立普妥在亚洲人群最新安全性数据
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美国食品和药物管理局（FDA）等机构定义的严重 不良反应事件（SAEs）亦包含在报告内，这包括：
– 死亡 – 住院或住院时间延长 – 永久性残疾或丧失工作能力 – 先天性畸形或出生时存在缺陷
14
重要安全性参数
• 分析包括骨骼肌异常的数据 • 以下症状和体征，如：
– 横纹肌溶解症（肌肉纤维坏死） – 肌病（肌肉无力或功能障碍） – 肌痛（肌肉疼痛）
12
安全性
为分析安全性，研究观了察总体安全性，包括：
不良事件（AEs）发生率 不良事件是否与治疗相关 不良事件是否导致研究中断 不良事件与治疗剂量的关系
其他安全性参数也可能被列为分析对象。
13
总体安全性
无论研究期间何时、何种原因（包括现有条件的恶 化）发生的不良事件（AEs）均进行了分析
• 长期研究： 2.1% vs 2.8% • 短期研究：2.4% vs 3.0%
– 谷草转氨酶（AST） >3倍正常上限
• 长期研究：1.9% vs 2.1% • 短期研究：2.4% vs 1.8%
20
结论
• 阿托伐他汀10-80毫克剂量的安全性在亚洲患者与总 体研究人群相似。
• 存在冠心病和代谢综合征的高风险患者，更强化的治 疗低密度脂蛋白（LDL）或“坏”胆固醇可降低其他 心血管事件风险。一般规则：LDL-C低一些，好一些
Thailand Atorva vs Prava –
Korea
主要临床阶段:
降脂疗效 临床终点
斑块/替代终点
亚洲区研究
非心血管研究
2
阿托伐他汀安全性如何?
• 阿托伐他汀每天10-80毫克剂量范围的心血管获益和 心血管（CV）风险的降低已经得到证实。
• 阿托伐他汀和其他他汀的长期心血管（CV）终点研 究已证实了这类药物在各种人群的安全性。
– 肌酸激酶（CK）>10倍正常上限
15
重要安全性参数
• 肾脏和肝脏异常也包括在内。 • 以下症状表明肾脏和肝脏受到影响：
– 蛋白尿（尿中存在蛋白） – 血尿（尿中存在血细胞） – 微量白蛋白尿（尿中出现微量白蛋白） – 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>3倍正常上限
16
结果：总体安全性
5
研究目的
• 该研究是一项回顾性分析，目的是评估随机临 床试验中阿托伐他汀在亚洲患者与全球患者相 比的安全性。
6
数据库
• 对来自101项阿托伐他汀临床试验的数据库的数据 进行了调查。
• 只有58项涉及一名或一名以上亚洲患者的试验被分 析。
• “亚洲患者”定义为：亚洲人、东方人、南亚人、印 度洋及太平洋岛民。
10
短期研究
研究类型
非安慰剂对照 安慰剂对照 (活性药物比 阿托伐他汀
较)
研究数
患者数
亚洲患者数 阿托伐他汀治疗 的亚洲患者数
10 4,340 229 115
26 12,096
731 376
16 8,929 1,684 1,684
11
患者基线特征
• 亚洲患者与总患者人群相似，但亚洲患者：
更年轻，约年轻 3 – 5 岁 更瘦，体重指数（BMI）约低1 kg/m2
1
大量循证证实阿托伐他汀的强效降脂与强大获益
Pediatrics Study
NASDAC CURVES CHALLENGE ATGOAL ASSET ACCESS
SSPPAARRCCLL IIDDEEAALL TTNNTT MIRACL 4D CCAARRDDSS AVERT ASPEN
AASSCCOOTT--LLLLAA ALLIANCE
• 新证据或可鼓励医生帮助更多亚洲患者降胆固醇达标， 尤其是高风险患者，如糖尿病或慢性肾脏疾病患者。
21
Vascular Basis
TREADMILL
SAGE REVERSAL
BELLES
ASAP
