茶叶化学
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手性药物销量突 破一千亿美元， 达1170亿 全球手性药物销 售增长率为先前 的13%，总销售额 为1320亿美元
1997年
全世界100个热 销 药物（852 亿美元） 中，50个是单一对 映体（手性药物， 428 亿美元）
1993年
97 个 热 销 药 物 中，手性药物 仅占20%
手性与手性药物
手性与手性药物
5.对映体药物互补
普萘洛尔 普萘洛尔的S-(-)-对映体的受体阻断作用比R-(+)-体强约100倍，而后者对 钠通道有抑制作用。所以，外消旋体的抗心律失常作用比任何一个对映体 单独用药的作用都要好。
手性与手性药物
手性药物的毒理性
对映体之 一有毒性
例：抗风湿药青霉胺 D-青霉胺无生物毒性，而L-青霉胺的毒性却 十分强并且有致癌作用。
• 对映体有不同或相反的药理活性
1.一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂
多巴酚丁胺 R-(-)-型对映体对1受体的激动作用强于S-(+)-型，而对受体呈拮抗作 用；反之S-(+)-型对映体对受体呈激动作用。
手性与手性药物
2.对映体具有相反作用
巴比妥类化合物 其S-(-)-体是镇静药，对中枢神经系统有抑制作用；而R-(+)-体则是惊厥 剂，具有中枢神经系统兴奋作用。左旋体的作用更强，因此其外消旋 体表现为镇静作用。
沙利度胺
恐怖的副作用！
二十世纪六十年代初，欧洲的医生们 开始发现，本地区畸形婴儿的出生率 明显攀升。而在1959年12月末，西德 儿科医生Wcidonbach首先报告了一例 女婴的罕见畸形。1961年10月，在原 西德妇科学术会议上，有三名医生分 别报告发现许多婴儿有类似的畸形。 1961年，澳大利亚的麦克布雷 医生发现，他治疗的三名患儿 的海豹样肢体畸形与他们的母 亲在怀孕期间服用过的沙利度 胺存在着密切关系。而在之后， 麦克布雷医生将自己的发现与 疑虑以信件的方式发表在英国 著名的医学杂志《柳叶刀》上。
•
1957年10月1日，沙利度胺正式投放欧 洲市场，不久进入日本市场，在此后不 到一年之内，反应停迅速风靡了欧洲、 日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作 为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应 药物”，成为了“孕妇的理想选择”。
沙利度胺
• 美国一家小制药公司梅里尔公司获得沙利度 胺的经销权，于1960年向美国食品和药物管 理局（FDA）提出上市销售的申请。 • 当时负责审核此项目的 FDA人员是弗兰西 斯· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）认为沙 利度胺的动物实验获得的药理活性和人体实 验结果存在着差异，并认为动物试验获得的 毒理数据并不可靠，最终沙利度胺没有获得 机会进入美国市场。
沙利度胺
• 因沙利度胺而诞生的“海豹胎”
沙利度胺
• 在当时全世界三十多个国家和地区已经产生了将 近1.2万的海豹胎畸形婴儿，其中西德至少有6000 例、英国至少5500例、日本约1000余例，唯有美 国，由于官方采取了谨慎的态度而拒绝引进沙利 度胺，得以从这场灾难之中幸免。
• 随着越来越多临床研究与报告的提出，Chemie Gruenenthal公司不得不于1961年11月底将沙利度 胺紧急撤离联邦德国市场。
茶多酚中的儿茶素类化合物还能防止血液和肝脏中的胆固醇 以及中性脂肪的贮积，对动脉硬化和肝脏硬化有预防作用。可 活血化瘀，促进血液中纤维蛋白原的溶解，防止血栓形成，存 减肥健美作用。古代中医认为茶能“治头痛”、“舒郁解闷”、 “消肥”、“去腻”、“去人脂”、“轻身”、“令人瘦”等 作用，均为儿茶素的作用。
1. 2. 3. 4.
5.
