犬瘟热

犬温热
犬瘟热(canine distemper)是由犬瘟热病毒引起的犬科、鼬鼠科及部分浣熊科的一种急性、高度接触性传染病。

主要侵害呼吸系统、消化系统及神经系统，以呈现典型的双相热型，上呼吸道、肺及胃肠道的卡他性炎症，非化脓性脑膜一脊髓炎为特征。

有的病例在皮肤上形成湿疹样病理变化，脚底表皮过度增生、变厚，形成硬肉趾病或称硬脚掌病(hard-pad disease)。

Carre(1905年)首次报道犬瘟热病原为病毒，败血性支气管波氏杆菌是本病的一种重要继发感染菌，常导致病犬发生支气管肺炎。

该病几乎遍布世界各地，是当前危害犬群最严重的疫病之一。

我国是犬瘟热的多发地区，特别是近年来在许多狐和水貂养殖场常有本病流行，造成巨大经济损失。

【病原】犬瘟热病毒(Canine distemper virus，CDV)属于副黏病毒科（Paramyxoviridae）麻疹病毒属(Morbillivirus)，呈圆形或不整形，有时呈长丝状，病毒基因组为负链RNA。

病毒的主要结构蛋白有核衣壳蛋白(N)、磷蛋白(P)、大蛋白(L)、基质膜蛋白(M)、融合蛋白(F)、血凝蛋白(H)。

核衣壳呈螺旋形，直径为15～17 nm，主要由N、P和L组成。

外被双层囊膜，其内部为M，膜上有长约1.3 nm的纤突(H和F糖蛋白)。

犬瘟热病毒只有一个血清型，但不同毒株其致病性有一定差异。

具有代表性的病毒株为Snyder Hill株，以犬脑继代5代以后，再给病犬接种，能使95％的犬发生脑炎，通常称此为标准株。

目前国内外已分离到多个毒株。

病毒可在犬、雪貂和犊牛的肾细胞以及肺巨噬细胞、鸡胚成纤维细胞、Vero 细胞系等细胞中生长繁殖，但毒株之间有差异，其中Vero细胞是培养本病毒的首选细胞。

只有在细胞传代与接毒同步进行时或同时加有胰酶的情况下，细胞才出现细胞病理变化(CPE)，表现为胞浆空泡、细胞圆缩、拉网，最后脱落。

有些毒株可使肾细胞产生颗粒变性，形成空泡、巨细胞或合胞体等CPE，并在胞浆内出现包涵体。

将本病毒通过雪貂连续传代可增强其对雪貂的致病力，但对犬的毒力逐渐减弱。

适应于雪貂的毒株，能在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖。

病毒通过鸡胚绒毛尿囊膜接种传代，毒力可减弱。

利用乳仓鼠及乳鼠脑内接种的方法，也易进行继代。

病毒对紫外线和乙醚、氯仿等有机溶剂敏感。

最适pH为7．0，但在pH为4．5～9.0的条件下均可存活。

-70℃下可存活数年，冻干可长期保存。

对热和干燥敏感，0℃以上感染力迅速丧失。

55℃经1h，60℃30min灭活。

3％福尔马林、5%石炭酸溶液以及3%苛性钠等对本病毒都具有良好的杀灭作用。

犬瘟热病毒、麻疹病毒和牛瘟病毒不仅在形态和超微结构上完全一致，而且具有某些共同的抗原相关性，表现为：①牛瘟病毒可使机体对犬瘟热产生一定程度的免疫力；②牛瘟抗血清中含有对麻疹病毒的中和抗体；③犬瘟热康复犬的血清中含有抗麻疹病毒的抗体，同样麻疹患者的血清中也含有对犬瘟热病毒的中和抗体；④犬和雪貂接种麻疹病毒后对犬瘟热有一定的抵抗力。

它们对各自宿主和某些细胞培养物所致的病理变化也具有某些相似之处。

【流行病学】各种品种和年龄的犬均可感染，其中以4～12月龄幼犬发病率最高。

在自然条件下，犬瘟热病毒也可感染犬科的其他动物(如狼、豺等)和鼬科动物(如貂、雪貂、白鼬、臭鼬、黄鼠狼、獾、水獭、刺猬、大山猫)以及浣熊、密熊、白鼻熊、大小熊猫和猎狗等。

