细胞增殖凋亡异常与疾病
病理生理学 细胞增殖分化异常与疾病 习题带答案
病理生理学细胞增殖分化异常与疾病章节习题（带答案）选择题A型题1．从基因水平看，细胞增殖分化异常实际上是A．癌基因表达过度B．抑癌基因表达受抑C．细胞增殖分化基因的调控异常D．凋亡基因表达受抑E. 与分化有关的基因表达异常2．细胞增殖周期的顺序依次是A．G1→M→G2→S B．G1→S→G2→M C．M→G1→G2→SD．S→G1→M→G2 E. G1→G2→M→S3．单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是A．恶性肿瘤 B．银屑病 C．白癜风 D．家族性红细胞增多症 E．高IgM血症4．CDK的中文全称是A．周期素 B．周期素依赖性激酶 C．周期素依赖性激酶抑制因子D．泛素 E. 细胞因子5．与细胞周期驱动力无直接关系的是A． cyclin B． CDK C． CDID． checkpoint E.以上都无关6．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致A． cyclin B． CDI C． CDK D．泛素 E． P537．Li-Fraumeni癌症综合征患者遗传一个突变的基因是A． RB B． P16 C． P21 D．P53 E．P518．家族性红细胞增多症的发病机制是A． EPO增多 B． EPG增多 C． G蛋白异常D．造血细胞EPO受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能 E. 骨髓造血微环境功能亢进9．X-连锁γ-球蛋白缺乏症（Bruton病）的发病机制是A．造血细胞磷酸酶功能异常B． Bruton酪氨酸激酶功能异常C． Bruton丝氨酸/苏氨酸激酶功能异常D． Src基因突变E. PKC功能亢进10．调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能的细胞是A．角质形成细胞B．上皮细胞C．基底细胞D．白细胞E．成纤维细胞11．属于多能干细胞是A．骨髓造血干细胞B．胚胎干细胞C．红细胞系D．精原细胞E．卵母细胞12．恶性肿瘤细胞不会发生A．低分化B．去分化C．趋异性分化D．高分化E. 细胞分化和增殖脱偶联13．与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是A． P53B． MycC． P16D． RBE. Ras14．银屑病中过度增生分化不全的细胞是A．角质生成细胞B．上皮细胞C．基底细胞D．白细胞E. 成纤维细胞15．局部外用维甲酸和VitD3衍生物治疗银屑病，是通过激活核受体作用，促使A．角质生成细胞分化B．角质生成细胞增殖C．郎罕细胞增殖D．表皮细胞抑制E. 成纤维细胞抑制B型题A．单向性B．阶段性C．检查点D．细胞微环境E．DNA复制和染色体分配质量1．细胞周期检查点检查的是2．细胞在某时相停滞，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期称为细胞周期的3．细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行称为细胞周期的4．细胞外信号、条件等构成了推进细胞周期的5．在各时相交叉处控制决定细胞下一步的增殖分化趋向的检查机制为A. 调节亚基B．催化亚基C． CDKD． cyclinE．增殖细胞核抗原（PCNA）6．CDK发挥作用是作为7．Cyclin发挥作用是作为8．分为G1期、S期和G2/M期细胞三大类的是9．CDI抑制10．不与CDK结合的细胞周期相关蛋白是A．泛素B． P53蛋白C．增殖细胞核抗原（PCNA）D． CDKE．Cyclin11．分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定的是12．分子浓度在细胞周期各阶段呈周期性波动的是13．可作为S期标志物之一是14．可降解CDK的是15．抑癌基因产物是A. 磷酸激酶B．DNA复制检查点C．DNA损伤检查点D．CDKE．纺锤体组装检查点16．在G1/S交界处检查的是17．负责检查DNA复制进度的是18．检查有功能的纺锤体形成的是19．细胞周期检查点的效应器是20．可作为检查点传感器的是A．细胞周期的驱动力改变B．增殖抑制信号C．增殖信号D．肿瘤E．CDK活性增高21．大多数肽类生长因子属于22．转化生长因子β（TGF-β）属于（TGF-β对某些细胞有增殖促进作用）23．cyclin、CDK和CDI表达过高或过低属于24．对细胞周期调控异常研究最为深入的疾病是25．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内A．染色体易位B． cyclin DC． Bcl-1D．基因扩增E．染色体倒位26．生长因子感受器是27．cyclin Dl又称为28．cyclin D过量表达的主要机制是29．人甲状旁腺肿瘤发生inv(11)(p15:q13)是30．在B细胞淋巴瘤Bcl-1断裂点发生t(11:14)(q13:q32)是A． CDK4B． P21cip1C． CDID．P53E．P27kip131．介导TGF-β增殖抑制的靶蛋白可能是（有多种，不是一种，包括诱导P21cip1）32．属于肿瘤抑制基因表达产物的是33．P53下游靶分子是34．在人类肿瘤中突变发生很高的基因是（D是唯一答案吗？）35．被认为是致死性基因突变的是A．凋亡B．高IgM血症C．Li-Fraumeni综合征D．家族性红细胞增多症E．bax基因36．P53过度表达可直接激活37．P53过度表达可诱导38．遗传一個突变的p53基因可导致39．EPO受体羧基端特定部位的基因突变可导致40．CD40配体缺乏导致A. 细胞质决定子B．细胞“决定”C．管家基因D．确定细胞表型E．为维持细胞生存所必需41．某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序地表达，具备向某一特定方向分化的能力称为42．干细胞所特有的细胞质组分称为43．编码核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶的基因是44．管家基因45．组织专一基因A．多向分化B．趋异性分化C．去分化或反分化D．低分化E．差别基因表达46．不同种类细胞的基因选择活动的现象称为47．肿瘤细胞表现为形态上的幼稚性是48．肿瘤细胞多种表型又返回到原始的胚胎细胞表型是49．髓母细胞瘤分化出肌细胞成分是50．瘤细胞分化程度和分化方向的差异性是A．再分化B．胚胎性基因重现表达C．转录因子AP－1D．特异性基因表达受到抑制E．细胞周期调控51．肝癌细胞不合成白蛋白是因为52．结肠癌表达癌胚抗原是因为53．jun蛋白和fos蛋白的二聚体是54．在一些物质的作用下，恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化称为55．对细胞增殖、分化和凋亡进行调节的过程称为X型题1．细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CDI）包括A． Ink4 B． TGF-β C．泛素 D．Kip2．Cyclin D是A．生长因子感受器 B．Bcl-1 C．原癌基因产物 D．肿瘤抑制基因产物3．肿瘤细胞周期调控异常的机制有A． cyclin D过表达B．检查点功能障碍 C．CDI表达不足 D．CDI 突变4．细胞分化的机制是A．细胞核不受细胞质影响 B．“决定”先于分化 C．细胞间相互作用D．细胞质决定子决定细胞基因的差别表达5．恶性肿瘤细胞异常分化的机制有A．细胞的增殖和分化脱偶联 B．癌基因和抑癌基因的协同失衡C．基因表达时空上失调 D．过度增强的正信号癌基因表达产物6．肿瘤细胞的诱导分化是指A．诱导剂可抑制癌基因表达或提高抑癌基因表达B．分化诱导剂处理后肿瘤细胞分布于G0和 G1期的比例明显增加C．能诱发瘤细胞凋亡D．诱导一些肿瘤细胞向正常成熟方向发展，甚至成为终末分化的细胞参考答案：A型题1．C 2．B 3．D 4．B 5．D 6．C 7．D 8．D 9. B 10．A 11．A 12．D 13．D 14. A 15. AB型题1．E 2．B 3．A 4．D 5．C 6．B 7．A 8．D 9．C 10．E 11．D 12．E 13．C 14．A 15．B16．C 17．B 18．E 19．D 20．A 21．C 22．B 23．A 24．D 25．E 26．B 27．C 28．D 29．E 30．A31．A 32．C 33．B 34．D 35．E 36．E 37．A 38．C 39．D 40．B 41．B 42．A 43．C 44．E 45．D46．E 47．D 48．C 49．B 50．A 51．D 52．B 53．C 54．A 55．E X型题1.AD2.ABC3.ABCD4.BCD5.ABCD6.ABCD填空题1．G0期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，称为_______。
