药品生产工艺用水
制药用水原理介绍
制药用水原理介绍制药用水是在制药工艺中广泛应用的一种特殊用途水。
它通常要求纯净、无菌，并且符合一定的药典标准。
制药用水在制药工艺中起到非常关键的作用，可以用于药物溶解、浸提、洗涤、稀释、调节浓度等多个环节，因此对于制药企业来说，选用合适的制药用水设备以及控制制药用水质量非常重要。
制药用水的制备需要通过一系列的水处理技术和设备，包括预处理、纯化和消毒等过程。
预处理一般包括进水过滤、软化和反渗透处理等步骤，其目的是去除原水中的悬浮物、溶解物和各种离子。
纯化过程是对预处理后的水进行进一步的净化，主要通过离子交换和电去盐等技术去除水中的离子。
消毒则是为了杀灭预处理和纯化过程中可能存在的细菌、病毒和其他微生物。
制药用水的纯度标准一般根据不同药典而定，常见的包括中国药典、美国药典和欧洲药典等。
其中，欧洲药典对制药用水的要求最为严格，分为不同等级，包括A、B和C三个等级。
A级制药用水要求最高，适用于药物的高洁净度制备和生产，其水质要求符合多项指标，如电导率、溶解氧、菌落总数等。
B级制药用水要求稍低一些，适用于一般制药工艺中的溶解、稀释和调节等环节。
C级制药用水则是一种相对较低纯度的水，适用于洗涤、清洗和一般用途等。
制药用水中，除了物质的纯度之外，还要求水的微生物指标符合要求。
制药工艺中常用的消毒方法包括紫外线杀菌、臭氧消毒和化学消毒等。
紫外线杀菌是一种常用的非化学消毒方法，其原理是通过紫外线照射杀死水中的细菌和病毒。
臭氧消毒则是利用臭氧的氧化作用杀灭水中的微生物，这种方法可以高效地去除水中的有机物和微生物。
化学消毒则是通过添加化学消毒剂，如过氧化氢和二氧化氯等，杀灭水中的微生物。
制药用水在制药工艺中的应用非常广泛。
首先，药物的溶解和稀释常常需要用到纯净水。
一些药物需要用溶液形式进行给药，这就要求愈加水质要纯净，使药物的质量得到保证。
其次，在药物的浸提过程中，制药用水可以用来浸泡药材，并将药材中的有效成分溶解出来。
制药用水技术方案
制定应急预案，对突发事件如停电、设备故障等 进行风险评估，确保生产安全。
应对方案制定与实施
水质风险应对
根据水质风险评估结果，制定相应的水处理优化措施，提高水质 纯度及稳定性。
设备运行风险应对
建立完善的设备维护制度，确保设备处于良好运行状态，降低设备 运行风险。
应急预案实施
在突发事件发生时，迅速启动应急预案，及时恢复生产，降低损失 。
02
深度处理技术
深度处理技术用于进一步去除水中的微量有机物、无机盐、重金属等杂
质，以及杀灭水中的微生物。常用的深度处理技术包括活性炭吸附、反
渗透、电去离子等。
03
后处理技术
后处理技术主要用于保障制药用水的储存和使用安全，如消毒、循环过
滤等。常用的后处理技术有紫外线消毒、臭氧消毒等。
02
制药用水工艺流程
原水预处理
去除悬浮物
通过物理处理如沉淀、过滤等方 法去除原水中的悬浮物，保证后 续处理步骤的顺利进行。
调节pH值
根据需要，通过添加适量的酸或 碱调节原水的pH值，以提高后续 处理效果。
初级处理
活性炭吸附
利用活性炭的吸附性能去除水中的有 机物、余氯等物质，提高水质纯度。
软化处理
通过离子交换树脂等方法，去除水中 的钙、镁等硬度成分，防止后续设备 结垢。
03
制药用水质量控制与监测
质量控制标准
01
02
03
纯度要求
制药用水应达到高纯度标 准，如电导率、总有机碳 含量、微生物限度等指标 均应符合相关规定。
稳定性要求
制药用水在储存和使用过 程中应保持稳定性，防止 二次污染。
标准化管理
制定完善的质量控制标准 和管理流程，确保制药用 水的质量稳定和可控。
制药用水分类水质标准及检测要求
制药用水分类、水质标准及检测要求制药用水分类及水质标准水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。
水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。
对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。
制药用水分类制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。
按《中华人民共和国药典(2023年版)》(以下简称20235中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水”一项。
它们的含义是：(1)饮用水(Potab1e-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。
按2000中国药典规定；饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。
(2)纯化水(PurifideWater)：为饮用水经蒸僭法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。
采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸储器用蒸储法制备的纯化水，一般又称蒸得水。
纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
(3)注射用水(WaterforInjection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馆器蒸储，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
目前一般的蒸用器有多效蒸俺水机和气压式蒸用水机等。
经蒸储后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm.注射用水可作为配制注射剂用的溶剂O(4)灭菌注射用水(SteriIeWaterforInjec-1ion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
制药用水的水质标准1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2023)o需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。
《制药工艺用水》课件
纳滤技术
