小细胞肺癌靶向治疗完整版本
肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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2021年肺癌靶向治疗药物使用原则(全文)
2021年肺癌靶向治疗药物使用原则（全文）呼吸系统靶向治疗用药一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4 诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。
避免与CYP3A4 酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR 突变的组织检测。
※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。
以下同。
二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.厄洛替尼一线或维持使用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，必须对患者EGFR 突变进行评估，选用经过国家药品监督管理局批准的检测方法检测到敏感突变。
肺癌的靶向治疗法-PPT课件
专利名称：
一种4-氯代-7-甲氧基 喹唑啉-6-醇乙酸酯的 制备方法
专利名称：
吉非替尼中间体及其 制备方法
专利名称：
吉非替尼乙二醇溶剂合 物及其制备方法和用途
伊瑞可项目成果及荣誉
伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比
空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
生物利 用度
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中症状改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女 性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。非吸烟者疗效也较好。
伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线
水
20
120
伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH 条件下具有相同释放表现。
100
Hale Waihona Puke PH 1.2溶 出 度 %
80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 时间（ min） 50
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
伊瑞可比易瑞沙更干净
时间/分
23
易瑞沙
伊瑞可
伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净” ，杂质更少
伊瑞可是一款性价比高的优质药物
24
与原研品相比：生物等效，完全一致
标准严格，质量保障，安全有效
与原研品相比：价格经济，患者可及
非小细胞肺癌患者更优选择
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(完整版)
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。
我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。
除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。
靶向治疗相关分子病理检测详见表1。
免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。
其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。
目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。
近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。
对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。
对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。
2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。
3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。
肺癌的免疫靶向治疗ppt课件
次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR，% （95% CI）
P值
最佳缓解，% CR PR SD PD 无法判断
中位DOR，月 （范围）
中位TTR，月 （范围）
次要终点
Nivolumab N=135
20 （14,28）
0.0083
多西他赛 N=137
9 （5,15）
1 19 29 41 10
患者根据既往维持治疗和治疗线数分层（二线 vs 三线）
PD-L1表达利用Dako/BMS自动化IHC分析14，15
a 维持治疗包括培美曲塞，贝伐单抗，或厄洛替尼；b 由研究者评估的RECISTv1.1标准
主要终点 OS
ORR
ORR (95%CI) Odds Ratio (95%CI) P value a 最佳总体缓解，%
N=582
随机分组 1：1
Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病进展 或 不可耐受的毒性 N=292
多西他赛 75mg/m2 q3w 直到疾病进展 或
不可耐受的毒性 N=290
主要终点：
- OS 次要终点： - ORR b - PFS b - 安全性 - 根据PD-L1表达 的疗效
- 生活质量 （LCSS）
究（CheckMate 017）
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状NSCLC • 既往接受过1次含铂双
药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
（档案标本或新鲜标本） 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W
2024年V1-V11版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点PPT
安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、 腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。
基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散， N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、 IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的 II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。
围术期系统治疗方案中的术后系统治疗
