GMP培训教材—验证管理
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《GMP设备验证培训》PPT课件
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2.2 运行确认所需文件： 2.2.1 安装确认记录及报告： 2.2.2 设备操作SOP草案； 2.2.3 运行确认项目、试验方法、接受标准参数
及限度；
2.2.4 设备各部件用途说明； 2.2.5 设备工艺过程详细描述； 2.2.6 试验需用的检测仪器校验记录.
2.3 运行确认的主要确认内容： 2.3.1 设备操作SOP草案的适用性； 设备与提供的工程服务系统<电源、冷却水、
2、用户需求标准与确认的关系
用户需求 标准URS
性能确认 PQ
功能标准FS
运行确认OQ
设计标准DS
安装确认IQ
设计确认DQ
注：中英文对照
用户需求标准User Requirement Specification 功能标准Functional Specification 设计标准Design Specification 设计确认Design Qualification 安装确认Installation Qualification〔IQ〕 运行确认Operational Qualification〔OQ〕 性能确认Performance Qualification〔PQ〕
ICH Q7A
ICH进步第四步 2000年11月10日
PIC/S指南：计算机化系统 PI 011-21 2004年7月1日
GMP指南
PIC/S备忘录：药品质量控 PI 023-1
2006年1月1日
制实验室检查
ISPE的制药工程设计指南 N/A
2006年
5、用户需求标准的指导原则
5.1每份用户需求标准文件都应审核、批准；
3、用户需求标准提出的前提条件 3.1根据项目的实际情况组成项目的"用户需求标
2.2 运行确认所需文件： 2.2.1 安装确认记录及报告： 2.2.2 设备操作SOP草案； 2.2.3 运行确认项目、试验方法、接受标准参数
及限度；
2.2.4 设备各部件用途说明； 2.2.5 设备工艺过程详细描述； 2.2.6 试验需用的检测仪器校验记录.
2.3 运行确认的主要确认内容： 2.3.1 设备操作SOP草案的适用性； 设备与提供的工程服务系统<电源、冷却水、
2、用户需求标准与确认的关系
用户需求 标准URS
性能确认 PQ
功能标准FS
运行确认OQ
设计标准DS
安装确认IQ
设计确认DQ
注：中英文对照
用户需求标准User Requirement Specification 功能标准Functional Specification 设计标准Design Specification 设计确认Design Qualification 安装确认Installation Qualification〔IQ〕 运行确认Operational Qualification〔OQ〕 性能确认Performance Qualification〔PQ〕
ICH Q7A
ICH进步第四步 2000年11月10日
PIC/S指南：计算机化系统 PI 011-21 2004年7月1日
GMP指南
PIC/S备忘录：药品质量控 PI 023-1
2006年1月1日
制实验室检查
ISPE的制药工程设计指南 N/A
2006年
5、用户需求标准的指导原则
5.1每份用户需求标准文件都应审核、批准；
3、用户需求标准提出的前提条件 3.1根据项目的实际情况组成项目的"用户需求标
新版GMP验证培训资料2
新版GMP验证培训资料2*绿色准用标签：说明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。
*红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或者因故障暂时停用。
*红绿限用标签：说明仪经确认虽有个别量程超出同意差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范围内使用。
*准予使用标签：该仪表只进行安装前一次进行校准，准予使用。
在故障或者损坏使予以更换，更换前执行校准检查。
第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表与用于记录与操纵的设备、仪器。
*新增条款*根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器。
第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或者电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准与检查，确保其操作功能正常。
校准与检查应当有相应的记录。
*新增条款*针对新增的自动或者电子设备提出了有关的管理要求。
-水是最广泛使用的物质/原辅料-用于生产、加工、配制、清洁与质量检验-具有特殊的化学性质-能溶解，汲取，吸附，悬浮各类化合物与污染物-在制药业，务必分级管理与使用-水是一经需要则立即使用*无法在使用前按批检验并放行，因此务必保证在其需要时既符合质量标准。
-关注点*微生物污染（生产、储存、配送）第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共与国药典》的质量标准及要求。
制药用水至少应当使用饮用水。
*完善条款*根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。
*规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的根据为《中国药典》。
*98版第七十一条根据产品工艺规程选用工艺用水。
工艺用水应符合质量标准，并定期检测、检验有记录。
应根据验证结果，规定检验周期。
第九十七条水处理设备及设备及其输送系统的设计、安装、运行与保护应当确保制药用水达到设定的质量标准。
水处理设备的运行不得超出其设计能力。
*新增条款*将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条、九十八条、九十九条、一百零一条等四个条款进行编写。
2010版GMP培训--第7章-确认与验证管理
一、确认与验证的概念
•确认 ☞ •验证☞
确认－－证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 ♥
验证－－证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系 列活动。♥
项目
确认
表7–1 确认和验证对比
验证
方式 获取数据证实满足预期用途和应用要求 提供数据证实满足规定要求
再验证是指指工艺、程序、系统、设备经过验证并在使用一个阶段以后，以及某些 要素发生改变时所进行的验证。目的在于证实已验证状态没有发生飘移而进行的验 证。
一、文件内容
验证文件主要包括验证计划、验证方案、验证报告、验证总结、验证实施过程中形成的其他相关文档资料。 1．验证计划 2．验证方案 3．验证原始记录 4．验证报告 5．验证总结
三、确认与验证的作用
药品生产企业实施确认和验证，具有以下四个方面的作用： 保证和提高了工作质量和产品质量； 保证了厂房设施、设备、物料、程序、生产过程或系统处于最佳状态； 保证了新项目及其厂房设施、设备、工艺、物料、规程、生产过程、检验方 法或系统等变更后的可靠性； 有利于消除隐患，降低质量风险。
