吉非替尼片说明书

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吉非替尼片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

通用名称：吉非替尼片

英文名称：Gefitinib Tablets

汉语拼音：JifeitiniPian

【成份】

本品主要成份为吉非替尼。

化学名称：N-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉丙氧基）喹唑啉- 4-胺

化学结构式：

分子式：C22H24ClFN4O3

分子量：446.90

辅料：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素纳、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮K29/K30、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。薄膜包衣预混剂（胃溶型）组成为：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、黄氧化铁、红氧化铁。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后呈白色或类白色。

【适应症】

本品单药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗（见【注意事项】）。

【规格】

0.25g。

【用法用量】

吉非替尼的推荐剂量为250mg（1片），一日1次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服吉非替尼一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量（一次服用两倍剂量）。

当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料）无需压碎，搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。

药物不良反应所致剂量调整

出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药（长达14天）：

•肺病症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作或加重；

•NCI CTCAE 2级或2级以上的ALT或AST升高；

•NCI CTCAE 3级或3级以上的腹泻；

•出现重度眼病体征和症状或眼病加重（包括角膜炎）；

•NCI CTCAE 3级或3级以上皮肤反应

不良反应完全缓解或降至NCI CTCAE 1级后，可重新开始吉非替尼250mg剂量治疗。

以下情况需永久终止吉非替尼治疗（见【注意事项】）：

•确诊间质性肺疾病（ILD）；

•重度肝损伤；

•胃肠穿孔；

•角膜溃疡性角膜炎；

药物相互作用剂量调整

CYP3A4强诱导剂

如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至500mg，中止强效CYP3A4诱导剂给药后7天，重新开始吉非替尼250mg给药（见【药物相互作用】、【药代动力学】）。

CYP3A4抑制剂

强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑和伊曲康唑）能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与强效CYP3A4抑制剂合并用药时，应监测不良反应（见【药物相互作用】）。

肝功能损伤

肝硬化所致中度至重度肝功能损伤（Child Pugh B或C）的患者吉非替尼血浆浓度增高。应密切监控这些患者的不良事件。肝转移导致天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者其血药浓度未见升高（见【药代动力学】、【注意事项】）。

肾功能损伤

肌酐清除率>20ml/分的肾功能损伤患者无需调整剂量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的数据有限，因此，这些患者用药时应谨慎（见【药代动力学】）。

【不良反应】

安全性特征概述

来自ISEL、INTEREST和IPASS三项Ⅲ期临床试验（包括2462例接受吉非替尼250mg每日一次单药治疗的患者）的汇总数据集中，最常见（发生率20%以上）的药物不良反应（ADRs）为腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约10%的患者出现严重的药物不良反应（按照美国国立癌症研究所[NCI]通用毒性评价标准[CTC]3或4级）。因ADR停止治疗的患者有约3%。

接受吉非替尼治疗的2462例患者中，1.3%患者发生ILD或类似ILD的药物不良反应（如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合症或肺纤维化），其中，0.7%为3级或更高级，3例为致死性不良反应。这些研究中剔除了具有间质性肺疾病、药物诱导的间质性疾病、需甾体类药物治疗的放射性肺炎或具有临床意义的活动性间质性肺疾病病史的患者。

不良事件列表

表1给出了临床试验中和上市后报告的安全性概况，列出了相关不良反应发生频率的分类，这些发生率是基于Ⅲ期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集中报告的相应不良事件的发生率。频率的分类没有考虑对照组报告的不良事件发生率，也未考虑研究者判断的与试验药物相关性。与实验室检查异常相关的不良反应的发生率，是基于相关的化验指标与基线相比变化程度达到或超过2个CTC级别的患者。

各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列。不良反应发生频率定义为：十分常见：>10%；常见：>1%且<10%；偶见：>0.1%且<1%；罕见：>0.01%且<0.1%；十分罕见：<0.01%。

表1：按照系统/器官和发生率列出不良反应

*该事件可与吉非替尼的其它干燥反应（主要为皮肤干燥反应）伴随发生。

**包括肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例。

***根据Ⅲ期临床研究尚无法计算出皮肤血管炎和出血性膀胱炎的发生率，因为在这些可能会观察到相关事件的临床研究中并无此类不良反应的报道，因此，这些事件的发生率是根据欧洲委员会指南（2009年9月）推算出来的——假定在单药治疗的临床研究中报告了3例此类不良事件。

间质性肺病

一项双盲的Ⅲ期临床研究中（ISEL），比较吉非替尼加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC用于在既往接受过一个或两个化疗方案，且对最近的治疗无效或不耐受的局部晚期NSCLC患者（1692例患者），间质性肺病型事件的发生率在总体人群中相似，两治疗组均为约1%。绝大多数报道的间质性肺病型事件均来自亚裔人群，接受吉非替尼或安慰剂治疗的亚裔人群患者中，间质性肺病的发生率相似，分别为约3%和4%。一例间质性肺病型事件导致死亡，为接受安慰剂治疗的患者。