条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或 400 mg/6周。
对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子 21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者， 治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。
拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章 节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展 开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。
2024.V5版更新
2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新 适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过 系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤 成人患者（详情点击阅读：FDA快讯 | FDA加速批准德曲妥珠单抗应用于不可切 除或转移性HER2阳性实体瘤），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗 ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：FDA快讯｜阿来替尼获批用于辅助治疗ALK 阳性非小细胞肺癌）。
恶性肿瘤分子靶向治疗详解演示文稿
VEGF强表达肿瘤: 乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾及肾上
腺肿瘤等。
人类VEGF/VPF引物含有四个功能强大的AP1位 点，它是ras基因信号转导途径的关键部分,所以突变的 ras基因通过VEGF/VPF直接的转录控制而上调血管形
成的活性。
当前第26页\共有58页\编于星期五\19点
第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过 bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。
❖ 两种过程均触发一系列细胞内信号传导通 路，最终导致癌细胞增殖，诱导血管形成 及转移。
当前第15页\共有58页\编于星期五\19点
（一）表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发展中 的作用
受体、配体结合
受体活化，构象改变
生长刺激信号传至细胞核
激发MAPK、PI3K通路
阻止凋亡 激活侵袭
转移
刺激血管生成
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）
磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3- kinase PI3K）
当前第16页\共有58页\编于星期五\19点
EGFR signal transduction in tumour cells
当前第43页\共有58页\编于星期五\19点
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥） v 临床应用：
1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂
2.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 3.血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑剂制 4.多激酶抑制剂
当前第7页\共有58页\编于星期五\19点
单克隆抗体（monoclonal antibodies）
1.抗EGFR单抗： 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux爱必妥）
完整版版肺癌治疗方案总结诊疗规范CSCO指南NCCN指南
完整版版肺癌治疗方案总结诊疗规范CSCO指南NCCN指南肺癌治疗方案总结一、原发性肺癌诊疗规范（20__年版）1、放化疗同步治疗方案：适用范围：mA、HIB期患者建议同步放化疗方案为E（足叶乙甘+顺粕）方案或T（多西他赛+顺粕）方案。
女n果患者不能耐受，可以行序贯放化疗，培美曲塞联合顺钳或卡钳作为同步或序贯用药的方案之o2、晚期NSCLC的药物治疗(1)一线药物治疗：含钳两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上联合血管内皮抑素;于晚期无驱动基因，非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗;癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉XX、厄XX、埃XX、阿XX尼治疗，一线给予吉XX治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡粕。
ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克n坐替尼治疗表1非小细胞常用的一线化疗方案化疗方案剂量用药时间时间及周期N方案长春瑞滨225mg/m1、821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1T方案紫杉醇2135-175mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561G方案吉西他滨21000-1250mg/m、1821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561方案D多西他赛275mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561奈达钳（仅限鳞癌）2100mg/m1方案培美曲塞2500mg/m21天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561表2非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物药物剂量用药时间抗血管生成药物血管生成内皮抑素27.5mg/m1-14,21天为1周期贝伐珠单抗27.5-15mg/m 周期1天为21,1靶向治疗药物吉非替尼2250mg/mQd厄洛替你2150mg/mQd埃克替尼2125mg/mTid阿法替尼240mg/mQd克嘎替尼2250mg/mBid对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解、稳定）的患者，可选择维持治疗。
小细胞肺癌指南解读ppt课件
EP
EPX 2
IIIII IIIII IIIII
IIIII IIIII IIIII
45Gy 30次 同期
IIII IIIII IIII IIIII
IIIII I IIIII I
化疗 EP
EP EP EP
Takada M,et al. J Clin Oncol 2002,20:3054-3060
®
局限期SCLC的放疗方式：序贯VS同步
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
JCOG 9511研究结果