第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病
第八章细胞增殖和细胞凋亡异常与疾病一、A型题1．细胞凋亡的概念是A．由体内外因素引起的细胞渐进、缓慢的病变导致的细胞死亡过程B．由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程C．由体内外因素诱导的一种生理性、主动的细胞死亡方式D．由体内外因素引起的细胞急性、严重的改变导致的细胞死亡过程E．由体内外因素诱导的一种病理性、被动的细胞死亡方式[答案] B[题解] 细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2．有关细胞凋亡的生理和病理意义下列哪一项是错误的？A．确保机体正常发育D．保证机体正常生长B．维持内环境稳定E．发挥积极的防御功能C．促进生物进化[答案] C[题解] 细胞凋亡的生理和病理意义包括：①确保机体正常发育、生长；②维持内环境稳定；③发挥积极的防御功能；并不包括促进生物进化。
3．有关细胞凋亡的特征下列哪一项是错误的？A．由较弱刺激触发，可见于生理或病理情况B．DNA片段化，电泳时呈“梯”状条带C．溶酶体相对完整，局部无炎症反应D．主动过程，耗能，无需新蛋白合成E．胞膜皱缩内陷，分割胞浆成凋亡小体[答案] D[题解] 细胞凋亡不仅是一个主动过程，需要耗能，而且还需要有新蛋白质合成。
5．促进细胞凋亡的基因是A．Bcl-2 D．c-mycB．Fas E．Bcl-XLC．突变型p53[答案] B[题解] Bcl-2、突变型p53和Bcl-XL都是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Fas基因是促进细胞凋亡的基因。
6．抑制细胞凋亡的基因是（0.377，0.392，03临床）A．Fas D．Bcl-2B．野生型p53 E．Bcl-XsC．c-myc[答案] D[题解] Fas、野生型p53和Bcl-Xs是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Bcl-2是抑制凋亡基因。
10．细胞凋亡时发生的变化下列哪一项出现最早？A．线粒体膜通透性增加D．核酸内切酶激活B．线粒体跨膜电位下降E．核转录因子激活C．凋亡蛋白酶激活[答案] B[题解] 线粒体跨膜电位下降使线粒体膜通透性增加，随后才引起凋亡蛋白酶激活、核酸内切酶激活以及核转录因子激活。
细胞增殖分化异常与疾病
当出现某种应激或损伤时,Kip和/或Ink4发挥 作用, 使带有某种类型损伤的细胞阻滞在G1期，
Ink是一组CDK4的抑制蛋白,分子量15~20KD ,
含有一个重复的结构域ankyrin,可特异性地与
CDK4/6结合,防止其与cyclin再结合或降低
cyclin/CDK复合物的稳定性,以抑制其激酶活性,间接
抑制mRNA的合成而抑制细胞（ZHOU）期，
Ink4的成员包括P16Ink4a、P15Ink4b、P18Ink4c、
P19Ink4d，P16 Ink4a,在S期达高峰,对G1/S限制点起负 调控作用，
-
G1
H
CDK7
G1,S,G2,M
-
--
-
CDK1,4,6 -
cyclin 在细胞（ZHOU）期中以恒定的速度 产生，
有丝分裂时因降解大于合成而消失,在间 期时合成大于降解而积累，
⑵（ZHOU）期素依赖性激酶 cyclin dependent kinase,CDK
CDK 对细胞周期的调节方式
有序地磷酸化和去磷酸化来调节细胞
③CDK的活性还受其上游的CDK活化激酶 CDK-activating kinase,CAK 的影响，CAK是通过使CDK分子中的活化部位的 氨基酸残基磷酸化来参与调控CDK的活性，
CDK的灭活 CDK的灭活,泛酸 ubiquitin 介导的蛋白水解 酶系外；CDI可特异性抑制CDK的活性，
CDK的组成及家族成员 CDK是一组丝氨酸/苏氨酸 serine/threonine 蛋白激酶,已发现有9种成员 CDK1~ 9 ，
10-09-26-细胞增殖凋亡异常与疾病 -HLY
细胞增殖和凋亡异常与疾病杨惠玲中山大学中山医学院病生第一节细胞增殖异常与疾病●细胞周期的概述●细胞周期的调控●细胞周期调控异常与疾病●调控细胞周期与疾病的防治细胞增殖细胞分裂和再生的过程细胞通过分裂进行增殖将遗传信息传给子代确保物种的延续性和数量增多多阶段、多因素参与有序的调节过程1953年Havard和Palw: 细胞周期"for their discoveries of key regulatorsof the cell cycle"The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse1/3 of the prize 1/3 of the prize 1/3 of the prizeUSA United Kingdom United KingdomFred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA Imperial Cancer ResearchFundLondon, United KingdomImperial CancerResearch FundLondon, UnitedKingdomb. 1939 b. 1943 b. 1949细胞周期概念增殖细胞从一次分裂结束到下一次分裂终了的间隔时间(细胞增殖周期)。
分期(时相特点)G1期( first gap phase，DNA合成前期)S 期( synthetic phase，DNA合成期)G2期( second gap phase，DNA合成后期)M 期( mitotic phase，有丝分裂期)分类(增殖特性)周期性细胞(连续分裂细胞):表皮、骨髓细胞G0期细胞(休眠细胞):肝、肾细胞终端分化细胞(不分裂细胞):神经、心肌细胞细胞周期的四个连续阶段及其与G0期的关系间期（interphase）：Ｇ１，Ｓ，Ｇ２特点单向性：细胞沿G1→S→G2→M方向推进阶段性：细胞可因某种原因而在某时相停滞待条件合适后重新活跃到下一时相检查点: 各时相交叉处决定细胞增殖分化趋势细胞微环境：细胞外信号、条件等第一节细胞增殖异常与疾病●细胞周期的概述●细胞周期的调控●细胞周期调控异常与疾病●调控细胞周期与疾病的防治细胞周期的调控●细胞周期自身调控●细胞外信号对细胞周期的调控诱导增殖信号：GF →cyclin/CDK↑，CKI↓→细胞增殖↑ 抑制增殖信号：TGF-β→cyclin/CDK↓,CKI↑→细胞增殖↓细胞周期的自身调控●周期素●细胞周期素依赖性激酶●细胞周期素依赖性激酶抑制因子●细胞周期检查点周期素（cyclin）G 0G 1S G 2M G 1S G 2M G 0D EAB各时相cyclin 的表达和相对浓度cyclinCDK Cyclin －CDK调节亚单位催化亚单位●周期素●细胞周期素依赖性激酶●细胞周期素依赖性激酶抑制因子●细胞周期检查点细胞周期素依赖性激酶(CDK)CDK：丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶CDK家族: CDKl~9CDK的调控:活化：CyclinCDK活化激酶(CAK)CDK自身的磷酸化灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解CDK的活化细胞周期素依赖性激酶(CDK)CDK：丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶CDK家族:CDKl~9CDK的调控:活化：CyclinCDK活化激酶(CAK)CDK自身的磷酸化灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解CDK的灭活cyclin＋CKICDKCyclin-CDK（调控）竞争性结合抑制CDK 