肿瘤精准医疗的临床实践
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➢ ERBB4扩增乳腺癌患者可从 trastuzumab新辅助治疗获益
➢ ERBB4与HER2同时扩增乳腺癌 患者延长trastuzumab治疗PFS
Oncotarget. 2013 Oct;4(10):1662-72.
ERBB4突变与Lapatinib敏感相关
➢ ERBB4突变的黑色素瘤细胞，对Lapatinib敏感 ➢ Lapatinib促进ERBB4突变的黑色素瘤细胞凋亡
多线治疗后进展提供治疗提示
➢ 51岁女性患者，2013年，检查示子宫肌瘤，未复查， ➢ 2014年4月1日，于大连某医院行 次广泛子宫，附件切除术，盆腔淋巴结
清扫术，术后病例示宫体下段间叶组织来源恶性肿瘤，侵及宫体下段全 层，淋巴结0/14，免疫组化示子宫颈平滑肌肉瘤， ➢ 2014年4月22日，始行TAC方案化疗4周期，行局部放疗， ➢ 2015年3月，复查肺CT进展，予DP方案化疗6周期， ➢ 2015年8月24日，CT示双肺内多发转移瘤，肝脏、左肾多发囊肿 ➢ 2015年10月13日，取手术标本送检思路迪公司做迈路明全基因检测
WT, n=57 BRCAm, n=74
Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61.
Olaparib显著延长晚期卵巢癌患者PFS BRCA突变患者获益更大(NCT00753545)
BRCAmut 进展风险降低82%
Overall 进展风险降低65%
中位PFS 增加6.9个月
肿瘤治疗的现实困惑
➢ 多线治疗后进展患者如何继续治疗？ ➢ 恶性程度高进展迅速肿瘤的有效治疗？ ➢ 发病率低的罕见肿瘤的治疗方式？ ➢ 如何提高早期诊断率，提高患者获益机会？
肿瘤进入精准医疗时代
Precision medicine refers to the use of information about the genes, proteins, and other features of a person’s cancer to diagnose or treat their disease.
Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1127-32.
后续治疗方案选择
发病率低罕见肿瘤的治疗思路
➢ 71岁男性，2014年1月8日于大连某医院行右肩部DR示右肩峰-肱骨头区 占位
➢ 2014年1月20日，于大连某医院行右肩部肿物切除术，病理示右肩部索 性细胞恶性肿瘤，术后未治疗
➢ 2015年9月23日，取手术标本送检思路迪公司做迈路明全基因检测
3DMed检测结果
ERBB4与HER2形成异二聚体发挥作用
➢ ERBB4作用机制提示HER2拮抗治疗方式可能有效
Nat Rev Cancer. 2005 May;5(5):341-54.
乳腺癌中ERBB4扩增可从HER2拮抗治疗获益
中位PFS 增加3.6个月
BRCA WT 进展风险降低46%
中位PFS 增加1.9个月
Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61.
Olaparib对于BRCA突变晚期乳腺癌患者的疗效 (NCT00494234)
➢ 400mg剂量组ORR为41% ➢ 100mg剂量组ORR为22%
- National Cancer Institute
肿瘤基因组分为四个象限
➢ 肿瘤基因变异分为4个维度 ➢ 变异来源：遗传自父辈；环境等其他因素导致 ➢ 基因变异是否具有临床意义
精准预防
精准治疗
2015 ASCO Annual Meeting
基于肿瘤基因组的精准治疗
➢ 多线治疗后进展提供治疗提示 ➢ 恶性程度高进展迅速肿瘤的治疗策略 ➢ 发病率低罕见肿瘤的治疗
baseline
用药9周
baseline
wenku.baidu.com用药6周
baseline 用药3周
J Clin Oncol. 2011 Sep 10;29(26):e727-30.