一种对映体为另一对映体的竞争性拮 抗剂 对映体具有相反作用 一种对映体主要有治疗作用，另一种 对映体主要产生副作用 两种对映体可产生类型不同的药理作 用，故都可作为治疗药。 对映体药物互补 只有一个异构体有药理活性， 而另一个没有或几乎没有活性
一个对映体有显著的医疗作用，但 另一种很弱或无作用
沙利度胺
2.1 沙利度胺简介
沙利度胺（Thalidomide，THD）又名反应 停，亦名为酞胺哌啶酮，为是一种合成的 谷氨酸衍生物，其化学分子式为C13H10N2O4。 CAS号为50-35-1。
沙利度胺的物理性质如下： 淡黄色结晶性粉末 无臭无味 微溶于水 熔点为269℃～274℃
沙利度胺
沙利度胺的Fra Baidu bibliotek体异构
沙利度胺
尽管梅里尔公司坚称已研究了 沙利度胺对孕妇的影响，未发 现有任何问题，但是凯尔西坚 持要更多的研究数据，这引起 了梅里尔公司的不满，对她横 加指责和施加压力。 事后证明，凯尔西的坚持是正 确的，为表彰她以一人之力避 免了成千上万的畸形婴儿在美 国诞生，肯尼迪总统于1962年8 月2日授予她总统勋章。
手性与手性药物
手性药物概述
• 生物分子都具有手 性，就连作为生命 的基础结构单元— —氨基酸也具有手 性之分。 手性是生命过程的 基本特征，人体本 身就是一个手性环 境。
• 手性药物是指药物的 分子结构中存在手性 因素，而且由具有药 理活性的手性化合物 组成的药物，其中只 含有有效对映体或是 以有效对映体为主。
茶叶化学基础
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茶的成分
茶叶中的主要营养成分有蛋白 质和氨基酸、醣类与类脂、多 种维生素，以及茶叶中的各种 矿物质等，都是人体中不可缺 少的营养物质，饮茶可补充人 们某种营养之不足，有利于促 进人体的健康。 茶叶中除了含有丰富的营养成 分外，还含有咖啡碱、茶多酚 类、脂多糖、叶绿素和胡萝卜 素等多种药效成分。
2004年全球统计，总销量排行前十名的药物，超过半数为手性药物
手性与手性药物
• 目前，在临床应用上的1320多种合成药 物之中，40%具有光学活性，这一类手 性药物在化学成分上完全相同，但是从 立体化学来观察其结构，实际上仍是两 种不同的物质，而这在上世纪六十年代 初为止，一直是个长期遭到忽视的事实。
从立体化学的角度而言，沙利 度胺分子结构中含有一个手性 手心，从而形成两种光学异构 体，即为左手性的S-型构型与 右手性的R-型构型。 沙利度胺的R-（+）型结构有中 枢镇静作用，然而另一种构型 S-（-）型结构对哺乳动物具有 强烈的致畸性。
沙利度胺
“反应停”事件回顾
沙利度胺在二十世纪五十年代开发初期，一直是以外消旋体的 方式，作为治疗妊娠呕吐反应的药物向全球销售，因此而引发 了上世纪最重大药害事件，也就是俗称的“反应停事件”。
• 在化学药剂的合成中，手性药物两种对 映体的出现比例是相等的，如此而言， 对于外消旋体药物来说，相当于含有近 乎50%的杂质。由于缺乏对于手性药物 不同对映体的作用认知，往往引发了许 多不可挽回的事故。
手性与手性药物
手性药物的药效性与毒理性
手性药物的药效性
对映体有不同 或相反的药理活性 只有一个对映体 具有药理活性 对映体活性 类型相同但强度不同
沙利度胺
事件的落幕