即提供下列书面证据： 厂房、设施、设备、工艺和检验方法设计符合预定用途和GMP规范； 厂房、设施和设备的建造、安装符合设计标准； 厂房、设施和设备的运行正常并符合设计标准； 厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； 物料选择和采购符合GMP规范和标准； 所有检验的方法可靠并符合GMP规范； 能够按设计的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程
第七章 确认与验证管理
制药工程学院
GMP培训教材
GMP验证验证的概念及其分类一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
1.前验证系指一项工艺、一个过程、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。
前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。
无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，应当进行前验证。
要求在工艺正式投入使用前完成验证。
新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。
前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。
它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。
２．同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。
采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。
在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。
验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。
但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险，切勿滥用这种验证方式。
３．回顾性验证指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。
回顾性验证应具备必要的条件是：――有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续的。
2010版GMP验证管理
第一百四十六条 验证总计划或其他相关文 件中应当作出规定，确保厂房、设施、设 备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检 验方法等能够保持持续稳定。 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对 象制定确认或验证方案，并经审核、批准。 确认或验证方案应当明确职责。
26
新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先 确定和批准的方案实施，并有记录。确认 或验证工作完成后，应当写出报告，并经 审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认 工艺规程和操作规程。
23
新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证， 证实其清洁的效果，以有效防止污染和交 叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用 情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方 法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度 等因素。
24
新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
（三）回顾性验证的批次应当是验证阶 段中有代表性的生产批次，包括不合格 批次。应当有足够多的批次数，以证明 工艺的稳定。必要时，可用留样检验获 得的数据作为回顾性验证的补充。
32
新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
第二十三条 验证计划： （一）应当根据生产工艺的复杂性和工 艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。 前验证和同步验证通常采用连续的三个 合格批次，但在某些情况下，需要更多 的批次才能保证工艺的一致性（如复杂 的原料药生产工艺，或周期很长的原料 药生产工艺）。
33
新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
26
新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先 确定和批准的方案实施，并有记录。确认 或验证工作完成后，应当写出报告，并经 审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认 工艺规程和操作规程。
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新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证， 证实其清洁的效果，以有效防止污染和交 叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用 情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方 法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度 等因素。
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新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
（三）回顾性验证的批次应当是验证阶 段中有代表性的生产批次，包括不合格 批次。应当有足够多的批次数，以证明 工艺的稳定。必要时，可用留样检验获 得的数据作为回顾性验证的补充。
32
新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
第二十三条 验证计划： （一）应当根据生产工艺的复杂性和工 艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。 前验证和同步验证通常采用连续的三个 合格批次，但在某些情况下，需要更多 的批次才能保证工艺的一致性（如复杂 的原料药生产工艺，或周期很长的原料 药生产工艺）。
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新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
确认与验证版gmp培训PPT课件
报告，无须验证） 对于无影响系统（通过设计控制，无须验证）
在完成影响评估以后，关键功能应被评估以确定直接 影响系统的组分的关键程度，以确保验证行动关注在 对产品质量造成风险的部分。
如果一个间接影响或非影响系统包含一个或更多关键 成分，则是对系统进行了错误的分类，或者是对成分 进行了错误的评估。
◦ 组分用于创建或者保护关键系统的状态 ◦ -Volume 5 commissioning and qualification ISPE
.
