术前化疗对进展期胃癌细胞凋亡的影响
紫杉醇脂质体联合5-Fu_CF 新辅助化疗对胃癌细胞凋亡和增殖的影响
ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－ｂｉｎｇ， ＺＨＡＮＧ Ｂｉｎ， ＧＡＯ Ｘｉａｏ－ｈｕｉ， ｅｔ ａｌ．
摘 要： ［ 目的］ 探讨紫杉醇脂质体联合 ５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）／亚 叶 酸 钙（ＣＦ）新 辅 助 化 疗 方 案 对 胃 癌细胞凋亡率和增殖率的影响及机制。［ 方法］ 应用 ＴＵＮＥＬ 检测凋亡率， ＳＰ 免疫组化方法检 测 增 殖 率 和 ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ｂｃｌ－２ 及 ｂａｘ 表 达 情 况 。 ［ 结 果 ］ 给 予 新 辅 助 化 疗 后 胃 癌 细 胞 凋 亡 率 ２８．８７％±３．０５％， 增殖率 ３７．２６％±２．０６％， ｓｕｒｖｉｖｉｎ 表达阳性率 ４３．０８％， ｂａｘ 表达阳性率 ４７．６９％， 与化疗前相对指标比较（ １３．７６％±２．３７％、５６．１７％±１．２６％、７２．３１％和 ２３．０８％） ， 差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）。［ 结论］ 以紫杉醇脂质体＋ ５－Ｆｕ／ＣＦ 作为胃癌术前辅助化疗方案， 可以明显提高胃 癌细胞凋亡率和抑制其增殖率， 其机制可能与下调 ｓｕｒｖｉｖｉｎ 表达和 ｂｃｌ－２／ｂａｘ 比例有关。 关键词： 胃肿瘤； 紫杉醇； 脂质体； ５－氟尿嘧啶； 亚叶酸钙 中图分类号： Ｒ７３５．２ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００４－ ０２４２（ ２００８） ０８－ ０７１１－ ０３
药物对细胞凋亡途径的影响
药物对细胞凋亡途径的影响细胞凋亡是生物体内细胞自我调节的一种重要机制，对于维持组织内正常的细胞生长和分化至关重要。
药物作为影响细胞功能的重要手段之一，也会对细胞凋亡途径产生一定的影响。
本文将探讨药物对细胞凋亡途径的影响机制，并举例说明不同药物在细胞凋亡途径中的作用。
一、药物的直接调控作用1. 药物的抗凋亡作用许多药物通过直接抑制细胞凋亡途径中的关键分子，发挥抗凋亡作用。
例如，某些肿瘤抑制剂针对细胞凋亡途径中的Bcl-2家族蛋白进行直接抑制，阻断凋亡信号的传导，从而促进细胞存活。
此外，一些免疫抑制剂也通过干扰细胞凋亡途径，抑制免疫细胞的凋亡，达到抗炎和免疫抑制的效果。
2. 药物的促进凋亡作用另一些药物则通过直接刺激细胞凋亡途径，促使细胞进入凋亡状态。
例如，化疗药物顺铂通过与DNA结合，引起DNA损伤和细胞周期阻滞，从而诱导细胞凋亡。
类似地，某些植物提取物中的有效成分也可直接影响细胞凋亡途径，对肿瘤细胞具有明显的促凋亡作用。
二、药物的间接调控作用1. 药物的抗氧化作用一些药物可以通过抑制氧化应激反应，减少细胞内活性氧自由基的生成，从而抑制细胞凋亡的发生。
例如，抗氧化剂维生素C和维生素E可通过清除活性氧自由基，保护细胞免受氧化损伤，减少细胞凋亡的发生。
2. 药物的激活凋亡信号通路有些药物虽然不能直接调节细胞凋亡途径中的关键分子，但可以通过激活特定的信号通路来间接影响细胞凋亡的发生。
例如，激动剂通过与细胞表面受体结合，触发下游信号的传导，进而导致细胞凋亡。
这类药物在肿瘤治疗中常被使用，通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
三、不同药物的作用示例1. 阿司匹林对细胞凋亡途径的影响阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，研究发现其能够通过抑制炎症反应，减少炎症细胞的凋亡，从而缓解炎症反应引起的组织损伤。
此外，阿司匹林还可以通过抑制NF-κB信号通路，减少抗凋亡蛋白的表达，促进肿瘤细胞的凋亡，具有一定的抑制肿瘤生长的效果。
2. 顺铂对细胞凋亡途径的影响顺铂是一种常用的化疗药物，通过与DNA结合，干扰DNA复制和修复过程，引起DNA损伤和细胞周期阻滞。
化疗对癌细胞的伤机制揭秘
化疗对癌细胞的伤机制揭秘癌症是指体内某些细胞的异常增殖和分化失调，形成恶性肿瘤的一类疾病。
在现代医学中，化疗是一种常见的用于治疗癌症的手段。
化疗通过使用化学药物抑制癌细胞的生长和分裂，以达到减少或杀死癌细胞的目的。
然而，化疗药物对人体而言是有副作用的，对癌细胞的伤害机制也一直是科学研究的焦点。
本文将通过探讨化疗对癌细胞的伤害机制，从细胞凋亡、DNA损伤修复和耐药性等方面来揭示。
化疗通过诱导细胞凋亡来伤害癌细胞。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式，它在体内维持细胞数量的平衡，同时也是抑制恶性肿瘤生长的重要手段。
化疗药物可以通过不同的机制激活细胞凋亡途径，如改变细胞内的Bcl-2家族蛋白的表达，导致细胞的凋亡信号通路被激活。
此外，某些化疗药物还可以直接损伤癌细胞的DNA，触发细胞凋亡的过程。
细胞凋亡的引起不仅可以减少癌细胞数量，还可以阻断癌细胞的扩散和转移。
此外，化疗药物还可以通过损伤癌细胞的DNA来对其产生伤害。
DNA是细胞内的遗传物质，是维持细胞正常功能的重要组成部分。
化疗药物可以干扰DNA的复制和修复过程，导致DNA的断裂和损伤。
一旦DNA受损，细胞内的修复机制就会被激活，尝试修复DNA并维持细胞的生存。
然而，化疗药物可以加大DNA的损伤程度，使细胞无法及时修复，最终导致细胞的死亡。
这种对DNA的损伤是化疗对癌细胞产生伤害的重要机制之一。
此外，癌细胞的耐药性也是导致化疗难以奏效的一个重要原因。
癌细胞可以通过不同的机制获得耐药性，从而可以抵抗化疗药物的作用。
