化疗相关性呕吐的研究进展

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CINV的影响因素
药物因素
化疗药物致吐作用的强弱 药物单次剂量和用法，是否联合化疗 既往化疗是否合理有效应用镇吐药
非药物因素
年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者 既往化疗恶心呕吐控制不良者 低酒精摄入量 胃肠道手术治疗者
发生于化疗开始前 年轻患者更多
预期性 与化疗方案无关，是条件
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐
Delayed
难治性呕吐
解救性止吐 治疗失败
突破性呕吐
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预防性止吐 治疗失败
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临床试验中报告的恶心和呕吐的定义1
分级
1
2
3
4
恶心
食欲缺乏， 不伴有饮食 习惯改变
口服吸收下降，不伴有 口服热量或液体摄入 危及生命的后果 体重显著下降、 脱水 不足； 或营养不良； IV 补液 IV补液、 管饲或TPN 指征为发病<24小时 指征为发病≥24小时
致吐风险等级
HIGH
(高度致吐风险)
MODERATE
(中度致吐风险)
LOW
(轻度致吐风险)
MINIMAL
(轻微致吐风险)
患者呕吐发生风险 >90% 30-90% 10- 30% <10%
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6
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)
呕吐
24小时发作 一次
24小时发作2-5次； IV 24小时发作≥6次； 危及生命的后果
补液指征为发病<24小 IV 补液或TPN
时
指征为发病≥24小时
IV=静脉内; TPN=全肠外营养.
1. NCI 不良事件通用术语标准 2008年11月3日访问
v3.0；
2006.
http://ctep.精ca品nc医e学r.gpopvt/forms/CTCAEv3.pdf.
特异性； 这种结构基础决定了帕洛诺司琼与第一代5-HT3受体拮抗剂不同的药理作用。
N OH
NS S
H
第一代5-HT3竞争性拮抗剂(Competitive Antagonists )*分子结构
帕5洛-HT诺3变司构性琼拮(抗欧剂赛* )
（Allosteric Antagonist )
* Rojas,Camilo,Stathis,et al.Palonosetron Exhibits Unique Molecular Interactions with the 5-HT3 Receptor.Anesthesia & Analgesia.
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨
5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞
VP-16
西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)
PRN推荐(口服抗肿瘤药)
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CINV类型
（根据呕吐时间分类）
阿霉素类
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
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与呕吐相关的其它神经递质与药物
多巴胺
甲氧氯普胺、氯丙嗪、
组胺
苯海拉明、异丙嗪
乙酰胆碱 阿片类物质δ、κ受体
Leabharlann Baidu
？ 皮质类固醇、苯二氮卓类
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5
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)
反射所致， 止吐药物治疗无效
急性
化疗24h内发生 与5-HT有关
发生于24h后
迟发性 持续时间长达1-5天
对患者生活质量影响大 机制不明
2021年1月
10
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10
第一、二代5-HT3受体拮抗剂的结构 及其治疗CINV的地位？
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高选择性5-HT3受体拮抗剂上市时间
Median VAS Scores
1.00
0.90
中度延迟性恶心
0.80
急性和延迟性CINV未控
0.70
0.60
0.50
完全控制
0.40
0.30
0.20 20%需要化疗的患者拒绝化疗的理由
死亡
黏膜炎
0.10
0.00
Visual analog scale
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Sun C et al. Support Care Cancer. 20305
上市时间 1990年 1994年 1992年 1996年 1994年 1997年 2003 .7.25
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生产公司 葛兰素史克 罗氏 诺华公司 日本山之内公司 日本烟草 安万特公司 Helsinn Healthcare
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独特分子构型——变构性拮抗剂
既往的“司琼”模拟5-HT的吲哚环； 帕洛诺司琼突破了传统结构，构建为非吲哚类三环骨架，增强了分子的刚性，提高
英文名 Ondansetron
通用中文名（商品名） 恩丹西酮 ( 枢复宁)
Granisetron Tropisetron Ramosetron Azasetron
格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 雷莫司琼 (奈西雅) 阿扎司琼 (苏罗同)
Dolasetron 多拉司琼
Palonosetron 帕洛诺司琼
HIGH 高度致吐风险
>90%
MODERATE 中度致吐风险
30-90%
LOW 轻度致吐风险
10-30%
MINIMAL 轻微致吐风险
<10%
蒽环类+环磷酰胺 (AC/EC) 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 顺铂 ≥ 50 mg/m2
蒽环类 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康
化疗相关性呕吐的研究进展
Chemotherapy-Induced Naucia and Vomiting
浙医二院 放疗科 魏启春
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1
CINV 相关知识
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2
Chemotherapy Experienced Patients Rank Severe CINV Near Death
CINV的主要病理生理学
2 条关键途径， 2 种关键神经递质
中枢途径
• 经P物质激活 • 由脑中高度聚集的神经激肽
-1 (NK1) 受体介导
外周途径 • 经5-羟色胺刺激 • 由主要位于肠内的5-HT3
受体介导
CINV=化疗所致恶心和呕吐. 1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1精08品0医. Il学lupsptrtation by Kirk Moldoff.