臭氧消毒技术
臭氧消毒技术具有强氧化性和广谱抗 菌性，可以有效杀灭水中的细菌、病 毒和霉菌等微生物，提高制药工艺用 水的安全性。
纳滤技术是一种新型的膜分离技术， 能够分离出纳米级别的物质，为制药 工艺用水提供更高级别的净化效果。
制药工艺用水在未来的应用前景
制药工艺用水将更加注重环保和 可持续发展，减少对环境的污染
利用反渗透膜去除水中的离子、 分子和颗粒物，制备出高纯度的 注射用水。
离子交换法
利用离子交换剂去除水中的离子 ，以达到制备注射用水的目的。
其他特殊用水制备方法
灭菌用水制备方法
将水进行高温或紫外线灭菌，以 去除水中的微生物，制备出灭菌 用水。
超纯水制备方法
将水进行多重过滤、离子交换、 反渗透等处理，去除水中的离子 、分子和颗粒物，制备出超纯水 。
《制药工艺用水》 PPT课件
• 制药工艺用水概述 • 制药工艺用水的制备方法 • 制药工艺用水的质量控制 • 制药工艺用水的应用与管理 • 制药工艺用水的发展趋势与展望
目录
Part
01
制药工艺用水概述
制药工艺用水的定义与分类
定义
制药工艺用水是指在药品生产过程中用于清洗、冷却、稀释、溶解、制备溶液等工艺流 程的水。
不同药品生产过程中，对制药工艺用水的质量要求不同，需根据药品生产工艺要求选用 不同水质的水。
制药工艺用水系统的设计与维护
01
制药工艺用水系统的设计应遵循 安全、卫生、环保的原则，确保 水质稳定、安全可靠。
02
为保证制药工艺用水的质量，需 定期对水系统进行清洗、消毒和 维护，确保水质的稳定性和可靠 性。
水质监控与处理措施
STEP 01
制药工艺用水
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
23.02.2021
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
23.02.2021
12
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典) （3）
13
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
23.02.2021
药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
23.02.2021
7
1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
23.02.2021
8
1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2005版
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
无菌药品工艺用水管理制度
无菌药品工艺用水管理制度一、总则无菌药品工艺用水管理制度是为了保障无菌药品生产过程中用水的质量和安全，确保生产过程符合相关法律法规及质量管理标准，规范用水管理行为，保证产品质量，提高生产效率。
本制度适用于无菌药品工艺过程中使用的各类用水，包括生产用水、冲洗用水、清洗用水等。
二、适用范围本制度适用于无菌药品生产中所有工艺用水管理相关人员，包括但不限于生产部门、设备管理部门、质量管理部门、环境管理部门等。
三、用水质量管理1. 用水来源管理生产部门应根据实际需求选择合适的用水来源，确保用水来源符合相关法律法规的要求，并且能够满足生产过程中的各项要求。
2. 用水质量监控设备管理部门应定期对生产过程中的用水进行监控，包括但不限于水质指标、微生物指标等，确保用水质量符合相关标准和要求。
3. 用水设备管理设备管理部门应对用水设备进行定期检查、维护、清洁，确保用水设备的正常运行和安全使用。
四、用水安全管理1. 供水管网管理生产部门应确保供水管网的安全和可靠性，定期进行检查和维护，及时发现并排除安全隐患。
2. 用水储存管理生产部门应对用水储存设施进行定期检查和清洁，确保用水贮存的安全和卫生。
3. 用水消毒管理生产部门应对用水进行定期的消毒处理，确保用水的卫生和安全。
五、用水节约管理1. 用水计量管理生产部门应对用水进行定期的计量和监控，制定合理的用水计划，确保用水的合理使用和节约。
2. 用水循环利用管理设备管理部门应积极推行用水循环利用技术，提高用水的利用率和降低用水消耗。
3. 用水培训管理生产部门应定期对员工进行用水节约的相关培训，提高员工节约用水的意识和能力。
六、附则本制度的解释权归公司质量管理部门所有，公司质量管理部门有权对本制度进行解释和修订。
总结：无菌药品工艺用水管理制度是保障无菌药品生产过程中用水质量和安全的重要制度，通过制定一系列管理规定和措施，确保用水的来源和质量安全可靠，保证产品质量和生产效率，对提高企业整体管理水平具有重要意义。
制药用纯化水的定义与用途
四、制药工艺用水的质量标准
在《中国药典》2010 版中，规定纯化水检查项目包括酸碱度； 硝酸盐；亚硝酸盐；氨； 电导率；总有机碳；易氧化物；不挥发物；重金属；微生物限 度，其中总有机碳和易氧化物 两项可选做一项。与2005 版相比，增加了电导率和总有机碳 的要求，取消了氯化物、硫酸 盐与钙盐的检验项目。
净得瑞宗旨
专业专 注
创造卓 越
客户至 上
谢谢!
制药用纯化水的定义与用途
一、制药用水的定义、用途
制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。
对制药用水的定义和用途，通常以药典为准。
各国药典对制药用水通常有不同的定义、不同的用途规定。
二、中国制药用水的定义、水质要求和应用范围
【法规要求】 在《药品生产质量管理规范》2010 修订版通则和附录中有如下要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》 的质量标准及相关要 求。制药用水至少应采用饮用水。 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 附录1 第五十条 无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品 的包装材料和器具 等最终清洗、 A/B 级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水 的质量标准。 附录2：原料药 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化 水的质量标准。 附录5：中药制剂 第三十三条 中药材洗涤、浸润、提取用工艺用水的 质量标准不得低于 饮用水标准，无菌制剂的提取用工艺用水应采用纯化水。