17
.
18
参见GAMP-5
.
19
工厂验证总计划 (Site Validation Master Plan)
◦ 目的 ◦ 公司简介（产品，剂型） ◦ 验证的指导方针与规程（工厂SOP） ◦ 责任（验证工作的分工，批准职责，批准人至少有生产负责人，质量负责人） ◦ 验证行为 ◦ 时间表与进程 ◦ 版本历史 ◦ 附录 ◦ 参考
◦ 参考与附录 ◦ 版本历史
－FS/DS应在设计确认开始之前得到用户和质量部门的批准
.
24
安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装 符合设计标准；
◦ 安装确认将确保
关键部件的安装符合被记录的设计标准。
直接影响系统及其部件的主要特征，如材质证明应被记录。
具有足够的信息以确保可以对关键项目进行安全、有效以及 一致性地操作与维护。
◦ 批准签字页 ◦ 介绍（项目简介，是什么引出的验证活动） ◦ 目的 ◦ 范围（风险评估的结果，什么系统，什么设备需要验证） ◦ 验证活动方法－活动内容，执行顺序（DQ，IQ，OQ，
PQ,PV） ◦ 接受标准 ◦ 支持性工作 ◦ 时间进程表 ◦ 角色与职责 ◦ 参考与附录 ◦ 回顾历史
.
在完成影响评估以后，关键功能应被评估以确定直接 影响系统的组分的关键程度，以确保验证行动关注在 对产品质量造成风险的部分。
如果一个间接影响或非影响系统包含一个或更多关键 成分，则是对系统进行了错误的分类，或者是对成分 进行了错误的评估。
◦ 组分用于创建或者保护关键系统的状态 ◦ -Volume 5 commissioning and qualification ISPE
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17
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参见GAMP-5
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19
工厂验证总计划 (Site Validation Master Plan)
◦ 目的 ◦ 公司简介（产品，剂型） ◦ 验证的指导方针与规程（工厂SOP） ◦ 责任（验证工作的分工，批准职责，批准人至少有生产负责人，质量负责人） ◦ 验证行为 ◦ 时间表与进程 ◦ 版本历史 ◦ 附录 ◦ 参考
◦ 参考与附录 ◦ 版本历史
－FS/DS应在设计确认开始之前得到用户和质量部门的批准
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安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装 符合设计标准；
◦ 安装确认将确保
关键部件的安装符合被记录的设计标准。
直接影响系统及其部件的主要特征，如材质证明应被记录。
具有足够的信息以确保可以对关键项目进行安全、有效以及 一致性地操作与维护。
◦ 批准签字页 ◦ 介绍（项目简介，是什么引出的验证活动） ◦ 目的 ◦ 范围（风险评估的结果，什么系统，什么设备需要验证） ◦ 验证活动方法－活动内容，执行顺序（DQ，IQ，OQ，
PQ,PV） ◦ 接受标准 ◦ 支持性工作 ◦ 时间进程表 ◦ 角色与职责 ◦ 参考与附录 ◦ 回顾历史
.