活性调节亚单位催化亚单位●周期素●细胞周期素依赖性激酶●细胞周期素依赖性激酶抑制因子●细胞周期检查点细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI)Ink4 ( Inhibitors of kinase 4 )Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Cip (cdk-interacting protein )Waf (wild-type p53 activated fragment )Ink4:CDK4的抑制蛋白p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等抑制CDK4活性特异地与CDK4/6结合防止CDK4/6与cyclin再结合降低cyclin/CDK复合物的稳定性细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI） Ink4 ( 1nhibitors of kinase4 )Kip ( kinase inhibitory protein，Kip )Cip (cdk-interacting protein )Waf (wild-type p53 activated fragment )Kip:CDK的抑制蛋白p21wafl、p27kip1和p57kip2等抑制CDK：N端保守序列-非共价键-cyclin/CDK复合物结合∣∣↘↙三元体或四元体●p21kipl :合成途径: p53依赖性和p53非依赖性作用: 较强，作用谱较广消除由DNA损伤引发的肿瘤参与细胞应激状态的信号转导p21kipl抑制cyclinD/CDK4cyclinA/CDK2cyclinE/CDK2cyclin/CDK激酶活性↓→ pRb磷酸化×→ G1期阻滞→↑修复●p27kip1：G0期细胞呈高表达、增殖细胞呈低表达作用：停止细胞分裂，抑制细胞周期（G1、G2期阻滞）p27kip1→所有CDK的活性↓●周期素●细胞周期素依赖性激酶●细胞周期素依赖性激酶抑制因子●细胞周期检查点检查点分类和功能DNA损伤检查点：G1/S交界处DNA受损→G1期细胞↑→ DNA修复√→DNA复制 DNA复制检查点：S/G2交界处检查DNA复制进度纺锤体组装检查点：纺锤体检查纺锤体功能管理染色体的正确分配G 1/S 期交界调控示意图启动凋亡程序结合PCNA→DNA 复制↓p53↑p21↑CyclinE/CDK2复合物活性↓GADD45↑DNA 损伤（射线）pRb-P ＋游离的E2F ↓pRb-E2F G1期阻滞DNA 合成、细胞进入S 期↓Cdk 2cyc E cyc A Cdk 2cyc E cyc A S 期检查点S phase progression Cdk 2P cyc E cyc A (T-160)Cdk7/cyc H Cdc25A phosphataseCdk 2P(T-160)P P (Y-15)(T-14)Wee1 kinase family cyc E cyc A S phase arrest DNA Damage Chk1 kinase(sensors)第一节细胞增殖异常与疾病●细胞周期的概述●细胞周期的调控●细胞周期调控异常与疾病●调控细胞周期与疾病的防治细胞周期调控异常与疾病●细胞增殖过度●细胞增殖缺陷细胞增殖过度与疾病●增殖过度：肿瘤、肝肺肾纤维化、前列腺肥大、类风湿性关节炎●细胞增殖过度与肿瘤Cyclin增多：cyclin D、E ↑乳腺癌、B细胞淋巴瘤、胃肠癌、食道癌机制:基因扩增、染色体倒位、染色体易位CDK增多：CDK1、CDK4、CDK6↑CKI表达不足和突变：InK4失活和Kip↓（p16/p21/p27） 检查点功能障碍：p53基因突变细胞周期调控异常与疾病●细胞增殖过度●细胞增殖缺陷细胞增殖缺陷与疾病●增殖缺陷：糖尿病肾病、神经退行性变、再障●增殖缺陷与糖尿病肾病增殖缺陷的机制：CKI过表达：p27↑pRb：低磷酸化状态糖尿病实验模型:Cyclin/CDK2/CDK4(-)细胞增殖缺陷与衰老●CDK及cyclin表达减少：磷酸化cyclin↓或无cyclinD/E-CDK磷酸化水平↓●CKI过表达：p16Ink4、p15Ink4和p21kip1↑第一节细胞增殖异常与疾病●细胞周期的概述●细胞周期的调控●细胞周期调控异常与疾病●调控细胞周期与疾病的防治调控细胞周期与疾病的防治合理利用增殖相关信号单抗→EGF↓→乳腺癌C增殖↓/ NGF→神经C增殖↑调控cyclin 或和CDK 的表达和活性单抗/RNAi/反义寡核苷酸→cyclin/CDK表达和活性↓转染基因→ cyclin/CDK表达和活性↑调控CKI的表达或和活性转染基因/放疗/化疗→ CKI表达和活性↑单抗/RNAi/反义寡核苷酸→ CKI表达和活性↓修复或利用缺陷的细胞周期检查点p53 →修复缺陷的细胞周期检查点放疗/化疗→DNA损伤→缺陷周期检查点→DNA损伤细胞↑第二节细胞凋亡异常与疾病●细胞凋亡的概述●细胞凋亡的调控●细胞凋亡异常与疾病●调控细胞凋亡与疾病的防治凋亡的概述概念:细胞凋亡(apoptosis)由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程是程序性细胞死亡(PCD）的形式之一1972年Kerr等人提出不同于坏死的死亡新概念细胞凋亡与坏死的比较坏死凋亡性质病理性,非特异性生理性或病理性,特异性诱导因素强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生生化特点被动过程,无新蛋白合成,不耗能主动过程,有新蛋白合成，耗能形态变化细胞肿胀,细胞结构全面溶解破坏细胞皱缩,核固缩细胞结构完整DNA电泳弥散性降解,电泳呈均一DNA片状DNA片段化, 电泳呈梯状条带炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体完整,局部无炎症反应凋亡小体无有基因调控无有凋亡与坏死的区别图细胞凋亡的过程诱导期：凋亡的相关因素→启动信号转导效应期：死亡信号→基因→合成各种酶类(核酸内切酶,caspase等)降解期：底物降解核酸内切酶→破坏基因Caspase →细胞结构的解体细胞凋亡的改变 细胞凋亡的形态学改变微绒毛的消失空泡化（blebbing）固缩（condensation）出芽（budding）染色质边集(margination)凋亡小体(apoptosis body)Normal Cell Apoptotic cell细胞凋亡的生化改变DNA的片段化内源性核酸内切酶激活Caspase的激活第二节细胞凋亡异常与疾病●细胞凋亡的概述●细胞凋亡的调控●细胞凋亡异常与疾病●调控细胞凋亡与疾病的防治凋亡信号生理性凋亡信号：●某些激素的和细胞因子的直接作用糖皮质激素→淋巴细胞凋亡↑甲状腺素→蝌蚪变青蛙兴奋性神经递质→神经元凋亡（谷-皮质）●某些激素的和细胞因子的间接作用睾丸组织↓→睾丸酮↓→前列腺上皮细胞凋亡↑。
细胞凋亡机制及其意义
细胞凋亡机制及其意义细胞凋亡，又称细胞自杀，是一种由于内部或外部因素导致细胞主动死亡的过程。
正常情况下，细胞凋亡是机体调控由于年龄、DNA损伤、病毒感染等外界因素引起的异常细胞的一种重要方式。
而在某些疾病如肿瘤、神经退行性疾病等的发病中，细胞凋亡也起到了重要的作用。
1. 细胞凋亡的机制细胞凋亡由多个信号通路调控，主要包括外部信号和内部信号两个方面。
（1）外部信号外部信号通常由细胞表面膜、毒素等引发，这些信号将会激活细胞的死亡受体，进而引起一系列信号反应，最终导致细胞凋亡。
其中最具代表性的是靶向细胞死亡受体的信号通道，该通道存在于特定细胞表面并激发内部FasL等复合物的形成，转而引起凋亡。
（2）内部信号内部信号是调控细胞凋亡的一种后续作用。
当外部环境对正常生理活动进行改变时，通常会激活细胞内部信号通路，如p53等蛋白质的致死因子。
这些通路会引起细胞内部的级联反应，如活性氧（ROS）的产生、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等促进细胞凋亡物质的释放，从而促进细胞的凋亡。
2. 细胞凋亡与疾病的关系（1）肿瘤肿瘤发生与细胞凋亡之间存在密切关系。
在正常生理情况下，细胞凋亡能够排除异常细胞、防止肿瘤的发生。
而在肿瘤中，这种机制常常失去了平衡，导致异常细胞的无限增殖，从而形成肿瘤。
