治疗药物监测及个体化用药方

仪器：荧光偏振免疫分析仪（TDX）
基本原理：以抗原抗体竞争结合反应为 原理，通过测定荧光偏振度的变化来确 定药物浓度
标记抗原(F-Ag) 抗体(Ab)
抗原抗体结合物 (F-Ag-Ab)
药物(抗原Ag)
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2.药物剂量、血药浓度与药理效应的关系 药物反应的个体差异：
同一药物的相同剂量用于不同 的病人有时会产生不同的药理作用。
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影响血药浓度及药理效应的因素
剂量
血药浓度
药理效应
个体间的差异 药物剂型的差异及给药途径 疾病状况 合并用药 病人的依从性
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TDM历程
治疗决策（医师/临床药师）→ 处方剂量（医 师/临床药师）→ 初剂量设计（医师/临床药师） → 调剂（药师）→ 投药（护师/药师）→ 观 察（医师/临床药师/护师）→ 抽血（医师/临床 药师/护师/检验师）→血药浓度监测（临床药 师/检验师）→药动学处理（临床药师/医师） →调整给药方案（医师/临床药师）
血药浓度与药效的关系
C
中毒范围
治疗范围
最大耐受浓度
无效范围
最小有效浓度
有效血药浓度
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3.需要进行血药浓度监测的药物
治疗指数低、毒性大的药物
地高辛，茶碱、氨基糖苷类抗生素
中毒症状容易和疾病本身症状混淆的药物
苯妥英、地高辛
临床效果不易很快被觉察的药物
预防某些慢性发作性疾病的药物
TDM临床指征
有关TDM临床指征的一般性原则
a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药 物？
b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病
情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很
窄？
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e. 药动学参数是否因病人内在的变异或 其它干扰因素而不可预测？
f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益 于TDM？
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5.治疗药物监测的方法
5.1建立监测方法应具备的条件
较高的灵敏度，一般要求在10-7到109g
有合理的提取分离手段 快速、准确 适当考虑测定费用
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5.2常用监测方法简介 血药浓度测定大致有三种方法，
即免疫学方法，光谱学方法与色谱 学方法。由于光谱学方法的灵敏度 低，专一性差，已很少单独使用， 常与色谱学方法结合使用。
liquid chromatography, HPLC）
在治疗药物监测中主要是应用HPLC法。除 少数药物如地高辛、锂盐外，HPLC法几乎可以 测定常规监测的所有药物，它不仅能测定原形药， 而且还能测定代谢物。
缺点：该法测定反馈速度较慢，而且生物样 品处理相对复杂治。疗药物监测及个体化用药方
荧光免疫偏振分析法
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1.血药浓度的基本概念
血药浓度，药物在人体血液中的稳态浓度。 通常是血清或血浆中原形药物浓度。除非特 指，一般文献、专著和教科书中提到的原形 血药浓度，都意为血清或血浆中游离型和结 合型药物总浓度。
结合型药物浓度：无药理效应 游离型药物浓度： 作用部位（靶位\受体部位）游离型药物浓度：
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酶联免疫吸附分析法（enzyme linked immuno-sorbent assay, ELISA），
荧 光 免 疫 分 析 法 （ fluroscence immunoassay, FIA）
放 射 免 疫 法 （ radioimmunoassay, RIA）等。
需进行TDM的主要药物
药品
地高辛、洋地黄毒苷 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、因卡胺等 苯妥因铵、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平等 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 氨茶碱 丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等 碳酸锂 阿司匹林、对乙酰氨基酚 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等 甲氯蝶呤等 环孢素 呋塞治疗米药（物监速测尿及个）体化用药方
治疗药物监测及个体化用药方案
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治疗药物监测
（Therapeutic Drug Monitoring，TDM ）
概念：
TDM是指在临床进行药物治疗过程 中，观察药物疗效的同时，检测病人血 液或其它体液中的药物浓度，探讨药物 的体内过程，以便根据患者的具体情况， 依据药动学和药效学基础理论，指导临 床合理用药方案的制定和调整，以及药 物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗 的有效性和安全性。
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免疫学方法
目前常用的免疫学方法有 荧 光 偏 振 免 疫 分 析 法 （ fluorescence
polarization immunoassay, FPIA ） ， 酶 多 种 免 疫 分 析 法 （ enzyme
multiplied immunoassay technique, EMIT）。
具有非线性药动学特征的药物
苯妥英钠
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合并用药产生相互作用而影响疗效的 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过
量中毒，以及医疗事故提供法律依据 肝肾心功能不全患者
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分类
强心甙 抗心律失常药 抗癫痫药 β受体阻断剂 平喘药 抗抑郁药 抗躁狂症药 解热镇痛药 抗生素 抗恶性肿瘤药 免疫抑制剂 利尿药
g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变 临床决策并提供更多的信息？
如果上述问题都得到了肯定的回答， 则TDM将是合理和有意义的。
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4.检测样品
血液
全血、血浆、血清 抗凝剂：肝素、枸橼酸、草酸盐 样品容器：玻璃试管
尿液
测定主要经肾排泄的药物及其代谢物的排泄量
唾液
唾液药物浓度主要反映血浆中游离型药物浓度
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免疫学方法近年来发展很快，尤其 是商品化的自动化仪器的发展（如TDX 仪及EMIT仪等）以及各种药物浓度测Fra Baidu bibliotek定免疫试剂盒的问世，大大方便了治疗 药物监测工作。
一般说来，目前常规监测的药物品 种均可用免疫学方法进行快速、准确的 测定。
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色谱法
气相色谱法（gas chromatography,GC） 高 效 液 相 色 谱 法 （ high performance