GMP验证培训讲义(ppt 76页)
新的GMP检查评定标准于2008年1月1日已施 行
新的GMP检查评定标准由225条增加到259 条，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
验证方法的适用性选择
前验证定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处
方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要 求的验证。
新产品、新工艺、新设备等； 主要原辅料变更，关键生产工序变更必须采用前
验证。
验证方法的适用性选择
同步验证定义：
指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程 中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。
费用节省/保证设备性能
生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
度) 效果达到要求, (异形片率,干燥后的外观及水份等) 一些指南的要求
设备验证
用户要求 URS
环境和安全性要求,(防护罩,安全伐,报警设施等) 技术要求 布局要求 控制系统的要求 验证的要求 其他相关要求（如不产生脱落物等）
设备验证
URS 的关注点
• 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对 URS仔细阅读
新的GMP检查评定标准由225条增加到259 条，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
验证方法的适用性选择
前验证定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处
方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要 求的验证。
新产品、新工艺、新设备等； 主要原辅料变更，关键生产工序变更必须采用前
验证。
验证方法的适用性选择
同步验证定义：
指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程 中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。
费用节省/保证设备性能
生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
度) 效果达到要求, (异形片率,干燥后的外观及水份等) 一些指南的要求
设备验证
用户要求 URS
环境和安全性要求,(防护罩,安全伐,报警设施等) 技术要求 布局要求 控制系统的要求 验证的要求 其他相关要求（如不产生脱落物等）
设备验证
URS 的关注点
• 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对 URS仔细阅读
GMP课件---第六章 确认与验证
药物质量控制
5.制定确认与验证方案
6.审批验证方案
7.组织实施
8.验证报告，进行偏差处理
9.审批验证报告
10.发放验证证书
药物质量控制
四、确认
设计确认 （DQ） 安装确认 （IQ） 运行确认 （OQ） 性能确认 （PQ）
证明厂房、辅
证明厂房、辅 助设施和设备 的建造和安装 符合设计标准
助设施、设备
的设计符合预 定用途和GMP要
证明厂房、辅
证明厂房、辅助 设施和设备在正 常操作方法和工 艺条件下能持续 有效地符合标准 要求
助设施和设备
的运行符合设 计标准
求
药物质量控制
1.确认与生命周期的关系 厂房、设施、设备等的生命周期包含设 计、采购、施工、测试、操作、维护、变 更以及退役，而确认工作应贯穿生命周期 的全过程，确保生命周期中的所有步骤始 终处于一种受控的状态。
药物质量控制
3.回顾性验证：回顾性验证是指以历史数据的统计分析为 基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。 （1）条件：历史资料较完整，能取到足够的连续批次或 生产时间的数据；有以数值表示的，可以进行统计分析的 检测结果；产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条 件；有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。 （2）步骤：确定验证对象；根据验证对象确定选用的历 史资料；按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数 据；按规定方法进行数据汇总、整理；按统计规律进行数 据分析；按判断原则得出结论；结论经规定程序审核、批 准；按提供的信息改进、提高。
药物质量控制
⑵安装确认 设备、设施、管路的安装以及所涉及的仪表应对照工 程技术图纸及设计确认文件进行检查。 ①确认内容：设备的开箱验收、安装地点及安装状况 、 材质和表面 、安装和连接情况 、初始清洁 、计量仪表的 精确度及通用性、文件。设备相应的公用设施配套情况、 部件与备件的配套与清点等。 ②文件：设备规格标准与使用说明书；设备安装图及质量 验收标准；设备部件与备件清单；设备相应的公用工程及 建筑设施资料；安装、操作、清洁的SOP草案；有关记 录表格等。
GMP培训教材-验证管理
七、验证文件
组织机构及职责 验证的原则要求 验证范围 验证工作进度计划
七、验证文件
2.验证计划：根据验证总计划，制 定单个系统的验证计划。内容： 简介 背景 目的
七、验证文件
验证人员及职责 验证内容 验证进度计划 附录：如相关文件、表格等
四、前验证的步骤
需要做设备清洁验证的，应事先完成 清洁验证方法的研究，起草好清洁验证计 划，包括取样点、取样方式、检验方法、 清洁终点等等。
五、保健食品GMP认证前 验证范围要求
产品验证 灭菌设备验证 计量检定 检验仪器验证 空应建立验证的专职机构，如验证 委员会，由企业主管副总经理、验证经理 及来自质管、工程、研究开发、生产等部 门的人员组成，负责验证的总体策划、协 调、验证文件的审批，为验证提供一切资 源。