当前通过调整遗传修饰或通过药物手段调节细胞凋亡通路已成为治疗肿瘤的重要手段。
（2）神经退行性疾病神经退行性疾病包括阿尔兹海默病、帕金森病等。
这些疾病的发生通常与细胞凋亡通路失调有关。
长期炎症等局部异常状态通常可以导致细胞凋亡通路的活化，从而最终导致神经元的凋亡，进而引发神经退行性疾病的发生。
因此，维持神经元凋亡通路的平衡对于预防神经退行性疾病也具有重要意义。
3. 小结细胞凋亡是一种在生命活动中具有重要意义的机制，其可以帮助机体清除异常细胞，防止肿瘤的形成。
然而在某些疾病的发生中也起到了重要作用，如神经退行性疾病。
因此，通过调节细胞凋亡通路可以预防多种疾病的发生，改善机体的健康。
细胞凋亡和增殖的生物学平衡和失衡
细胞凋亡和增殖的生物学平衡和失衡细胞凋亡和增殖是一种非常重要的生物学平衡，两者的默契运作能够保持生命体的健康和稳定。
细胞凋亡是指细胞自我死亡的一种机制，而细胞增殖则是细胞分裂的过程。
正常情况下，细胞凋亡和增殖的速度应该保持一种动态平衡，但是如果这种平衡失调，就会导致各种疾病的发生。
细胞凋亡是我们身体的一种自我保护机制，它能够清除体内的老化、变异或异常细胞。
这一机制对于预防多种疾病是至关重要的。
正常情况下，细胞的寿命是有一定限制的。
当细胞内部出现DNA 损伤或者其他异常时，体内就会刺激一些蛋白质，开始启动细胞凋亡的程序。
这些蛋白质会打开细胞内的一些通道和受体，让毒性物质进入细胞并破坏 DNA。
在这种情况下，细胞就会快速死亡，从而避免病态细胞扩散。
但是，细胞凋亡也有可能被滥用，从而引发一些疾病。
比如说，当细胞凋亡过于频繁时，就会导致器官内细胞数量减少，促进老化和疾病的发生。
此外，有些细胞因子或生长因子也可能调节细胞凋亡，从而导致各种肿瘤的生长和扩散。
所以，我们需要保持一种谨慎的态度，恰当地调节细胞凋亡的过程，以维持生命体的健康和平衡。
相较于细胞凋亡，细胞增殖则是细胞生命周期的另一方面。
细胞增殖是繁殖细胞的过程，也是肿瘤细胞生长的重要机制之一。
正常情况下，细胞增殖应该被调节在一定范围内，防止因过度增殖而引发的各种疾病。
这种调节通常由多种蛋白质和化学信号控制，并受到细胞环境的影响。
当我们身体内的细胞增殖失去控制时，就可能导致肿瘤的发生。
肿瘤的生长速度通常非常快，往往是由丧失了细胞生命周期调节机制的细胞所引发。
此外，有一些细胞因子，比如促进增殖和生长的激素和细胞因子，也可能促进肿瘤细胞的生长。
因此，在预防和治疗肿瘤方面，恰当地调节细胞增殖也是至关重要的。
总的来说，细胞凋亡和增殖在生物学中具有非常重要的作用，它们的平衡和失衡关系直接影响到人类身体的健康和发展。
如果我们能够加深对这些机制的理解，就能够更好地保护自己的身体，预防和治疗各种疾病。
病理生理学填空题
病理生理学填空题之迟辟智美创作第二章疾病概论1.生物性因素的致病作用与其侵入机体的、、以及的能力有关.2.疾病发展的一般规律包括、和.3.疾病发展过程年夜致可分为四期：、、、.4.在疾病的发生中，病因是赋予该病的因素，它决定疾病的；条件是疾病发生的因素，自己不能引起疾病，但却可疾病的发生.5.疾病最终的转归有和两种形式.第三章水、电解质代谢紊乱1.细胞外液含量最多的阳性电解质是，其血清正常浓度是.2.正常成人体液量约占体重的，血浆约占体重的.3.根据细胞外液渗透压的变动，脱水可分为性脱水、性脱水和性脱水.4.引起低钾血症的基来源根基因有、、.5.引起高钾血症的基本病因有、、.6.循环血量减少时，肾血流量减少，可激活系统，使醛固酮分泌.7.细胞外液渗透压增高时，可安慰感受器，使ADH释放，肾脏重吸收8.高渗性脱水早期，通过、、等代偿，可使细胞外液获得弥补，血容量减少不明显.9.低渗性脱水早期，通过、、等代偿，可使细胞外液恢复等渗，使细胞外液容量.10.炎性水肿渗出液的特点是、、.11.过多液体在或中积累称为水肿，当内液体过多积聚称为积水.12.右心衰可招致水肿，左心衰可招致水肿，这两类水肿共同的发病环节是.13.肾性水肿发病机制的中心环节是及由此引起的.14.原发性肾排出钠、水量减少见于肾脏原发性疾病，如急性肾小球肾炎时，减少，而肾小管减少，故引起.15.肾血流重分布是指在病理情况下，呈现明显减少，有所增加、使钠、水重吸收增加.16.水肿时机体主要有害效应有和.17.肺水肿是指有过多液体积累和（或）溢入内.18.全身性水肿的分布特点与以下因素有关；；.第四章酸碱平衡紊乱1.正凡人动脉血液pH值维持在，主要取决于与的浓度比，正常时为.2.正常机体对酸碱平衡的调节机制包括作用、的调节作用、的调节作用和的调节作用.3.肾脏调节酸碱平衡的机制是、和.4.碳酸氢盐缓冲系统在细胞外液由构成，在细胞内液由构成.5.非碳酸氢盐缓冲系统包括缓冲对、缓冲对及缓存对.6.呼吸性酸中毒的特征是.血浆可代偿性.7.呼吸性碱中毒的特征是.血浆可代偿性.8.代谢性酸中毒患者可呈现中枢神经系统抑制症状，这与脑组织缺乏及增多有关.9.在纯真性酸碱紊乱中，血浆HCO3-浓度升高见于中毒及中毒.10.在纯真性酸碱紊乱中，血浆HCO3-浓度降低见于中毒及中毒.11.在纯真性酸碱紊乱中，PaCO2浓度升高见于中毒及中毒.12.在纯真性酸碱紊乱中，PaCO2浓度降低见于中毒及中毒.13.失代偿性代谢性酸中毒时，血浆pH ，AB ，BB ,BE，PaCO2，血K+.14.代谢性酸中毒时中枢神经系统功能被，心肌收缩力，血管对儿茶酚胺的敏感性.15.急性呼吸性酸中毒时，机体的主要代偿方式为和，慢性呼吸性酸中毒时，机体的主要代偿方式为.16.碱中毒时，神经肌肉应激性，主要时由于血浆浓度降低的结果.第五章缺氧1.根据缺氧的原因和血氧变动可将缺氧分为四种类型：、、、.2.低张性缺氧的原因包括、、此种缺氧又称.3.血液性缺氧的原因包括：、、.4.碳氧血红卵白颜色呈，高铁血红卵白颜色呈.5.缺氧引起的代偿性心血管反应主要暗示为、、及.6.缺氧引起血液系统的代偿反应主要暗示为和.7.影响机体对缺氧耐受性的因素是和.8.急性缺氧时机体最重要的代偿反应是和，慢性缺氧主要靠和以适应慢性缺氧.9.缺氧性细胞损伤主要暗示为、和的变动.10.严重缺氧细胞损伤时，细胞内外离子的变动为：钠离子流增加，钾离子流增加，钙离子流增加.11.慢性缺氧引起红细胞和血红卵白含量增加的主要机制为.第六章发热1.目前已发现的EP有、、、.2.发热的过程年夜致分为三期即期、期和期.3.发热中枢介质可分为和两类.4.发热体温上升期，体温调节中枢调定点，此时产热，散热，产热散热.5.发热高峰期与上升的相适应，与在较高水平上坚持相对平衡.6.体温下降期中心温度调定点水平，散热，产热.7.发热中枢的正调节物质有、、、和；负调节物质有、和等.第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病1.细胞死亡的基本模式是和两种.2.细胞凋亡过程的三个阶段是、和.3.细胞凋亡时，核DNA裂解成bp或其整数倍长度的片断，电泳时呈，而细胞坏死时DNA随机降解，电泳时呈.4.细胞凋亡相关因素可分为和两年夜类.5.细胞凋亡相关基因根据功能可分为、和三年夜类.6.凋亡细胞特征性的形态学变动为，特征性的生物化学变动为.7.细胞凋亡时DNA的片段化是由执行的，细胞结构卵白的水解是由执行的.8.细胞凋亡时主要的生化改变是、和.9.细胞凋亡重要的生理作用是、、.10.凋亡失调包括、和三种.第九章应激1.应激原可粗略的分为、、三年夜类.2.心理社会因素作为应激原可引起或应激.3.应激的全身性反应有和，其中前者最主要的变动为和.4.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统的基本组成单位为脑干的和，蓝斑作为该系统的中心位点，上行主要与有密切的往返联系，下行则主要至.5.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统轴的基本组成单位为、和，作为该轴的中枢位点，上行主要与、、有广泛的往返联系，下行则主要通过促肾上腺皮质激素释放激素与和进行往返联系和调控.6.应激时糖皮质激素年夜量分泌对机体的广泛呵护作用暗示在、、、、.7.急性期反应卵白的主要生物学功能有、和.8.全身适应综合症可分为、、三期.第十章缺血-再灌注损伤1.缺血-再灌注损伤的机制主要有，，.2.缺血与再灌注时氧自由基发生过多的可能机制有，，，.3.自由基对细胞遗传物质的毒性作用主要暗示为、或，这种作用80%由所引起.4.缺血与再灌注时钙超载的可能机制有、、、.5.中性粒细胞介导缺血-再灌注损伤的主要暗示为，.6.缺血与再灌注时能量代谢障碍的暗示形式，.7.