ICU理想的镇痛药物瑞芬太尼教程文件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ICU理想的镇痛药物瑞芬太尼
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
发展历史
1990 成功研制
1996
1997
1998
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
2003
国内
首次上市
瑞芬太尼产品简介
简要说明书
产品特点
【通用名】注射用盐酸瑞芬太尼 【商品名】瑞捷® 【成 份】本品主要成份为盐酸瑞芬太尼 【辅 料】甘氨酸 【性 状】本品为白色或类白色冻干疏松块
状物 【适应症】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛 【包 装】玻璃管制注射剂瓶
1mg 5瓶/盒 2mg 5瓶/盒 5mg 2瓶/盒 【贮 藏】2-25℃遮光密封保存 【有效期】18 个月
11、、超超短短效效 2、无蓄积 33、、恢恢复复迅迅速速 4、协同镇静 5、器官保护
1分钟快速起效，持续输注后半衰期3-5分 钟，可根据需要快速精确地调整剂量，精
例数
芬太尼组 30 瑞芬太尼组 30
性别（例） 男女
8
22
年龄（岁） 64.3±9.3
体重（kg） APACHE II评分
68.3±10.9
20.2±3.8
GCS评分 13.1±1.9
10 20 66.8±7.8 67.2±10.8
21.0±4.9
12.8±2.3
研究结果
➢ 瑞芬太尼起效快，能迅速达到目标镇痛、镇静效果； ➢ 瑞芬太尼合并用药少，每日中断药物的情况较少，利于评估病情； ➢ 瑞芬太尼能缩短机械通气时间及住ICU时间； ➢ 瑞芬太尼不增加患者的医疗费用。
O
N
CH3
O
O
N H
结合力为瑞芬太尼的 1/800～1/2000,效价仅 为1/300~1/4600
—— Anesthesiology,1991;74:53-63
持续输注无蓄积
芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药 时间无关。
安全用于肝肾功能受损患者
瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝肾功能受损患者中无显著差异
严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并根据个人需要 滴定瑞芬太尼至所需浓度。
1. Hoke JF et al. Anesthesiol 1997; 87: 533–41. 2. Dershwitz M et al. Anesthesiology 1996; 84: 812–20.
确地控制机镇痛强度
经血液中非特异性酯酶代谢，代谢产物无 活性，持续输注无蓄积，特殊人群首选用
药。
能实现早期拔管、显著缩短机械通气时间 和ICU驻留时间
与镇静、催眠药物等联合使用时具有协同 作用，可降低镇静、催眠药物的用量。
对肝肾功能无影响，促进神经功能恢复， 便于神经功能评估。
常用阿片类药物-药效动力学
——Egan TD ,et al. Clin Pharmocokiney,1995;29（2）:80-94.
特殊人群首选用药
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
代谢过程与患者年龄、 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
＞65岁老年人
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
——Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. —— Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840.
3.9
丙泊酚、咪达唑仑联
传统组合 109 合镇静，必要时用芬
5.1
太尼或吗啡
基础组短 18.9h
临床应用
空白：已拔管 条形：已撤机 黑色：死亡
灰色：未拔管
瑞芬镇痛组合与传统镇静组相比： ➢ 缩短ICU留住日：7.9 vs 5.9（NS） ➢ 前1-3天拔管人数：1.86倍于传统组（95% CI 1.11, 3.11; P=0.018） ➢ 转出ICU人数：1.89倍于传统组（95% CI 1.00, 3.59; P=0.005） ➢ 减少镇静药用量：丙泊酚用量减少20%（P=0.05） ➢ 更好的控制镇静和激动的水平： SAS评分改善（P<0.0001） 、医护满意度改 善（P<0.0001）
常用阿片类药物-药代动力学
血浆蛋白结合 率（%）
a1-酸性蛋白 结合率（%）
辛醇/水比率 （%）
分布容积 （L/kg）
吗啡 30 1.4 3.2-3.7
芬太尼 84 44 810 4.1
舒芬太尼 瑞芬太尼
93
70-92
84
70
1750
17.9(pH=7.4)
2.9
0.35