1961年年底，沙利度胺生产厂家 Chemie Gruenenthal 公 司 遭 到 控 告，其公司七名工作人员因为在 将沙利度胺推向市场之前并无进 行充分的临床试验以及在事故发 生后试图向公众隐瞒相关信息而 受到指控。 1970 年 4 月 10 日 ， Chemie Gruenenthal 公 司 同 意 支 付 总 额 1.1亿德国马克的赔偿金，并宣告 破产。 联邦德国卫生部利用这笔巨额 赔偿专门为沙利度胺的受害者 设立了一项基金，并邀请了兰 兹博士作为此项基金的监管人 之一。 此后数年间，在兰兹博士等人 的努力之下，联邦德国有2855 沙利度胺受害者得到了应有的 赔偿。
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茶多酚的概述
• 定义：茶多酚是茶叶中儿茶素类、丙酮类、酚酸 类和花色素类化合物的总称。 • 学 名：Tea polyphenol 简 称：TP • 别 名：茶鞣质、茶单宁 • 物理性状：1、外观：淡黄色至茶褐色的粉末或晶 体。2、易溶于水及有机溶液，味苦涩。 • 稳定性：在 PH4-8稳定。遇强碱、强酸、光照、 高热及过渡金属易变质。最高耐热温度在1个半小 时内，可达250℃左右，在三价铁离子下易分解。
手性与手性药物
手性分子
• 碳原子外围四价电子分别与其他四 个原子或集团以共价键结合，形成 一个三维立体空间结构，相连的原 子或集团不同造就了有机分子的异 构现象，即形成两种同分异构体。
• 这两种有机分子如同人类的左手与 右手——互为镜像，却无法叠合， 则称此类分子具有手性。 • 具有手性性质的一对立体异构化合 物则成为对映异构体。在对映体之 间，相应的手性原子的构型必然相 反，而那些非对映体的立体结构体 称为非对映体。
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多酚类
茶的成分
茶多酚（Tea Polyphenols） 是茶叶中多酚类物质的总称， 包括黄烷醇类、花色苷类、 黄酮类、黄酮醇类和酚酸类 等，其中以黄烷醇类物质 （儿茶素）最为重要。 茶多 酚又称茶鞣或茶单宁，是形 成茶叶色香味的主要成份之 一，也是茶叶中有保健功能 的主要成份之一。
手性与手性药物
3.一种对映体主要有治疗作用，另一种对映体主要 产生副作用
氯胺酮 S-(+)-异构体有分离麻醉作用，而R-(-)-异构体则可产生兴奋和精神紊乱。
手性与手性分子
4.两种对映体可产生类型不同的药理作用，故都可 作为治疗药。
丙氧芬 右 丙 氧 芬 （ Dextropropoxyphene ） 具 镇 痛 作 用 ， 其 对 映 体 左 丙 氧 芬 （Levopropoxyphene）无镇痛作用但却是有效镇咳药。两者分别药用， 商品名也呈镜像。
对映体具有相 同的药理活性
对映体的药理作用与强度，以及与消 旋体之间并无显著的差异，故无需开 发单一的立体异构体药物
手性与手性药物
• 对映体具有相同的药理活性
氟卡尼 R和S型异构体对心肌钠通道作用相同，吸收、分布、代谢、排泄 性质也无显著区别，综合评价两者分不出优劣，同时也与消旋体 差不多，故此在临床领域使用消旋的氟卡尼。
对映体的生物 转化增加毒性
例：局麻药丙胺卡因 局麻药丙胺卡因两种对映体的局麻作用相近， 其S-(+)-型水解缓慢，但R-(-)-对映体可迅速水解 生成导致高铁血红蛋白症的甲苯胺，具有血液 毒性。
手性与手性药物
• 沙利度胺（thalidomide） 同样也是手性药物当中 具有毒理性最为典型的 一个例子，其外，由于 它的对映体在体内可发 生相互转化，使得其作 用机制更为复杂。
孕妇的 理想选择
恐怖 的副作用
事件 的落幕
沙利度胺
孕妇的理想选择？
• 沙利度胺最早是于1953年瑞士诺华制药 的前身Ciba药厂所合成，而之后由联邦 德国药厂Chemie Gruenenthal进行开发。 研究过程中，他们发现沙利度胺具有镇 静作用，且对于治疗孕妇怀孕早期的妊 娠呕吐的功效极佳。