自由基可与、、等细胞成份发生反应，招致细胞结构和功能的受损.8.影响缺血-再灌注损伤发生发展的罕见因素为、、、.第十一章休克1.休克的最主要特征是，以致组织细胞发生继发性损伤，致使功能代谢发生严重障碍.2.休克进展期的主导环节是，微循环变动主要有，，，微循环处于灌入多而流出少的状态，使有效循环血量，血压.3.休克时细胞膜受损的原因包括，，，等.4.休克时最多见的酸碱平衡紊乱是，其主要发生机制是.5.实现有效微循环灌流的基础是，，.6.当失血、烧伤或创伤造成或因剧烈呕吐、腹泻引起时，易招致性休克的发生.7.休克晚期病情进一步恶化，这主要是因为和.8.休克时细胞代谢障碍暗示为、、.第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱1.DIC是以被激活，为发病共同通道，以为特征的病理过程.2.DIC分为三期：期，期和期.3.出血开始于DIC的期，而微血管最早形成于期.4.被激活是触发内源性凝血过程的开始步伐；而是触发外源性凝血过程的开始步伐.5.红细胞受损可释放及，介入DIC的形成.6.FDP具有作用，作用及的作用，从而引起出血.7.DIC病人的特征性暗示是、、、.8.引起DIC最罕见的原因是.第十三章心功能不全1.心力衰竭时，心脏泵功能降低可引起心输出量减少，招致动脉系统、静脉系统.2.心肌收缩功能降低的主要机制是、、.3.心室舒张功能异常招致心力衰竭的机制为、、、.4.心肌肥年夜有两种形式，即和.5.高血压可以招致心脏左室负荷增加，使心肌肌节增生，最终招致心肌肥年夜.6.二尖瓣关闭不全可以招致心脏左室负荷增加，是心脏肌节增生，最终招致心肌肥年夜.7.心肌肥年夜主要是心肌细胞的结果，单位重量肥年夜心肌的收缩性，心脏总的收缩力.8.心力衰竭时，体循环淤血和血流速度减慢可引起缺氧，肺淤血和水肿又可引起缺氧.9.酸中毒可抑制心肌收缩性，其主要机制是、、.10.引起慢性心力衰竭的主要原因有，如、；如、.11.心力衰竭时机体的代偿活动主要有包括、、、；心脏外代谢，包括、、、.12.左心衰竭时肺呼吸功能的变动主要暗示为，其形式有、、.13.严重左心衰竭病人常采用体位，以此减轻.主要机制有；.14.心力衰竭亦称，是由于心肌原发性或继发性功能障碍，使降低，以致不能满足机体需要的病理过程.第十四章肺功能不全1.完整的呼吸功能包括、和，呼吸衰竭通常是指功能严重障碍.2.中央性气道阻塞位于胸外，吸气时气道阻塞，呼气时气道阻塞，故患者暗示为性呼吸困难.3.中央性气道阻塞位于胸内，吸气时气道阻塞，呼气时气道阻塞，故患者暗示为性呼吸困难.4.根据主要发病机制的分歧，可将呼吸衰竭分为和性呼吸衰竭.5.影响气道阻力的主要因素是，生理情况下80%的气道阻力在的气管和支气管.生理性肺泡通气血流比值是，自肺底到肺尖的变动为6.ARDS是典范的型呼吸衰竭.临床暗示以和为特点，其血气变动特点是PaO2，PaCO2.7.呼吸衰竭招致机体各系统功能代谢障碍的主要因素是和.第十五章肝功能不全1.肝性脑病是继发于的以为主的综合症.2.肝性脑病时血氨升高的原因有和.3.血氨升高对脑组织的毒性作用有、、.4.引起肝性脑病的假性神经递质主要指和.5.假性神经递质的与正常神经递质和相似，但其要弱很多.6.肝性脑病时血浆氨基酸比值异常，主要暗示在减少，而增多.7.诱发肝性脑病最罕见的诱因是，其机制为.8.肝细胞损害招致肝功能障碍主要暗示在、、、、.9.肝性腹水的发生机制有、、、.第十六章肾功能不全1.肾前性因素和肾后性因素引起急性肾功能衰竭的早期属于肾功能衰竭，若病因继续存在，最终发展为肾功能衰竭.2.急性肾功能衰竭的主要代谢变动有、和，大都患者变动为.3.少尿型急性肾功能衰竭的发病过程一般可分为三期，分别为、、，其中危险阶段为.4.慢性肾功能衰竭的发展过程有四个阶段：、、和.5.肾脏的生理功能包括、和.6.休克早期由于可发生性肾衰.7.急性肾衰少尿期，血电解质变动特点是：血钾、血钙、血磷.8.肾小球过滤功能障碍暗示在：、、、.9.慢性肾功能衰竭最罕见的发病原因是.。
细胞增殖与凋亡机制
细胞增殖与凋亡机制细胞是构成生物体的基本单位，其增殖与凋亡机制对于个体发育、组织修复和免疫应答等生命过程具有重要影响。
细胞增殖是指细胞数量的增加，而细胞凋亡则是细胞主动死亡的过程。
在正常情况下，细胞增殖和凋亡达到平衡状态，维持着组织和器官的稳定功能。
本文将探讨细胞增殖与凋亡的机制以及它们在生命过程中的重要作用。
一、细胞增殖的机制细胞增殖的主要机制是细胞周期的调控。
细胞周期是指从细胞分裂开始到下一次细胞分裂结束的一系列连续事件的过程。
细胞周期可分为四个连续的阶段：G1期（第一阶段），S期（DNA合成阶段），G2期（第二阶段）和M期（有丝分裂阶段）。
在细胞周期中，细胞受到多种信号的调控，包括外部环境因子和细胞内部的调节因子。
外部环境因子如生长因子、细胞-细胞相互作用以及体内激素等能够诱导细胞进入G1期。
在G1期，细胞发生生长、代谢和准备DNA复制的过程。
在细胞周期进入S期时，DNA合成酶开始复制细胞核中的DNA，使每条染色体复制成两条姐妹染色体。
随后进入G2期，细胞继续增大和准备分裂所需的物质。
最后，细胞进入M 期，进行有丝分裂。
在M期，染色体逐渐分离并移动到两端，细胞质分裂，形成两个新的细胞。
除了细胞周期的调控外，细胞增殖还受到调控因子的影响。
这些调控因子包括细胞周期蛋白激酶、细胞周期抑制蛋白和DNA损伤检测系统等。
细胞周期蛋白激酶的活性变化会导致细胞周期的不同阶段的进行。
细胞周期抑制蛋白能够与细胞周期蛋白激酶结合，从而调节细胞周期的进程。
DNA损伤检测系统则能够监测DNA损伤，并通过触发DNA修复或凋亡途径来维持细胞的稳态。
二、细胞凋亡的机制细胞凋亡是一种主动的细胞死亡过程，是维持机体内细胞平衡和清除异常细胞的重要方式。
凋亡通过控制细胞内的一系列信号传导和调节因子的作用产生，主要包括外在激活途径和内在调控。
在外在激活途径中，细胞受到外界刺激如细胞因子、辐射和化学物质等而发生凋亡。
这些外界刺激能够通过激活Caspase家族蛋白酶来引起细胞死亡。
《细胞凋亡》幻灯片PPT
细胞坏死
apoptosis 概述
一般过程：因补体反响或烈性病毒感染破坏了质 膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等 离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细 胞吸水膨胀，最终破膜而死。
特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶， 细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降， 由于膜破裂，出现炎症反响。
移，使骨架蛋白交联形成，有利于凋亡小体形成。
3〕激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录。
4〕Ca 2+在ATP的配合下使DNA舒展，暴露出核小体之 间的连接区内的酶切位点。
apoptosis
〔二〕细胞凋亡信号的转导
多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统
偶联性：死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过 程中的信号转导系统在某些环节上有穿插、偶联。
apoptosis 概述
凋亡的病理意义
•器官功能障碍 •恶性肿瘤发生
apoptosis
细胞凋亡过程的三个阶段
• 诱导期 • 效应期 • 降解期
apoptosis
凋亡
诱导 +受体 因素
cAMP
死
Ca2+
亡
神经酰胺
信
〔第二信使〕 号
诱导期
Dnase激活 Caspases激活
降解期
凋亡相关基因激活
效应期 巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞
分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多 种瘤细胞
抗凋亡机制： •直接抗氧化 •抑制线粒体释放促凋亡蛋白质 •抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用 •抑制凋亡蛋白酶的激活
P53基因
wtP53
修复受损的DNA，如修复失败那么诱导细胞
凋亡
射线，毒素
病理生理学第八章 细胞增殖和凋亡异常与疾病试题和答案
的细胞凋亡特点?