二、验证的定义和目的
这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全 的产品。
二、验证的定义和目的
解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格 的产品才是真正合格的产品。
二、验证的定义和目的
过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到 预期的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下 来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程
三、验证的方式
以下情况要进行再验证： 关键工艺、设备、程控设备在预定生产 一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的 灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等， 即使是在设备及规程没有变更的情况下也应 定期进行再验证。
三、验证的方式
影响产品质量的主要因素，如工艺、 质量控制方法、主要原辅材料、生产介质 发生改变时； 批次量有数量级的变更时； 趋势分析中发现有系统性的偏差时；
验证管理与设备验证培训教材(PPT123页)
目的是保持已验证的状态
通过复核和审批来确认所做的变更（QA）
40
已验证后状态的保持
变更控制
变更的基本原理 为认可变更而必须进行的测试 变更文件的编制 测试结果 保证文件的实时性 变更的时间与工作计划 批准变更的实施/结果
41
已验证后状态的保持
工艺过程监控/产品年度回顾
保证工艺连续控制 保证能观察趋势变化 GMP、TQM、ISO9001和持续改进的要求
15
验证的步骤
验证主计划 验证方案 验证过程的实施 验证报告 验证工作的批准（质量保证部门批准）
16
GAMP 4 的‘V’ – 模式
用户要求和标准
用户测试用户要求和标准
系统回顾及验证报告
功能标准
用户及供应商测试功能标准
系统可接受测试
硬件设计标准
用户及供应商测试硬件
硬件可接受测试
软件设计标准
7
什么是验证？
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能达到预期结果的有文件证明 的一系列活动。
8
为什么要进行验证？
大多数过程不能100％加以证实； 大多数产品不能100％进行测试； 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以 使得产品
能够有效符合其一切品质特性及计规范要求； 保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错
在设备使用点上的供给质量 如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、
化学性质、微生物水平、微粒数等。
22
需要进行那些验证？
环境
受控的环境 制定不同的环境等级 关键的控制参数
温度/湿度 气流、换气次数、压差 高效过滤：微粒数量、微生物限度 清洁剂、消毒剂的效果
23
需要进行那些验证？
通过复核和审批来确认所做的变更（QA）
40
已验证后状态的保持
变更控制
变更的基本原理 为认可变更而必须进行的测试 变更文件的编制 测试结果 保证文件的实时性 变更的时间与工作计划 批准变更的实施/结果
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已验证后状态的保持
工艺过程监控/产品年度回顾
保证工艺连续控制 保证能观察趋势变化 GMP、TQM、ISO9001和持续改进的要求
15
验证的步骤
验证主计划 验证方案 验证过程的实施 验证报告 验证工作的批准（质量保证部门批准）
16
GAMP 4 的‘V’ – 模式
用户要求和标准
用户测试用户要求和标准
系统回顾及验证报告
功能标准
用户及供应商测试功能标准
系统可接受测试
硬件设计标准
用户及供应商测试硬件
硬件可接受测试
软件设计标准
7
什么是验证？
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能达到预期结果的有文件证明 的一系列活动。
8
为什么要进行验证？
大多数过程不能100％加以证实； 大多数产品不能100％进行测试； 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以 使得产品
能够有效符合其一切品质特性及计规范要求； 保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错
在设备使用点上的供给质量 如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、
化学性质、微生物水平、微粒数等。
22
需要进行那些验证？
环境
受控的环境 制定不同的环境等级 关键的控制参数
温度/湿度 气流、换气次数、压差 高效过滤：微粒数量、微生物限度 清洁剂、消毒剂的效果
23
需要进行那些验证？
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三、验证的方式
2.同步验证定义：指生产中在某项工艺进行的 同时进行的验证，同实际运行过程中获得的数据 作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要 求。
三、验证的方式
适用于：对所验证的产品工艺由一定的经 验，其检验方法、取样、监控措施等比较成 熟。
如：纯化水系统、净化空调系统、特殊监 控条件下的试生产（产品验证）。
三、验证的方式
3.回顾性验证：指以历史数据的统计分析为 基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的 验证。
常用于非无菌产品的生产工艺验证，以积累 的生产、检验数据和其他有关的历史资料为依 据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控 制条件的有效性。