在《中国药典》2010 版中，规定注射用水检查pH 值；氨； 硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物与重金 属；细菌内毒素；微生物限度。与2005 版相比，增加了电 导率和总有机碳的要求。 在《中国药典》2010 版中，规定灭菌注射用水检查pH 值； 氯化物、硫酸盐与钙盐；二氧化碳；易氧化物；硝酸盐与 亚硝酸盐、氨、电导率、不挥发物与重金属；细菌内毒素。
制药用医药用水设备制水标准
制药用医药用水设备制水标准一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直截了当用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制一般药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
采纳离子交换法、反渗透法、超滤法等非热水处理设备的纯化水一样又称去离子水。
采纳专门设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一样又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经专门设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采纳在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,关于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采纳的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平坦、无死角，容易清洗、灭菌。
制药工艺用水验证
27
预处理PRE-TREATMENT DIAGRAM
Suspended
Solids Removal 悬浮固体去除
Suspended
Solids Removal 除氯
Dual/Multi Media Filter 介质过滤
Cartridge Filter过滤器
Activated Carbon 活性炭
Final Treatment 终处理2
Ion Removal and Polishing
•Distillation, VC •Distillation, SE •Distillation, ME
2019/8/10
Pharmaceutical Water Storage /
Distribution
30
典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPES
TYPICAL PHARMACE
UTICAL PROCESS
WATER TYPES (2)
RO Water
PROCESS UNIT OPERATION PRETREATMENT
Primary Filtratio
Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
阻垢处理
Water Softener 软化水 Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
微生物控制
Ultraviolet 紫外灯 Chlorine 氯化物 Ozone 臭氧 Heat 加热
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
GMP认证制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
制药厂用水规定
管理标准文件
一、目的：对制药工艺用水进行分类管理，确保工艺用水符合生产工艺规程要求。
二、范围：适用于饮用水、纯化水、注射用水的管理
三、责任：生产部经理、车间主任、工艺员、操作人员、化验室主任、化验员、质监室主任、质监员
四、内容：
1．工艺用水的定义：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。
2．工艺用水的分类：制药工艺用水可分为原料用水和制剂用水，制剂用水可分为口服药制剂用水和注射剂用水。
3．工艺用水的水质要求：
3．1 饮用水应符合卫生部生活饮用水标准（GB5749-85）
3．2 纯化水应符合中国药典2000年版标准。
3．3 注射用水应符合中国药典2000年版标准。
4．工艺用水的适用范围
4．1 饮用水适用于中药材的清洗、浸润、提取及制备纯化水的水源。
4．2 纯化水适用于口服制剂的配料、安瓿的初洗及制备注射用水的水源。
4．3 注射用水适用于安瓿的精洗、注射剂配液、灌装器具的精洗，注射剂的配液。
5．纯化水的制备、贮存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，并在室温下宜用不锈钢贮罐贮存。
6．注射用水的制备、贮存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，宜储存于优
管理标准文件
质低碳不锈钢贮罐，贮罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，并在静态80℃以上保温或动态65℃以上保温循环。
7．在室温贮存、输送纯化水、注射用水的设备、管道及静止管道应按规定定期清洗、消毒（或灭菌），并按中国药典规定的方法进行微生物限度的检查。
8．生产工艺用水系统（包括蒸馏器）安装竣工使用前应全面验证，并且在运行一定周期后要进行再验证。
【精编原版】GMP认证制药用水要求