此外，海狮也能自然感染发病，猴也有易感
性。

本病在狐、水貂和艾虎等皮毛兽养殖场有时可发生流行，造成严重的经济损失。

猫和猫属动物可隐性感染。

雪貂对犬瘟热特别易感，自然发病的病死率常达100％，因此常用雪貂作为本病的实验动物。

人、小鼠、豚鼠、鸡、仔猪和家兔等对本病无易感性。

病犬和病水貂是本病的主要传染源。

病毒存在于病犬的上呼吸道、眼和分泌物以及尿中，粪中也可能含有病毒。

本病在动物问主要通过直接和间接接触传播，经消化道和呼吸道感染，也可经交配传染，飞沫与尘埃是重要的传播媒介。

病犬向外界的散毒期为60～90d。

未免疫母犬所生的仔犬易在20～30日龄暴发本病，具有母源抗体的幼犬多于出生后9～16周龄感染本病。

母犬在怀孕期间感染时，常发生流产、死胎和弱胎。

康复犬可获终生免疫。

本病一年四季均可发生，在冬季(12月至翌年2月)多发，无地区性。

有一定周期性，据报道犬瘟热每隔3年流行一次。

另外，环境湿度、温度过高以及日粮中缺乏微量元素、维生素或蛋白质是暴发本病的诱因。

【发病机理】犬瘟热病毒对淋巴细胞和上皮细胞有亲嗜性。

在感染最初6d 内主要在淋巴系统中增殖，感染后24h病毒抗原首先出现于支气管、淋巴结和扁桃体内，第2～3d存在于单核细胞，第2或第3d可发生疱疹性和脓疱性皮炎。

感染后第7d血浆样品中检测到了CDV，感染后第9d病毒分布全身并发生腹泻，在12～16d发生肺炎和神经临诊症状。

而使用弱毒疫苗接种水貂后，于6～12d 在淋巴系统中检测到了病毒抗原。

在CNS中CDV持续感染可能是引起犬慢性脱髓鞘脑炎的重要原因，由于CDV持续感染局限于特定细胞，病毒呈现非细胞裂解性传播，且伴随有CDV的限制性翻译(病毒蛋白表达减少)，因此它能逃脱免疫监视。

体外研究认为脱髓鞘化存在一种旁观效应(bystander effect)机制，即CDV免疫复合物诱导周围的巨噬细胞释放毒力因子，从而杀伤神经细胞。

感染后病毒主要从鼻、咽和呼吸道散布到支气管淋巴结和扁桃体进行原发性增殖，引起病毒血症，病毒散布到全身淋巴器官、骨髓和上皮结构的固有膜。

约50％的犬于感染后迅速产生抗体，但不出现临诊症状。

50％的感染犬体内病毒继续增殖，广泛侵害多个系统的上皮细胞，呈现特征性的临诊症状。

病毒通过脑膜巨噬细胞扩散到脑，并在感染后3～4周时出现神经临诊症状。

有些感染犬仅有神经临诊症状，这是由于病毒在抗体达到保护水平之前，已扩散到脑所致。

老龄犬发生脑炎时要考虑到有感染本病的可能性。

另外，继发性细菌感染在其中也发挥很重要的作用。

【临诊症状】潜伏期一般3～6d。

若野毒株来源于异种动物，由于需要一段适应时间，潜伏期可延长到30～90d。

初期病犬精神委顿，食欲不振或缺乏。

眼、鼻流出浆液性或黏性分泌物，以后变为脓性，有时混有血丝，发臭。

体温39.5～41℃，约持续2d，以后下降到常温。

此时病犬感觉良好，食欲恢复，2～3d后再次发热持续数周之久，即所谓的双相型发热(体温两次升高)。

此时，病情又趋恶化，鼻镜、眼睑干燥甚至龟裂；厌食，常有呕吐和肺炎。

严重病例发生腹泻，粪呈水样，恶臭，混有黏液和血液。

病犬消瘦，脱水，体重下降，脚垫和鼻过度角质化。

发热初期，少数幼犬下腹部、大腿内侧和外耳道发生水疱性皮疹，这可能是继发生细菌引起的，因为单纯性病毒感染不见这种皮疹。

神经临诊症状一般多在感染后3～4周出现或全身临诊症状好转后几天至十几天才出现。

经胎盘感染的幼犬可在4～7周龄时出现神经临诊症状，且成窝发作。

末期可见到眼球透明部分变为蓝绿色，当与犬传染性肝炎混合感染时，犬瘟
热的神经临诊症状视病毒侵害中枢神经系统的部位不同而有差异：或呈现癫痫、转圈，或共济失调、反射异常，或颈部强直、肌肉痉挛，但咬肌反复节律性的颤动是本病常见的神经临诊症状。