LEADe TULIP BONES ADCLT
已经完成
Efficacy in DM – Taiwan
ATGOAL – Korea
ALPACS – China & Korean
Efficacy – Philippines ATGOAL –
– 横纹肌溶解症：无
– 肌病：在亚洲患者中只有1例 – 肌痛：亚洲患者的发生率较所有患者更低（6.7% vs 8%） – 肌酸激酶（CK）>10倍正常上限：8例
✓ 长期试验：1例80毫克 ✓ 短期试验：2例10毫克，5例40毫克
19
结果：重要安全性参数
肝脏安全性：
(亚洲患者于所有患者相比)
– 谷丙转氨酶（ALT） >3倍正常上限
2,644
2,175
9
长期心血管（CV）终点研究
SPARCL
N=4,731 有卒中史
TNT
N=10,001 有临床冠心病证据
IDEAL
N=8,888 有心梗(MI)病史
CARDS
N=2,838 2型糖尿病； ≥1个危险因素
ASPEN
N=2,410 2型糖尿病； 有/无心梗（MI）
N=10,305
ASCOT-LLA 高血压； ≥3个危险因素
• 相似 – 亚洲患者和全部患者的不良事件和严重不良 事件的发生率
• 相近 – 亚洲患者和所有患者因不良事件导致研究中 断的患者比例
17
结果：总体安全性
罕见 – 亚洲患者与治疗相关的严重不良事件 • 未观察到 – 亚洲患者（全因及治疗相关的）不
良事件与剂量的相关性
18
结果：重要安全性参数
骨骼肌安全性
7
总患者数
总的患者数
300例，安慰剂
亚洲患者数
来自百度文库3,191
293例，其他他汀 79例，其他治疗方法
2,519例接受 阿托伐他汀治疗
77,949
8
入选的研究
长期研究
数量 中位随访时间
患者数 亚洲患者数
阿托伐他汀 治疗的亚洲患者数
6 3.1 - 4.9 年
39,169 547
344
短期研究
52 4 – 72 周 38,780
3
与西方人群的证据相比，他汀类药物在亚洲 患者的可用安全性数据有限。
4
阿托伐他汀在亚洲人群的安全性与总体 患者群相似
Juliana Chan1, Weihang Bao2, Rana Fayyad2, Rachel Laskey2 1. Chinese University of Hong Kong 2. Pfizer Inc., New York, USA
– 死亡 – 住院或住院时间延长 – 永久性残疾或丧失工作能力 – 先天性畸形或出生时存在缺陷
14
重要安全性参数
• 分析包括骨骼肌异常的数据 • 以下症状和体征，如：
– 横纹肌溶解症（肌肉纤维坏死） – 肌病（肌肉无力或功能障碍） – 肌痛（肌肉疼痛）
12
安全性
为分析安全性，研究观了察总体安全性，包括：
不良事件（AEs）发生率 不良事件是否与治疗相关 不良事件是否导致研究中断 不良事件与治疗剂量的关系
其他安全性参数也可能被列为分析对象。
13
总体安全性
无论研究期间何时、何种原因（包括现有条件的恶 化）发生的不良事件（AEs）均进行了分析
• 长期研究： 2.1% vs 2.8% • 短期研究：2.4% vs 3.0%
– 谷草转氨酶（AST） >3倍正常上限
• 长期研究：1.9% vs 2.1% • 短期研究：2.4% vs 1.8%
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结论
• 阿托伐他汀10-80毫克剂量的安全性在亚洲患者与总 体研究人群相似。
• 存在冠心病和代谢综合征的高风险患者，更强化的治 疗低密度脂蛋白（LDL）或“坏”胆固醇可降低其他 心血管事件风险。一般规则：LDL-C低一些，好一些
Thailand Atorva vs Prava –
Korea
主要临床阶段:
降脂疗效 临床终点
斑块/替代终点
亚洲区研究
非心血管研究
2
阿托伐他汀安全性如何?