C．细胞凋亡时胞膜及细胞器相对完整；细
A．缺血早期以细胞凋亡为主，晚期以细胞
胞坏死时细胞结构全面溶解
坏死为主
D．细胞凋亡过程中有新蛋白的合成；细胞
B．在梗死灶的中央以坏死为主，梗死灶的
坏死过程中无新蛋白的合成
周边以凋亡为主
E．细胞凋亡时局部无炎症反应；细胞坏死
C．轻度缺血以细胞凋亡为主，重度缺血以
A．可逆性
B．阶段性
E．其活化需活化部位去磷酸化
C．检查点
D．单向性
7．不属于细胞周期素依赖性激酶抑制因子
E．受细胞微环境影响 3．细胞增殖周期的顺序依次是：
A．G1→M→G2→S B．G1→S→G2→M C．M→G1→G2→S D．S→G1→M→G2 E．M→S→G1→G2 4．有关 cyclin 的描述错误的是：
时局部有炎症反应
细胞坏死为主
D．急性缺血以细胞凋亡为主，慢性缺血以
细胞坏死为主
E．在一定时间范围内，缺血-再灌注损伤发
生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血严重
48．心肌缺血造成的细胞死亡形式，下列哪项
说法是正确的?
A．是坏死，有办法加以干预
B．是凋亡，有办法加以干预
C．是坏死，无办法加以干预
D．是凋亡，无办法加以干预
A．Fas 基因上调 B．感染细胞表达 gp120
A．NGF
B．EGF
C．TNF 分泌↑
C．Bcl-2
D．Bcl-XL
D．感染细胞表达 tat 蛋白
E．Bax
E．IL-2 分泌↑
39．凋亡双向调控基因是：
46．关于艾滋病发病过程中的细胞凋亡，下列
A．c-myc
B．Bcl-2
细胞凋亡与肥大细胞病理生理的关系分析
细胞凋亡与肥大细胞病理生理的关系分析随着医学技术的不断进步和社会老龄化的加剧，人们对于各种病理生理现象的研究也越来越深入。
其中，细胞凋亡与肥大细胞病理生理的关系是一个备受关注的领域。
细胞凋亡虽然是一种自然的细胞死亡方式，但它与肥大细胞的异常增殖、疾病发生密切相关。
本文将对细胞凋亡与肥大细胞病理生理的关系进行详细的分析。
一、细胞凋亡的基本概念细胞凋亡，是指正常细胞在生长发育或生物体维护和修复过程中发生的自身程序性死亡，是一种高度调节和复杂的细胞死亡方式。
细胞凋亡包括凋亡信号的识别、凋亡相关基因的表达调节，以及细胞内部和细胞外部环境的协作调节等多个方面。
细胞凋亡在体内起着重要的生理功能，如在胚胎发育和器官形成中发挥作用，帮助机体对损伤和病原体作出免疫反应等。
二、细胞凋亡与肥大细胞的关系肥大细胞是起源于骨髓的免疫细胞，其最主要的作用是通过分泌组胺等物质来调节过敏反应和细胞免疫反应。
正常情况下，肥大细胞只会在免疫应答中略微增生，不会引起不良的生理反应。
但当肥大细胞增生异常时，就会引起肥大细胞病理生理现象。
研究表明，肥大细胞在肥大细胞病理生理过程中可能与细胞凋亡的失调有关。
一方面，肥大细胞增生过多，可能与其凋亡功能的丧失有关。
另一方面，细胞凋亡也可能对肥大细胞的增殖和分化发挥着调节作用。
例如，当细胞凋亡过多时，可能导致肥大细胞的增殖和分化过度，从而引起病理生理的异常。
细胞凋亡与肥大细胞的关系是一个复杂的过程，研究该过程有助于我们更好地理解肥大细胞病理生理的发生机制和诊断治疗。
三、肥大细胞病理生理的临床表现肥大细胞病理生理的临床表现主要包括过敏反应和肿瘤形成两个方面。
肥大细胞过度增生时，会产生大量的组胺、白三烯等炎症介质，引起宿主体内组织器官的异常反应，出现过敏症状。
例如，鼻炎、哮喘、荨麻疹等疾病都与肥大细胞过度增殖和炎症介质释放有关。
另一方面，肥大细胞病理生理还可能引起肿瘤形成。
研究发现，肥大细胞癌是一种罕见的恶性肿瘤，是由于肥大细胞增生无度，细胞遗传突变或DNA复制错误而引起的。
细胞凋亡和增殖实验的实验模拟
按照实验步骤和标准操作程序进行实验，避免操作失误导致实验失 败或产生危险。
废弃物处理
实验结束后，妥善处理废弃物，避免对环境造成污染。
结果可靠性保障措施
选用优质试剂和耗材
选择品质可靠的试剂和耗材，确保实验结果准确性和可重 复性。
严格控制实验条件
对实验温度、湿度、光照等条件进行严格控制，以减小实 验误差。
本实验旨在通过模拟细胞凋亡和增殖的过程，探究细胞凋亡和增殖的分子机制 及其调控因素。
实验假设
我们假设细胞凋亡和增殖受到多种因素的调控，包括基因表达、信号传导、细 胞周期等。通过模拟实验，我们可以探究这些因素对细胞凋亡和增殖的影响及 其相互作用。
实验设计思路及流程
设计思路
本实验采用细胞培养、药物处理、基因表达分析等技术 手段，模拟细胞凋亡和增殖的过程，并探究其分子机制 和调控因素。
流式细胞术
通过细胞大小、光散射等参数的变 化来区分凋亡细胞和正常细胞。
凋亡相关蛋白表达检测
Caspase家族蛋白检测
01
Caspase是凋亡过程中的关键蛋白酶，其活化程度可反映凋亡
的进程。
Bcl-2家族蛋白检测
02
Bcl-2家族蛋白参与凋亡通路的调控，其表达水平可影响细胞的
凋亡敏感性。
PARP剪切检测
05
数据处理与分析方法
数据收集与整理流程
数据收集
从实验中获得原始数据，包括细胞数量、凋亡和增殖的标记物表 达等。
数据整理
对原始数据进行清洗、去噪和标准化处理，以便于后续分析。
数据分组
根据实验设计和研究目的，将数据分组，如不同时间点、不同处 理组等。
数据可视化呈现技巧
图表类型选择
细胞增殖分化异常与疾病详解演示文稿
丧失分
▪ 细胞周期的特点：
1单向性 ：G1
S
G2 M
2阶段性：细胞可因某种原因在某时相停下来
3检查点：检查点决定细胞增殖分化趋向
4细胞微环境影响：细胞外信号条件
（二）细胞周期的调控 一、研究背景 Rao和Johnson发现早熟染色体凝集(premature chromosome condensation,PCC) 见图1 G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。
▪ 细胞分化(cell differentiation):指在细胞增殖 时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生 差异的过程。其本质是基因差别表达。
▪ 增殖和分化的关系： 增殖中分化，分化离不开增殖。
细胞增殖低下，分化不良可导致组织器官发育不全 细胞增殖过度，分化不全可导致恶性肿瘤
第一节细胞增殖的调控异常与疾病
图1 不同形态的PCC
• 1960s Leland Hartwell分离出了细胞分裂 有关的基因(cell division cycle gene，CDC)
•提出了checkpoint（细胞周期检验点）的概念
图2 裂殖酵母细胞周期
• 1970s Paul Nurse发现了裂殖酵母的细胞周期 调控基因，如cdc2、cdc25、 wee1
• cdc2和cdc28都编码一个34KD的蛋白激酶，促 进细胞周期的进行（CDK1）
图3 芽殖酵母细胞周期
图4 Cdc25表达不足，细胞长得过长而不分裂； Wee1表达不足，细胞很小就开始分裂了
1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵受精卵 裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡， 在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结 束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周 期蛋白(cyclin)。
细胞凋亡和癌症的发生和治疗
细胞凋亡和癌症的发生和治疗癌症是一种危险的疾病，因为它能够危及生命。
癌症的发生和治疗一直是医学界研究的热点，而细胞凋亡是治疗癌症的重要手段之一。
本文将介绍细胞凋亡和癌症的发生及治疗方法。
一、细胞凋亡概述细胞凋亡是一种正常的生理现象，是机体基于避免异常决策和细胞死亡而进化出来的一种保护机制。
在细胞凋亡过程中，细胞的核和胞浆产生一系列具有特异性的变化，包括染色体碎裂、细胞核碎裂和胞浆吞噬等。
最终导致细胞死亡的细胞凋亡可在机体内去除不需要的或损坏的细胞，以维持身体健康。
二、癌症的发生机制癌症的本质是异常的细胞增殖和控制，可能会在身体的任何部位发生。
癌症的发生机制非常复杂，由各种各样的因素引起。