一种常见的耐药机制是通过细胞膜泵质子位移，从细胞内将化疗药物排出。
此外，癌细胞还可以通过产生过多的解毒酶或异常表达药物靶点，来减少化疗药物对细胞的伤害。
耐药性的出现使得化疗药物对癌细胞的杀伤效果大打折扣，是化疗失败的主要原因之一。
综上所述，化疗对癌细胞的伤害机制是多方面的。
通过诱导细胞凋亡，化疗药物可以直接抑制癌细胞的生长和分裂。
通过损伤DNA，化疗药物可以阻断癌细胞的复制和修复过程，最终导致细胞死亡。
细胞凋亡与肿瘤诱导
细胞凋亡与肿瘤诱导细胞凋亡是一种受控的自杀程序，可以使异常细胞死亡，保护正常组织的稳定性。
然而，许多肿瘤细胞中却存在着对细胞凋亡的异常反应，导致肿瘤的发生和发展。
因此，了解细胞凋亡的机制和调控是防治肿瘤的重要途径之一。
细胞凋亡的机制细胞凋亡在广义上是指细胞自我消亡的过程，是一种受控的程序性死亡过程。
细胞凋亡可由内部或外部信号通过一系列的调节步骤引起，这些步骤包括细胞凋亡通路和细胞凋亡信号分子。
而细胞凋亡通路又可分为内源性（线粒体依赖性）和外源性（细胞膜死亡受体（DR）依赖性）两类。
内源性细胞凋亡通路的起始步骤是线粒体内的凋亡诱导因子（cytc）释放到细胞质中，激活半胱氨酸蛋白酶（casp）9，促进casp3的活化，最终导致细胞凋亡。
在外源性细胞凋亡通路中，是细胞表面的DR蛋白通过与其配体结合，从而激活信号转导途径，激活casp8，同样最终导致细胞凋亡。
细胞凋亡信号分子包括Bcl-2蛋白家族、BH3蛋白、XIAP和SMAC等。
肿瘤细胞凋亡的异常正常情况下，细胞凋亡被广泛认为是维持机体稳态平衡并消除一些对健康有害的细胞的自我保护机制。
但是，在许多肿瘤细胞中，凋亡信号通路出现了异常反应，导致肿瘤细胞的不死和增殖。
肿瘤细胞凋亡异常机制有很多，包括细胞凋亡通路上游因子、细胞凋亡通路主要组件和细胞凋亡自动消除负重（阻隔）等。
一般认为，肿瘤细胞凋亡异常是多因素、多环节的。
典型的减少凋亡信号的机制包括Bcl-2及其家族成员的过度表达、细胞凋亡信号通路分子发生变异等。
其次，凋亡信号传递途径下游的casp3和casp7的降低活性也会降低肿瘤细胞凋亡的能力。
此外，肿瘤细胞凋亡异常还可以通过p53信号传导通路、抑癌基因与Onco淋巴瘤抗原及其家族成员之间的相互作用以及细胞凋亡自动消除因素等机制形成。
肿瘤细胞凋亡异常的治疗策略针对肿瘤细胞凋亡异常机制的治疗策略主要包括肿瘤关键蛋白靶点治疗、化学治疗、免疫治疗和放射治疗等。
化学疗法对肿瘤的影响
化学疗法对肿瘤的影响肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，它对患者的身体造成了严重的威胁。
化学疗法作为肿瘤治疗的重要方式之一，在抑制肿瘤生长和扩散方面发挥着重要作用。
本文将探讨化学疗法对肿瘤的影响，包括其作用机制、治疗效果以及可能出现的副作用等方面。
化学疗法是通过使用化学药物杀死癌细胞或抑制其生长，以达到治疗肿瘤的目的。
这些抗癌药物可以通过不同的方式影响肿瘤细胞，如阻断DNA合成、调控细胞周期以及干扰细胞信号传导等。
其中，化学药物通过干扰DNA合成，从而阻断癌细胞内外的信息传递，抑制其生长和分裂。
化学疗法的主要目标是减少或消除肿瘤细胞，并防止其扩散到其他部位。
然而，不同类型的肿瘤对化学疗法的敏感性有所差异。
有些肿瘤对特定药物敏感，而对其他药物抗性很强。
因此，在制定化学疗法计划时，医生会根据患者的具体情况和肿瘤类型选择最合适的药物组合，以获得最佳的治疗效果。
化学疗法通常被用于治疗初期或晚期的肿瘤，或者作为手术或放疗的辅助治疗。
在某些情况下，化学疗法还可以在手术前用于缩小肿瘤的体积，以便更容易进行手术切除。
化学疗法的治疗效果往往需要一段时间才能显现，因此，患者需要耐心等待并坚持完成整个治疗过程。
尽管化学疗法对肿瘤的治疗起到了重要作用，但它也可能产生一些副作用。
其中，最常见的副作用是恶心、呕吐、脱发、疲劳等。
这些副作用通常是暂时性的，并随着治疗的结束而逐渐缓解。
为了减轻副作用的发生和程度，医生会根据患者的情况调整药物剂量或采用其他药物辅助治疗方法。
此外，化学疗法还可能对造血系统、消化系统和神经系统等产生负面影响。
造血系统受损可能导致贫血、易感染和出血等并发症，消化系统受损可能导致口腔溃疡和食欲不振等问题，神经系统受损可能导致感觉异常和神经病理性疼痛等症状。
在化学疗法过程中，医生会密切监测患者的身体状况，并及时采取相应的治疗措施，以减轻这些副作用带来的不适。
总的来说，化学疗法在抗肿瘤治疗中发挥着重要作用。
通过干扰肿瘤细胞的生长和分裂，化学药物能有效减少或消灭肿瘤细胞，从而达到治疗的目标。
细胞凋亡调节在肿瘤治疗中的应用
细胞凋亡调节在肿瘤治疗中的应用随着医学技术的发展，肿瘤治疗方式也在不断的更新换代。
其中，以细胞凋亡调节为主的治疗方法越来越受到医学界的关注。
细胞凋亡是人体细胞自行死亡的一种方式，而细胞凋亡调节则是通过控制这种死亡方式达到治疗肿瘤的目的。
一、细胞凋亡机制细胞凋亡是一种合理且必要的生理过程，它在保持机体内环境平衡和维持正常细胞生长发育表现出重要的调控作用。
在正常情况下，机体通过自身调控细胞生命周期，避免某些细胞不断分裂增殖，从而导致疾病。
而在某些病变状态下，机体失去了对细胞的控制，导致某些细胞不间断增殖，形成了肿瘤。
细胞凋亡主要是通过激活caspase酶的方式将细胞内的核酸和蛋白质降解。
在这个过程中，还会利用PARP等核酸酶来降解DNA，从而让损坏或代谢异常的细胞自行死亡并被排除体外。
二、近些年来，细胞凋亡调节在肿瘤治疗中的应用越来越多。
目前，主要的治疗方式包括药物、基因治疗和免疫治疗三种方式。
1、药物治疗药物治疗的原理是通过特定的化学反应或抑制剂作用来干扰肿瘤细胞的DNA修复、结构调节和其他组成成分，从而扰乱肿瘤的生命周期和调整凋亡程序。
目前，常用的药物类别包括Bcl-2蛋白抑制剂、caspase酶抑制剂、核酸酶抑制剂等。
