5﹪咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的多中心随机双盲平行对照研究

ｇｍｕｐ（凡＝１１８）．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ０ｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔＩｌｌｅｎｔ ｇｍｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ舀ｖｅｎ ｅａｃｈ ５％ｉｍｉｑＩｌｉｍｏｄ ｃｒｅａｍ ｑｓ ａＩｌｄ ２．５％５－
凡ｕｏｍｕｒａｃｉｌ ｃｒｅ舢ｑｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｄＩｌｌｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｂｙ ｔ叩ｉｃａｌ ｓｍｅａｒｉｎｇ ３ ｔｉｍｅｓ ａ ｗｅｅｋ．Ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔＩ℃ａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｏｔＩｌ ｇｒｏｕｐｓ
究表明，５％咪喹莫特乳膏用于治疗肛周及外生殖器部 位尖锐湿疣的疗效较好，复发率较低，不良反应轻，使 用方便。为了评价国产５％咪喹莫特乳膏治疗外生殖 器、肛周尖锐湿疣的临床疗效和安全性，２００２年９月
万方数据
医药导报２００６年１２月第２５卷第１２期卷终
·１２６３·
一２００３年６月，笔者对该药进行了多中心、随机、双 盲、平行对照临床试验。 ｌ资料与方法 １．１ 临床资料收集在华中科技大学同济医学院附 属协和医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、 中南大学湘雅医院、中南大学湘雅第二医院皮肤科就 诊的尖锐湿疣患者。入选标准：１８～６５岁，性别不限； 临床上有体征而确诊且醋酸白试验阳性的外生殖器、 肛周尖锐湿疣患者；靶皮损存在，满足如下标准：疣体 个数２～１０个，单个疣体面积不大于２５ ｍｍ２，４周内， 未进行对尖锐湿疣的治疗；愿意并签署书面知情同意 书者。排除标准：对咪喹莫特及其乳膏基质过敏者；长 期使用免疫抑制药或免疫功能低下者；４周内使用过 作用于免疫系统的药物者；３０ ｄ内参加过其他临床试 验者；妊娠和哺乳期妇女；有严重心、肝、肾功能损害 者。
［摘要］ 目的 了解５％咪喹莫特乳膏治疗肛周和外生殖器尖锐湿疣的临床疗效和安全性。方法 采用随机、
双盲、平行对照临床研究方法，共入选尖锐湿疣患者２３７例，随机分为治疗组１１９例，给予５％咪喹莫特乳膏适量；对照组
１１８例．给予２．５％氟尿嘧啶乳膏适量；均为每周３次外搽，疗程８周；疣体完全消退者继续随访８周以观察复发率。结
ｏｕｔ．Ｔｗｏ ｈｕｎｄｒｅｄ ｔｈｉｎｙ ｓｅｖｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｏｇｅｎｉｔａｌ
ｃｏｎｄｙｌｏｍａ ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｏ ｔｌｌｅ ｔｒｉａｌ ｗｅｒｅ ｍｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｍｕｐｓ：ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｍｕｐ（凡＝１１９）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ
４个中心共人组尖锐湿疣患者２４０例，随机分为 治疗组和对照组各１２０例，两组患者在年龄、性别、病 程、感染途径、文化程度方面比较，经统计学检验差异 无显著性。 １．２治疗方法本试验采用多中心、随机、双盲、平行 对照研究。治疗组给予５％咪喹莫特乳膏，对照组给 予２．５％氟尿嘧啶乳膏，两药均由珠海联邦制药股份 有限公司中山分公司生产（５％咪喹莫特乳膏批准文 号：２００１ｘＬ０５８７，商品名：尤必清）。由生物统计学专 家利用ｓＡｓ软件进行随机化产生编码，在药品监督部 门人员监视下对药品进行编号包装。，本研究采用２次 揭盲法。
ｃｅｎｔｒｅ．Ｒａｎｄｏｍｉｚ源自文库ｄ．Ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，Ｐａｒａｌｌｅｌ．ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｃｌｉｌｌｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ
ＵＵ Ｈｏｕ－ｊｕｎ。，ＴＵ Ｙａ—ｔｉｎ９１， ＣＨＥＮ Ｘｉｎｇ—ｐｉｎ９２，ＷＥＮ Ｈａｉ—ｑｕａｎ３ ＸＩＥ Ｈｏｎｇ—ｆｕ４， ＣＡＯ Ｙｕ—ｃｈｕｎ２（１．
·１２６２·
Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖ０１．２５ Ｎｏ．１２ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６
·皮肤性病科用药专栏·
５％咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的
多中心随机双盲平行对照研究
刘厚君１，涂亚庭１，陈兴平２，文海泉３，谢红付４，曹育春２
（１．华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科，武汉４３００２２；２．华中科技大学同济医学院 附属同济医院皮肤科，武汉４３００３０；３．中南大学湘雅第二医院皮肤科，长沙４１００１１；４．中南大学湘雅 医院皮肤科，长沙４１０００８）
ｔｏｐｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｎｄｙｌｏｍａ ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ ａｔ ｔｈｅ ｐｅｒｉａｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ ａＩｌｄ ｅｘｔｅｍａｌ ｇｅｎｉｔａｌｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ舢ｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ
ｃ删ｅｄ ｂｌｉｎｄ，ｍｕｌｔｉ·ｃｅｎｔｒｅ， ｐａｒａｌｌｅｌ一ｃｏｎｔＩＤＵｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ
［收稿日期］２００５ＪＤ９－１５
［修回日期］２００５－１０－１９
［作者简介］刘厚君（１９６３一），男，湖北仙桃人，副教授，
副主任医师，博士，从事性病和皮肤肿瘤的临床诊治及基础研
究。电话：０２７—６２４０２２３２，Ｅ．ｍａｉｌ：ｌｉｕｈｏｕｊｕｌｌ２００４＠ｈｏｔｍａｉｌ．
改用其他方法（如激光或０．５％鬼臼毒素搽剂）治疗， 该病例应记为无效病例。痊愈的病例在药物治疗结束 后再随访８周；治疗前后均需进行血常规、尿常规、肝 肾功能检查。 １．４疗效判定标准痊愈：疣体完全消退；显效：疣体 面积减少＞６０％；进步：疣体面积减少２０％～６０％；无 效：疣体面积减少＜２０％或继续加重。以痊愈后复发 例数计算复发率。安全性评价参数包括不良反应及实 验室数据在治疗前后的变化。 １．５统计学方法本研究主要采用符合方案数据分析 （ｐｒｏ．ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｐ叩ｕｌａｔｉｏｎ；ＰＰ），对于主要疗效指标同时
应用意向性分析（ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ·ｔｏ一№ａｔ，ＩＴＴ）。安全陛分析
包括使用过药物的所有病例。 ２结果 ２．１ 临床疗效２４０例尖锐湿疣患者完成病例２３７ 例。其中治疗组１２０例中有１例访视时间严重超出时 间窗，共完成１１９例；对照组１２０例中有２例访视时间 严重超出时间窗，共完成１１８例。从疗效看，治疗组与 对照组在治疗前后的靶皮损面积积分下降指数差异无 显著性。治疗组和对照组的痊愈率分别为６６．４％， ６６．１％（Ｐ＞０．０５）；有效率分别为８５．７％，８５．６％ （Ｐ＞０．０５）。见表１。
表１两组临床综合疗效比较
组别例数害｝苷争苷｝音｝
治疗组１１９ 对照绢 １１８
７９ ６６．４ ７８ ６６．１
２３ １９．３ ２３ １９．５
９ ７．６ １３ １１．０
８ ６．７ ４ ３．４
２．２ 复发率对治疗痊愈后的追踪观察表明，治疗组 痊愈后复发６例，复发率为５．０％，对照组痊愈后复发 ２７例，复发率为２２．９％。两组经统计学检验差异有显 著性（Ｐ＜０．０５）。表明治疗组复发率明显低于对照 组。 ２．３不良反应治疗组发生不良反应２９例，发生率 ２４．４％，对照组发生不良反应４４例，发生率３７．３％， 两组差异有显著性（ＪＰ＜０．０５）；治疗组红斑１６例 （１３．４％），糜烂１１例（９．２％），水肿２例（１．７％）；对 照组红斑２２例（１８．６％），糜烂１６例（１３．６％），水肿３ 例（２．５％），烧灼感、疼痛（刺痛）、尿频各ｌ例（各占 Ｏ．８％）。‘均未发现明显的全身不良反应。 ３讨论
用药方法和疗程：用药前先用肥皂洗手并清洗患 处，将适当量的药物挤压于棉棒上，涂一薄层于皮损 处，轻轻按摩数次，用药后６～１０ ｈ局部用清水清洗， 每周局部用药３次，每周的第１，３，５天用药，直至疣体 完全消退，最多至８周；疣体完全消退后，应追踪观察 ８周，以观察疣体是否复发。 １．３观察指标与方法 同一患者于治疗前和治疗后 每２周由同一医生接诊，观察记录靶疣体的部位、面 积、疣体的多少，直至疣体完全消退。在治疗过程中， 对于连续２次随访，在用药范围内尖锐湿疣损害数目 明显增多或体积明显增大者，应立即停用试验用药而
果 治疗组和对照组的痊愈率分别为６６．４％，６６．１％（Ｐ＞０．０５）；有效率分别为８５．７％，８５．６％（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗组痊
愈后复发６例，复发率５．０％；对照组痊愈后复发２７例，复发率２２．９％（Ｐ＜Ｏ．０５）。治疗组发生不良反应２９例，发生率
２４．４％．对照组发生不良反应４４例，发生率３７．３％（Ｐ＜Ｏ．０５）。治疗组不良反应主要为给药部位的红斑和糜烂，无系统
ｌａｓｔｅｄ ８ ｗｅｅｋｓ．ｆ＇ａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏｓｅ ｗａｒｔｓ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｃｌｅａｒｅｄ ｕｐ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｗｅｒｅ ｆｂＵｏｗｅｄ ｕｐ ｆ曲８ ｗｅｅｋｓ ｆｏｒ ｃｈｅｃｋｉｎｇ ｏｎ ｒｅｃｕｎ．ｅｎｃｅ