【精编原版】GMP认证制药用水要求精编原版资料GMP认证制药用水要求一:制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水:药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1)饮用水(Potable-Water):通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2)纯化水(Purified Water):为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3)注射用水(Water for Injection):是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4)灭菌注射用水(Sterile Water for Injection):为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1)饮用水:应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)2)纯化水:应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
精编原版资料精编原版资料在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应?0.5MΩ.CM/25?,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应?1MΩ.CM/25?。
3)注射用水:应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二:GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
工艺用水系统验证
工艺用水系统验证一、工艺用水的含义药品生产使用的水统称为工艺用水。
主要有饮用水、纯化水、注射用水三类。
药品生产工艺用水的分类，不是根据制备过程划分的，而是根据化学和微生物的质量指标进行分类的。
因此，工艺用水的类型要看水质达到什么样的质量标准。
达到饮用水质量标准的就是饮用水，达到纯化水质量标准的就是纯化水，达到注射用水质量标准的就是注射用水。
工艺用水更是一种分级的划分，因为其主要成分都是水，只是污染程度和纯度不同，就成为不同品质和不同用途的水。
灭菌注射用水属于药品，是按照注射剂生产工艺制备的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂和注射剂的稀释剂。
其他工艺用水还有：初淋水、终淋水、灭菌锅冷却用水、冷却用氨水等。
这里主要讲纯化水、注射用水系统的验证与日常管理。
二、工艺用水在药品生产中的地位与用途及质量标准1、工艺用水的重要性与意义：水是药品生产重要的物料，药品生产离不开水而且用量很大，可以说，离开了水就谈不上制药，老祖宗就是从煎汤熬水开始的。
工艺用水的质量直接影响药品的质量和用药的安全、有效，工艺用水质量必须得到切实的保障。
2、药品生产工艺用水的应用范围水质类别饮用水制备纯化水的水源设备、容器的初洗药品包装材料初洗中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等纯化水制备注射用水（纯蒸汽）的水源非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水注射剂、无菌药品用瓶的初洗非无菌药品的配制非无菌原料药精制注射用水无菌产品直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水注射剂、无菌冲洗剂等无菌制剂的配料用水无菌原料药精制无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水纯蒸汽无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无菌处理培养基不温热灭菌·1·纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准应符合中国药典相关标准应符合中国药典相关标准用途水质要求应符合生活饮用水卫生标准（GB5749-85）3、工艺用水的质量标准1）原水的质量标准3）注射用水质量标准（中国药典）注：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。
制药工艺用水系统PPT
认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求，并符合
注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。
6
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
工艺用水的选用原则
7
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
工艺用水的应用
• 饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求 • 纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用
药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应 使用注射用水。
• 注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触 药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。
如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝 水应符合WFI的质量标准。
注射用水制备单元设计
• 多效式蒸馏水机 • 蒸汽压缩式蒸馏水机 • 多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点：
- 蒸馏方式 - 水质符合质量标准 - 有效去除内毒素、TOC - 材料相似
15
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
多效式蒸馏水机
• 工作原理 • 流程图
16
工艺用水系统的设计
8
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统的设计