其中，Bcl-2蛋白抑制剂可以抑制细胞凋亡，并激活细胞增殖；caspase酶抑制剂可以抑制caspase酶的激活并阻止细胞凋亡；核酸酶抑制剂可以抑制DNA降解的程度，减少程序性死亡程度。
不过，药物治疗的副作用并不可忽视。
某些药物可能会导致毒性反应，损伤患者的肝、肾、心等器官，抑制正常细胞的生长发育和代谢等。
因此，在使用药物治疗时，一定要严格按照医嘱使用，防止药物的过量用于和副作用发生。
2、基因治疗基因治疗是将特定的DNA或RNA序列导入细胞内，使用固定方式激活或调节凋亡程序。
与药物治疗不同的是，基因治疗更加直接且针对性。
它可以针对某种遗传缺陷或生化途径缺陷，从而调整凋亡程序。
而在基因治疗中，病理基础和重要的药物的基因在mRNA和物理化学参数等的特征，已经成为许多新型细胞目标药物研究中的重要参考点。
细胞凋亡和肿瘤发生的关系
细胞凋亡和肿瘤发生的关系细胞凋亡是细胞自我毁灭的一种方式，与肿瘤发生密切相关。
细胞凋亡具有自身调节和自我清理的特点，是一种非常重要的细胞死亡途径。
它在维持机体生态平衡、控制组织和器官大小、修复受损组织等方面起着至关重要的作用。
而肿瘤的发生和发展，一方面与细胞凋亡的异常有关，另一方面也与细胞增殖、分化等生物学过程有着千丝万缕的联系。
在正常情况下，细胞凋亡是通过自身遗传程序和调节因子的调节和控制来实现的。
这个过程包括细胞外信号（如TGFβ、TNF等）的诱导，及其调节因子（如Bcl-2家族、caspase家族等）的参与。
而且不同的细胞凋亡通路也具有特异性和重叠性。
例如，线粒体途径中的Bcl-2家族，在胚胎发育、淋巴细胞发育、神经细胞发育等过程中起到非常重要的作用。
由于细胞凋亡的复杂性和多样性，很难用一种通用方法来促进或抑制细胞凋亡。
因此，在治疗肿瘤和其他相关疾病时，目前的策略主要是扰乱细胞凋亡通路的平衡，使其倾向于增加或减少细胞凋亡，来达到治疗的效果。
肿瘤在细胞凋亡方面的表现比较复杂。
一方面，某些肿瘤细胞对化疗药物和辐射等治疗手段比正常细胞更加抵抗，这种抵抗可能与细胞凋亡途径有关。
例如，许多肿瘤细胞都可以通过抑制细胞周期控制因子来实现无限增殖。
另一方面，一些肿瘤细胞也可以利用凋亡途径来促进自身的增殖和生长。
比如，HER-2/neu过表达的乳腺癌细胞中，Bcl-2家族成员Bcl-x(L)可以保护肿瘤细胞免受细胞凋亡的影响。
因此，可以看出，肿瘤细胞的细胞凋亡途径可能与肿瘤细胞的发生、发展、侵袭等多个方面有关。
另外，研究表明，通过调控肿瘤细胞细胞凋亡途径，可以有效地抑制肿瘤的发生和发展。
例如，在细胞凋亡途径中广泛存在的caspase家族，可以通过相应的药物来激活或抑制。
某些化合物（如TRAIL、alemtuzumab等）可以诱导肿瘤细胞进入细胞凋亡通路，从而促进肿瘤细胞死亡。
此外，一些化疗药物（如顺铂、紫杉醇等）也可以通过干扰细胞凋亡途径，来达到治疗效果。
氟脲嘧啶术前化疗诱导胃癌细胞凋亡的临床研究
氟脲嘧啶术前化疗诱导胃癌细胞凋亡的临床研究梁辉;陈国玉;俞学明;冯振卿【期刊名称】《肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2001(8)2【摘要】目的 :研究 5 氟脲嘧啶 ( 5 FU)术前化疗诱导胃癌细胞凋亡的规律。
方法 :37例胃癌患者术前静脉滴入5 FU 150mg/ (kg·d) ,术中取胃癌组织标本 ,应用3′ OH末端标记法 (TUNEL)检测细胞的凋亡率 (AI) ,与非化疗组比较。
结果 :术前应用 5 FU组总的TUNEL指数为( 13.6± 4 .2 ) % ,对照组总的标记指数为( 9.4± 6 8) % ,差异有显著性 (P <0 0 5) ;对早期胃癌的诱导作用强于进展期胃癌 (P<0 .0 5)。
5 FU诱导胃癌细胞凋亡有剂量依赖性。
结论 :术前应用 5 FU辅助化疗可明显诱导胃癌细胞凋亡 ,具有一定的临床应用价值。
【总页数】2页(P137-138)【关键词】药物疗法;细胞凋亡;末端标记;胃癌;治疗【作者】梁辉;陈国玉;俞学明;冯振卿【作者单位】南京医科大学第一附属医院普外科;南京医科大学病理教研室【正文语种】中文【中图分类】R735.205【相关文献】1.顺铂和氟脲嘧啶联合术前诱导化疗治疗舌鳞癌的临床应用 [J], 曾贺;颜雨春;后军2.氟脲嘧啶脂质体注射液取代5-氟脲嘧啶注射液联合化疗治疗转移性胃癌近期疗效的评价 [J], 刘巍;吕雅曹;王瑞琴;王力利3.抑制polo-like kinase-1基因表达对5-氟脲嘧啶及顺铂体外诱导胃癌细胞凋亡的影响 [J], 兰斌;刘炳亚;陈雪华;瞿颖;张晓青;蔡劬;朱正纲4.5-氟脲嘧啶、丝裂霉素和表阿霉素诱导人胃癌细胞凋亡的体外研究 [J], 刘集鸿;许岸高;沈剑刚5.5-氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的研究 [J], 刘海峰;刘为纹;房殿春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞凋亡在肝癌中的作用
细胞凋亡在肝癌中的作用肝癌是指肝组织中恶性肿瘤的一种。
肝脏是人体内最重要的器官之一，承载着人体许多生命活动，包括制造胆汁，维持血糖平衡和代谢、过滤血液中的有害物质等。
然而，肝癌的发病率和死亡率都在全球范围内呈上升趋势。
肝癌发病率高，主要原因是乙型、丙型肝炎病毒和酗酒。
细胞凋亡现象在肝癌中扮演着极其重要的角色。
所谓细胞凋亡，就是指在一定条件下，有问题的细胞会主动自杀。
细胞凋亡在正常的细胞循环中扮演了重要的角色，有助于清除不再需要的细胞和修复损坏的细胞。
在体内，每天都有大量的细胞凋亡现象发生，而细胞凋亡现象的不平衡则会导致细胞生长、癌症和其他疾病的发生。
在发生肝癌的时候，细胞凋亡不正常是导致癌症发生的关键点之一。
一方面，肝癌细胞的生长能力比正常的肝细胞强很多，因为肝癌细胞的逃避细胞自杀的能力要强于正常肝细胞。
