天然药物中甾体类化合物的研究进展

天然药物中甾体类化合物的研究进展

摘要：对天然药物中甾体类化合物分别在不同领域不同种类的各类化合物进行系统的整理和研究，药物概述，药理活性，分离方法，等作一系统各类的研究。

关键词：天然药物，各类化合物系统研究

正文：

1.重要甾体化合物概述

1.1甾体皂甙 (Steroidal saponins)是植物中一类重要的生物活性物质，甾体皂甙的研究在天然产物化学中一直占有重要的地位。有关甾体皂甙的分离、鉴定和结构测定的研究已有较多报道。甾体皂甙的甙元是含有27个碳原子的螺甾醇或呋甾醇，大多存在于单子叶植物的百合科，石蒜科和薯蓣科等植物中。[1]

1.2强心苷是一类具选择性强心作用的药物，又称强心甙或强心配糖体，仅分布在被子植物中，如玄参科、夹竹桃科、百合科等，具有加强心肌收缩力、减慢心率对心肌电影响等药理作用，临床上主要用以治疗慢性心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常，近些年发现其还有抗肿瘤作用。

2.药理活性

2.1天然甾体皂甙的生物活性研究及其临床应用，最早为法国的专利，报道薯蓣皂甙元（diosgenin）及其甙有抗关节炎作用。前苏联的科研人员发现高加索薯蓣中的皂甙提取物有降胆固醇的作用，临床实验也有证明。80年代 Ravikumer 等发现云南白药中的薯蓣皂甙有抗癌活性。从龙舌兰科的植物(Dracaena afromontan)中分离出的新甾体皂甙(afromontoside)具有抑制KB细胞的活性。另外，美国Pfizer制药公司用替告皂甙元（tigogenin）和海柯皂甙元（Hecogenin）为甾体母核所合成的纤维双糖甙有很强的降血脂作用。我国也有很多有关甾体皂甙生物活性的报道。例如，从重楼属植物中分离出的甾体皂甙，具有止血、免疫调节、抗肿瘤及对心血管系统的作用。从叉蕊薯蓣(Dioscorea collettii)中分离得到的叉蕊皂甙Ⅱ有很明显的降胆固醇活性。从穿龙薯蓣(D. nipponica)中分得的薯蓣皂甙(dioscin)有明显的止咳、祛痰、平喘活性。目前，国内以不同种的薯蓣属植物为原料，提取其总甾体皂甙作为临床上的降血脂药已有数家工厂生产，其中用盾叶薯蓣(D. zingibernsis)为原料研制成功的新药"盾叶冠心宁"，临床治疗冠心病、心绞痛有一定疗效。已上市的"地奥心血康"也是一种降血脂的药物，该药是以黄山药(D.panthaica)的根茎为原料提取的薯蓣皂甙的混合物，其中包括单糖甙、二糖甙等，但至今作者尚未见证明其中有效成分的报道。[2]

2.2强心苷的药理性质

加强心肌收缩力，强心苷具有直接加强心肌收缩力作用，即正性肌力作用，强心苷由于增强心肌收缩性，使心排出量增加，从而改善动脉系统供血状况；由于心排空完全，舒张期延长，使回心血量增多，静脉压下降，从而解除静脉系统淤血症状;减慢心率，强心苷类具有减慢心率作用，即负性频率作用，长期以来认为其负性频率作用是由于心收缩力增强，心排出量增加，反射性提高迷走神经兴奋性的结果。目前通过实验表明，在正性肌力作用出现之前已见明显的心率减慢，认为地高辛具有增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用，负性频率作用对心力衰竭患者十分有利;对心肌电影响，强心苷对心肌电生理效应与其对自主神经系统的作用密切相关，对通过抑制迷走神经传人神经纤维Na+/K+-ATP酶，增加迷走神经张力，从而降低窦房结的自律性，减慢房室结传导速度，延长有效不应期，从而减慢心房扑动、心房颤动(房颤)时的心室率；强心苷类药物是临床治疗心力衰竭和心房颤动的常用药物，近年的研究发现，强心苷能够抑制人类肿瘤细胞的增殖以及诱导肿瘤细胞凋亡，其作用靶点涉及抑制Na+/K+-ATP酶和缺氧诱导因子-1α的表达，此外抗癌靶点还有成纤维细胞生长因子（FGF）、核转录因子-κB（NF-κB）、雌激素受体等；作为内源性的洋地黄物质，内源性哇巴因为主要的钠泵抑制物之一，实验发现，哇巴因可引起大鼠血压明显升高，地高辛对血压影响很小，同时发现哇巴因和地高辛可导致各组织亚单位基因不同的表达，这种改变在肾脏、动脉表现尤为明显，这可能在血压的变化中起重要作用。[3]