•
茶多酚是茶叶中多酚类物质的总称，在茶叶中 的含量一般在15% ~ 20%。主要由儿茶素类、黄酮类、 花青素类及酚酸类四大类组成。在茶多酚中各组成 份中以黄烷醇类为主，黄烷醇类又以儿茶素类物质 为主，儿茶素含量占茶多酚总量的60% ~ 80%。
TP
茶多酚对许多病原菌（如痢疾杆菌、太肠杆菌、链球菌、肺 炎菌）的发育，有抑制作用。对人体的药效作用，主要有增强 毛细管的活性，预防动脉硬化，杀菌、消炎、止泻、抗辐射伤 害等。 中国古代医学认为茶能够“治热毒赤白疾”.“破热气，除瘴 气，利大小肠”，均来自茶多酚的作用。茶多酚能保持微血管 的正常抵杭力，节制微血管的渗透性，能增加微血管的弹性， 因此，对治疗糖尿病，高血压均有理想的效果。
在机体的代谢和调控 过程中所涉及的物质 都具有极强的手性识 别能力。
•
在吸收时，外消旋 药物的两个对映异 构体在人体内往往 以不同的途径被吸 收。 一对对映体在生物 体内的药理活性、 代谢过程、代谢速 率及毒性等，往往 存在着显著的差异。
•
•
•
手性与手性药物
手性药物带来的市场效 益及增长的需求
2000年 1999年
• 对映体活性类型相同但强度不同
氧氟沙星 S-(-)-氧氟沙星抑制细菌拓扑异构酶II的活性是R-(+)-型的9.3倍，同时 是消旋体的1.3倍。此外，对各种细菌的抑菌活性S型又强于R型8～ 128倍。现今，左氟沙星已经取代了市场上使用的消旋氧氟沙星。
手性与手性药物
• 只有一个对映体具有药理活性
二氢吡啶类钙拮抗剂 3,5-二羧酸酯基的不同，构成了分子的不对称轴，形成对映体，S 型为活性体。
1997年
全世界100个热 销 药物（852 亿美元） 中，50个是单一对 映体（手性药物， 428 亿美元）
1993年
97 个 热 销 药 物 中，手性药物 仅占20%
手性与手性药物
手性与手性药物
5.对映体药物互补
普萘洛尔 普萘洛尔的S-(-)-对映体的受体阻断作用比R-(+)-体强约100倍，而后者对 钠通道有抑制作用。所以，外消旋体的抗心律失常作用比任何一个对映体 单独用药的作用都要好。
手性与手性药物
手性药物的毒理性
对映体之 一有毒性
例：抗风湿药青霉胺 D-青霉胺无生物毒性，而L-青霉胺的毒性却 十分强并且有致癌作用。
• 对映体有不同或相反的药理活性
1.一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂
多巴酚丁胺 R-(-)-型对映体对1受体的激动作用强于S-(+)-型，而对受体呈拮抗作 用；反之S-(+)-型对映体对受体呈激动作用。
手性与手性药物
2.对映体具有相反作用
巴比妥类化合物 其S-(-)-体是镇静药，对中枢神经系统有抑制作用；而R-(+)-体则是惊厥 剂，具有中枢神经系统兴奋作用。左旋体的作用更强，因此其外消旋 体表现为镇静作用。
沙利度胺
恐怖的副作用！
二十世纪六十年代初，欧洲的医生们 开始发现，本地区畸形婴儿的出生率 明显攀升。而在1959年12月末，西德 儿科医生Wcidonbach首先报告了一例 女婴的罕见畸形。1961年10月，在原 西德妇科学术会议上，有三名医生分 别报告发现许多婴儿有类似的畸形。 1961年，澳大利亚的麦克布雷 医生发现，他治疗的三名患儿 的海豹样肢体畸形与他们的母 亲在怀孕期间服用过的沙利度 胺存在着密切关系。而在之后， 麦克布雷医生将自己的发现与 疑虑以信件的方式发表在英国 著名的医学杂志《柳叶刀》上。
•
