药用辅料管理政策走向及质量标准建立原则技术要求
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药用辅料管理的政策走向及质量标准 的建立原则和技术要求
（药用辅料及包材室）
1
背景介绍 政策走向 质量标准制定原则 技术要求 已完成标准情况介绍
2
背景介绍：
药用辅料（Pharmaceutical Excipient）定义：
1，《药品管理法》规定辅料的定义为：辅料指生产药品和调配 处方时所用的赋形剂和附加剂。
10
背景介绍：
1. 2007年7月19日～20日国家局注册司召集中检 所、药典会、专家及有关省市药检所负责人召 开了药用辅料标准工作会议。
2. 会议讨论了药用辅料管理的基本政策。 3. 讨论制定了药用辅料标准的基本原则。 4. 解决了药用辅料标准制定中存在的问题。 5. 审定了已经完成的8个注射用药用辅料标准。 6. 部署了第二批45种注射用药用辅料标准的起草
7
背景介绍：药用辅料现状
由于对辅料的审批、要求不严格，有些中间体生产企 业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得 市场回报，在生产批件上作假，或者根本没有药用辅 料生产批号，而制剂企业在逐利的前提下购买这些辅 料，给群众用药安全造成隐患。工业辅料与药用辅料 之间目前的市场价格相差7％～8％——这就是有些企 业倾向于选用工业辅料的原因所在（无针对性规定， 不检、不查）。 “齐二药” 事件的发生就是受这个大 气候所影响而发生的。
9
背景介绍：
国家药监局食药监注函[2006]84号文“关于下达2006年药用辅料标 准制（修）定工作计划有关事宜”的通知
国药典综发[2006]236号函“关于安排8种注射用辅料标准与复核工 作”的函。
药用乙醇（供注射用） 无水乙醇（供注射用） 聚乙二醇400（供注射用） 胆固醇（供注射用） 聚山梨酯80（供注射用） 卵磷脂（供注射用） 丙二醇（供注射用） 乳糖（供注射用） 经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。
8
背景介绍：
1. 2006年6月29日～30日国家局注册司召集中检 所、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料 标准研讨会。
2. 会议决定加强药用辅料管理，解决当前药用辅 料突出问题，提高药用辅料标准。
3. 会议讨论并审定“药用辅料标准工作指导原则 ”
4. 讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。 5. 落实了104种药用辅料标准的起草工作。 6. 遴选了61种常用注射用辅料。
12
《中国化工医药产品大全》
13
《食品添加剂手册》
14
《现代中药炮制手册》（中国中医药出版社）
15
《药用辅料应用技术》
16
《广东中药志》
17
食品卫生国家标准汇编
18
药剂辅料大全
19
《英国药典》（BP）
20
《美国药典》（USP）
21
《日本药局方》（JP）
22
《欧洲药典》（EP）
23
《中药的炮制》
24
进口药品注册标准
3
背景介绍：药用辅料功能：
由于制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品 制剂的安全性和疗效有直接影响。
品质优良的辅料不但可以增强主 药的稳定性，延长药 品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以 改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。
对于制剂质量具有举足轻重的作用，在医药工业中占 有重要地位。
分步管理：（先行原则：标准先行、高危品种先行、注射用
辅料先行、已经使用未有标准先行） （时间表：明年上半年发布《药用辅料管理/注册
管理办法》；GMP管理；抽检制度；）
分级管理：（国家局/注册、新；省局分级管理/已有标准）
13
辅料标准制定原则：
1，原则一：药用辅料与原料药在制定质量标准时的项目和限度要求应该基 本相同，不能重原料轻辅料；
4
背景介绍：药用辅料现状
我国原料药与辅料的现状比较
原料药 只能在药厂生产
体积小，价值高 很系统的管理规定 特定的适应症和人群 必须按照GMP生产 批生产 在制药领域有很多专家
辅料 各类工厂如化工厂、食品添加剂、药厂 等均可生产 体积大，价值低 较少的管理规定，自愿原则
可用于食品/化妆品及其它行业 按ISO质量管理系统生产
2， FDA定义为：制剂中除主药(API)以外的非活性成分。 3， IPEC （国际辅料协会）定义为：在制剂中经过合理的安全 性评价的除了活性成分或前体以外的其他物质，其功能如下：
