圈冲击 柱分别钢性固定在高 速旋转的转盘和另一 与转盘相对应的固定 盖上。 • 工作原理：
球磨机
• 组成：由不锈钢或瓷制的圆
柱筒、内装一定数量大小不 同的 钢球或瓷球构成，可用 于干法或湿法磨碎。
• 工作原理： • 粉碎效果：与圆筒的转速
– 预胶化淀粉亦称为可压性淀粉
• 可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合 性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的 用量不可超过0.5％，以免产生软化效应。
– 糊精
• 是淀粉水解中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶 于乙醇。具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印 或造成片剂崩解或溶出迟缓；在含量测定时可能会影响，所以， 很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。
– 编织筛：由一定机械强度的金属丝(如不锈钢、铜丝 等)，或其他非金属丝(如尼龙丝等)编织而成 ，易变 形。
• 筛孔规格：分药典标准筛（也称标准筛) 和工 业标准筛。
– 药筛孔径大小用筛号表示，筛号大孔径小（1至9号） – 工业用筛，常以目数来表示筛号，即以每1英寸
(2.54cm)长度上的筛孔数目表示。
– 泡腾片 是指含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸 氢钠与枸橼酸等物质成对构成的混合物，遇水时，二者可产生大 量的二氧化碳气体，造成片剂的崩解。
– 咀嚼片 是指在口中嚼碎后再咽下去的片剂 – 多层片是指有两层或多层构造的片剂，一般由两次或多次加
压而制成。
– 分散片 是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在 21℃±1℃的 水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网），可口 服或加水分散后饮用，也可咀嚼或含服。
– 韧性粉碎：非极性晶体药物
常用粉碎器械
• 研钵 • 球磨机 • 冲击式粉碎机 • 气流粉碎机
锤击式粉碎机（万能粉碎机）
• 作用机理：对物料的
作用力以撞击力为主
• 适用范围：脆性、韧
性物料以及中碎、细碎、 超细碎等的粉碎要求。
• 粉碎比：一般为20～70
左右。
• 类型：
– 锤击式 – 冲击柱式
锤击式
• 含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以 上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现 的润湿与液化现象，称做低共熔现象。常见的可 发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨 酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例 混合研磨时极易润湿、液化
混合的方法与设备
• 容器旋转型混合机
– 特点： – 存在的问题 – 水平圆筒型混合机 – V型混合机 – 双锥型混合机
• 制软材 • 制湿颗粒 • 湿颗粒的干燥 • 整粒与分级 • 分剂量
• 质量控制与稳定性评价
第四节 片剂
• 概述
– 片剂的特点 – 片剂的分类
• 口服片剂
– 普通压制片 是指将药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通 片剂，片重一般为0.1—0.5g 。
– 包衣片是指在上述普通压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。可 分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片
• 组分的密度 密度差异较大时，应将密度小（质 轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重） 者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度 大者沉于底部而不易混匀。
• 组分的吸附性与带电性 应将量大且不易吸附的 药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混 合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加 少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电摇动筛 • 振荡筛 • 微细分级机
摇动筛
• 可将筛按从上向下，由 粗到细的顺序排列，最 上为筛盖，最下为接受 器。
• 取一定量的样品置于最 上层筛上，加上筛盖后， 固定在摇动台进行摇动 一定时间后，即可完成 对物料的分级。
• 摇动筛常用于粒度分布 的测定。
振荡筛
• 利用机械装置(如偏 心轮、偏重轮等)或 电磁装置(电磁铁和 弹簧接触器等)使筛 产生振动将物料进行 分离的设备
– ④有利于药材中有效成分的提取。 – 粉碎时也可能伴随产生 一些不良作用，如晶型转变、热分解、粘
附、凝聚性增大、密度减小等。
• 粉碎的机理：机械力作用下物体内部产生相
应的应力，当应力超过一定的弹性极限时(内聚 力)，物料被粉碎或产生塑性变形，塑性变形达 到一定程度后破碎。
– 弹性粉碎：极性晶体药物
• 特点：①所得成品为超细粉，平均粒径可达到5pµm以下；②气流粉
碎时，能自行分级，粗粉受离心力的作用不会混入成品中，因此成品 粒度均匀；③流能磨粉碎过程，由于气体自喷嘴喷出膨胀时的冷却效 应，故本法适用于低熔点或热敏感物料的粉碎；④易于对机器及压缩 空气进行无菌处理，可在无菌条件下操作，特另U适用于无菌粉末的 粉碎；⑤可以实现联合操作，如可以利用热压缩气体同时进行粉碎和 干燥处理；⑥设备结构紧凑、简单、磨损小，容易维修。但是动力消 耗较大，成本较高。一般仅适用于精细粉碎。
– 注意辅料与药物相互作用的影响
• 对稳定性的影响、对测定的影响、对溶出吸收的 影响。
– 辅料的价廉易得性
• 稀释剂与吸收剂
– 填充剂：主要作用是用来填充片剂的重量或体积
– 吸收剂：吸收药物中的挥发油或其他液体成分
– 淀粉
• 比较常用的是玉米淀粉，性质非常稳定，与大多数药物不起作用， 吸湿性小，外观色泽好，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用， 这是因为淀粉的可压性较差。
• 其他途径应用的片剂
– 植入片 是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂， 一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装。
– 阴道用片 置于阴道内应用的片剂
• 新型片剂
– 缓释片或控释片是指能够延长药物作用时间或控制药 物释放速度的片剂
» 骨架型、膜控型、渗透泵片等
– 片剂的质量要求
片剂的辅料
筛分过程可用于直接制备成品，也可用于中间工 序。 • 意义：药品质量控制、制剂生产
– 散剂 – 筛分 在固体制剂生产中的重要性
筛分用筛
• 分为冲眼筛(又称模压筛)和编织筛两种，其组 成和适用范围各不相同。
– 冲眼筛：由金属板上冲制出圆形的筛孔而成，其筛 孔坚固不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及 药丸的筛选 。
– 粉碎度（粉碎比）：粉碎前粒径与粉碎后粒径之比
粉碎的目的
• 减小粒径，增加比表面积，粉碎是药物制 剂工程的一个重要单元操作。
– ①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度， 从而提高疗效。
– ②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便 于加工制成多种分剂量剂型。
– ③有利于提高制剂质量，如提高混悬液的动力学稳定性改善其流 变学特性。