3有效成分的分离

皂甙是一类极性较强的大分子化合物，不容易结晶，易溶于水和醇，难溶于有机溶剂，而且在同一植物中往往有很多结构相近的皂甙共存，更增加了分离纯化的困难。一般采取先用甲醇或含水乙醇提取，然后将醇浸膏悬浮于水，用水饱和的正丁醇萃取，即得到总皂甙。粗皂甙的分离除使用常规的正相硅胶柱层析外，还可选用反相硅胶、大孔吸附树脂及葡聚糖凝胶柱层析等，可使分离效果显著提高。反相柱层析在皂甙的分离和纯化时使用比较多，最常用的是ODS （C18反相填料），该法主要选用水和醇以不同的比例洗脱，对于极性大的化合物有较好的分离效果，而且对样品的吸附比较少，可减少样品损失。凝胶柱层析是60年代发展起来的分离水溶性化合物的常用方法，主要根据分子大小进行分离。当植物提取物中同时含皂甙、黄酮、香豆精及内酯等成分时，可用Sephadex LH-20进行组分分离。大孔吸附树脂为多孔性的聚合体,常用的有Diaion HP-20, D-101，RA树脂，一般用于皂甙的粗分。将醇提物悬浮于水，直接通过大孔吸附树脂柱，皂甙被吸附，再用不同浓度的醇洗脱，可将总皂甙分成几部分，而且可以有效去除叶绿素。有时仅靠一种柱层析的方法很难解决所有的分离问题，所以要得到一个纯皂甙往往需要几种方法配合使用，才能达到满意的分离效果。随着各种新型填料的出现，皂甙的提取、分离及纯化目前已达到高效、快速，可在短时间内从同一植物中分离一系列结构及化学性质极为相近的皂甙。刘承来等从叉蕊薯蓣的根茎中分离得到4个约莫皂甙元(yamogenin)的甾体皂甙，又从盾叶薯蓣的根茎中得到5个甾体皂甙，甙元为薯蓣皂甙元(diosgenin)。此外，我们从东一号剑麻叶汁的发酵物中分离到5个替告皂甙元(Tigogenin)的多糖甙。[]从中药中提取分离强心苷是比较困难的，主要原因是强心

苷含量比较低，且同一植物中常含有许多结构相近，性质相似的强心苷，每一苷又有原生苷、次生苷之分；其次是因为强心苷常与许多糖类、皂苷、鞣质等杂质共存，从而影响了强心苷的溶解度；第三是在提取分离中强心苷易受酸、碱或共存酶的作用，发生水解，脱水，异构化等反应，使生理活性降低，因此在提取时要控制酸碱性和抑制酶的活性，分离混合强心苷，通常采用溶剂萃取法、逆流分溶法和色谱分离法等，对于少数含量高的成分，可采用反复重结晶的方法得到单体。但在多数情况下往往需要多种方法配合使用，反复分离才能得到单一成分常产用溶剂萃取法，逆流分溶法，吸附色谱法，液滴逆流色谱法（DCCC）分离。[4]

天然药物中甾体化合物的展望

应用多学科的理论和技术，促进甾体化合物研究的深入天然药物化学的研究中，应注意结构新颖的、小分子活性化合物的研究。应重视筛选研究具有新的、特殊作用机制的先导化合物。有些研究人员在发现了有苗头的新化合物后，立即发表论文，致使自己的发现因为已经公布而不能申请专利，还有些发现仅申请了中国专利，错过了申请国外专利的时机，无法使发明得到应有的、最大范围的保护，影响了研究成果的转化。这对个人和国家都是重大的损失。因此，科研人员应了解国内外有关专利和知识产权保护方面的知识，注意保护自己多年的研究成果。[5]

参考文献

[1] 生物谷药物药物进展药物治疗研究进展

[2] 甾体皂苷研究进展戴忠（中国药材公司华邈中心北京）姜红（湖北省药品检验所

[3] 中医药研究行业研究中药化学

[4] 医药教育中药/药学专业理论中药学专业知识中药化学

[5] 医药教育中药/药学专业理论中药学相关专业知识中药学其他信息