1) 、在给药系统的生产过程中起辅助作用； 2)、保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度、或病人 的依从性； 3)、 有助于药品的鉴别； 4)、 增强药品的安全性、有效性或者药品在储存或使用过 程中的其他特性。
工作。
11
政策走向：
药用辅料管理基本要求：
➢《药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料和辅料必须 符合药用要求” ➢药用辅料在质量上与原料药的要求是完全相同的。 ➢根据实际情况采取不完全相同的管理方式
12
政策走向：
管理方式： 分类管理：（注册管理、标准管理、备案管理/准入制管理
/辅料手册）（注射用辅料GMP管理的可能性）
6
药用辅料执行的标准情况统计
序号
标准名称
1
《中国药典》
2
《国家标准》
3
《部颁药品标准》
4
各省地方标准
5ຫໍສະໝຸດ Baidu
《企业内控标准》
6
《中华人民共和国轻工行业标准》
7
《中华人民共和国医药行业标准》
8
《中华人民共和国专业标准》
9
《中国化工行业标准》
10
《中国生物制品规程》（2000版）
11
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》2000年版
连续和大批量生产
有些厂家（如化工厂）不熟悉制药文化
5
背景介绍：药用辅料现状
1, 在我国使用的辅料品种已达到543种（不完全统计）。
2, 中国药典2005年版(二部)收载的辅料品种为72个，已有部颁或局版标准的 辅料为16个，地方标准的辅料共9个（不含预混辅料）。 3, 在USP29-NF24中，收载辅料品种432个。 4， 随着辅料在给药系统中释放药物及影响药物吸收起到更重要的作用，同 时越来越多的事实也驳斥了“辅料为惰性成分或者为非活性成分”的看法 。为了符合这种发展趋势,由欧洲药典和其他欧洲工业论坛倡导：辅料和活 性成分一样被认为是“起始材料”。例如欧洲药典的“适用性证明”对辅 料和活性成分等同看待，而没有将他们进行区别。 (如:卵磷脂,从乳化剂到 保肝作用的开发成新药） 5，在质量控制上，PhEur(BP)对原,辅料的基本要求相同的(Substances for Pharmaceutical Use)。
（药用辅料及包材室）
1
背景介绍 政策走向 质量标准制定原则 技术要求 已完成标准情况介绍
2
背景介绍：
药用辅料（Pharmaceutical Excipient）定义：
1，《药品管理法》规定辅料的定义为：辅料指生产药品和调配 处方时所用的赋形剂和附加剂。
10
背景介绍：
1. 2007年7月19日～20日国家局注册司召集中检 所、药典会、专家及有关省市药检所负责人召 开了药用辅料标准工作会议。
2. 会议讨论了药用辅料管理的基本政策。 3. 讨论制定了药用辅料标准的基本原则。 4. 解决了药用辅料标准制定中存在的问题。 5. 审定了已经完成的8个注射用药用辅料标准。 6. 部署了第二批45种注射用药用辅料标准的起草
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背景介绍：药用辅料现状
由于对辅料的审批、要求不严格，有些中间体生产企 业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得 市场回报，在生产批件上作假，或者根本没有药用辅 料生产批号，而制剂企业在逐利的前提下购买这些辅 料，给群众用药安全造成隐患。工业辅料与药用辅料 之间目前的市场价格相差7％～8％——这就是有些企 业倾向于选用工业辅料的原因所在（无针对性规定， 不检、不查）。 “齐二药” 事件的发生就是受这个大 气候所影响而发生的。
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背景介绍：
国家药监局食药监注函[2006]84号文“关于下达2006年药用辅料标 准制（修）定工作计划有关事宜”的通知
国药典综发[2006]236号函“关于安排8种注射用辅料标准与复核工 作”的函。
药用乙醇（供注射用） 无水乙醇（供注射用） 聚乙二醇400（供注射用） 胆固醇（供注射用） 聚山梨酯80（供注射用） 卵磷脂（供注射用） 丙二醇（供注射用） 乳糖（供注射用） 经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。
8
背景介绍：
1. 2006年6月29日～30日国家局注册司召集中检 所、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料 标准研讨会。
2. 会议决定加强药用辅料管理，解决当前药用辅 料突出问题，提高药用辅料标准。
3. 会议讨论并审定“药用辅料标准工作指导原则 ”