另一方面，肝癌细胞的神经逃逸能力比正常细胞强很多，能够轻松地逃避免疫系统的打击。
细胞凋亡在肝癌治疗过程中的角色也十分重要。
在传统的治疗方法中，比如手术和化疗中，细胞凋亡都扮演了非常重要的角色。
手术是治疗肝癌的常用方法，其具体的原理是通过切除肝脏中的癌细胞，从而控制癌细胞的生长。
然而，肝癌手术的难点在于，往往无法准确地切除所有的癌细胞。
因此，切除后的损伤很容易成为癌症复发的导火线。
化学治疗是肝癌治疗的另一种常用方法，其中药物会通过杀死肝癌细胞来控制肝癌的生长。
化疗中的药物能够使癌细胞死亡或者细胞透过，从而减轻患者的痛苦。
然而，由于化疗药物是广谱性的杀伤细胞，因此他们也会消耗身体内部有用的细胞，从而导致身体免疫力下降。
此时，细胞凋亡的现象就显得尤为重要了。
因为针对癌细胞特定的药物只能抑制癌细胞的生长和分裂，不能使细胞死亡。
但是化疗后的自身免疫力低下的同时，应该加强细胞凋亡，从而避免癌细胞转移。
总之，细胞凋亡现象在肝癌的形成和治疗中都扮演着重要角色。
细胞凋亡不仅可以清除不必要的细胞，而且还有利于治疗癌症。
化疗药物对癌细胞的杀灭机制
化疗药物对癌细胞的杀灭机制癌症是一种严重的疾病，它在世界范围内都造成了重大的影响。
自然死亡和其他疾病的死亡率在减少，而癌症的死亡率在增加。
不幸的是，现代医学还没有找到完全治愈癌症的方法，但化疗撞击是目前治疗癌症最有效的手段之一。
化疗药物对癌细胞的杀灭机制是如何实现的？本文将为你详细解答。
1. 什么是化疗药物?化疗药物是一类可以杀死癌细胞的化学物质，一般通过静脉注射、口服或者直接涂抹在皮肤上的方式给癌症患者使用。
化疗药物能够靶向癌细胞，不仅仅是单一的癌细胞，它们也可以同时作用于一些特定的细胞群，如癌瘤周围的血管等。
这种杀灭机制对于治疗癌症非常重要，因为癌症会扩散到周围的区域和其他器官。
2. 化疗药物如何杀死癌细胞?化疗药物能够杀死癌细胞的机制非常复杂，大体来讲，在化疗过程中，药物会与癌细胞及其周围的组织反应，引起一系列的变化，从而效果的杀灭癌细胞。
以下是一些常见的化疗药物机制：- DNA 损伤：在化疗过程中，有些化学物质会破坏癌细胞的DNA分子从而促使细胞死亡。
这是会导致癌症细胞死亡的主要机制之一。
- 细胞周期干扰：大多数癌症细胞的生长循环不规则。
化疗药物通过干扰细胞的生长周期来消灭细胞。
这种机制特别对速度较快的癌症细胞有效。
- 细胞凋亡：细胞凋亡是指细胞自身通过预设的机制，实现对自身的程序性有序死亡。
化疗药物可以诱导这种类型的细胞凋亡，从而消灭细胞。
- 癌细胞血供：癌细胞对于血液供应的依赖性非常大，化疗药物可以破坏癌瘤周围的血管，从而去除癌细胞的血液供应。
3. 合适的化疗剂量和时间对治疗的重要性化疗的剂量、时间、药物种类和方案都是很重要的。
合适的剂量和时间是化疗成功的关键。
过低的剂量和不充分的化疗会使得癌症细胞有足够的时间来适应并且发展出抵抗力。
过高或者过长的疗程则会削弱白细胞，影响机体免疫系统的正常功能。
4. 化疗的风险虽然化疗剂量高并且疗程长对治疗而言是非常关键的，但是这种治疗方式也存在很多的副作用，这是化疗药物的一个典型特点。
药物对细胞凋亡的影响
药物对细胞凋亡的影响细胞凋亡是生命体内一种正常的、精确调控的细胞自杀程序，它在维持细胞数量平衡、清除异常细胞和调节发育等方面发挥着重要的作用。
然而，在某些情况下，细胞凋亡的过程可能被疾病或外界因素干扰，导致细胞凋亡异常，进而引发多种疾病的发生和发展。
为了调控细胞凋亡过程，药物被广泛应用于研究和临床治疗中。
本文将探讨药物对细胞凋亡的影响，并从多个角度进行讨论。
一、药物抑制细胞凋亡一些药物能够有效地抑制细胞凋亡的发生。
这类药物可以通过多个途径阻断细胞凋亡的信号通路，包括下调凋亡相关蛋白的表达、抑制凋亡相关酶的活性以及干扰细胞凋亡相关的信号转导。
例如，特定的抗凋亡蛋白可以结合到凋亡信号传导路线的关键蛋白上，从而抑制细胞凋亡的进程。
此外，通过适当调节凋亡相关的细胞因子和生长因子的分泌以及调整凋亡相关基因的表达水平，也能达到抑制细胞凋亡的目的。
二、药物促进细胞凋亡除了抑制细胞凋亡外，一些药物也能够促进细胞凋亡的发生。
这些药物通常作用于癌细胞等异常细胞，通过引发细胞凋亡来达到抗肿瘤和治疗疾病的效果。
这类药物的作用机制复杂多样，包括激活细胞凋亡相关的蛋白和酶、干扰生长因子信号通路、引发线粒体相关的细胞凋亡途径等。
通过促进细胞凋亡，这些药物能够清除异常和恶性细胞，达到治疗疾病的目的。
三、药物调节细胞凋亡的相关途径在探讨药物对细胞凋亡的影响时，不能忽视药物对细胞凋亡相关途径的调节作用。
细胞凋亡涉及多个信号网络和途径，如线粒体途径、死亡受体途径、内质网应激途径等。
药物可以通过调节这些途径中的关键分子和蛋白的表达及活性，影响凋亡的过程和结果。
例如，某些化学药物能够控制细胞内钙离子浓度，从而调节内质网应激途径，影响细胞的生死决策。
四、药物对细胞凋亡的临床应用药物对细胞凋亡的影响已经被广泛应用于临床治疗中。
以抗肿瘤治疗为例，目前临床上采用的多种化疗药物能够通过诱导癌细胞凋亡来达到治疗效果。
此外，针对一些自身免疫性疾病和神经性疾病，药物也可以通过调节细胞凋亡来改善病情。
细胞凋亡和增殖在恶性肿瘤发生中的作用
细胞凋亡和增殖在恶性肿瘤发生中的作用恶性肿瘤是一种生命威胁较大的疾病。
它的发生跟细胞凋亡和增殖密切相关。
正常情况下，细胞经过正常的生命周期，会在一定的时刻凋亡，这是一种自我保护的机制，能够使细胞正常发育和死亡。
在肿瘤形成的过程中，很多细胞从正常的生命周期中脱离，出现不正常的增殖现象。
这些生长异常的细胞，有的不能自我凋亡，造成肿瘤的形成。
因此，细胞凋亡和增殖是恶性肿瘤发生中的关键过程。
1. 细胞凋亡在恶性肿瘤中的作用细胞凋亡是一种程序性死亡方式，分为内源性和外源性两种。
内源性凋亡是细胞内部因素引起的死亡，外源性凋亡则是外部因素导致的细胞死亡。
在肿瘤发生中，细胞凋亡被认为是一种防止恶性细胞不受控制生长的机制，也是一种自我保护机制。