后续治疗方案选择
恶性程度高进展迅速肿瘤的治疗策略
➢ 57岁男性患者，2015年1月，于大连某医院MRI提示：胰头占位，考虑 胰腺癌并轻度低位胆道梗阻征象，住院治疗
➢ 2015年5月28日，行泰欣生+健择+TS-1化疗1周期，化疗又Ⅱ度血小 板下降，第二周期因病人体质欠佳，未继续应用TS-1，仅予吉西他滨 1.2 D1、8静点，泰欣生400mg D1、8、15静点
➢ 于2015年7月23日行肝右动脉灌注化疗栓塞术
➢ 2015年8月18日，继续行吉西他滨联合尼妥珠单抗化疗，化疗右Ⅰ度 胃肠道反应，对症治疗后好转，
➢ 随机、双盲、安慰剂对照Phase2 ➢ 主要终点：PFS（RECIST标准）
回顾分析
铂类敏感， 复发， 晚期粘液性 卵巢癌 N=265例 随机分组
Placebo BID N=136
Olaparib (400mg,BID) N=129
主要终点：PFS BRCA11/2突变检测
WT, n=61 BRCAm, n=62
➢ 2015年2月11日，行十二指肠切除术联合门静脉局端切除吻合术，术后 病理诊断（胰腺）中分化导管腺癌，大小6.5*3*1.8cm
➢ 2015年3月19日，始行2周期替吉奥联合尼妥珠单抗治疗，第3周期化疗 拟家用吉西他滨，但病人应用吉西他滨化疗后出现Ⅲ度血小板下降，故 停止吉西他滨第8日化疗
➢ 2015年5月13日，复查腹部CT提示肝转移
Lancet. 2010 Jul 24;376(9737):235-44.
PTEN缺失对Everolimus敏感
➢ PTEN缺失的趋势耐药前列腺癌 患者可能从Everolimus获益
Eur Urol. 2013 Jul;64(1):150-8.
mTOR抑制剂Temsirolimus治疗PTEN缺失涎腺导 管癌患者有效
3DMed检测结果
BRCA1/2可作为PARP抑制剂Olaparib的标志物
➢ 2014年12月，FDA批准PARP抑 制剂Olaparib用于BRCA1/2基因 突变的晚期卵巢癌患者
➢ 同时阻断PARP和BRCA通路阻断 肿瘤细胞的碱基错配修复从而引 起肿瘤细胞的凋亡
Olaparib 维持治疗铂类敏感的、复发的粘液性卵巢癌 (NCT00753545)
➢ ERBB4与HER2同时扩增乳腺癌 患者延长trastuzumab治疗PFS
Oncotarget. 2013 Oct;4(10):1662-72.
ERBB4突变与Lapatinib敏感相关
➢ ERBB4突变的黑色素瘤细胞，对Lapatinib敏感 ➢ Lapatinib促进ERBB4突变的黑色素瘤细胞凋亡
多线治疗后进展提供治疗提示
➢ 51岁女性患者，2013年，检查示子宫肌瘤，未复查， ➢ 2014年4月1日，于大连某医院行 次广泛子宫，附件切除术，盆腔淋巴结
清扫术，术后病例示宫体下段间叶组织来源恶性肿瘤，侵及宫体下段全 层，淋巴结0/14，免疫组化示子宫颈平滑肌肉瘤， ➢ 2014年4月22日，始行TAC方案化疗4周期，行局部放疗， ➢ 2015年3月，复查肺CT进展，予DP方案化疗6周期， ➢ 2015年8月24日，CT示双肺内多发转移瘤，肝脏、左肾多发囊肿 ➢ 2015年10月13日，取手术标本送检思路迪公司做迈路明全基因检测
WT, n=57 BRCAm, n=74
Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61.
Olaparib显著延长晚期卵巢癌患者PFS BRCA突变患者获益更大(NCT00753545)
BRCAmut 进展风险降低82%
Overall 进展风险降低65%
中位PFS 增加6.9个月
肿瘤治疗的现实困惑
➢ 多线治疗后进展患者如何继续治疗？ ➢ 恶性程度高进展迅速肿瘤的有效治疗？ ➢ 发病率低的罕见肿瘤的治疗方式？ ➢ 如何提高早期诊断率，提高患者获益机会？
肿瘤进入精准医疗时代
Precision medicine refers to the use of information about the genes, proteins, and other features of a person’s cancer to diagnose or treat their disease.
Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1127-32.
