药物性质与输液治疗的关系

推荐输注药液的ｐＨ值宜在６～８之间
指南建议：输注过酸或过碱的药物（PH值<5或者
>9），应采用中心静脉给药，让药物由上腔静脉
直接进入心脏，加快血液稀释，缩短药物在静脉
管腔内停留的时间，直接进行血液循环，减少了
对外周静脉血管的刺激。
常用溶媒的PH值
品名 50%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 5%葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠林格注射液 复方乳酸钠葡萄糖注射液 灭菌注射用水 碳酸氢钠注射液 PH范围 3.2-5.5 3.0 3.0-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0 8.0-9.0 备注
的协同或拮抗。
协同作用：作用增加称为药效的协同或相加。
拮抗作用：作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓
“配伍禁忌”。
4.
药剂学的相互作用
药剂学相互作用：指合用的药物发生直接的物理 或化学反应，导致药物作用改变，一般称化学或 物理配伍禁忌，多发生于液体物制剂，常表现为
体外容器中出现沉淀，或药物被氧化、分解出现
例如： 盐酸乌拉地尔注射液为酸性，与碱性溶液混合可 能引起溶液浑浊或絮状物形成 20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5~11.0)与10%葡萄糖 注射液(pH3.2~5.5)混合后，pH值改变，磺胺嘧啶 结晶析出，进入微血管后引起栓塞
离子作用：有些离子能加速某些药物的水解反应
例如：乳酸根离子能加速氨苄青霉素的分解。
两种或多种药物时，可能发生竞争血浆蛋白结
合部位，结合率高的药物可将结合率低的药物置换
出来，其血浆的游离浓度相应增加，药理活性也增
强。
（3）代谢过程中的相互作用
肝药酶：肝微粒体酶是肝脏药物代谢的酶系统
酶促作用：使许多其他药物的代谢加速，导致药性减弱， 药物作用时间缩短。 酶抑作用：使某些药物的代谢速度减慢，导致药效增加， 药物作用时间延长，有的甚至可能引起中毒。如头孢类抗 生素与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但合用时可 增加肾毒性
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
常用静脉治疗药物的pH值
药名 氨苄青霉素 磺胺合剂 环丙沙星 10%钾 万古霉素 PH值 10.0 10.0 3.3~4.6 4.0 2.5~4.5 药名 葡萄糖酸钙 洛赛克 呋塞米 安达美 精氨酸 PH值 4.0~7.5 9.0 8.5~9.5 2.2 10.5~12
ADR/ADE发生最多的为抗感染药仍占首位(占55.2%)；其次是心血管用药
(7.6%) ADR/ADE发生最多的剂型为注射剂(59%),口服制剂37%,其他4%。
其中，化疗药/中成药注射剂占61%和52%
临床用药缺乏药师参与，不合理用药现象严重
容易导致死亡的药物 氯化钾 长春新 碱 胰岛素 溶血栓 药物 肝素 血管药物 （多巴胺、 硝酸甘油）
静脉输液现状
全球用药品种近30000种，静脉药物占1/3 每年全球注射人次120亿以上，占住院病人80%～90% 我国输液治疗占住院病人90%～95%以上
我国年度药品不良反应（Adverse Drug Reaction ，ADR）报告情况
2009年ADR/ADE按来源统计