1957年10月1日，沙利度胺正式投放欧 洲市场，不久进入日本市场，在此后不 到一年之内，反应停迅速风靡了欧洲、 日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作 为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应 药物”，成为了“孕妇的理想选择”。
沙利度胺
• 美国一家小制药公司梅里尔公司获得沙利度 胺的经销权，于1960年向美国食品和药物管 理局（FDA）提出上市销售的申请。 • 当时负责审核此项目的 FDA人员是弗兰西 斯· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）认为沙 利度胺的动物实验获得的药理活性和人体实 验结果存在着差异，并认为动物试验获得的 毒理数据并不可靠，最终沙利度胺没有获得 机会进入美国市场。
沙利度胺
• 因沙利度胺而诞生的“海豹胎”
沙利度胺
• 在当时全世界三十多个国家和地区已经产生了将 近1.2万的海豹胎畸形婴儿，其中西德至少有6000 例、英国至少5500例、日本约1000余例，唯有美 国，由于官方采取了谨慎的态度而拒绝引进沙利 度胺，得以从这场灾难之中幸免。
• 随着越来越多临床研究与报告的提出，Chemie Gruenenthal公司不得不于1961年11月底将沙利度 胺紧急撤离联邦德国市场。
茶多酚中的儿茶素类化合物还能防止血液和肝脏中的胆固醇 以及中性脂肪的贮积，对动脉硬化和肝脏硬化有预防作用。可 活血化瘀，促进血液中纤维蛋白原的溶解，防止血栓形成，存 减肥健美作用。古代中医认为茶能“治头痛”、“舒郁解闷”、 “消肥”、“去腻”、“去人脂”、“轻身”、“令人瘦”等 作用，均为儿茶素的作用。
1. 2. 3. 4.
5.
一种对映体为另一对映体的竞争性拮 抗剂 对映体具有相反作用 一种对映体主要有治疗作用，另一种 对映体主要产生副作用 两种对映体可产生类型不同的药理作 用，故都可作为治疗药。 对映体药物互补 只有一个异构体有药理活性， 而另一个没有或几乎没有活性
一个对映体有显著的医疗作用，但 另一种很弱或无作用
沙利度胺
2.1 沙利度胺简介
沙利度胺（Thalidomide，THD）又名反应 停，亦名为酞胺哌啶酮，为是一种合成的 谷氨酸衍生物，其化学分子式为C13H10N2O4。 CAS号为50-35-1。
沙利度胺的物理性质如下： 淡黄色结晶性粉末 无臭无味 微溶于水 熔点为269℃～274℃
沙利度胺
沙利度胺的Fra Baidu bibliotek体异构
沙利度胺
尽管梅里尔公司坚称已研究了 沙利度胺对孕妇的影响，未发 现有任何问题，但是凯尔西坚 持要更多的研究数据，这引起 了梅里尔公司的不满，对她横 加指责和施加压力。 事后证明，凯尔西的坚持是正 确的，为表彰她以一人之力避 免了成千上万的畸形婴儿在美 国诞生，肯尼迪总统于1962年8 月2日授予她总统勋章。
手性与手性药物
手性药物概述
• 生物分子都具有手 性，就连作为生命 的基础结构单元— —氨基酸也具有手 性之分。 手性是生命过程的 基本特征，人体本 身就是一个手性环 境。
• 手性药物是指药物的 分子结构中存在手性 因素，而且由具有药 理活性的手性化合物 组成的药物，其中只 含有有效对映体或是 以有效对映体为主。
茶叶化学基础
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茶的成分
