单基因遗传病专业知识宣讲培训课件

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❖ 主要疾病
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
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❖ 遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆。
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病名
GSD 0 GSD Ⅰa GSD Ⅰb GSD Ⅰc GSD Ⅱ GSD Ⅱb GSD Ⅲ GSD Ⅳ GSD Ⅴ GSD Ⅵ GSD Ⅶ GSD Ⅷ GSD Ⅸc
糖原贮积症的几种类型
OMIM
缺陷的酶
基因定位
240600 232200 葡萄糖-6-磷酸酶
AR,12p12.2 AR, 17q21
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❖ 诊断 临床诊断：临床表现、实验室检查 症状前诊断：实验室检查 杂合子检测：实验室检查
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❖ 治疗 减少铜的摄取与吸收 促进铜的排出 对症治疗
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❖ 主要疾病
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
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❖ 遗传学
一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病， 其发病率约为1／（50万～l00万），以不同 程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边 缘有铜盐沉着环为其临床特征。
致病基因ATP7B已定位在13q14.3,多 种类型的突变参与了疾病的发生。
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232220 微体葡萄糖-6-磷酸转运 AR, 11q23
232240 微体磷酸吡咯转运
AR, 11q23
232300 300257 232400 232500 232600 232700 232800 306000
α-1，4-葡糖苷酶 α-1，4-葡糖苷酶 淀粉-1，6-葡糖苷酶 淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶 肌磷酸化酶 肝磷酸化酶 肌磷酸果糖激酶 磷酸化酶激酶
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❖ 先天性代谢缺陷的共同规律
酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
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❖ 类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病
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第三节 遗传代谢病
❖ 发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯
PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后 者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积， 并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排 出增多。
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第三节 遗传代谢病
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❖ 主要疾病
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
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粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单
❖ 临床表现
临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛 发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫， 湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若 不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不 可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。
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❖ 诊断
临床表现 新生儿筛查 尿三氯化铁试验 血氨基酸分析 酶学分析 DNA分析
位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多 种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘 多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖 贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）。 患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍 等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。
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人体内的每一步代谢反应，绝大多数都 需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突 变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有 可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果 这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵 中，就有可能传递给后代，从而使后代产生 相应的先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）或遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。
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❖ 治疗
目前临床上常在婴儿出生后立即进行 PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳， 喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、 豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。
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❖ 主要疾病
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
❖ 发病机制
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❖ 临床表现 肝脏损害 神经系统损害 肾脏损害 角膜K-F环
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❖ 实验室检查 血清铜蓝蛋白 24小时尿铜 肝细胞铜 基因分析
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❖ 遗传学
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代 谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原 贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性 遗传，以Ⅰ型为最常见。
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AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21 AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
604549
AR
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症状
低血糖血症 巨舌，肌张力减退
与I型相似 肝脾肿大，肝硬化 肌无力，肌痉挛 低血糖症生长迟缓 肌痉挛肌无力肌痛 轻型低血糖症白内障