来自医疗机构540,717份，占 84.6% 来自药品生产经营企业78,665份， 占12.3%
色泽变化等。
药剂学相互作用
(1) 溶媒的改变 (4)直接反应
(2) 酸碱度改变 (5)盐析作用
(3) 离子作用 (6)氧化还原反应
溶媒的选择
若有自备溶媒则使用自备溶媒。 如腺苷蛋氨酸粉针剂临用前用所附溶媒溶解，不可 与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液（如10%葡 萄糖注射液）配制。 注射剂多以注射用水为制剂溶媒，当使用非水溶酶 为溶剂时，由于溶剂的改变会使药物析出。 稀释液应选择与药物相容、并保持稳定的注射液。
二、药物的性质及药物的相互作用
（二）药物的相互作用
药物的相互作用：是指2种或2种以上药物同时或 相隔一定时间内使用时，发生的药动学或药效学 或药剂学相互作用
药物的相互作用：
1、 2、 3、 4、
在体外的相互作用
药动学相互作用
药效学相互作用
药剂学相互作用
1. 在体外的相互作用
药物在体外的相互作用：一些液体制剂混合后，
药物的性质
与输液治疗的关系
主要内容
1 2 3 4 静脉治疗的现状 药物的性质及药物的相互作用 药物的性质对静脉输液的影响 静脉输液用药原则及注意事项
问题与思考
典型病例
患者，男性，14岁，因上呼吸道感染及扁桃体炎就诊。给 予复方氨基比林1支肌注，并顺次静滴三组液体，分别是
甲硝唑100ml；利巴韦林1.0g、阿米卡星0.4g、5％葡萄糖
泰能
阿米卡星 甲硝唑
5.5~8.5
4.0~7.0 4.5~7.0
氨茶碱
去甲肾上腺素 韦迪
9.6
2.5~4.5 9.5~11.0
阿昔洛韦
头孢硫脒(仙力素) 5%碳酸氢钠溶液
11
6.0~8.0 7.8~8.5
（4）排泄过程中的相互作用 药物的排泄：主要是肾脏
其次是消化道（胆汁）、肺、皮肤
体液或排泄液PH的改变可使药物的脂溶性和离子成
分的比例改变而影响药物的被动跨膜转运。如碱化
尿液可加快酸性药物自肾脏排泄。
3. 药效学的相互作用
药物作用于不同的靶点，或竞争受体结合部位， 或神经递质代谢环节的影响，从而产生药理效应
能混合以免发生沉淀”、“本品与安太乐、普鲁卡因胺、
氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后 6小时发生外观变化”、“本品与酸制剂、含胺、胺碱制
剂配合发生沉淀”。但国家药品不良反应监测中心病例
报告数据库分析显示，仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦 钠与上述药品合并用药时使用同一输液器滴注，且中间
无其他液体间隔的情况。

前10位主要为抗生素（如左氧） 连续5年居报表数量首位
0.4%的患者死于ADR，过敏性休克 排首位

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
2009年全国ADR/ADE报告统计分析
化学药报告数占总数86.7%，涉及3100余品种，其中生物制品占化学药品 的1.1% 中药报告占总数13.3%，涉及2600余个品种，中成药占99.5%，汤剂和饮 片不足0.5%
WHO安全用药的5 Right
Right Drug
Right Time
5 Right
Right Patient
Right Dose
Right Route
二、药物的性质及相互作用
（一）药物的性质
物理性质 溶解性（包括脂溶性、水溶 性、溶解度等） 吸附作用 挥发性 吸湿性 多晶性 化学性质 酸碱性 水解性 氧化性 还原性 光 化 ……
700000 600000 500000 400000 300000 200000 100000 0 519 595 4708 7718 17000 36852 173480 70074 369392
653087638996 546920