茶叶中的主要营养成分有蛋白 质和氨基酸、醣类与类脂、多 种维生素，以及茶叶中的各种 矿物质等，都是人体中不可缺 少的营养物质，饮茶可补充人 们某种营养之不足，有利于促 进人体的健康。 茶叶中除了含有丰富的营养成 分外，还含有咖啡碱、茶多酚 类、脂多糖、叶绿素和胡萝卜 素等多种药效成分。
2004年全球统计，总销量排行前十名的药物，超过半数为手性药物
手性与手性药物
• 目前，在临床应用上的1320多种合成药 物之中，40%具有光学活性，这一类手 性药物在化学成分上完全相同，但是从 立体化学来观察其结构，实际上仍是两 种不同的物质，而这在上世纪六十年代 初为止，一直是个长期遭到忽视的事实。
从立体化学的角度而言，沙利 度胺分子结构中含有一个手性 手心，从而形成两种光学异构 体，即为左手性的S-型构型与 右手性的R-型构型。 沙利度胺的R-（+）型结构有中 枢镇静作用，然而另一种构型 S-（-）型结构对哺乳动物具有 强烈的致畸性。
沙利度胺
“反应停”事件回顾
沙利度胺在二十世纪五十年代开发初期，一直是以外消旋体的 方式，作为治疗妊娠呕吐反应的药物向全球销售，因此而引发 了上世纪最重大药害事件，也就是俗称的“反应停事件”。
• 在化学药剂的合成中，手性药物两种对 映体的出现比例是相等的，如此而言， 对于外消旋体药物来说，相当于含有近 乎50%的杂质。由于缺乏对于手性药物 不同对映体的作用认知，往往引发了许 多不可挽回的事故。
手性与手性药物
手性药物的药效性与毒理性
手性药物的药效性
对映体有不同 或相反的药理活性 只有一个对映体 具有药理活性 对映体活性 类型相同但强度不同
沙利度胺
事件的落幕
1961年年底，沙利度胺生产厂家 Chemie Gruenenthal 公 司 遭 到 控 告，其公司七名工作人员因为在 将沙利度胺推向市场之前并无进 行充分的临床试验以及在事故发 生后试图向公众隐瞒相关信息而 受到指控。 1970 年 4 月 10 日 ， Chemie Gruenenthal 公 司 同 意 支 付 总 额 1.1亿德国马克的赔偿金，并宣告 破产。 联邦德国卫生部利用这笔巨额 赔偿专门为沙利度胺的受害者 设立了一项基金，并邀请了兰 兹博士作为此项基金的监管人 之一。 此后数年间，在兰兹博士等人 的努力之下，联邦德国有2855 沙利度胺受害者得到了应有的 赔偿。
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茶多酚的概述
• 定义：茶多酚是茶叶中儿茶素类、丙酮类、酚酸 类和花色素类化合物的总称。 • 学 名：Tea polyphenol 简 称：TP • 别 名：茶鞣质、茶单宁 • 物理性状：1、外观：淡黄色至茶褐色的粉末或晶 体。2、易溶于水及有机溶液，味苦涩。 • 稳定性：在 PH4-8稳定。遇强碱、强酸、光照、 高热及过渡金属易变质。最高耐热温度在1个半小 时内，可达250℃左右，在三价铁离子下易分解。
手性与手性药物
手性分子
• 碳原子外围四价电子分别与其他四 个原子或集团以共价键结合，形成 一个三维立体空间结构，相连的原 子或集团不同造就了有机分子的异 构现象，即形成两种同分异构体。
• 这两种有机分子如同人类的左手与 右手——互为镜像，却无法叠合， 则称此类分子具有手性。 • 具有手性性质的一对立体异构化合 物则成为对映异构体。在对映体之 间，相应的手性原子的构型必然相 反，而那些非对映体的立体结构体 称为非对映体。
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多酚类
茶的成分
茶多酚（Tea Polyphenols） 是茶叶中多酚类物质的总称， 包括黄烷醇类、花色苷类、 黄酮类、黄酮醇类和酚酸类 等，其中以黄烷醇类物质 （儿茶素）最为重要。 茶多 酚又称茶鞣或茶单宁，是形 成茶叶色香味的主要成份之 一，也是茶叶中有保健功能 的主要成份之一。