吗啡曾经是最常用ICU镇痛剂，SCCM指南推荐应用，但是欧洲指南建议， 当镇痛剂应用时间超过24小时的情况下，不建议应用吗啡。
MV患者镇痛镇静治疗
2002年，瑞芬太尼被欧州药品管理局批准，用于18岁以上患者机械通气 时的镇痛。
半衰 期长
芬太尼 +
丙泊酚
镇静 过深
经肝脏 代谢
瑞芬太尼
临床应用-临床实例
15家医院内/外科ICU,预期短期（2-3天）成人机械通气
组别 样本量(n)
方法
中位机械通气日 中位脱机时间
基础组合
96
瑞芬太尼9ug/kg/h ，丙泊酚按需加用
常用阿片类药物-药代动力学
吗啡
代谢部位
肝脏(吗啡-6-葡 萄糖醛酸，2倍
)
排泄部位
多在肾脏、710%胆道
清除率 （ml/kg/min）
-
排泄半衰期 （min）
120-180
4h持续输注半 衰期（min）
-
芬太尼
肝脏
肾脏 13.3 240 260
舒芬太尼
瑞芬太尼
肝脏(去甲舒芬太 尼，1/10)
肾脏、胆汁，原 形从尿排泄1-2%
作用部位
起效时间 （min） 最大效应时间 （min） 持续时间 （min）
等效剂量
治疗窗 (LD50/ED50)
吗啡 µ，κ
20
3-4h 10 70-90
芬太尼 µ 1-2 3-6
25-30 0.1 277
舒芬太尼 µ
1.3-3 3-5 25-50 0.01 25211
瑞芬太尼 µ 1 1-2 3-6 0.1 -
血浆酯酶 (RBC和组织
细胞)
肾脏
12.7
2800
160
5-10
30
3-5
蓄积率
-
易于胃壁和肺储存， 90min后第二次血峰
很少
很少
独特的代谢方式
瑞芬太尼
N H 3C
O
O CH3
O
NO O CH3
5%
95%
非特异性酯酶 代谢
N H 3C
O
O CH3
O
NO
OH
GI-90291 瑞芬太尼酸
H3C
GI-94219
肿瘤术后需行有创机械通气超过24h患者
芬太尼组
芬太尼0.5μg/kg/h，必要时 给予负荷剂量0.7-1.5μg/kg
瑞芬太尼3μg/kg/h 瑞芬太尼组
追加剂量0.25μg/kg/h
追加剂量1.5μg/kg/h
FPS 2分 Ramassy 2-3分 （若镇痛药物不能满足要求 ，给予丙泊酚镇静）
组别
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
发展历史
1990 成功研制
1996
1997
1998
德国 首次上市
欧美 国家上市
用于心脏 手术
2003
国内
首次上市
瑞芬太尼产品简介
简要说明书
产品特点
【通用名】注射用盐酸瑞芬太尼 【商品名】瑞捷® 【成 份】本品主要成份为盐酸瑞芬太尼 【辅 料】甘氨酸 【性 状】本品为白色或类白色冻干疏松块
状物 【适应症】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛 【包 装】玻璃管制注射剂瓶
1mg 5瓶/盒 2mg 5瓶/盒 5mg 2瓶/盒 【贮 藏】2-25℃遮光密封保存 【有效期】18 个月
11、、超超短短效效 2、无蓄积 33、、恢恢复复迅迅速速 4、协同镇静 5、器官保护
1分钟快速起效，持续输注后半衰期3-5分 钟，可根据需要快速精确地调整剂量，精
例数
芬太尼组 30 瑞芬太尼组 30
性别（例） 男女
8
22
年龄（岁） 64.3±9.3
体重（kg） APACHE II评分
68.3±10.9
20.2±3.8
GCS评分 13.1±1.9
10 20 66.8±7.8 67.2±10.8
21.0±4.9
12.8±2.3
研究结果
➢ 瑞芬太尼起效快，能迅速达到目标镇痛、镇静效果； ➢ 瑞芬太尼合并用药少，每日中断药物的情况较少，利于评估病情； ➢ 瑞芬太尼能缩短机械通气时间及住ICU时间； ➢ 瑞芬太尼不增加患者的医疗费用。
O
N
CH3
O
O
N H
结合力为瑞芬太尼的 1/800～1/2000,效价仅 为1/300~1/4600
—— Anesthesiology,1991;74:53-63
持续输注无蓄积
芬太尼家族时量相关半衰期与持续输注时间曲线
瑞芬太尼体内无蓄积，持续输注后半衰期恒定（3-5min），与持续给药 时间无关。
安全用于肝肾功能受损患者
瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝肾功能受损患者中无显著差异
严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并根据个人需要 滴定瑞芬太尼至所需浓度。
1. Hoke JF et al. Anesthesiol 1997; 87: 533–41. 2. Dershwitz M et al. Anesthesiology 1996; 84: 812–20.
确地控制机镇痛强度
经血液中非特异性酯酶代谢，代谢产物无 活性，持续输注无蓄积，特殊人群首选用
药。
能实现早期拔管、显著缩短机械通气时间 和ICU驻留时间
与镇静、催眠药物等联合使用时具有协同 作用，可降低镇静、催眠药物的用量。
对肝肾功能无影响，促进神经功能恢复， 便于神经功能评估。
常用阿片类药物-药效动力学
——Egan TD ,et al. Clin Pharmocokiney,1995;29（2）:80-94.