犬出现惊厥临诊症状后，一般多取死亡转归。

有些病例在其临诊症状消失后，还遗留舞蹈病、麻痹或瘫痪等临诊症状。

仔犬于7日龄内感染时常出现心肌炎、双目失明等临诊症状。

若在恒齿长出之前感染本病，则牙釉质严重损害，表现牙齿生长不规则。

警犬、军犬发生本病后，常因嗅觉细胞萎缩而有嗅觉缺损。

孕犬可发生流产、死胎和仔犬成活率下降等临诊症状。

当犬传染性肝炎与犬瘟热混合感染时，临诊症状更为严重。

由于这两种病毒之间不存在干扰现象，在混合感染的病犬血液中能发现两种病毒。

在发热早期，白细胞减少，但后期如细菌性继发感染未被控制，则出现明显的白细胞增多。

病程一般2周或稍长些，并发卡他性肺炎和肠炎的病程可能较长，发生神经临诊症状的病程最长。

根据品种、年龄、有无并发和继发感染、护理和治疗条件的不同，病死率差异很大，波动于30％～80％之间。

水貂的犬瘟热呈慢性或急性经过。

慢性的病程为2～4周，主要表现为皮肤病理变化。

脚爪肿胀，脚垫变硬，鼻、唇和脚爪部出现水疱状疹、化脓和结痂。

急性型的病程为3～10d，除上述皮肤病理变化外，还出现浆液性、黏液一脓性结膜炎和鼻炎，体温上升至40℃以上，并发生下痢和肺炎。

最急性型者表现突然死亡。

有神经临诊症状，发出刺耳叫声，口吐白沫，抽搐而亡。

豹、虎、狮等野生大型猫科动物发生犬瘟热时最初症状为食欲丧失，并出现胃肠和呼吸道症状。

【病理变化】自然感染病例脚底表皮角质层增生，致使肉趾增厚变硬，形成跖皮硬化症或硬脚掌病，这种变化仅限于表皮层，可能发生真皮层充血和淋巴细胞浸润。

呼吸道黏膜有卡他性或脓性渗出液，引起初发性增生性肺炎。

幼犬经常见有出血性炎肠炎，年龄较大的则有多的黏液。

单纯性犬瘟热病毒感染，仅在上皮组织形成轻度卡他性炎症；若有细菌继发感染，尤其在后期，可见有齿龈、咽喉头、扁桃体、肋胸膜及肺的炎症。

病理变化因个体不同而异，有的以呼吸系统病理变化为主，有的以消化系统为主。

组织学变化一般以卡他性乃至化脓性支气管炎多见。

在肾盂、膀胱黏膜、神经细胞可见包涵体，其数目不等，多为圆形或椭圆形，直径为1～2pm。

表现神经临诊症状的病犬可见有脑血管套现象，非化脓性软脑膜炎以及在白质出现空泡，很多浦肯野细胞变性，小脑可见神经胶瘤病。

【诊断】结合流行病学材料及临诊症状和病理变化可提出初步线索，胞浆内或核内包涵体检查，可作为确诊的依据之一。

但本病常因存在混合感染(如与犬传染性肝炎等)和细菌性继发感染而使临诊表现复杂化，而且有时见不到包涵体，只有将临诊资料与实验室检查结果结合考虑才能确诊。

1．病原学检查由于犬瘟热病毒对环境的抵抗力非常弱，所以病毒的分离成功率很低。

病料采样的部位、时间、样品处理、病程类型、发病动物的抗病毒抗体水平等凶素对病毒分离成功与禽有一定的影响。

在体温开始上升的病毒血症早期，最好从淋巴细胞和淋巴结中分离病毒。

急性病犬或急性死亡动物，易由脾、胸腺、肝、肺和膀胱等脏器中分离获得病毒。

如有脑炎临诊症状，则应选择脑组织作为病料。

在病毒血症期采血，收集白细胞层，快速冻融3次后作为分离病料，容易分离获得病毒。

而对于亚急性或慢性病例，因血清中已经含有中和抗体，分离病毒比较困难。

分离犬瘟热病毒最有效的细胞是肺巨噬细胞，感染动物的肺巨噬细胞直接培养是分离病毒最快的方法，接种18h后，开始出现CPE，用胰酶处理感染细胞有加强病毒CPE的作用。

