立题目的与依据

立题目的与依据

1.该品种的基本情况

1.1药品名称：

中文通用名：替米沙坦钠（Timishatanna ）

英文通用名：Telmisartan Sodium

化学名：4’-[(1，4’-二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氢-苯并咪唑]-1’-基)甲基]-[1，1’-二联苯基]-2-羧酸钠

1.2结构式：

分子式：C 33H 29N 4O 2Na

分子量：536.61

1.3理化性质

替米沙坦钠为类白色至微黄色粉末；无臭，无味。在水或甲醇中易溶，在乙酸乙酯或乙醚中几乎不溶。本品0.1g/ml 的溶液在25±0.5℃时的pH 为9.0～11.0。本品在温度25±1℃、相对湿度80%±2%条件下24小时的吸湿增重量为13%，小于15%，故本品有引湿性。

1.4药理作用及机制 N

N N N ONa O

替米沙坦钠是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT

1

型）拮抗剂。替米沙坦钠在体内吸收时离解成替米沙坦，替米沙坦通过选择性阻断

血管紧张素Ⅱ与许多组织的AT

1

受体的结合，从而抑制了血管紧张素Ⅱ收缩血管和

分泌醛固酮的作用，引起血压降低。此外，在体内许多组织中存在AT

2

受体，替米

沙坦与AT

1受体的亲和力大约是与AT

2

受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。并

且不抑制ACE，不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。

2.立题背景

高血压是常见的一类心脑血管疾病，全球高血压患者已超过 10 亿人。我国高血压的患病率也呈上升趋势，估计目前全国有 2 亿高血压患者。高患病率造就了大市场。在庞大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂（ARB，简称“沙坦类”）占据市场首位，与钙通道阻滞剂(CCB，简称“地平类”)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I，简称“普利类”)形成了三足鼎立的市场格局。我国抗高血压药物市场在快速发展中伴随着起伏跌宕，但总体趋势是一路上扬。2008 年，我国抗高血压药物的销售额突破百亿元大关，总额高达 135 亿元。目前，医院常用抗高血压药物同样以地平类、普利类和沙坦类为主[1]。

2.1 高血压病的临床特点[2]

高血压病是以血压升高为主要临床表现的综合征，是最常见的心血管病，也是导致冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能障碍的最主要因素，发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病并跃居第一。

高血压病发病率存在地域、年龄、种族、性别等差别。流行病学显示，工业化国家发病率较发展中国家高；高血压病患病率与年龄呈正比；女性更年期前患病率低于男性，更年期后高于男性；冬季患病率高于夏季；患病率与人群肥胖程度和精神压力呈正相关，与体力活动水平呈负相关；直系亲属高血压病发病率有明显相关性。我国曾行三次大规模高血压病人群抽样调查，高血压病发病率呈明显上升趋势，这种上升趋势在近几十年中仍将持续。

2.2 高血压病的治疗现状及常用药物[3]

高血压病的特点是一次得病，终身用药。在我国，高血压存在“三高及三低”的特点，即患病率高、病死率高、残疾率高和知晓率低、治疗率低、控制率低。目前常用的治疗高血压药物有如下几类：利尿降压药、血管平滑肌扩张药、血管紧张素转化酶抑制剂、钙拮抗剂、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

利尿降压药既可单独使用，也常与其它降压药合用，以增强药效，减轻其它药物引起的水钠潴留。利尿剂主要用于轻中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力衰竭者，但痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用，小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。

血管平滑肌扩张药直接作用于血管平滑肌，使血管扩张，血压下降。主要用于高血压危象，也可用于急慢性心功能不全。

血管紧张素转化酶抑制药主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐＞265mol/L或3 mg/dL）患者禁用。

钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其在老年高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂，优先选择使用长效制剂。

β-阻滞剂主要用于轻中度高血压，尤其在静息时心率较快(＞80次/min)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。β-阻滞剂可用于心衰，但用法与降压完全不同。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂属“沙坦类”抗高血压新药，其适用症与血管紧张素转化酶抑制剂相同。这类药物的不良反应短暂而轻微，主要有轻微的头痛、头晕及水肿等。它们是受体拮抗剂（AT1）的选择性阻断剂，阻断AngⅡ对受体的作用，阻断血管的收缩等，因而使血管舒张、醛固酮分别减少而降低血压，且可逆转高血压所致心肌肥大。

3.替米沙坦钠立题的意义

目前临床使用的 AngⅡ受体抑制剂依据结构可分为三类：联苯四氮唑类，包括氯

沙坦（又名“洛沙坦”）、厄贝沙坦（又名“伊贝沙坦”）、坎地沙坦、他索沙坦、奥美沙坦；非联苯四氮唑类，包括依普沙坦、替米沙坦；非杂环类，包括缬沙坦。“沙坦”家族主要有三大功效：降压、治疗心力衰竭和保护肾功能，延缓肾病发展。沙坦类是继普利类药之后用于临床的抗高血压药物。由于沙坦类药物降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好，尤其在预防卒中、延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全、改善左心室肥厚、对靶器官的保护作用等方面具有优势，且副作用比ACEI 小，现在已经成为全球市场的主流品种。

替米沙坦钠制剂在体内吸后形成替米沙坦。而替米沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织的AT

1

受体的结合，从而抑制了血管紧张素Ⅱ收缩血管和分泌

醛固酮的作用，引起血压降低。此外，在体内许多组织中存在AT

2

受体，替米沙坦

与AT

1受体的亲和力大约是与AT

2

受体亲和力的3000倍，因此选择性很强。并且不

抑制ACE，不影响缓激肽的反应，也不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。

对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。

另外在FDA的电子橙皮书替米沙坦美国专利号6358986(“986号专利”)中透露替米沙坦和生理上可接受的盐、也可以用于治疗心脏衰竭,ischaeinic周围循环障碍、心肌缺血(心绞痛)、糖尿病神经病变、青光眼、胃肠疾病、膀胱疾病的进展,以及预防心肌梗死后心脏功能不全。

总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：具有受体作用的专一性，抗高血压作用非常显著，具有良好的利尿作用，能改善心肌狭窄障碍，用药安全，耐受性良好，半衰期长，1日1次，服用方便。另外，它对高血压患者的血管内皮功能和心脏起保护作用，同时还对高血压肾病及糖尿病肾病也有保护作用。