遗传突变是一种导致癌症的常见原因。
人类基因组由几亿个基因片段编码，每个基因片段都对细胞的功能和生命周期至关重要。
当基因发生突变或失活时，细胞可能失去对应基因所提供的保护和调节治愈因素，这可能包括癌症突变、血管生成、DNA修复和免疫应答。
环境暴露是癌症发生的另一个因素。
环境因素可以引起自由基和核酸损伤，导致细胞的内部结构和功能受到损伤。
吸烟、饮酒和过度曝露于紫外线等因素都会对人体产生破坏作用，增加患癌症的风险。
三、治疗癌症治疗癌症的方法大致包括手术、放射治疗、化学治疗和免疫治疗。
而细胞凋亡是治疗癌症的一个有前途的战略。
治疗癌症的核心是扰乱癌症细胞的增殖和抑制癌症细胞的生存。
细胞凋亡作为细胞死亡的一种形式，可以将癌细胞消灭，从而实现治疗目标。
在治疗过程中，重要的是了解如何调节细胞中的凋亡机制，以实现有效的治疗。
通过化学品、RNA干扰和其他药物，可以刺激细胞内的凋亡机制并消除癌细胞。
四、凋亡通路和癌症治疗在治疗过程中，能够控制细胞凋亡的细胞基因组组成了非常重要的组成部分。
大量研究表明，许多与细胞凋亡有关的基因突变或表达异常，这些疾病相关基因的异常增殖可能导致癌症的发生和发展。
因此，通过修饰这些基因，可以刺激细胞凋亡通路，从而打击癌细胞。
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病摘要：细胞凋亡是细胞周期的最终生理过程，它对生物的个体发育、存活以及保持正常生理功能都有重要的意义，细胞凋亡规律异常，会给人类造成许多疾病。
近几年的研究在凋亡途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展。
本文就细胞凋亡与疾病情况进行了综述。
关键词：细胞凋亡；调节基因；病随着对细胞凋亡的研究的不断深入，关于病理情况下的细胞凋亡越来越引起人们的关注，迄今已证实细胞凋亡与肿瘤、病毒感染、自身免疫性疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化及艾滋病等的发生、发展密切相关。
1、细胞凋亡的概念早在1972年，克尔等人就描述了另一种形态不同于坏死性细胞死亡的细胞死亡形式，称为凋亡性细胞死亡。
近年来，人们发现细胞凋亡与造血、免疫和肿瘤密切相关。
严格来说，细胞凋亡与程序性细胞死亡并没有完全不同。
程序性细胞死亡指的是某些细胞的死亡。
这是发育中的一种自然生理现象，是指个体发育中由严格程序控制的预定的正常变化[1]。
细胞凋亡是指细胞内预先存在的死亡程序由内外因素引起的细胞死亡过程。
它是程序性细胞死亡的一种形式[2]。
2.凋亡特征2.1形态学特征细胞凋亡是伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，先出现细胞体积缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，后出现胞膜皱缩内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体（apoptosisbodies）。
2.2生化特征在细胞凋亡过程中，早期Ca2+内流导致细胞质中Ca2+浓度持续升高，细胞内活性氧增加，质膜通透性增加。
凋亡诱导因子激活内源性核酸内切酶，攻击核小体之间的连接区域，导致断裂，形成180~200bp或其完整的多个片段。
此外，在细胞凋亡过程中，II型谷氨酰胺转移酶有必要提高蛋白酶的活性，产生细胞膜磷脂和酰基丝氨酸。
3.细胞凋亡与免疫免疫系统是集体的防御系统，免疫细胞的发育过程与细胞凋亡密不可分。
到目前为止，啮齿类动物的胸腺细胞在激素诱导下发生的细胞凋亡过程，仍然是人类进行细胞凋亡研究的一个经典模型。
细胞周期的调控及其异常与疾病
细胞周期的调控及其异常与疾病细胞是我们身体的基本单位，它们不断地在生长、分化、再生和死亡。
这个过程是由细胞周期调控机制来控制和协调的。
细胞周期分为G1期、S期、G2期和M期四个阶段，每个阶段都有具体的特点和功能。
细胞周期的调控异常会导致不同类型的疾病，如癌症、先天性心脏病、胚胎发育缺陷等。
本文将从细胞周期的基本知识入手，探讨细胞周期调控及其异常与疾病的关系。
一. 细胞周期基础知识细胞周期是指细胞从一个完整的生命周期到另一个生命周期的过程，它包括四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
其中G1期是细胞生长和代谢的主要阶段，它是绝大多数细胞周期中的最长阶段，从几个小时到数天不等。
在G1期，细胞会合成新细胞器、RNA、蛋白质以及各种生长因子和细胞周期调控蛋白。
若细胞发现DNA受损或缺少生长因子的刺激，它就会进入非增殖状态（G0期）。
S期是基因组复制期，此时细胞的DNA会被复制成两份完全相同的DNA。
S期开始时，细胞的DNA双链断裂，由DNA复制酶带领呈某种顺序进行复制，通常会持续8至10小时。
G2期是细胞准备进入子细胞有丝分裂期（M期）的最后阶段，此时它会合成一些必要的蛋白质、细胞器以及纤维素和微管等细胞骨架结构。
M期是细胞分裂的阶段，包括有丝分裂和减数分裂。
有丝分裂是指合子或体细胞的染色体被复制成两份并沿着纤维芯粒排列形成一个有序的紧密结构体，随后将它们平分为两份分别分配给两个细胞。
减数分裂则是指生殖细胞的染色体数量减半的过程，即从一对染色体变为单个染色体，但结构和功能上与原染色体相同。
二. 细胞周期调控细胞周期调控是指在细胞周期不同阶段内，细胞内部和外部信号的协同作用来控制细胞周期前进和停止的过程。
这个过程是细胞分化和生长的基础，它决定了细胞在不同阶段的功能和活动。
细胞周期调控主要包括两个部分：内在和外在调控。
内在调控是指由细胞本身产生的信号调控，如细胞周期检查点机制。
检查点指的是细胞内部检测各个阶段是否完成、是否DNA应答、细胞应变等信息的位置。
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CDK的灭活
第一一节 细胞增殖异常与疾病
调节亚单位 催化亚单位
竞争性结合
cyclin
CDK
＋
CKI
抑制CDK活性
Cyclin-CDK
（驱动细胞周期）
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期的自身调控
l l l l 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点
第二节 细胞凋亡异常与疾病
l 细胞凋亡的概述 l 细胞凋亡的调控 l 细胞凋亡异常与疾病 l 调控细胞凋亡与疾病的防治
第二节 细胞凋亡异常与疾病
apopto
sis
第二节 细胞凋亡异常与疾病
凋亡的概述
细胞凋亡( apoptosis )
由体内外因素触发细胞内预存的 死亡程序而导致的细胞死亡过程 是程序性细胞死亡(PCD）的形式之一一 （自噬:autophagy） 1972年Kerr等人：死亡新概念
第二节 细胞凋亡异常与疾病
"for their discoveries in signal transduction of apoptosis"
The Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2002
S.Brenner
H.R.Horvitz(USA)
J.E.Sulston
细胞周期素依赖性激酶 (CDK)
u CDK：
丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族: CDKl~9
u CDK的调控:
活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解
第一一节 细胞增殖异常与疾病
CDK的活化
b. 1939
b. 1943
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期（cell cycle） l 概念
增殖细胞从上次分裂结束到下一一次分裂 终了的间隔时间或过程(细胞增殖周期)。
l 分期(时相特点)
