T细胞分类与功能

通常指表达TCRαβ和CD8分子的Tc细胞。 Tc1：IFN-和IL-12促进其生成 Tc2： IL-4可促进其生成
第四节 T淋巴细胞功能
一、CD4+ 辅助性T细胞的功能 （一） CD4+ Th细胞的亚群
★（二） CD4+ Th细胞分化的调节
Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细
胞活性、促进CTL的作用参与细胞免 疫；针对细胞内微生物感染
不同效应功能的T细胞亚群
调节性T细胞
记忆T细胞。
T细胞的外周分化发育
抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 ★抗原(Antigen) 初始T细胞 效应/调节/记忆T细胞 (Naï ve T) (Tc/Th/Treg/Tm)
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
T细胞抗原受体（TCR-CD3)
T细胞辅助受体（CD4、CD8） 协同刺激分子
调节性T细胞
功能：抑制CD4+、CD8+T细胞的活化和增殖。
方式：直接接触
细胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35等）
T Cell Function
人类T细胞亚群及其功能
T细胞 亚群 MHC 限制 表面标记 主要功能
TH1细 MHC-II TCR+、CD3+、 分泌以IL-2、IFN-γ和TNF-α为主的细胞 CD4+ 胞 类限制 因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应 TH2细 MHC-II TCR+、CD3+、 分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因 CD4+ 胞 类限制 子，诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌 抗体，引起体液免疫反应。 Tc细 胞 Tr细 胞 MHC-I TCR+、CD3+、 可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或 CD8+ 类限制 病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。 MHC-I 类限制 TCR+、 CD4+CD25+ 直接与靶细胞接触而发挥抑制作用。

协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复 合体的结合。
T细胞辅助受体

CD4分子
V ss C2
细胞膜表面单链糖蛋白， 属于IgSF成员，胞膜外含4 个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞
V C2
ss
（Th Cell) 。
CD4 - MHC II molecule
CD8分子
属于IgSF成员，含a,b链。 通过二硫键组成ab异源二聚 体或 aa同源二聚体。
Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生
抗体；参与体液免疫；针对胞外微生
物感染或寄生虫感染
★ 二、CD8＋T细胞

cytot源自文库xicity T lymphocyte，CTL/Tc

识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T 细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性， 受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染 中发挥重要作用。 释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤； Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。
α
β
s s V
V
ss ss
在胞外区各含一个Ig结构域.
主要表达于细胞毒性T细胞 （TC Cell)
CD8 - MHC I molecule
三、协同信号分子

T细胞活化的第二信号 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28-CD80/86（B7.1/B7.2） CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号 （ITIM） CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分 CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细 胞活化的协同刺激信号
由初始 CD4+T 细胞或初始 CD8+T 细
胞经活化所产生的效应 T细胞和调 节T细胞。
T细胞亚群 四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞

Th细胞
初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 ，
Th3和Tr1。
Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。
Tr1 和 Th3 通过分泌 TGF-b ， 对免疫应答产生负调 节作用。
阴性选择：获得对自 身抗原耐受性
SP——MHC I/II-自身
抗原肽（皮、髓质交界
区，髓质区的Mφ 、DC 提呈） 高亲和力结合——凋亡
T细胞在胸腺中的分化发育
T细胞在外周淋巴器官中的发育
初始T细胞（naive T cell）：
尚未接触抗原的成熟T细胞
T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：
T细胞在胸腺中的分化发育 _阳性选择(Positive Selection)
阳性选择：获得MHC限制 性
DP与胸腺上皮细胞抗原肽MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子 复合物结合——SP 易凋亡细胞占DP细胞总数 的95％。 不能结合/亲和力过高— —凋亡
T细胞在胸腺中的分化发育 —阴性选择(Negative Selection)
Tr1和Th3
初始CD4+T细胞的分化
自然调节性T细 胞（nTreg):从 胸腺分化而来。 细胞免疫
固有免疫 适应性调 节T细胞 （iTreg): 下调免疫 应答 体液免疫
表10-2 两类调节性 T 细胞的比较
自然调节性T细胞 特点 诱导部位 CD25表达 转录因子Foxp3 抗原特异性 胸腺 + + 适应性调节性T细胞 外周 + +
自身抗原 (胸腺中) 组织特异性抗原和外 来抗原
发挥效应作用的 细胞接触，分泌细 主要依赖细胞因子， 方式 胞因子 细胞接触
功能
抑制自身反应性T 细胞应答
抑制自身损伤性炎症 反应和移植 排斥反应，有利于肿 瘤生长
T细胞亚群 四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞
CTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞
T细胞在胸腺中的分化发育 ——功能性TCR的表达
TCR肽链的组成
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体
TCR ab T ：95%~99% TCR δ T ：1%~5%
T细胞在胸腺中的分化发育
过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：CD4- & CD8- : DN(double negative)→ CD4+ & CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection)
第十章 T 淋巴细胞 Chapter 10 T lymphocyte
T Cell B Cell NK Cell
第一节 T 淋巴细胞的分化发育
来源骨髓 在胸腺中发育
在外周淋巴器官中的分化发育
TCR CD3
CD4
CD8
T细胞在胸腺中的分化发育
(1) TCR基因重排, TCR多样性 (2) 阳性选择，CD3+CD4-CD8+ CD3+CD4+CD8(3) 阴性选择，中枢免疫耐受
T细胞在表型及功能上均为异质性群体。
表型与功能并不完全一致。
多种分类方法。
一.初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞
按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类 初始T细胞:未接受过抗原刺激的成熟T细胞(CD45RA). 效应T细胞:IL-2R,CD45RO 记忆性T细胞:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T细胞，参与增强性的再次免疫应答。(CD45RO) TCR结构 初始T细胞：高度异质性 记忆性T细胞：相对均一，抗原特异性
T细胞亚群 三. CD4+T亚群和CD8+T亚群
CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+）
CD8分子表达于30－35％ TCRαβT细胞和部 分TCRγδ T细胞。 CD8+ T细胞识别内源性抗原肽＋MHC I类分子 复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即 CTL。
T细胞亚群 (Function) 四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞
CTLA-4-Ig
主要的协同刺激分子配/受体
APC/B B7（CD80/86）
CD40 ICAM-1 LFA-3
T CD28 CTLA-4 (CD152) CD40L LFA-1 LFA-2（CD2）
Mitogen
T cell proliferation
B cell proliferation
第三节 T淋巴细胞亚群
四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞

调节性T细胞(reguletary T cell,Treg)
主要为表达 CD25 的 CD4+T 细胞亚群 (CD4+CD25+T) 。
参与免疫应答的负调节。 1.自然调节性T细胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+
2.适应性调节性T细胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+
CD3
组成:肽链： γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽 链在胞浆区均含ITAM结构 *免疫受体酪氨酸活化
（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）：
功能: ①稳定TCR的结构. ②传递T细胞活化信号1.
二、CD4和CD8协同受体
其他膜表面分子
一、TCR-CD3复合物

TCR是所有T细胞表面的特征性标志 作用: 识别抗原 抗原肽-MHC(pMHC） TCR-CD3复合物是 T细胞抗原受体与一 组 CD3 分子以非共价键结合而形成的 复合物. CD3 分子传导 TCR 识别抗原信号到 T 细 胞内。(ITAM)


TCR-CD3 complex
T细胞亚群 (TCR)
二.αβ T细胞和γδ T细胞

基于所表达的TCR类型分类： TCRαβ T细胞
CD4+或CD8+ ，参与免疫应答的主要细胞群

TCRγδ T细胞 CD4―CD8―，少数为CD8+，参与固有免疫
三. CD4+T亚群和CD8+T亚群
T细胞亚群 (CD4/CD8)
CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-） CD4 分子表达在 60 － 65 ％ TCRαβT 细胞， CD4+T 细胞识别外源性抗原肽 -MHC II 类分 子复合物，活化后主要效应细胞为 Th细胞。
TCR Structure
TCR Genes
TCR alpha chain gene re-arrangement
TCR - Antigen
T 细胞
abTCR
抗原肽
MHC
TCR 基因重排意义: 产生各种各样TCR的T细胞克隆， 赋予免疫系统可识别周围环境 中几乎所有 抗原的潜力。
抗原递呈细胞（APC）


CD28
B7
B7
协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7
1.CD28 表 达 于 约 90 ％ CD4+T 细 胞 ， 50 ％ CD8+T细胞 。 2.CTLA-4(CD152)表达于活化的 CD+T 细胞和 CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。
阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受