在一定的情况下，一些细胞正常地进入凋亡状态，使得肿瘤不能持续生长。
然而，肿瘤细胞有时候会减弱自身发生凋亡的能力，这种现象被称为“细胞凋亡抗性”，是肿瘤的形成和扩散的一个原因。
2. 细胞增殖在恶性肿瘤中的作用在恶性肿瘤发生中，细胞增殖是另一个问题。
恶性肿瘤细胞分裂时间的缩短和增殖能力的增强，使得肿瘤形成。
在一定的情况下，肿瘤细胞会从原处脱落，进入血液或淋巴循环系统中，进一步扩散到其他部位，形成转移性肿瘤，这时候往往已经超出治疗范围。
3. 如何抑制恶性肿瘤的发生细胞凋亡和增殖可以被单独或联合控制，通过干预肿瘤发生的基因和信号通路，来达到治疗和预防的目的。
在治疗肿瘤的过程中，细胞凋亡抑制剂和细胞增殖抑制剂是很常见的干预手段。
同时，为了提高细胞凋亡和增殖控制的效果，减少肿瘤产生的几率，有必要保证健康的日常饮食和适度的锻炼。
综上所述，细胞凋亡和增殖在恶性肿瘤发生中起着重要的作用。
通过控制细胞凋亡和增殖，可以治疗和预防肿瘤的发生。
尤其是细胞凋亡抑制剂和细胞增殖抑制剂这种药物对于治疗恶性肿瘤具有重要作用。
但是，我们应该认识到，肿瘤是一种极其复杂的疾病，需要综合多种手段综合治疗，才能更好地防止肿瘤的形成。
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡是一种与肿瘤发生密切相关的细胞程序化死亡方式。
在正常细胞生命周期中，细胞凋亡是一个必要的过程，保持机体组织和器官的稳态。
然而，在肿瘤发展过程中，细胞凋亡的调控失衡常常会导致癌细胞的无限增殖以及肿瘤的形成。
本文将深入探讨细胞凋亡与肿瘤之间的关系，以及细胞凋亡的机制和调控。
一、细胞凋亡的概述细胞凋亡是一种高度有序的程序化死亡方式，具有细胞体积缩小、染色质凝聚、细胞核破裂等特征。
它是机体中维持组织稳态的重要机制之一。
细胞凋亡常由内源性或外源性信号激活相关的信号通路，通过激活半胱天冬酶家族中的半胱天冬酶-3（Caspase-3）以及其他Caspases酶，最终激活胞质和细胞核的分解酶，导致细胞死亡。
二、细胞凋亡与肿瘤肿瘤是一种细胞过度增殖的异常现象，肿瘤细胞往往具有逃避细胞凋亡的特征。
细胞凋亡功能的异常与肿瘤的形成密切相关。
当细胞凋亡调控机制失衡，肿瘤细胞可以逃避细胞凋亡的程序性死亡，导致肿瘤的增殖和扩散。
因此，研究细胞凋亡在肿瘤发生发展中的作用，对于防治肿瘤具有重要意义。
三、细胞凋亡的机制1. 细胞凋亡的内在通路细胞凋亡的内在通路包括线粒体途径和ER途径。
线粒体途径主要通过线粒体膜的通透性改变来释放线粒体内的激活因子，如细胞色素c 等，激活Caspases酶级联反应。
ER途径指的是内质网（ER）压力应激导致的细胞凋亡，通过释放Ca2+、活化Caspase-12等方式引发细胞凋亡。
2. 细胞凋亡的外在通路细胞凋亡的外在通路包括死亡受体途径和其他通路。
死亡受体途径主要包括TNF受体家族和Fas受体家族，它们与配体结合后引发的信号级联反应激活Caspase酶从而导致细胞凋亡。
除了死亡受体途径外，其他通路还包括DNA损伤、药物等引发的细胞凋亡。
四、细胞凋亡的调控细胞凋亡的调控涉及多个关键分子和途径，如Bcl-2家族、Caspases 家族等。
Bcl-2家族包括一系列的凋亡抑制蛋白和凋亡促进蛋白，它们通过调控线粒体途径的激活和抑制，发挥着重要的作用。
细胞凋亡在肿瘤治疗中的作用及相关机制
细胞凋亡在肿瘤治疗中的作用及相关机制癌症是全球公认的最致命的疾病之一。
传统的癌症治疗方法包括放疗、化疗和手术等，但是这些方法的副作用很大，很容易导致身体的破坏。
近年来，越来越多的科学家和医生开始探索新的癌症治疗方法，并发现细胞凋亡在肿瘤治疗中的作用及相关机制。
什么是细胞凋亡？细胞凋亡是一种主动性细胞死亡的过程，它在人体的正常生理状态下，起着维持组织和器官稳态的重要作用。
细胞凋亡与自体免疫、抗肿瘤等过程密切相关。
正常情况下细胞之间保持着一种细微的平衡状态，当这种平衡被破坏时，细胞就会出现凋亡，从而阻止细胞的异常发展，保护人体健康。
细胞凋亡在肿瘤治疗中的作用研究表明，癌症是由于人体的正常细胞发生了变异而形成的。
如果这些细胞得不到及时的治疗和控制，它们就会持续地增殖和扩散，最终发展成为肿瘤。
细胞凋亡作为一种刺激性细胞死亡的过程，能够有效抑制癌细胞的生长和扩散。
目前，人们广泛使用的多种新型化疗、放疗、免疫疗法均会通过诱导癌细胞产生凋亡来达到治疗作用。
通过不同的手段，将肿瘤细胞与正常细胞的生长平衡破坏，从而让肿瘤细胞失去抵抗力，而最终促进其凋亡。
相关机制细胞凋亡的分子机制是分子生物学和细胞生物学领域的研究热点之一，已经有多种分子机制与细胞凋亡相联系。
1.经典途径经典途径是指细胞死亡由内部调节因子触发的途径。
该途径中在细胞膜上活化的受体可以使成纤维细胞因子等同时激活卵巢细胞的卵泡细胞和肝细胞，然后通过一种“Fas”信号途径，通过一种“procaspase”途径促进肿物细胞凋亡。
2.非经典途径非经典途径是指细胞死亡由外部因素触发的途径。
该途径中，环境的氧气浓度低、化疗药物、放射线和细菌感染等也能够引起细胞凋亡。
3.miRNA微RNA可通过与mRNA结合抑制翻译，从而调节多种细胞生物学过程，如细胞增殖、分化、凋亡和癌症。
4.细胞质色素C细胞质色素C可通过与caspase-9结合，从而促进肿瘤细胞凋亡，是诱导肿瘤细胞凋亡的新机制之一。
奥沙利铂术前化疗对胃癌细胞增殖与凋亡的作用
