血管升压素、肾上腺素

医教园医学考研西医综合考研：血管升压素
抗利尿激素(又称血管升压素)是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑—垂体束到达神经垂体后叶后释放出来。

其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。

此外，该激素还能增强内髓部集合管对尿素的通透性。

主要作用
改变远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，从而影响水的重吸收;增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收和内髓部集合管对尿素的通透性，使髓质组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩。

作用机理
抗利尿激素与远曲小管和集合管上皮细胞管周膜上的V2受体结合后，激活膜内的腺甘酸环化酶，使上皮细胞中cAMP的生成增加;cAMP生成增加激活上皮细胞中的蛋白激酶，蛋白激酶的激活，使
位于管腔膜附近的含有水通道的小泡镶嵌在管腔膜上，增加管腔膜上的水通道，从而增加水的通透性。

当抗利尿激素缺乏时，管腔膜上的水通道可在细胞膜的衣被凹陷处集中，后者形成吞饮小泡进入胞浆，称为内移(internalization)。

因此，管腔膜上的水通道消失，对水就不通透。

这些含水通道的小泡镶嵌在管腔膜或从管腔膜进入细胞内，就可调节管腔内膜对水的通透性。

基侧膜则对水可自由通过，因此，水通过管腔膜进入细胞后自由通过基侧膜进入毛细血管而被重吸收。

如：大量饮清水后，血液稀释，晶体渗透压降低，抗利尿素分泌减少，肾小管、集合管对水的重吸收减少，结果排出大量低渗尿，将体内多余的水排出体外，此现象称水利尿(water diuresis)。

释放因素
调节抗利尿激素的主要因素是血浆晶体渗透压和循环血量、动脉血压。

①血浆晶体渗透压的改变可明显影响抗利尿激素的分泌，这也是引起抗利尿激素分泌的最敏感的因素，成人细胞外液至少变动2%时可影响抗利尿激素的释放。

[1] 大量发汗，严重呕吐或腹泻等情况使机体失水时，血浆晶体渗透压升高，可引起抗利尿激素分泌增多，使肾对水的重吸收活动明显增强，导致尿液浓缩和尿量减少。

相反，大量饮清水后，尿液被稀释，尿量增加，从而使机体内多余的水排出体外。

例如，正常人一次饮用100ml
清水后，约过半小时，尿量就开始增加，到第一小时末，尿量可达最高值;随后尿量减少，2-3小时后尿量恢复到原来水平。

如果饮用的是等渗盐水(0.9NaCI溶液)，则排尿量不出现饮清水后那样的变化。

这种大量饮用清水后引起尿量增多的现象，称为水利尿，它是临床上用来检测肾稀释能力的一种常用的试验。

②循环血量的改变，能反射性地影响抗利尿激素的释放。

血量过多时，左心房被扩张，刺激了容量感受器，传入冲动经迷走神经传入中枢，抑制了下丘脑-垂体后叶系统释放抗利尿激素，从而引起利尿，由于排出了过剩的水分，正常血量因而得到恢复。

血量减少时，发生相反的变化。

动脉血压升高，刺激颈动脉窦压力感受器，可反射性地抑制抗利尿激素的释放。

此外，心房钠尿肽可抑制抗利尿激素分泌，血管紧张素Ⅱ则可刺激其分泌。

醛固酮的作用是保钠排钾，抗利尿激素的作用是维持细胞外液渗透压的平衡。

临床意义
1.升高细胞外液渗透压高，体液容量减少，某些肿瘤、颅脑损伤、过多注射利尿激素，应激情况等。

2.减低尿崩症、肾病综合征、烦躁多饮综合征，细胞外液渗透压下降，体液容量增加等。

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医教园医学考研西医综合考研：去甲肾上腺素
去甲肾上腺素(INN名称：Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA)，旧称“正肾上腺素”，学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。

它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。

循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。

区别
血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。

肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药;与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。

去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多;使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。

较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。

这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。

功用作用：主要激动α受体，对β1受体激动作用很弱，对β2受体几乎无作用，具有很强的血管收缩作用，使全身小动脉与小静脉都收缩(但冠状血管扩张)，外周阻力增高，血压上升。

兴奋心脏及抑制平滑肌的作用都比肾上腺素弱。

临床上主要利用它的升压作用，静滴用于各种休克，以提高血压，保证对重要器官(如脑)的血液供应。

使用时间不宜过长，否则可引起血管持续强烈收缩，使组织缺氧情况加重。

应用酚妥拉明以对抗过分强烈的血管收缩作用，常能改善休克时的组织血液供应。

肾上腺素是α、β受体的激动药，用药时会因为缩血管效应而使血压升高。

酚妥拉明是α受体阻断药，可选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，而与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以用了肾上腺素后立即用酚妥拉明会出现血[1] 压下降，称作肾上腺素的反转效应。

药理机制
本品是强烈的α受体激动药，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

通过α受体的激动作用，可引起小动脉和小静脉血管收缩，血管收缩的程度与血管上的α受体有关，皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状动脉作用不明显，这可能与心脏代谢产物增加，扩张冠脉对抗了本品的作用有关。

通过β1受体的激动，使心肌收缩加强，心率上升，但作用强度远比肾上腺素弱。

α受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、黏膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。

α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高;整体情况下由于升压过高，可引起反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心收缩率减弱，应用阿托品可防止这种心率减慢。

由于血管强烈收缩，使外周阻力增高，故心输出量不变或下降。

大剂量也能引起心率失常，但较少见。

血压：外周血管收缩和心肌收缩力增加引起供血量增加，使收缩压及舒张压都升高，脉压略加大。

其他：对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加，对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖增高。

由于很难通过血脑屏障，几无中枢作用。

逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。

不良反应
(1)药液外漏可引起局部组织坏死。

(2)本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒;持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。

(3)应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤变白，注射局部皮肤脱落，皮肤紫绀，皮肤发红，严重眩晕，上列反应虽属少见，但后果严重。

(4)个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿。

(5)在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时，可出现心律失常;血压升高后可出现反射性心率减慢。

(6)以下反应如持续出现须加注意：焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。

(7)逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。

(8)NA长期静脉滴注后忽然停药，可出现血压骤降，因此应逐渐减量停药。

[2]
可引起重要器官供血不足,少数病人可出现心律失常,肢端缺血坏死。

可致有胸骨后痛。

有时甲状腺可一过性充血肿大。

用于晚期妊娠可诱发子宫收缩。

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