在用传代细胞单层培养病毒时，细胞形成单层的时间不宜过长，否则影响对病毒的敏感性。

没有母源抗体的易感幼犬的肺巨噬细胞对该病毒易感性很好。

一般于接种后第5～7d传代。

最好先在巨噬细胞培养物上传代数次后，再转种鸡胚或Vero等细胞扩增或适应。

近来，在单层牛肾细胞和牛的原代膀胱上皮细胞上分离犬瘟热病毒获得成功，据认为病毒毒力不丧失。

用鸡胚单层细胞对新牛犊牛血液做吸附处理，消除其中的一些干扰因子。

随后，以同步接毒方式，利用鸡胚成纤维细胞可成功地从自然感染的水貂病料中直接分离出犬瘟热病毒，初代分离即出现明显的细胞病理变化。

分离获得病毒以后，用电镜荧光抗体技术或琼脂扩散实验进行病毒鉴定。

也可做动物接种试验。

2．血清学检查常用补体结合试验、中和试验、EIISA等进行血清学诊断。

另外，国内外均已建立了RT - PCR和核酸探针技术用于本病诊断。

该法简便快速、灵敏、特异，有广阔应用前景。

3．鉴别诊断在本病的诊断中要与犬传染性肝炎、犬细小病毒性肠炎、钩端螺旋体病、狂犬病及犬副伤寒、巴氏杆菌病、土拉杆菌病等做鉴别诊断。

巴氏杆菌和沙门氏菌是本病常见的继发感染细菌。

【防制】发现疫情应立即隔离病犬，深埋或焚毁病死犬尸，彻底消毒(用3％福尔马林、3％氢氧化钠或5％石炭酸溶液等)被污染环境、场地、犬舍以及用具等。

对未出现临诊症状的同群犬和其他受威胁的易感犬进行紧急接种。

病犬及早用血清(每千克体重皮下或肌肉注射1～3m1)、球蛋白、抗菌药物、皮质激素类药物、免疫增强剂、维生素和对症支持疗法(如输液、脱敏、退热、镇静、止痛、收敛及循环兴奋剂等)进行治疗，配合良好的护理，对早期病犬可获一定疗效。

当出现明显临诊症状时，多预后不良。

预防犬瘟热的最有效方法是给犬接种疫苗。

犬用的疫苗有甲醛灭活疫苗、雪貂传代的减弱活毒疫苗、用不同组合方式制成的犬瘟热和传染性肝炎的二价苗和麻疹疫苗。

我国目前用于预防本病的疫苗有单价苗(鸡胚细胞弱毒冻干苗)、三联苗(犬瘟热、犬传染性肝炎和犬细小病毒病)、五联苗(犬瘟热、犬传染性肝炎、犬细小病毒病、犬副流感和狂犬病)以及麻疹苗等多种疫苗。

幼犬的免疫效果与其母源抗体(简称母抗)水平关系很大。

幼犬母抗的半衰期为8.5d。

多数幼犬母抗在12周龄减弱，15周龄全消失。

当血液中母抗(中和抗体)下降到1：20以下时较为易感，1：100以上则不易感。

因此血液中抗体效价1：100以下是免疫接种的指示滴度。

一般母犬抗体效价不明的幼犬初免为9周龄，二免15周龄，以后每年加强免疫一次。

母犬配种前免疫接种。

孕犬一般不进行免疫接种。

据研究，麻疹弱毒疫苗对8周龄以上的幼犬免疫效力好，注射后8h即产生保护力。

它虽与犬瘟热病毒具有密切的抗原关系，但它既不被犬瘟热抗体中和，也不为宿主细胞排出，保持免疫保护力达8个月之久。

所以在疫区对刚断乳的易感犬，先注射2～3人份的人用麻疹弱毒冻干苗，半个月后再以2～3周的间隔注射2～3次犬瘟热弱毒疫苗，可获较好的免疫效果。

近年来，成犬接种犬瘟热弱毒疫苗时偶有发生接种性脑炎，母犬分娩后3d
注射疫苗时易使其仔犬发生脑炎，应予以注意。

国内外为更好地提高免疫效果，开展对该病基因工程重组活疫苗和亚单位疫苗的研究，并证明其有免疫保护作用，有望用于临诊实践。

【公共卫生】近来有许多学者对人的一种Paget慢性骨病进行了广泛的研究，认为副黏病毒，尤其是CDV可能与该病有关，但尚待进一步的研究。

另外，CDV感染引起的亚急性硬化性犬脑炎与MV引起的人的亚急性硬化性脑炎相似，所以犬或猴的CDV感染可作为人亚急性硬化性脑炎的研究模型。