奥沙利铂术前化疗对胃癌细胞增殖与凋亡的作用牛子长;王为忠;张洪伟;李孟彬【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2007(015)010【摘要】目的:探讨不同的新辅助化疗方案对胃癌细胞凋亡及增殖的影响.寻找一种更为有效的新辅助化疗方案.方法:60例胃癌患者随机分为三组,A组(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙),B组(氟尿嘧啶+亚叶酸钙)及术前未予化疗的对照C组,全身静脉给药,A组奥沙利铂(L-OHP)130mg/m2,VD/2h,d1;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,VD快速;600mg/m2,VD缓慢维持22h,d1～d2;亚叶酸钙(CF)300mg,Ⅳ,d1～d2.B组氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,VD快速;600mg/m2,VD 缓慢维持22h,d1～d2;亚叶酸钙(CF)300mg,Ⅳ,d1～d2.化疗结束后一周内行胃癌根治术.应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化技术对上述3组患者的胃癌标本进行细胞凋亡及细胞增殖检测.结果:A组胃癌细胞凋亡率为15.75±4.29,B组11.79±3.46,C组6.51±3.24,各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性率:A组为26.04±9.02,B组为39.49±13.58,C组为57.33±15.89.各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:两种新辅助化疗方案均可促进胃癌细胞凋亡并抑制其增殖.含奥沙利铂化疗方案在诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞增殖方面明显优于传统化疗不含奥沙利铂方案.【总页数】4页(P1461-1464)【作者】牛子长;王为忠;张洪伟;李孟彬【作者单位】第四军医大学西京医院胃肠外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院胃肠外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院胃肠外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院胃肠外科,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.蟾蜍灵联合奥沙利铂对胃癌MGC803细胞增殖抑制及凋亡的影响 [J], 朱志图;王锴;郁云龙;李恩泽;刘阳阳;哈敏文;刘云鹏2.MTSS1在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖凋亡的作用研究 [J], 陈浩洋;郑永绵;刘明辉3.贝母素乙联合奥沙利铂对胃癌MKN45细胞增殖和凋亡作用研究 [J], 张静;王云飞;毛艳;聂勇战;顾政一4.芦丁联合奥沙利铂对人胃癌SGC-7901细胞增殖及凋亡的影响 [J], 李琪;任立群;王亚帝;陈素贤5.奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙术前化疗诱导胃癌细胞早期凋亡的研究 [J], 曾冬竹;余佩武;石彦;王自强;雷晓;张坤;吴淼;饶云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
NLR与进展期胃癌术前新辅助化疗疗效相关性研究
NLR与进展期胃癌术前新辅助化疗疗效相关性研究发布时间：2022-11-14T07:18:57.514Z 来源：《医师在线》2022年6月12期作者： NLR与进展期胃癌术前新辅助化疗疗效相关性研究魏炘春1 张成武2通讯作者[导读]NLR与进展期胃癌术前新辅助化疗疗效相关性研究魏炘春1 张成武2通讯作者（1青海大学研究生院；2青海大学附属医院；青海西宁810000）摘要：自从美国INTO116临床研究结果发表后，胃癌术后辅助化疗已成为局部晚期胃癌的主要治疗手段，但是对于胃癌术前新辅助化疗的疗效，至今尚无定论。
目前，临床上已有许多研究表明，胃癌术前新辅助化疗不但能增加R0切除率，而且能降低肿瘤的复发和转移，增加病人的生存率。
本文对近期进展性胃癌术前新辅助化疗疗效及NRL指数的相关性进行了综述。
关键词：nlr；进展期胃癌；新辅助化疗；疗效相关性分析胃癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率及死亡率在全球范围内都很高，在我国，由于缺乏早期筛查意识以及早期诊疗条件的不足，导致国人胃癌患者发病率明显高于全球平均水平，并且大多数患者初次就诊时已经发展成为局部进展期或者晚期胃癌，大大的增加了患者的死亡率。
目前，胃癌的主要治疗方法仍然是外科手术，标准的D2根治术式仍然是胃癌治疗过程中的金标准，但单纯的根治术后，患者的五年生存仍然不高，复发转移比例较高，主要是进展期胃癌的肿瘤浸润程度大多已发生局部浸润或远处转移，在随后的治疗中即使增大手术切除范围和淋巴结清扫范围，对于术后存在的隐匿、肉眼无法识别的转移仍然无法获得根治切除[1,2]。
对于有可能进行局部外科治疗的进行性疾病，如果术前有未发现的微小转移，比如腹膜转移、远处淋巴结转移等，根治术后复发率高达50%，因此，要想进一步改善晚期胃癌的长期生存，彻底清除转移灶，减少复发，可能需要新的辅助化疗[3]。
新辅助化疗为癌症术前给予的全身化疗,以缩小肿瘤,减轻伴随症状,并降低术中转移几率,延长生存时间。
细胞凋亡与癌症的关系
细胞凋亡与癌症的关系细胞凋亡和癌症之间存在着密切的关系。
细胞凋亡，也被称为程序性细胞死亡，是一种自然的生理现象，对于维持身体健康和发展起着重要的作用。
然而，当细胞凋亡发生异常或被抑制时，就会导致细胞失控的增殖和癌症的发生。
癌症是一类疾病，其特点是细胞不受控制地分裂和增殖，并形成恶性肿瘤。
正常情况下，细胞在生命周期内会经历凋亡，这个过程有助于去除老旧、受损或异常的细胞。