P = 0.002
Noda,K. et al. N Engl J Med 2002;346:85-91.
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
推荐与争议
• 推荐：基于日本JCOG9511及两项Meta分析显示伊立替康可改善OS；
2、行纵隔镜检查或手术或内镜纵隔分期（如内镜淋巴结活检阳性，无需其他纵隔分期）
（2）、纵隔镜或纵隔分期阳性者、医学上无法手术、决定不行手术：
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
T1-2、N0的患者可行外科切除术，
术后进行4周期以上辅助化疗 PS(0-2)
紫杉醇靶向化疗对小细胞肺癌的临床治疗价值和安全性
紫杉醇靶向化疗对小细胞肺癌的临床治疗价值和安全性发表时间：2020-10-16T00:18:13.028Z 来源：《航空军医》2020年8期作者：蒲长宇[导读] 目的分析小细胞肺癌（SCLC）使用紫杉醇靶向化疗的效果和安全性。
（遂宁市中医院肿瘤科四川遂宁629000）摘要：目的分析小细胞肺癌（SCLC）使用紫杉醇靶向化疗的效果和安全性。
方法从2017年3月至2020年3月间，我院收治的SCLC 患者中选取68例，按照不同化疗方案分成两组：对照组（常规化疗）、试验组（紫杉醇靶向化疗）均为34例。
观察化疗效果和肿瘤标志物水平，统计不良反应情况。
结果试验组癌灶控制率、不良反应发生率分别是91.2%、11.8%，优于对照组的70.6%、41.2%，有显著性差异（P＜0.05）。
从肿瘤标志物检测结果看，试验组治疗后的CEA、NSE、CA125水平更低（P＜0.05）。
结论针对SCLC患者，紫杉醇靶向化疗的效果优于常规化疗方案，能进一步降低肿瘤标志物水平和不良反应，具有推广价值。
关键词：SCLC；紫杉醇；靶向化疗；肿瘤标志物；不良反应SCLC是肺癌的一种类型，癌灶起源于支气管黏膜或腺体，具有病程短、进展快的特点，患者预后不佳[1]。
针对SCLC的治疗，手术方案的效果差，以放疗或化疗为主，其中化疗虽然有效率高，但复发率也高。
靶向化疗作为一种新型化疗方式，近年来的应用更加普遍，本研究选取68例SCLC患者作为对象，探讨了紫杉醇靶向化疗的应用价值，资料报告如下。
1资料与方法 1.1 临床资料从2017年3月至2020年3月间，我院收治的SCLC患者中选取68例，按照不同化疗方案划分为对照组、试验组两个组别，均为34例。
对照组中，有19例是男性患者，有15例是女性患者，构成比为55.9%、44.1%；最小的患者有45岁、最大的患者有78岁，计算平均值为（57.6±11.3）岁；肿瘤分期：III期28例、IV期6例。
晚期费小细胞肺癌的靶向治疗
2010.6.8
晚期NSCLC的化疗现状
晚期NSCLC传统治疗模式
一线治疗 含铂两药化疗 (4–6 周期) 确诊 ‘观察并等待’ 二线或后续治疗
<50%患者 CR/PR/SD PD PD
一线化疗(含铂双药联合方案)
- 有效率：25%-35% - 总生存：7.4-10.3个月 - 1年生存率：26%- 43%
1.0
N 事件 易瑞沙 多西他赛 659 657 593 (90.0%) 544 (82.8%) 多因素Cox分析
0.8
无 进 展 生 存 率
HR (95% CI) = 1.04 (0.93, 1.18), p=0.4658
0.6 中位 PFS (月) 4 个月无进展率 6 个月无进展率 2.2 32% 19% 2.7 38% 18%
吉非替尼 250 mg 每日一片
I D E A L 2
• •
入组 • 病理确诊为IIIB/IV期 NSCLC • 至少接受过2次或以上化 疗(包含铂类和多西他赛) 方案 • 最近一次化疗疾病后进 展(79%)或出现难以耐受 的毒副反应(18%)
随 机 分 组
主要终点 客观缓解率 药物安全性 次要终点 疾病控制率 症状改善率 无进展和总体生存 生活质量改变 日本/非日本患者疗效和 安全性的差异
7
IDEAL研究（03年）
Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer
IDEAL研究—研究设计
I D E A L 1
入组 • 组织学/细胞学确认为局 部晚期或转移性NSCLC • 手术或放疗无法治愈的 III/IV期患者 • 接受过1-2次化疗(其中至 少一次含铂类)方案后复 发或难治患者 • • • • • • •
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
盐酸安罗替尼胶囊唯一获批的延长小细胞肺癌OS的靶向护理课件
使用可能导致耐药性的出现，需要进一步研究耐药机制和解决方案。
02
联合治疗策略
探讨盐酸安罗替尼胶囊与其他治疗手段（如化疗、放疗等）的联合应用
，以提高疗效和降低不良反应。
03
安全性监测
加强盐酸安罗替尼胶囊长期使用的安全性监测，及时发现和处理不良反
应，确保患者的安全和治疗效果。
对临床医生和患者的建议
01
患者生存期的靶向药物。
疗效
多项临床试验证实，盐酸安罗替尼 胶囊能够显著延长小细胞肺癌患者 的总生存期，提高生活质量。
使用方法
通常采用口服给药，根据患者情况 制定个性化治疗方案，需在医生指 导下使用。
典型案例介绍与分析
案例一
患者李某，在使用盐酸安罗替尼胶囊 治疗后，病情得到有效控制，生存期 明显延长。分析其治疗过程和效果， 探讨该药的作用机制和临床疗效。
04 盐酸安罗替尼胶 囊的靶向护理
靶向护理的概念与意义
靶向护理
针对特定疾病或症状，采用个性化的护理方案，以提高治疗效果和生活质量。
意义
随着医疗技术的进步，靶向治疗已成为许多癌症治疗的重要手段，而靶向护理 作为治疗的延伸，对于提高患者的生活质量和治疗效果具有重要意义。
盐酸安罗替尼胶囊的靶向护理方案
剂型：胶囊剂
03
04
处方药/非处方药：处方药
禁忌：对盐酸安罗替尼胶囊成 分过敏者禁用
药物研发背景
• 盐酸安罗替尼胶囊是我国自主研发的一种小分子靶向药物，主 要用于治疗小细胞肺癌。该药物的研发历经多年，经过大量的 临床试验验证其疗效和安全性，最终获得了国家药品监督管理 局的批准上市。
药物作用机制
• 盐酸安罗替尼胶囊主要通过抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用机制发挥疗效。具体来说，该药物能够抑制肿 瘤组织内的血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成相关因子的表达，从而抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤细胞的营养供给， 使其逐渐凋亡。同时，该药物还能够抑制肿瘤细胞增殖相关的信号转导通路，进一步抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
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• NVP-ADW742与IGF-IR结合防止其磷酸化，有 抗肿瘤活性。
• DNA excision repair gene
核苷酸切除修复( nucleotide excision repair,NER) ➢ CG-NER(global genomic NER):ERCC1 ➢ TC-NER(trancription-coupled NER):BRCA1（breast cancer
• 细胞试验提示BCL-2反义寡核苷酸可减少 SCLC活性，与化疗结合可产生协同作用。
• Phase I试验应用BCL-2反义寡核苷酸与 carboplatin and etoposide联合缓解率有一定 提高。
J Clin Oncol 2004;22:1110–7.