ｒａｔｅｓ．Ｒ姻Ｉｌｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｕｒｅ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ６６．４％ｉｎ ｐａｔｉｅｍｓ“ｔｈｅ ｔｒｅ砒ｍｅｎｔ伊ｏｕｐ ａｎｄ ６６．１％ｉｎ ｔｈｏｓｅ“ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞ ０．０５）；ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｎｌｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｌｌｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｍｕｐ ｗｅｒｅ ８６。７％粕ｄ ８５．６％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＞Ｏ． ０５）．６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ粕ｄ ２７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｌｌｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｗａＩｔｓ世ｅｒ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｔｈｅ ｒｅｃｕｎ℃ｎｃｅ ｍｔｅｓ ｂｅｊｎｇ ５．０％ａｎｄ ２２．４％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｅｎｃｏｕｎｔｅｒｅｄ ｉｎ ２９
不良反应。结论 ５％咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效好，安全性好，使用方便。
［关键词］咪喹莫特；氟尿嘧啶；尖锐湿疣
【中圈分类号】 Ｒ９７９．５；Ｒ７５９
［文献标识码］ Ａ
［文章编号】 １００４Ｊｗ８ｌ（２００６）１２—１２６２ｍ３
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｏｎｄｙｌｏｍａ Ａｃｕｍｉｎａｔ岫岍ｔｈ ５％Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ Ｃｒｅ锄：Ａ Ｍｌｌｌｔｉ－
脚口ｎ舢ｍ矿眈，７眦幻Ｚ哟，，跏ｉｏｎ舶印妇Ｚ ４历池删伽溉琥ｅ％，泓胁ｄ记ｏＺ ｃ０阮伊，肌ａ抚Ｄ愕‰溉倦蚵旷
Ｓｃ拓，Ｍ霉口凡ｄ Ｚｔｅｃ＾，ｌｏＺＤｇｙ，贶＾ｏ凡４３００２２，Ｃ讫ｉｎ口；２．ＪＤｅｐ口心，ｒ｝ｅ凡ｆ矿ＪＤｅ，７，｝ｏｆｏＺ９９ｙ，Ｚ’ｏ，；笱话月却ｉｆ口Ｚ ４历Ｚｉ口ｔｅｄ ｚＤｉ￡＾ 批％ｎ鲥胁ｄ记口Ｚ ｃｏ以９９ｅ，胁麟＾ｏ愕‰如瑙蚵矿ｓｃ如ｎｃｅ口以‰＾加Ｚｏｇｙ，Ｗｈ＾ｎｎ ４３００３０，劬ｉ勰；３．
ｐ“ｅｎｔｓ（２４．４％）ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ４４ ｐａｔｉｅＨｔｓ（３７．３％）０ｆｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏＩｌｓ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ“ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｅｒｙｔｈｅｍａ ａｎｄ ｅｒｏｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｏｐｉｃａｌ ａｒｅａｓ ｗｈｅｒｅ ｔｈｅ ｄｍｇ ｗａｓ ｓｍｅａｒｅｄ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ
Ｄｅｐ口疗删ｍ旷眈丌ｍ幻锄，ｔ危ｅ鼢。蒯舡ｏｎｇ妒舶印ｉｆｏＺ， ｃｅｎｆｍＺ勋ｕ琥‰ｉ睨耶妙， 现。咿施４１００１１， 傩ｉ∞；４． Ｄｅｐ口兀ｍｅｍ矿眈ｒ７ｗｔｏ锄，觚口，增弘舶印溉Ｚ，ｃｅｍｍＺ勘ｕ琉‰溉瑙毋，现口咿玩４１０００８，
吼ｉ，ｍ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ ｏｂｊ∞ｔｉｖｅ Ｔｂ ｓｕｒｖｅｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅⅡｂｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓ小ｎｅｓｓ“５％ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ｃｒｅ锄ｉｎ ｔＩｌｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ５％ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ｃｒｅａｍ ｗａｓ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｂｅ ｅｆ玷ｃｔｉｖｅ，ｓａｆｅ舳ｄ
ｈａ『ｌｄｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｏｐｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｏｇｅｎｉｔａｌ ｃｏｎｄｙｌｏｍａ ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ．
ＫＥＹ ＷｏＲＤＳ ＩｍｉｑｕｉⅡｍｄ；ｎｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ；Ｃｏｎｄｙｌｏｍａ ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ
咪喹莫特是一种新的免疫反应诱导药。动物实验 证实：咪喹莫特可诱导干扰素［主要是干扰素一仅，（１ＦＮ— ａ］、肿瘤坏死因子－ｄ（７ｒＮＦ一仅）和其他细胞因子的产 生，具有明显的抗病毒和抗肿瘤活性…。国外临床研