细胞凋亡是通过激活一系列的信号转导途径来实现的，其中包括细胞内的凋亡信号通路和细胞外的信号调节因子。
近年来的研究表明，细胞凋亡与癌症发展密切相关。
在正常细胞中，凋亡通路可以有效地阻止癌细胞的生长和扩散。
然而，当细胞凋亡通路受损或被抑制时，癌细胞将得到无限制的生长和增殖机会，最终形成恶性肿瘤。
细胞凋亡的受损和抑制可以由多种原因引起。
遗传突变是其中最常见的原因之一。
在某些情况下，由于突变，细胞凋亡通路的关键基因会发生异常表达或功能失调，从而导致细胞凋亡的破坏。
此外，环境因素，如辐射、化学物质和病毒感染等，也可能干扰细胞凋亡过程。
这些因素会影响凋亡通路中的关键蛋白质的表达和功能，从而抑制细胞凋亡的自发性活动。
细胞凋亡的异常和抑制与癌症的发生和进展密切相关。
一旦细胞凋亡通路受到破坏，细胞就会失去受到控制的凋亡机制，从而导致癌症细胞的无限增殖。
此外，细胞凋亡的异常还会导致癌细胞对治疗手段的抵抗性增强，使癌症变得更加难以治愈。
为了对抗癌症，科学家们正在努力研究与细胞凋亡相关的疾病机制，并寻找有效的治疗策略。
一种常见的治疗方法是通过激活细胞凋亡通路来诱导癌细胞的死亡。
这可以通过药物、放射治疗和基因疗法等方式实现。
还有一些研究人员致力于恢复受损的凋亡通路，以阻断癌细胞的生长和扩散。
总而言之，细胞凋亡与癌症之间存在着紧密的关系。
细胞凋亡的异常和抑制是癌症发生和发展的重要原因之一。
深入研究细胞凋亡的机制，以及发展针对细胞凋亡通路的治疗手段，有助于提高对癌症的认识，并为癌症的治疗提供新的思路和方法。
药物诱导凋亡
实验步骤
6. 向吸附柱CB3中加入600 μl 漂洗液PW（使用前请先检查是 否已加入无水乙醇），12,000 rpm (~13,400×g)离心30 sec， 倒掉废液，将吸附柱CB3放入收集管中。
7. 重复操作步骤6。 8. 将吸附柱CB3放回收集管中，12,000 rpm(~13,400×g)离心2
实验步骤
1. 在细胞悬液中加入20 μl Proteinase K溶液，混匀。 2. 加入200 μl缓冲液GB，充分颠倒混匀，70℃放置10 min，
溶液应变清亮，简短离心以去除水珠。 3. 加人200 μl 无水乙醇，充分振荡混匀15 sec，此时可能
会出现絮状沉淀，简短离心以去除管盖内壁的水珠。 4. 将上一步所得溶液和絮状沉淀都加入一个吸附柱CB3中
（吸附柱放入收集管中），12,000 rpm (~13,400×g)离 心30 sec，倒掉废液，将吸附柱CB3放回收集管中。 5. 向吸附柱CB3中加入500 μl缓冲液GD （使用前请先检查 是否已加入无水乙醇），12,000 rpm (~13,400×g)离心 30 sec，倒掉废液，将吸附柱CB3放入收集管中。
凋亡的细胞的核DNA的断裂发生在核小体之间，因此 产生的断裂DNA在电泳时会呈180-200bp整数倍大小 的阶梯状条带，这是识别凋亡细胞的可靠生化特征。 能诱导细胞凋亡的枉法有很多，这里主要采取化疗 药物诱导细胞凋亡
化疗药物诱导细胞凋亡并产生“阶梯”效应
实验材料
HepG2 肝癌细胞株，DNA提取试剂盒， 移液器，EP管，PBS，低温离心机
min，倒掉废液。将吸附柱CB3置于室温放置数分钟，以彻底 晾干吸附材料中残余的漂洗液。 9. 吸附柱CB3转入一个干净的离心管中，向吸附膜的中间部位 悬空滴加50-200 μl洗脱缓冲液TE，室温放置2-5 min， 12,000 r心管 中。
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术前化疗对进展期胃癌细胞凋亡的影响梁辉1,陈国玉1,俞学明1,冯振卿2(1.南京医科大学第一附属医院,江苏南京210029;2.南京医科大学病理教研室,江苏南京210029)摘要:[目的]研究术前化疗对进展期胃癌细胞凋亡的影响。
[方法]21例胃癌患者术前静脉滴注52氟尿嘧啶150m g /k g ・d ,术中取胃癌组织标本,应用3′2OH 末端标记法(T UNE L )检测细胞的凋亡率(AI ),与非化疗组比较。
[结果]术前应用52Fu 组总的T UNE L 指数为(8.6±3.8)%,对照组总的标记指数为(5.4±2.6)%,差异有显著性(P <0.05);52Fu 诱导作用与细胞分化有关。
52Fu 诱导胃癌细胞凋亡有剂量依赖性。
[结论]术前应用52Fu 辅助化疗可明显诱导进展期胃癌细胞凋亡,具有一定的临床应用价值。
关键词:胃肿瘤;细胞凋亡;药物疗法;氟尿嘧啶中图分类号:R735.2文献标识码:A 文章编号:1671-170X (2001)04-0231-02T he E ffect of Preo p erative Chem othera py on Cell A p o p tosis in Advanced G astric CarcinomaLIANG Hui ,CHEN G uo 2y u ,Y U Xue 2m in g ,et al.(The Fir st A ff iliated H os p ital o f Nan j in g M edical Univ er sit y ,Nan j in g 210029,China )收稿日期:2001-03-27目前临床胃癌仍以中晚期为主,为提高胃癌的切除率,改善预后,临床上倡导以手术为基础的综合治疗,其中术前化疗受到广泛关注,术前化疗主要用于中晚期胃癌,而化疗药物对于肿瘤细胞的作用主要是通过诱导癌细胞凋亡的途径。
体外细胞培养验证了多种药物和理化因素可诱导胃癌细胞凋亡,术前应用52氟尿嘧啶(52Fu )诱导进展期胃癌细胞凋亡国内未见报道。
本研究探讨其诱导凋亡的规律,报道如下。
1材料与方法1.1一般资料2000年1月～2000年12月收治的胃癌患者,随机进入术前化疗组(术前化疗+根治术)21例。
化疗组中男性15例,女性6例,平均年龄54.6岁。
对于肝肾功能异常,恶液质,未能根治以及重度贫血,年龄>70岁的患者不入组。