三、验证的方式
回顾性验证应具备的条件：
足够连续合格批次的生产数据，批次数一 般具有20个以上样本数； 有足以进行统计分析的检验结果，且检验 方法已经过验证；
二、验证的定义和目的
这一规范首次将验证以文件的形式载入 GMP史册，是GMP发展史上的新的里程碑。
二、验证的定义和目的
推而广之，我们可以看到在其他产品中也普 遍存在的一些基本事实
1.任何检验方法都具有局限性 ① 抽样方法的局限性 ② 检验方法的局限性
二、验证的定义和目的
2.设备或系统设计、建造会有缺陷 3.生产过程会出现偏差
回顾性验证（不可用回顾性验证作为再验证 的项目或设备除外）
三、验证的方式
1.前验证 2.同步验证 3.回顾验证 4.再验证
三、验证的方式
1. 前验证定义：正式投产前的质量活动，系 指在新工艺、新产品、新处方、新设备正式投 入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验 证。
适用于：新产品、新处方、新设备等、主要 原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭 菌、无菌灌封等）变更必须采用前验证。
的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程
二、验证的定义和目的
上述1.2.3个步骤，就是验证所要做的工作； 上述第4个步骤，就是验证的目的；
二、验证的定义和目的
因此，验证的定义就是：证明任何程序、 生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够 达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
在药品和保健食品研究过程中的验证还包 括检验方法的验证。
一、法规和要求
因此，验证是企业的一项经常性的活动， 除了一些验证所需仪器、设备昂贵、难得的项 目可以委托外界进行外，企业应该具有常规项 目验证的能力。
二、验证的定义和目的
验证的由来--美国重大的药物灾难： 1971年3月一个月间，美国共发生有输液导 致的败血症病例405个。
三、验证的方式
有完整的批记录，记录中工艺条件记录明 确，且有关偏差的说明； 有关的工艺变量是标准的，如原料标准、 洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处 于控制状态。
三、验证的方式
-----这是对设备进行验证。
一、法规和要求
保健食品GMP 的9.7.3款： 应定期对生产和质量进行全面检查，对生 产和管理中的各项操作规程、岗位责任制进行 验证。对检查或验证中发现的问题进行调整， 定期向卫生行政部门汇报产品的生产质量情况。
-----这是对管理标准进行验证。
一、法规和要求
在“保健食品良好生产规范审查表” （140条）中的品质管理部分： 审查条款：生产工艺操作核查制度； 审查项目：工艺查证制度。
二、验证的定义和目的
➢ 厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在 问题。
上述问题全都可以归结为：过程失控
二、验证的定义和目的
因此1976年6月1日，美国发布了“大容 量注射剂GMP规范（草案），旨在“通过 验证确立控制生产过程的运行标准，通过对 已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程， 确保质量。”
二、验证的定义和目的
这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全的产 品。
二、验证的定义和目的
解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格的 产品才是真正合格的产品。
二、验证的定义和目的
过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到预期
这是药品GMP（1998年版）对验证的定 义
二、验证的定义和目的
验证的目的就是： 通过验证确立控制生产过程的运行标准， 通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程， 确保产品质量。
二、验证的定义和目的
查证和验证的区别： 查证：检查 证明 验证：假设 求证
查证和验证的关系： 查证的结果配合其他必要的信息，可用于
3.事故的产生与生产过程失控有关，如： ➢ 安装在灭菌柜上部的压力表和温度显示仪不能 反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；
二、验证的定义和目的
➢ 产品密封的完好性存在缺陷，导致已经灭菌的 产品在冷却阶段再次受到污染； ➢ 管理不善，已经灭菌的和待灭菌的产品发生混 淆； ➢ 操作人员的操作不规范；
GMP培训教材—验证管理
第一节 概述
一、法规和要求
保健食品GMP中，没有出现“查证” 的字眼，只有“验证”。
在“保健食品良好生产规范审查表” （140条）中出现“查证”、“验证”字 眼。
一、法规和要求
保健食品GMP 的7.5.2款： 应对杀菌或灭菌装置内温度的均一性、可重 复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检 测仪器定期校验。在杀菌或灭菌操作中应准确 记录温度、压力及时间等指标。
一、法规和要求
审查和评价方法：
1.检查是否有工艺查证制度，版本是否 有效。
2.检查工艺查证记录，看是否有不符合 情况，如果有，抽取1~3份不符合记 录，检查是否采取了切实有效的纠偏 措施。
一、法规和要求
除上述要求外，在药品生产中要求的验证 还包括：厂房设施验证、设备清洁验证、工艺 用水验证、工艺介质验证、工艺验证、产品验 证等等。
二、验证的定义和目的
1965—1975年，美国从市场撤回输液 产品事件600起，410名病人受到伤害， 54人死亡。
1972—1986年，从市场撤回输液产品 了无菌检查证明产品合格才出厂； 2.企业没有把不合格的产品投放市场。
二、验证的定义和目的