药品生产工艺用水
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• 保持正压 • 清洗消毒 • 无裂缝 • 臭氧消毒
18
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 符合现行标准 CP/EP/USP
• 呼吸口过滤器 0.5%以上 • 排出系统 空气隔断装置
19
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
典型的纯化水贮存及分配方式
• 热循环贮存系统 • 热贮存，并在冷的环路系统中循环的系统 • 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比
5
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求，并符合
注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。
6
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
工艺用水的选用原则
7
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
药品生产工艺用水
概述
工艺用水在药品生产中的重要性
• 工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。
• 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。
工艺用水的质量标准
• 药品生产工艺用水的等级： 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水
2
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
饮用水
• 饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求 ( 生 活 饮 用 水 卫 生 标 准 GB5749-85) ， 无 大 肠 杆 菌 ， 菌 落 数 <500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。 是制备纯化水的水源。
工艺用水贮存与分配系统设计
总体要求
正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。
• 将水质保持在可接受限度内 • 以所需的流速和温度将水送到使用点 • 成本和操作费用最低
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 流速 1m/s
• 管道倾斜度 0.5%以上 • 表面抛光 小于粗糙度0.76um • 贮存温度 80℃以上保温/70 ℃以上保温循环
注射用水制备单元设计
• 多效式蒸馏水机 • 蒸汽压缩式蒸馏水机 • 多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点：
- 蒸馏方式 - 水质符合质量标准 - 有效去除内毒素、TOC - 材料相似
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
多效式蒸馏水机
• 工作原理 • 流程图
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工艺用水系统的设计
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 新版GMP检查评定标准中，对水系统的要求（关键项目）：
3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，
储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 • 总之，可归纳为两个重点： 如何使水质符合药典及生产工艺要求？ 如何在储存、输送及使用中使13 水质不变质？
8
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统的设计
• 工艺用水制备的基本方法
9
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水的制备
离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。
纯化水制备单元设计
• 原水贮罐 • 原水泵 • 药箱计量泵 • 机械过滤器 • 活性碳过滤器 • 软化
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工艺用水系统的设计
工艺用水的应用
• 饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求 • 纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用
药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应 使用注射用水。
• 注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触 药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。
如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝 水应符合WFI的质量标准。
工艺用水制备系统设计
纯化水制备单元设计
• 精滤 • 高压泵 • 反渗透主机 • 一级纯化水箱 • 一级纯化水泵 • 二级纯化水箱 • 二级纯化水泵 • 紫外线杀菌器 • 巴斯德灭菌器
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水系统制备的特殊要求
• 微生物控制
• 防止污染 • 定期消毒
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源自文库
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
热循环贮存系统
• 纯化水持续保持在70℃以上贮存和循环分配 • 各工艺使用点为低温的位置安装热交换器 • 需要安装可将温度控制在80-95 ℃之间的热消毒装置
21
工艺用水系统的设计
•《中国药典》规定：
饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。
3
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化
学指标的要求。
比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵 母菌总数<100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml； EP：内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；
同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。
PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比
4
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限
度（细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml） 细菌内毒素<0.25EU/ml。 强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。 总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内 毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 美国FDA对注射用水系统的几个原则：
- 注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml； - 建议注射用水取样量为100-300ml，不得小于100ml； - 必须关注水的预处理，定期监测原水质量。
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 符合现行标准 CP/EP/USP
• 呼吸口过滤器 0.5%以上 • 排出系统 空气隔断装置
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
典型的纯化水贮存及分配方式
• 热循环贮存系统 • 热贮存，并在冷的环路系统中循环的系统 • 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求，并符合
注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。
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工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
工艺用水的选用原则
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工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
药品生产工艺用水
概述
工艺用水在药品生产中的重要性
• 工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。
• 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。
工艺用水的质量标准
• 药品生产工艺用水的等级： 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
饮用水
• 饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求 ( 生 活 饮 用 水 卫 生 标 准 GB5749-85) ， 无 大 肠 杆 菌 ， 菌 落 数 <500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。 是制备纯化水的水源。
工艺用水贮存与分配系统设计
总体要求
正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。
• 将水质保持在可接受限度内 • 以所需的流速和温度将水送到使用点 • 成本和操作费用最低
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 流速 1m/s
• 管道倾斜度 0.5%以上 • 表面抛光 小于粗糙度0.76um • 贮存温度 80℃以上保温/70 ℃以上保温循环
注射用水制备单元设计
• 多效式蒸馏水机 • 蒸汽压缩式蒸馏水机 • 多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点：
- 蒸馏方式 - 水质符合质量标准 - 有效去除内毒素、TOC - 材料相似
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
多效式蒸馏水机
• 工作原理 • 流程图
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工艺用水系统的设计
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 新版GMP检查评定标准中，对水系统的要求（关键项目）：
3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，
储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 • 总之，可归纳为两个重点： 如何使水质符合药典及生产工艺要求？ 如何在储存、输送及使用中使13 水质不变质？
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统的设计
• 工艺用水制备的基本方法
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水的制备
离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。
纯化水制备单元设计
• 原水贮罐 • 原水泵 • 药箱计量泵 • 机械过滤器 • 活性碳过滤器 • 软化
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工艺用水系统的设计
工艺用水的应用
• 饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求 • 纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用
药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应 使用注射用水。
• 注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触 药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。
如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝 水应符合WFI的质量标准。
工艺用水制备系统设计
纯化水制备单元设计
• 精滤 • 高压泵 • 反渗透主机 • 一级纯化水箱 • 一级纯化水泵 • 二级纯化水箱 • 二级纯化水泵 • 紫外线杀菌器 • 巴斯德灭菌器
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水系统制备的特殊要求
• 微生物控制
• 防止污染 • 定期消毒
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源自文库
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
热循环贮存系统
• 纯化水持续保持在70℃以上贮存和循环分配 • 各工艺使用点为低温的位置安装热交换器 • 需要安装可将温度控制在80-95 ℃之间的热消毒装置
21
工艺用水系统的设计
•《中国药典》规定：
饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化
学指标的要求。
比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵 母菌总数<100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml； EP：内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；
同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。
PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限
度（细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml） 细菌内毒素<0.25EU/ml。 强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。 总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内 毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 美国FDA对注射用水系统的几个原则：
- 注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml； - 建议注射用水取样量为100-300ml，不得小于100ml； - 必须关注水的预处理，定期监测原水质量。
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计