手性与手性药物
3.一种对映体主要有治疗作用，另一种对映体主要 产生副作用
氯胺酮 S-(+)-异构体有分离麻醉作用，而R-(-)-异构体则可产生兴奋和精神紊乱。
手性与手性分子
4.两种对映体可产生类型不同的药理作用，故都可 作为治疗药。
丙氧芬 右 丙 氧 芬 （ Dextropropoxyphene ） 具 镇 痛 作 用 ， 其 对 映 体 左 丙 氧 芬 （Levopropoxyphene）无镇痛作用但却是有效镇咳药。两者分别药用， 商品名也呈镜像。
对映体具有相 同的药理活性
对映体的药理作用与强度，以及与消 旋体之间并无显著的差异，故无需开 发单一的立体异构体药物
手性与手性药物
• 对映体具有相同的药理活性
氟卡尼 R和S型异构体对心肌钠通道作用相同，吸收、分布、代谢、排泄 性质也无显著区别，综合评价两者分不出优劣，同时也与消旋体 差不多，故此在临床领域使用消旋的氟卡尼。
对映体的生物 转化增加毒性
例：局麻药丙胺卡因 局麻药丙胺卡因两种对映体的局麻作用相近， 其S-(+)-型水解缓慢，但R-(-)-对映体可迅速水解 生成导致高铁血红蛋白症的甲苯胺，具有血液 毒性。
手性与手性药物
• 沙利度胺（thalidomide） 同样也是手性药物当中 具有毒理性最为典型的 一个例子，其外，由于 它的对映体在体内可发 生相互转化，使得其作 用机制更为复杂。
孕妇的 理想选择
恐怖 的副作用
事件 的落幕
沙利度胺
孕妇的理想选择？
• 沙利度胺最早是于1953年瑞士诺华制药 的前身Ciba药厂所合成，而之后由联邦 德国药厂Chemie Gruenenthal进行开发。 研究过程中，他们发现沙利度胺具有镇 静作用，且对于治疗孕妇怀孕早期的妊 娠呕吐的功效极佳。
•
茶多酚是茶叶中多酚类物质的总称，在茶叶中 的含量一般在15% ~ 20%。主要由儿茶素类、黄酮类、 花青素类及酚酸类四大类组成。在茶多酚中各组成 份中以黄烷醇类为主，黄烷醇类又以儿茶素类物质 为主，儿茶素含量占茶多酚总量的60% ~ 80%。
TP
茶多酚对许多病原菌（如痢疾杆菌、太肠杆菌、链球菌、肺 炎菌）的发育，有抑制作用。对人体的药效作用，主要有增强 毛细管的活性，预防动脉硬化，杀菌、消炎、止泻、抗辐射伤 害等。 中国古代医学认为茶能够“治热毒赤白疾”.“破热气，除瘴 气，利大小肠”，均来自茶多酚的作用。茶多酚能保持微血管 的正常抵杭力，节制微血管的渗透性，能增加微血管的弹性， 因此，对治疗糖尿病，高血压均有理想的效果。
在机体的代谢和调控 过程中所涉及的物质 都具有极强的手性识 别能力。
•
在吸收时，外消旋 药物的两个对映异 构体在人体内往往 以不同的途径被吸 收。 一对对映体在生物 体内的药理活性、 代谢过程、代谢速 率及毒性等，往往 存在着显著的差异。
•
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手性与手性药物
手性药物带来的市场效 益及增长的需求
2000年 1999年
• 对映体活性类型相同但强度不同
氧氟沙星 S-(-)-氧氟沙星抑制细菌拓扑异构酶II的活性是R-(+)-型的9.3倍，同时 是消旋体的1.3倍。此外，对各种细菌的抑菌活性S型又强于R型8～ 128倍。现今，左氟沙星已经取代了市场上使用的消旋氧氟沙星。
手性与手性药物
• 只有一个对映体具有药理活性
二氢吡啶类钙拮抗剂 3,5-二羧酸酯基的不同，构成了分子的不对称轴，形成对映体，S 型为活性体。