4. 讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。 5. 落实了104种药用辅料标准的起草工作。 6. 遴选了61种常用注射用辅料。
12
《中国化工医药产品大全》
13
《食品添加剂手册》
14
《现代中药炮制手册》（中国中医药出版社）
15
《药用辅料应用技术》
16
《广东中药志》
17
食品卫生国家标准汇编
18
药剂辅料大全
19
《英国药典》（BP）
20
《美国药典》（USP）
21
《日本药局方》（JP）
22
《欧洲药典》（EP）
23
《中药的炮制》
24
进口药品注册标准
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背景介绍：药用辅料功能：
由于制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品 制剂的安全性和疗效有直接影响。
品质优良的辅料不但可以增强主 药的稳定性，延长药 品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以 改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。
对于制剂质量具有举足轻重的作用，在医药工业中占 有重要地位。
分步管理：（先行原则：标准先行、高危品种先行、注射用
辅料先行、已经使用未有标准先行） （时间表：明年上半年发布《药用辅料管理/注册
管理办法》；GMP管理；抽检制度；）
分级管理：（国家局/注册、新；省局分级管理/已有标准）
13
辅料标准制定原则：
1，原则一：药用辅料与原料药在制定质量标准时的项目和限度要求应该基 本相同，不能重原料轻辅料；
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背景介绍：药用辅料现状
我国原料药与辅料的现状比较
原料药 只能在药厂生产
体积小，价值高 很系统的管理规定 特定的适应症和人群 必须按照GMP生产 批生产 在制药领域有很多专家
辅料 各类工厂如化工厂、食品添加剂、药厂 等均可生产 体积大，价值低 较少的管理规定，自愿原则
可用于食品/化妆品及其它行业 按ISO质量管理系统生产
2， FDA定义为：制剂中除主药(API)以外的非活性成分。 3， IPEC （国际辅料协会）定义为：在制剂中经过合理的安全 性评价的除了活性成分或前体以外的其他物质，其功能如下：
1) 、在给药系统的生产过程中起辅助作用； 2)、保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度、或病人 的依从性； 3)、 有助于药品的鉴别； 4)、 增强药品的安全性、有效性或者药品在储存或使用过 程中的其他特性。
工作。
11
政策走向：
药用辅料管理基本要求：
➢《药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料和辅料必须 符合药用要求” ➢药用辅料在质量上与原料药的要求是完全相同的。 ➢根据实际情况采取不完全相同的管理方式
12
政策走向：
管理方式： 分类管理：（注册管理、标准管理、备案管理/准入制管理
/辅料手册）（注射用辅料GMP管理的可能性）
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药用辅料执行的标准情况统计
序号
标准名称
1
《中国药典》
2
《国家标准》
3
《部颁药品标准》
4
各省地方标准
5ຫໍສະໝຸດ Baidu
《企业内控标准》
6
《中华人民共和国轻工行业标准》
7
《中华人民共和国医药行业标准》
8
《中华人民共和国专业标准》
9
《中国化工行业标准》
10
《中国生物制品规程》（2000版）
11
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》2000年版
连续和大批量生产
有些厂家（如化工厂）不熟悉制药文化
5
背景介绍：药用辅料现状
1, 在我国使用的辅料品种已达到543种（不完全统计）。
2, 中国药典2005年版(二部)收载的辅料品种为72个，已有部颁或局版标准的 辅料为16个，地方标准的辅料共9个（不含预混辅料）。 3, 在USP29-NF24中，收载辅料品种432个。 4， 随着辅料在给药系统中释放药物及影响药物吸收起到更重要的作用，同 时越来越多的事实也驳斥了“辅料为惰性成分或者为非活性成分”的看法 。为了符合这种发展趋势,由欧洲药典和其他欧洲工业论坛倡导：辅料和活 性成分一样被认为是“起始材料”。例如欧洲药典的“适用性证明”对辅 料和活性成分等同看待，而没有将他们进行区别。 (如:卵磷脂,从乳化剂到 保肝作用的开发成新药） 5，在质量控制上，PhEur(BP)对原,辅料的基本要求相同的(Substances for Pharmaceutical Use)。