头孢氨苄

头孢氨苄综述
【摘要】头孢氨苄（Cefalexin/CEX），是β-内酰胺类抗生素，半合成的青霉素类抗菌药，为广谱抗生素，因其具有抗菌谱广、无交叉耐药性、低残留、毒副作用小等特点，已被广泛用于医学、兽医界。

它主要通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。

[1]对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。

【关键词】头孢氨苄；药物性质；药理作用；药代动力学
英文名：Cephalexin 分子式： C16H17N3O4S
1.药物性质
该品为白色或乳黄色结晶性粉末；微臭。

该品在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

比旋度取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含5mg的溶液，依法测定，比旋度为+144度至+158度。

吸收系数取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含20μg的溶液，照分光光度法，在262nm的波长处测定吸收度，吸收系数为220～245。

主要成分为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸—水合物[2]。

2.药理作用
该品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。

该品为广谱抗生素。

对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。

特别加入增效抗炎因子[3]，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。

药理头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。

除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感[4]。

该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。

其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药[5]。

梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。

毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死量为2.6g/kg。

3.药代动力学
该品吸收良好，空腹口服该品0.5g后1小时达血药峰浓度（Cmax)，平均为18mg/L[6]。

餐后服药延长吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。

该品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。

老年人胃肠道吸收虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久[7]。

该品血消除半衰期(t1/2b)为0.6～1.0小时，加服丙磺舒可提高血药浓度，t1/2b可延长至1.8小时；肾衰竭时t1/2b可延长至5～30小时；新生儿t1/2b为6.3小时。

该品
吸收后广泛分布于各组织体液中，每6小时口服0.5g后痰液中平均浓度为0.32mg/L，脓性痰液中浓度较高[8]。

脓液药物浓度与血药浓度基本相等，关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。

该品可透过胎盘进入胎儿血循环，产妇羊水；乳妇口服0.5g后乳汁浓度为5mg/L。

约5%的口服给药量自胆汁排出，胆汁中药物浓度为血药浓度的1～4倍。

血清蛋白结合率为10%～15%。

该品体内不代谢，24小时尿中累积排出给药量的80%～90%，口服0.5g后尿药峰浓度可达2.2g/L。

头孢氨苄可为血液透析和腹膜透析所清除。

该品为半合成的第一代口服头孢霉素[9]，抗菌谱与头孢噻吩、头孢噻啶基本相同，抗菌效力较两者弱，但该品的特点是耐酸，口服吸收良好。

对耐药金葡菌有良好抗菌作用。

主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等[10]。

参考文献：
[1] 郭丰文.环境保护呼唤“绿色化学制药工业”(下)[J].中国制药信息,1999,15 (9)∶3-13.
[2] 陈代杰.β-内酰胺抗生素生物合成基因的研究和应用[J].中国医药工业杂志,1993,24(1):36-43.
[3] 方长明, 陈舒明, 刘爱红. 头孢氨苄的工艺研究进展[J]. 中国医药工业杂志,2002,33(1):38-41.
[4] 张启先.β-内酰胺类抗生素的酶法改造[J].抗生素, 1983,8(3):196-206.
[5] 王祯祥,乐华爱,等.固定化细胞生产7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸[J].微生物学报,1981,21(4): 477-481. [6] 矫庆华,张启先,王祯祥.大肠杆菌青霉素酰化酶的提纯及其性质的研究[J].微生物学报,1986,26:254-259. [7] 戴燕,静天玉,吴经才.基因工程菌株产生的青霉素酰化酶的纯化及其性质[J].中国医药工业杂志, 1991,22(1):10-13.
[6] Simons CR，Skiho LK，Polak JF ,et al．Utility of leg ultrasonograply in symptomatic isolated calf deep venous thrombosis[J] Med，1995，99(1)：43-47．
[7] Labropoulos N，Webb KM,Kang SS，et al．Patterns and distribution of isolated calf deep vein thrmnixBis[J]．J Vasc Surg，1999，30(5)：787-791．
[8] Tom oyasu I， Shohei H ， Yuj I． Phosphonocephem derivatives，process for the preparation of the same and use thereof [P] .U S 6417 175 B1，2006-07-09 ．
[9] Ian M ，Yigong G ，Regina J．Activity of the new
cephalosporin ceflaroline against bacteraemia isolates from patients with community—acquired pneumonia[J]．Int J Antimicrob
A gents，2009,33 ：515-519．
[10] Strenkoski L C ，Nix D E ． Cefpirome clinical pharm acokinetics[ J ]． Clin Pharma，1993,25 ：263-273．。