• 工艺用水制备的基本方法
9
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水的制备
离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。
纯化水制备单元设计
• 原水贮罐 • 原水泵 • 药箱计量泵 • 机械过滤器 • 活性碳过滤器 • 软化
10
工艺用水系统的设计
• 保持正压 • 清洗消毒 • 无裂缝 • 臭氧消毒
18
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 符合现行标准 CP/EP/USP
• 呼吸口过滤器 0.5%以上 • 排出系统 空气隔断装置
19
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
典型的纯化水贮存及分配方式
• 热循环贮存系统 • 热贮存，并在冷的环路系统中循环的系统 • 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。
PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比
4
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限
度（细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml） 细菌内毒素<0.25EU/ml。 强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。 总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内 毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平
工艺用水制备系统设计
纯化水制备单元设计
• 精滤 • 高压泵 • 反渗透主机 • 一级纯化水箱 • 一级纯化水泵 • 二级纯化水箱 • 二级纯化水泵 • 紫外线杀菌器 • 巴斯德灭菌器
11
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
纯化水系统制备的特殊要求
• 微生物控制
• 防止污染 • 定期消毒
12
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 新版GMP检查评定标准中，对水系统的要求（关键项目）：
3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，
储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 • 总之，可归纳为两个重点： 如何使水质符合药典及生产工艺要求？ 如何在储存、输送及使用中使13 水质不变质？
工艺用水贮存与分配系统设计
总体要求
正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。
• 将水质保持在可接受限度内 • 以所需的流速和温度将水送到使用点 • 成本和操作费用最低
17
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
关键项目和参数设计
• 流速 1பைடு நூலகம்/s
• 管道倾斜度 0.5%以上 • 表面抛光 小于粗糙度0.76um • 贮存温度 80℃以上保温/70 ℃以上保温循环
•《中国药典》规定：
饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。
3
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化
学指标的要求。
比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵 母菌总数<100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml； EP：内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；
药品生产工艺用水
概述
工艺用水在药品生产中的重要性
• 工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。
• 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。
工艺用水的质量标准
• 药品生产工艺用水的等级： 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水
2
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
饮用水
• 饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求 ( 生 活 饮 用 水 卫 生 标 准 GB5749-85) ， 无 大 肠 杆 菌 ， 菌 落 数 <500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。 是制备纯化水的水源。
20
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
热循环贮存系统
• 纯化水持续保持在70℃以上贮存和循环分配 • 各工艺使用点为低温的位置安装热交换器 • 需要安装可将温度控制在80-95 ℃之间的热消毒装置
21
工艺用水系统的设计
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
注射用水的制备
• 美国FDA对注射用水系统的几个原则：
- 注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml； - 建议注射用水取样量为100-300ml，不得小于100ml； - 必须关注水的预处理，定期监测原水质量。
14
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计