来自个人19,614份，占3.1%
抗微生物药和中药注射剂ADR数量 居高不下
青霉素钠在不同溶酶不同时间中含量变化 时间（h） 5%葡萄糖（%） 10%葡萄糖（%） 生理盐水（%） 0 1 100 95.43 100 95.42 100 100
2
3
91.06
84.36
90.43
81.66
99.49
98.98
酸碱度的改变
ＰＨ是影响注射液稳定性的重要因素。两种药物 混合，ＰＨ差距越大，配伍变化发生的可能性越 大。
三、药物性质对静脉输液的影响 （一）pH值对穿刺血管的影响
♣ 在生理情况下，人体血浆pH值为7.35～ 7.45，过酸或过碱均可干扰血管内膜的正 常代谢和机能，引起静脉炎。
<4.1为强酸性； pH>9.0为强碱性
超过正常范围的药物均会损伤静脉内膜
pH<4.1，静脉内膜组织改变 pH6.0-8.0，内膜刺激小 pH>8.0，内膜粗糙，血栓可能形成
【数据】据WHO的调查，
全球有1/7的人不是死于 自然衰老及疾病，而是死 于不合理用药。 我国医院的不合理用 药情况也相当严重，不合 理用药占用药者的 19.57%-42.8%。
许多历史文献验证了在没有药师管理下容易发生配臵错误:
• Taxis K, Barber N. Causes of intravenous medication errors:an ethnographic study. Qual Saf Health Care. 2003 Oct;12(5):343-7 • Parshuram C, Ng G, Ho T and others. Discrepancies between ordered and delivered concentrations of opiate infusions in critical care. Crit Care Med 2003;31(10):2483-7 • Lammert B, Schou HM, Herkell K, Bonde J.The pattern of medication errors in connection with intravenous administration at an intensive care unit. Ugeskr Laeger. 2000 May 29;162(22):3189-92
尚未给患者输注就发生物理变化或化学反应，而
使药效丧失或引起Βιβλιοθήκη Baidu性反应，称体外的配伍变化。
2. 药动学的相互作用
（1） （2）
吸收过程中互相作用
分布过程中的相互作用
（3）
（4）
代谢过程中的相互作用
排泄过程中的互相作用
（1）吸收过程中的相互作用
影响药物离解度
改变肠道环境
吸收
影响胃排空速度
影响肠蠕动
（2）分布过程中的相互作用：竞争结合血浆蛋白
酸碱度：生理情况下，人体血浆pH值为7.35～7.45。当药 物pH值超过人体血浆pH值（7.35～7.45）时，血液能将药
物的pH值缓冲到正常范围，输注越慢，缓冲得越好
光化：光化是指药物在光的作用下，发生降解或外观、色 泽改变。如硝普钠溶液在光照下很快降解并变色，最终形 成氢氰酸和普鲁士兰等
旋光性
……
物理性质
溶解性：影响药物溶解度的因素有：药物的极性、溶剂、 温度、药物的晶型、粒子大小等 挥发性：指药物由固体或液体变为气体或蒸汽的过程 吸附作用：PVC输液袋对某些药物有吸附作用，吸附的 结果能使有效药物浓度降低（见下页）
若药物的理化性质改变或破坏难以达到治疗效果甚至产生毒副反应！
直接反应：药物可直接与输液中的一种成分反应。
例如：
含钙注射液与碳酸氢钠注射液混合后，可生成难溶性碳酸
钙沉淀。 头孢曲松与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合 物而产生沉淀。
盐析作用：溶液中加入盐类而使某种物质溶解度 降低而析出的过程。 例如： • 无机盐类药物（如氯化钠、氯化钾等）与甘露醇 配伍，可引起甘露醇结晶析出。 • 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等 与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、 钙剂可析出沉淀。
250ml；注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g、地塞米松5mg、 0.9％生理盐水250ml。在输注第三组液体约5分钟时，患 者出现胸闷、胸痛、四肢痉挛、口唇发绀、昏迷。立即停 药，给予吸氧、肌注肾上腺素、静滴葡萄糖酸钙、地塞米
松，症状无明显改善，继续抢救无效，患者死亡。
分析：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书[药物相互作用] 项中指出：“本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配 伍禁忌”、“本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、 多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不
化学性质
氧化性：药物分子结构中的不饱和烃、羟基、过氧化基
团等功能团容易在空气中氧的作用下转变为饱和烃或羰
基等，如维生素C、葡萄糖 还原性：在光、热、酸、碱等条件下，一些羧基化合物 可失去羧基而放出CO2, 例如，抗结核药对氨基水杨酸 钠脱羧形成间氨基酚，并进一步生成有色氧化产物
若药物的理化性质改变或破坏难以达到治疗效果甚至产生毒副反应！