G1期 ( first gap phase，DNA合成前期 ) S 期 ( synthetic phase，DNA合成期 ) G2期 ( second gap phase，DNA合成后期 ) M 期 ( mitotic phase，有丝分裂期 )
1/3 of the prize United Kingdom
Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA
Imperial Cancer Research Fund London, United Kingdom
Imperial Cancer Research Fund London, United Kingdom b. 1949
细胞增殖和凋亡异常与疾病
杨惠玲
yanghl@ 中山大学中山医学院病理生理学教研室
第一一节 细胞增殖异常与疾病
l 细胞周期的概述 l 细胞周期的调控 l 细胞周期调控异常与疾病 l 调控细胞周期与疾病的防治
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞增殖（cell proliferation)
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001
Leland H. Hartwell
R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
1/3 of the prize USA
1/3 of the prize United Kingdom
细胞增殖过度与疾病
l 增殖过度：
肿瘤、肝肺肾纤维化、前列腺肥大、类风湿性关节炎
l 细胞增殖过度与肿瘤
Ø Cyclin增多：cyclin D、E ↑ 证据：乳腺、胃肠、食道、鼻咽、肺癌及淋巴瘤 机制：基因扩增、染色体倒位或易位、甲基化↓ Ø CDK增多：CDK1、2、4、6↑ Ø CKI表达不足和突变：Ink4和Kip↓或失活（p16/21/27） Ø 检查点功能障碍：p53基因突变
第一一节 细胞增殖异常与疾病
l Ink4（inhibitors of kinase 4 ）: CDK4的抑制蛋白 p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等 l 抑制CDK4活性 特异地与CDK4/6结合 防止CDK4/6与cyclin再结合 降低cyclin/CDK复合物的稳定性
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI)
Ø Ink4 ( 1nhibitors of kinase4 ) Ø Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Cip (cdk- interacting protein ) Waf (wild-type p53 activated fragment )
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期调控异常与疾病
l 细胞增殖过度 l 细胞增殖缺陷
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞增殖缺陷与疾病
l 增殖缺陷： 糖尿病性肾病、神经退行性变、再障 l 增殖缺陷与糖尿病性肾病 增殖缺陷的机制：？ CKI过表达：p27↑ pRb：低磷酸化状态 Cyclin/CDK2/CDK4(-) （糖尿病实验模型）
第一一节 细胞增殖异常与疾病
l Kip（kinase inhibitory protein）:
CDK的抑制蛋白 p21wafl、p27kip1和p57kip2等
抑制CDK-广谱：
CKI-N端保守序列 —非共价键— cyclin/CDK 三元体或四元体
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期的自身调控
Cdk 2
Cdk7/cyc H
cyc E cyc A
(sensors) Chk1 kinase
(T-14)PFra bibliotekP(Y-15) cyc E cyc A
Cdk 2
(T-160)
cyc E cyc A
Cdc25A phosphatase Wee1 kinase family
Cdk 2
(T-160)
P
P
S phase progression
第一一节 细胞增殖异常与疾病
l 细胞周期的概述 l 细胞周期的调控 l 细胞周期调控异常与疾病 l 调控细胞周期与疾病的防治
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期的调控
l 细胞周期自身调控 l 细胞外信号对细胞周期的调控 Ø 诱导增殖信号： GF → cyclin/CDK↑，CKI↓ →细胞增殖↑ Ø 抑制增殖信号： TGF-β→cyclin/CDK↓,CKI↑→细胞增殖↓
S phase arrest
第一一节 细胞增殖异常与疾病
l 细胞周期的概述 l 细胞周期的调控 l 细胞周期调控异常与疾病 l 调控细胞周期与疾病的防治
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期调控异常与疾病
l 细胞增殖过度 l 细胞增殖缺陷
第一一节 细胞增殖异常与疾病
单抗/RNAi/反义寡核苷酸→cyclin/CDK↓--Ca 基因转染/激活剂→ cyclin/CDK↑-神经退行性变
Ø 调控CKI的表达或和活性
基因转染/放疗/化疗→ CKI↑--Ca 单抗/RNAi/反义寡核苷酸→ CKI↓-神经退行性变
Ø 修复或利用缺陷的细胞周期检查点
p53 →修复缺陷的检查点---干预Ca发生 放疗/化疗→缺陷检查点→DNA损伤细胞↑--抗Ca↑
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期素依赖性激酶 (CDK)
u CDK：
丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族: CDKl~9
u CDK的调控:
活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解
第一一节 细胞增殖异常与疾病
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期的自身调控
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期的自身调控
l l l l 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点
第一一节 细胞增殖异常与疾病
周期素(cyclin)
B
E D
A
G0
G1
S
G2 M
G1
S
G2 M
G0
第一一节 细胞增殖异常与疾病
细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI)
Ø Ink4 ( Inhibitors of kinase 4 ) Ø Kip ( kinase inhibitory protein) Cip (cdk-interacting protein ) Waf (wild-type p53 activated fragment )
细胞分裂和再生的过程 细胞通过分裂进行增殖 将遗传信息传给子代 确保物种的延续性和数量增多 多阶段、多因素参与有序的调节过程 1953年Havard: 细胞周期(cell cycle)
第一一节 细胞增殖异常与疾病
"for their discoveries of key regulators of the cell cycle"
生理性或病理性,特异性 较弱刺激,非随机发生 主动过程,有新蛋白合成，耗能 细胞皱缩,核固缩细胞结构完整 DNA片段化, 电泳呈梯状条带 溶酶体完整,局部无炎症反应 有 有
第二节 细胞凋亡异常与疾病
凋亡与坏死的区别图
第二节 细胞凋亡异常与疾病
细胞凋亡的过程
Ø 诱导期： 凋亡的相关因素 → 启动信号转导 Ø 效应期： 死亡信号 → 基因 → 合成各种酶 (核酸内切酶，caspase等) Ø 降解期：底物降解 核酸内切酶 → 破坏基因 caspase → 细胞结构的解体