后续治疗方案选择
发病率低罕见肿瘤的治疗思路
➢ 71岁男性，2014年1月8日于大连某医院行右肩部DR示右肩峰-肱骨头区 占位
➢ 2014年1月20日，于大连某医院行右肩部肿物切除术，病理示右肩部索 性细胞恶性肿瘤，术后未治疗
➢ 2015年9月23日，取手术标本送检思路迪公司做迈路明全基因检测
3DMed检测结果
ERBB4与HER2形成异二聚体发挥作用
➢ ERBB4作用机制提示HER2拮抗治疗方式可能有效
Nat Rev Cancer. 2005 May;5(5):341-54.
乳腺癌中ERBB4扩增可从HER2拮抗治疗获益
中位PFS 增加3.6个月
BRCA WT 进展风险降低46%
中位PFS 增加1.9个月
Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):852-61.
Olaparib对于BRCA突变晚期乳腺癌患者的疗效 (NCT00494234)
➢ 400mg剂量组ORR为41% ➢ 100mg剂量组ORR为22%
- National Cancer Institute
肿瘤基因组分为四个象限
➢ 肿瘤基因变异分为4个维度 ➢ 变异来源：遗传自父辈；环境等其他因素导致 ➢ 基因变异是否具有临床意义
精准预防
精准治疗
2015 ASCO Annual Meeting
基于肿瘤基因组的精准治疗
➢ 多线治疗后进展提供治疗提示 ➢ 恶性程度高进展迅速肿瘤的治疗策略 ➢ 发病率低罕见肿瘤的治疗
baseline
用药9周
baseline
wenku.baidu.com用药6周
baseline 用药3周
J Clin Oncol. 2011 Sep 10;29(26):e727-30.
后续治疗方案选择
恶性程度高进展迅速肿瘤的治疗策略
➢ 57岁男性患者，2015年1月，于大连某医院MRI提示：胰头占位，考虑 胰腺癌并轻度低位胆道梗阻征象，住院治疗
➢ 2015年5月28日，行泰欣生+健择+TS-1化疗1周期，化疗又Ⅱ度血小 板下降，第二周期因病人体质欠佳，未继续应用TS-1，仅予吉西他滨 1.2 D1、8静点，泰欣生400mg D1、8、15静点
➢ 于2015年7月23日行肝右动脉灌注化疗栓塞术
➢ 2015年8月18日，继续行吉西他滨联合尼妥珠单抗化疗，化疗右Ⅰ度 胃肠道反应，对症治疗后好转，
➢ 随机、双盲、安慰剂对照Phase2 ➢ 主要终点：PFS（RECIST标准）
回顾分析
铂类敏感， 复发， 晚期粘液性 卵巢癌 N=265例 随机分组
Placebo BID N=136
Olaparib (400mg,BID) N=129
主要终点：PFS BRCA11/2突变检测
WT, n=61 BRCAm, n=62
➢ 2015年2月11日，行十二指肠切除术联合门静脉局端切除吻合术，术后 病理诊断（胰腺）中分化导管腺癌，大小6.5*3*1.8cm
➢ 2015年3月19日，始行2周期替吉奥联合尼妥珠单抗治疗，第3周期化疗 拟家用吉西他滨，但病人应用吉西他滨化疗后出现Ⅲ度血小板下降，故 停止吉西他滨第8日化疗
➢ 2015年5月13日，复查腹部CT提示肝转移
Lancet. 2010 Jul 24;376(9737):235-44.
PTEN缺失对Everolimus敏感
➢ PTEN缺失的趋势耐药前列腺癌 患者可能从Everolimus获益
Eur Urol. 2013 Jul;64(1):150-8.
mTOR抑制剂Temsirolimus治疗PTEN缺失涎腺导 管癌患者有效
3DMed检测结果
BRCA1/2可作为PARP抑制剂Olaparib的标志物
➢ 2014年12月，FDA批准PARP抑 制剂Olaparib用于BRCA1/2基因 突变的晚期卵巢癌患者
➢ 同时阻断PARP和BRCA通路阻断 肿瘤细胞的碱基错配修复从而引 起肿瘤细胞的凋亡
Olaparib 维持治疗铂类敏感的、复发的粘液性卵巢癌 (NCT00753545)