• 阿托伐他汀每天10-80毫克剂量范围的心血管获益和 心血管（CV）风险的降低已经得到证实。
• 阿托伐他汀和其他他汀的长期心血管（CV）终点研 究已证实了这类药物在各种人群的安全性。
– 肌酸激酶（CK）>10倍正常上限
15
重要安全性参数
• 肾脏和肝脏异常也包括在内。 • 以下症状表明肾脏和肝脏受到影响：
– 蛋白尿（尿中存在蛋白） – 血尿（尿中存在血细胞） – 微量白蛋白尿（尿中出现微量白蛋白） – 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>3倍正常上限
16
结果：总体安全性
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研究目的
• 该研究是一项回顾性分析，目的是评估随机临 床试验中阿托伐他汀在亚洲患者与全球患者相 比的安全性。
6
数据库
• 对来自101项阿托伐他汀临床试验的数据库的数据 进行了调查。
• 只有58项涉及一名或一名以上亚洲患者的试验被分 析。
• “亚洲患者”定义为：亚洲人、东方人、南亚人、印 度洋及太平洋岛民。
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短期研究
研究类型
非安慰剂对照 安慰剂对照 (活性药物比 阿托伐他汀
较)
研究数
患者数
亚洲患者数 阿托伐他汀治疗 的亚洲患者数
10 4,340 229 115
26 12,096
731 376
16 8,929 1,684 1,684
11
患者基线特征
• 亚洲患者与总患者人群相似，但亚洲患者：
更年轻，约年轻 3 – 5 岁 更瘦，体重指数（BMI）约低1 kg/m2
1
大量循证证实阿托伐他汀的强效降脂与强大获益
Pediatrics Study
NASDAC CURVES CHALLENGE ATGOAL ASSET ACCESS
SSPPAARRCCLL IIDDEEAALL TTNNTT MIRACL 4D CCAARRDDSS AVERT ASPEN
AASSCCOOTT--LLLLAA ALLIANCE
• 新证据或可鼓励医生帮助更多亚洲患者降胆固醇达标， 尤其是高风险患者，如糖尿病或慢性肾脏疾病患者。
21
Vascular Basis
TREADMILL
SAGE REVERSAL
BELLES
ASAP
LEADe TULIP BONES ADCLT
已经完成
Efficacy in DM – Taiwan
ATGOAL – Korea
ALPACS – China & Korean
Efficacy – Philippines ATGOAL –
– 横纹肌溶解症：无
– 肌病：在亚洲患者中只有1例 – 肌痛：亚洲患者的发生率较所有患者更低（6.7% vs 8%） – 肌酸激酶（CK）>10倍正常上限：8例
✓ 长期试验：1例80毫克 ✓ 短期试验：2例10毫克，5例40毫克
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结果：重要安全性参数
肝脏安全性：
(亚洲患者于所有患者相比)
– 谷丙转氨酶（ALT） >3倍正常上限
2,644
2,175
9
长期心血管（CV）终点研究
SPARCL
N=4,731 有卒中史
TNT
N=10,001 有临床冠心病证据
IDEAL
N=8,888 有心梗(MI)病史
CARDS
N=2,838 2型糖尿病； ≥1个危险因素
ASPEN
N=2,410 2型糖尿病； 有/无心梗（MI）
N=10,305
ASCOT-LLA 高血压； ≥3个危险因素
• 相似 – 亚洲患者和全部患者的不良事件和严重不良 事件的发生率
• 相近 – 亚洲患者和所有患者因不良事件导致研究中 断的患者比例
17
结果：总体安全性
罕见 – 亚洲患者与治疗相关的严重不良事件 • 未观察到 – 亚洲患者（全因及治疗相关的）不
良事件与剂量的相关性
18
结果：重要安全性参数
骨骼肌安全性
7
总患者数
总的患者数
300例，安慰剂
亚洲患者数
来自百度文库3,191
293例，其他他汀 79例，其他治疗方法
2,519例接受 阿托伐他汀治疗
77,949
8
入选的研究
长期研究
数量 中位随访时间
患者数 亚洲患者数
阿托伐他汀 治疗的亚洲患者数
6 3.1 - 4.9 年
39,169 547
344
短期研究
52 4 – 72 周 38,780
3
与西方人群的证据相比，他汀类药物在亚洲 患者的可用安全性数据有限。
4
阿托伐他汀在亚洲人群的安全性与总体 患者群相似
Juliana Chan1, Weihang Bao2, Rana Fayyad2, Rachel Laskey2 1. Chinese University of Hong Kong 2. Pfizer Inc., New York, USA