GMP培训教材—验证管理

三、验证的方式
2.同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的 同时进行的验证，同实际运行过程中获得的数据 作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要 求。
三、验证的方式
适用于：对所验证的产品工艺由一定的经 验，其检验方法、取样、监控措施等比较成 熟。
如：纯化水系统、净化空调系统、特殊监 控条件下的试生产（产品验证）。
-----这是对设备进行验证。
一、法规和要求
保健食品GMP 的9.7.3款： 应定期对生产和质量进行全面检查，对生 产和管理中的各项操作规程、岗位责任制进行 验证。对检查或验证中发现的问题进行调整， 定期向卫生行政部门汇报产品的生产质量情况。
-----这是对管理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ准进行验证。
一、法规和要求
在“保健食品良好生产规范审查表” （140条）中的品质管理部分： 审查条款：生产工艺操作核查制度； 审查项目：工艺查证制度。
这是药品GMP（1998年版）对验证的定 义
二、验证的定义和目的
验证的目的就是： 通过验证确立控制生产过程的运行标准， 通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程， 确保产品质量。
二、验证的定义和目的
查证和验证的区别： 查证：检查 证明 验证：假设 求证
查证和验证的关系： 查证的结果配合其他必要的信息，可用于
二、验证的定义和目的
➢ 厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在 问题。
上述问题全都可以归结为：过程失控
二、验证的定义和目的
因此1976年6月1日，美国发布了“大容 量注射剂GMP规范（草案），旨在“通过 验证确立控制生产过程的运行标准，通过对 已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程， 确保质量。”
GMP培训教材—验证管理
第一节 概述
一、法规和要求
保健食品GMP中，没有出现“查证” 的字眼，只有“验证”。
在“保健食品良好生产规范审查表” （140条）中出现“查证”、“验证”字 眼。
一、法规和要求
保健食品GMP 的7.5.2款： 应对杀菌或灭菌装置内温度的均一性、可重 复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检 测仪器定期校验。在杀菌或灭菌操作中应准确 记录温度、压力及时间等指标。
二、验证的定义和目的
1965—1975年，美国从市场撤回输液 产品事件600起，410名病人受到伤害， 54人死亡。
1972—1986年，从市场撤回输液产品 700多起。
二、验证的定义和目的
对事件调查的结果： 1.企业做了无菌检查证明产品合格才出厂； 2.企业没有把不合格的产品投放市场。
二、验证的定义和目的
三、验证的方式
有完整的批记录，记录中工艺条件记录明 确，且有关偏差的说明； 有关的工艺变量是标准的，如原料标准、 洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处 于控制状态。
三、验证的方式
3.事故的产生与生产过程失控有关，如： ➢ 安装在灭菌柜上部的压力表和温度显示仪不能 反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；
二、验证的定义和目的
➢ 产品密封的完好性存在缺陷，导致已经灭菌的 产品在冷却阶段再次受到污染； ➢ 管理不善，已经灭菌的和待灭菌的产品发生混 淆； ➢ 操作人员的操作不规范；
回顾性验证（不可用回顾性验证作为再验证 的项目或设备除外）
三、验证的方式
1.前验证 2.同步验证 3.回顾验证 4.再验证
三、验证的方式
1. 前验证定义：正式投产前的质量活动，系 指在新工艺、新产品、新处方、新设备正式投 入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验 证。
适用于：新产品、新处方、新设备等、主要 原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭 菌、无菌灌封等）变更必须采用前验证。
在药品和保健食品研究过程中的验证还包 括检验方法的验证。
一、法规和要求
因此，验证是企业的一项经常性的活动， 除了一些验证所需仪器、设备昂贵、难得的项 目可以委托外界进行外，企业应该具有常规项 目验证的能力。
二、验证的定义和目的
验证的由来--美国重大的药物灾难： 1971年3月一个月间，美国共发生有输液导 致的败血症病例405个。
的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程
二、验证的定义和目的
上述1.2.3个步骤，就是验证所要做的工作； 上述第4个步骤，就是验证的目的；
二、验证的定义和目的
因此，验证的定义就是：证明任何程序、 生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够 达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
一、法规和要求
审查和评价方法：
1.检查是否有工艺查证制度，版本是否 有效。
2.检查工艺查证记录，看是否有不符合 情况，如果有，抽取1~3份不符合记 录，检查是否采取了切实有效的纠偏 措施。
一、法规和要求
除上述要求外，在药品生产中要求的验证 还包括：厂房设施验证、设备清洁验证、工艺 用水验证、工艺介质验证、工艺验证、产品验 证等等。
三、验证的方式
3.回顾性验证：指以历史数据的统计分析为 基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的 验证。
常用于非无菌产品的生产工艺验证，以积累 的生产、检验数据和其他有关的历史资料为依 据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控 制条件的有效性。
三、验证的方式
回顾性验证应具备的条件：
足够连续合格批次的生产数据，批次数一 般具有20个以上样本数； 有足以进行统计分析的检验结果，且检验 方法已经过验证；
二、验证的定义和目的
这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全的产 品。
二、验证的定义和目的
解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格的 产品才是真正合格的产品。
二、验证的定义和目的
过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到预期
二、验证的定义和目的
这一规范首次将验证以文件的形式载入 GMP史册，是GMP发展史上的新的里程碑。
二、验证的定义和目的
推而广之，我们可以看到在其他产品中也普 遍存在的一些基本事实
1.任何检验方法都具有局限性 ① 抽样方法的局限性 ② 检验方法的局限性
二、验证的定义和目的
2.设备或系统设计、建造会有缺陷 3.生产过程会出现偏差