分子细胞生物学异常
• 目前SCLC发病的确切机制仍不清楚。 • 已了解SCLC中某些重要的基因及分子改
* p < 0.05.
ECM
• We have shown that ECM proteins can protect SCLC
cells from chemotherapy-induced apoptosis.
The mechanism underlying this process seems to be that 1-integrin-mediated adhesion of SCLC cells to ECM proteins promotes tyrosine phosphorylation, and this blocks chemotherapy-induced activation of the caspase pathway
➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
➢ 目前已研究出多种BCRP抑制剂．
小结
• 体外研究中提示ATP-binding cassette transporters中Pgp， MRP1，MRP2，MRP3，BCRP与SCLC耐药相关， Pgp,MRP1类耐药包括多种化疗药物doxorubicin, vincristine,
vinblastine, etoposide,paclitaxel．
• 其中Pgp，MRP1， MRP2，MRP3 ，在SCLC 体外试验研究较多，提示在多种SCLC耐药细 胞中表达升高，主要机制是通过ATP依赖性药 物输出泵增加肿瘤细胞药物外运，降低细胞内 药物浓度，表现细胞耐药。
• BCRP （breast cancer resistance protein） 近来研究发现与SCLC耐药相关。
• 目前尚无此方面临床实验．
BCL-2
• BCL-2属于抗凋亡蛋白，在大多SCLC及 组织标本中过表达。
• SCLC中BCL-2表达增加可增强抗凋亡作 用，促进肿瘤进展，增加化疗或放疗抵 抗。
• BCL-2上调可抑制由cisplatin, doxorubicin,
etoposide诱导凋亡。
Int J Cancer 2002;97:584–92.
• RRM1 levels showed no influence on outcome.
• At the multivariate analysis, ERCC1 was confirmed
to be an independent prognostic factor for survival in LD patients.
➢ n=130 ➢ tumor biopsy specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and BCRP
Lung Cancer. 2008 Nov 24.
Chemotherapeutic regiment
Association between expression of ABC transporter and response to chemotherapy and survival
➢ n=85 ➢ Tumor biopsy specimens ➢ PCR ➢ ERCC1, RRM1, and TopoIIalpha mRNA
expression
J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6):583-9.
• LD patients with low ERCC1 had significantly longer survival (median survival 14.9 versus 9.9, p = 0.012).
小细胞肺癌耐药机制及治疗新靶点
简介
• SCLC约占肺癌的15%，是一种化疗敏感实体肿 瘤，表现早期广泛转移，化疗是SCLC治疗的 主要手段，但在过去的20年，尽管化疗进展， 其生存期没有显著的提高。
• LD中位生存期为12-20个月，生存期>5年患者 不足6%-12%。ED中位生存期为7-12个月，生 存期>2年患者不足5%,5年生存率仅为2%。
This mechanism is independent of chemotherapyinduced inhibition of topoisomerase II.
• The ECM-mediated protective effect could be blocked by eithera function-blocking antibody to 1 integrin or by a tyrosine kinase inhibitor.
Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
变。
➢自分泌生长环路建立 ➢原癌基因激活 ➢抑癌基因缺失或失活
Molecular abnormality
• RTK ➢c-Kit over-expression ➢c-Kit mutation ➢VEGF over-expression ➢EGFR mutation ➢ErbB-2 over-expression in extensive stage SCLC ➢c-Met mutation and/or over-expression ➢FGFR over-expression
• Presence of autocrine growth loops ➢IGF-I/IGF-IR ➢SCF/c-Kit ➢VEGF/VEGFR ➢HGF/c-Met
• PI3K-Akt-mTOR pathway ➢Constitutively activated PI3K ➢Constitutively activated Akt ➢PI3K over-expression ➢PTEN mutation ➢S6K1/S6K2 over-expression
• No significant role was found for ERCC1, RRM1 in ED patients.
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
susceptibility gene 1）
• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
ATP-binding cassette transporters
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
• 临床试验结果示Pgp，MRP2，BCRP与耐药相关． • BCRP表达与化疗患者Response及PFS显著提示作用，
目前研制多种BCRP抑制剂，集中于体外实验． • Phase II试验结果显示VX-710 （Pgp及MRP1抑制剂）
与Doxorubicin and Vincristine联合治疗没有提高SCLC 缓解率。
Multiple logistic regression analysis for chemotherapy response
Factor
Odds ratio (95% CI)
➢ In platinum-based chemotherapy the expression of P-gp and MRP2 correlated with chemoresistance.
ANTICANCER RESEARCH 27: 4351-4358 (2007)
Chemotherapeutic regiment
Response to chemotherapy according to immunostaining.
Response to chemotherapy according to immunostaining (CAVor platinum-based chemotherapy).