所有病人术前均经病理确诊,术后有病理诊断,临床资料完整,均为腺癌。
52Fu 应用方法:按150m g /k g ・d 计算用量,以0.25g 为最小剂量单位,静脉滴注至术前一天,病人最长滴注5天。
1.2DNA 原位末端标记法(T UNE L )[1]术中标本切下后即取癌组织,以10%中性甲醛固定,石蜡包埋,切片厚度4μm 。
试剂盒购自博士德公司,严格按说明操作。
1.3凋亡指数计算(AI )随机记数5个高倍镜的肿瘤细胞共500个,计算每100个细胞中阳性细胞数即凋亡指数(AI )。
1.4统计学方法各组数值以均数±标准差(x ±s )表示,显著性检验采用t 检验。
2结果2.1胃癌组织细胞凋亡的观察HE 染色下,凋亡细胞散在分布于胃腺上皮内,表现核固缩、碎裂。
末端标记后,凋亡细胞核呈棕色或棕褐色,多位于核膜上,或形成凋亡小体,部分胞Abstract :[Pur p ose ]T o stud y the effect of p reo p erative chem othera py on cell a p o p tosis in advanced g astric carcinom a.[M ethods]52Fu 150m g /k g ・d w as adm inistered intravenoul y p reo p eration 21p atients.T he a p o p tosis index of g astric carcinom a cells w as evaluated b y in situ T UNE L and com p ared betw een p re -and non 2chem othera py g rou p .[Results]T he AI w as (8.6±3.8)%in p re 2chem othera py g rou p and (5.4±2.6)%in controlg rou p .T here w as si g nificant difference betw een two g rou p s (P <0.05).T he induction of a p o p tosis b y 52Fu w as associated w ith dosa g e and g rade.[C onclusions]T his stud y su gg ests that the a p o p tosis m a y be induced b y p reo p erative adm inistration 52Fu in advanced g astric carcinom a which has the value of clinical a pp lication.K e y w ords :g astric neo p lasms ;a p o p tosis ;dru g thera py ;fluorouracil[1][2][3][4][5]浆散在阳性。
胃癌术前化疗组总标记指数为(8.6±3.8)%。
细胞分化程度与诱导凋亡的关系,52Fu 用量与凋亡率的关系以及肿瘤浸润与诱导的关系见表1、2、3。
3讨论52Fu 具有抑制肿瘤细胞胸腺嘧啶,破坏DNA 稳定性的作用,52Fu 抗肿瘤作用主要通过改变凋亡相关基因表达,诱导程序性死亡而实现,探索52Fu 诱导在胃癌凋亡的规律,有助于指导术前化疗。
本研究显示52Fu 术前应用可明显提高进展期胃癌细胞凋亡率,而且52Fu 对分化较好的细胞诱导作用较强,对于分化差的低分化腺癌及粘液腺癌的诱导与非化疗组比较无明显增强(P >0.05),体外细胞培养证实[2]52Fu 诱导作用与凋亡基因bax 激活有关,在胃癌组织中,癌细胞分化越差bax 表达越弱,bax 表达阴性则化疗耐药明显[3],本组标本仍较少,但也表现出明显的趋势,与临床实际情况相符,即恶性度越高化疗效果越差。
本组有淋巴结转移与无淋巴结转移之间的诱导作用不同,但两者无显著性差异(P >0.05),是否与化疗持续的时间有关,尚需进一步研究。
52Fu 诱导凋亡具有剂量依赖性,本组当52Fu 总量>3.0g 时与低剂量组有显著性差异(P <0.05),低剂量组与非化疗组之间无显著性差异,Inadan [4]就裸鼠内移植胃癌细胞株进行52Fu 诱导,发现时间延长,凋亡细胞数增加,至48小时达38%凋亡率,不仅有总剂量依赖性也有时间依赖性。
提示临床应用52Fu 诱导凋亡应持续给药,而且达到一定的剂量才能达到目的。
52Fu 半衰期10～20分钟,持续24小时滴注可能获事半功倍效果,是否有总量的上限有待进一步研究。
众所周知肿瘤负荷与化疗效果负相关,即肿瘤越小,效果越好。
本组化疗显示肿瘤侵犯越深广,52Fu 诱导作用越弱,肿瘤细胞群是由敏感的和耐药的克隆混合组成,晚期肿瘤凋亡率低,考虑是否与耐药克隆增强有关;同时也说明肿瘤细胞自然凋亡可能是肿瘤发生的早期事件,晚期由于肿瘤细胞自身凋亡基因的改变,外在表现为耐药基因表达改变,而早期化疗介入可能更有利于诱导凋亡,术前化疗可能阻断耐药克隆的发展,增加化疗敏感性。
也证实术前化疗对于残存的微小病灶诱导作用更强,有助于减少胃癌的腹腔转移与复发。
化疗中联合用药可获得相加或协同作用[5],不同药物在基因的不同表达阶段发挥作用,或者由蛋白至基因的反馈途径而相互影响,但多种药物术前化疗可能副反应增加,而对如期安全进行手术造成影响。
本组病人均能耐受化疗,胃肠道反应和白细胞降低是主要的副反应,短期即可控制和恢复,手术并发症无明显增加。
因此术前应用52Fu 是安全有效的。
术前化疗与术后化疗的作用和机理可能不相同,术前诱导癌细胞凋亡过程中,如何提高术前化疗的诱导作用,以及凋亡基因在凋亡过程中的改变,尚有待进一步深入研究。
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