特殊人群首选用药
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
代谢过程与患者年龄、 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
＞65岁老年人
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
——Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. —— Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840.
3.9
丙泊酚、咪达唑仑联
传统组合 109 合镇静，必要时用芬
5.1
太尼或吗啡
基础组短 18.9h
临床应用
空白：已拔管 条形：已撤机 黑色：死亡
灰色：未拔管
瑞芬镇痛组合与传统镇静组相比： ➢ 缩短ICU留住日：7.9 vs 5.9（NS） ➢ 前1-3天拔管人数：1.86倍于传统组（95% CI 1.11, 3.11; P=0.018） ➢ 转出ICU人数：1.89倍于传统组（95% CI 1.00, 3.59; P=0.005） ➢ 减少镇静药用量：丙泊酚用量减少20%（P=0.05） ➢ 更好的控制镇静和激动的水平： SAS评分改善（P<0.0001） 、医护满意度改 善（P<0.0001）
常用阿片类药物-药代动力学
血浆蛋白结合 率（%）
a1-酸性蛋白 结合率（%）
辛醇/水比率 （%）
分布容积 （L/kg）
吗啡 30 1.4 3.2-3.7
芬太尼 84 44 810 4.1
舒芬太尼 瑞芬太尼
93
70-92
84
70
1750
17.9(pH=7.4)
2.9
0.35
吗啡曾经是最常用ICU镇痛剂，SCCM指南推荐应用，但是欧洲指南建议， 当镇痛剂应用时间超过24小时的情况下，不建议应用吗啡。
MV患者镇痛镇静治疗
2002年，瑞芬太尼被欧州药品管理局批准，用于18岁以上患者机械通气 时的镇痛。
半衰 期长
芬太尼 +
丙泊酚
镇静 过深
经肝脏 代谢
瑞芬太尼
临床应用-临床实例
15家医院内/外科ICU,预期短期（2-3天）成人机械通气
组别 样本量(n)
方法
中位机械通气日 中位脱机时间
基础组合
96
瑞芬太尼9ug/kg/h ，丙泊酚按需加用
常用阿片类药物-药代动力学
吗啡
代谢部位
肝脏(吗啡-6-葡 萄糖醛酸，2倍
)
排泄部位
多在肾脏、710%胆道
清除率 （ml/kg/min）
-
排泄半衰期 （min）
120-180
4h持续输注半 衰期（min）
-
芬太尼
肝脏
肾脏 13.3 240 260
舒芬太尼
瑞芬太尼
肝脏(去甲舒芬太 尼，1/10)
肾脏、胆汁，原 形从尿排泄1-2%
作用部位
起效时间 （min） 最大效应时间 （min） 持续时间 （min）
等效剂量
治疗窗 (LD50/ED50)
吗啡 µ，κ
20
3-4h 10 70-90
芬太尼 µ 1-2 3-6
25-30 0.1 277
舒芬太尼 µ
1.3-3 3-5 25-50 0.01 25211
瑞芬太尼 µ 1 1-2 3-6 0.1 -
血浆酯酶 (RBC和组织
细胞)
肾脏
12.7
2800
160
5-10
30
3-5
蓄积率
-
易于胃壁和肺储存， 90min后第二次血峰
很少
很少
独特的代谢方式
瑞芬太尼
N H 3C
O
O CH3
O
NO O CH3
5%
95%
非特异性酯酶 代谢
N H 3C
O
O CH3
O
NO
OH
GI-90291 瑞芬太尼酸
H3C
GI-94219
肿瘤术后需行有创机械通气超过24h患者
芬太尼组
芬太尼0.5μg/kg/h，必要时 给予负荷剂量0.7-1.5μg/kg
瑞芬太尼3μg/kg/h 瑞芬太尼组
追加剂量0.25μg/kg/h
追加剂量1.5μg/kg/h
FPS 2分 Ramassy 2-3分 （若镇痛药物不能满足要求 ，给予丙泊酚镇静）
组别